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6 (1)
y Reparación
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La Mutación
mutación.(Del lat. mutatĭo, -ōnis).1. f. Acción y efecto de mudar o mudarse.
mudar.(Del lat. mutāre).1. tr. Dar o tomar otro ser o naturaleza, otro estado, forma, lugar, etc. U. t. c. intr.
…4. f. Biol. Alteración producida en la estructura o en el número de los genes o de los cromosomas de un organismo transmisible por herencia.5. f. Biol. Fenotipo producido por aquellas alteraciones.
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Tipos de Mutación
Mutaciones SomáticasMutaciones en la Línea Germinal
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Tipos de Mutación
Mutaciones SomáticasMutaciones en la Línea Germinal
Mutaciones GénicasMutaciones Cromosómicas
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Mutaciones Génicas
SustitucionesInserciones/DelecionesExpansión por Repetición de Trinucleótidos
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Sustituciones
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GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
Sustituciones
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Sustituciones
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
GCTCGTGTCCGGTAA
CGAGCACAGGCCAUU
Arg Ala Ala Ile
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Sustituciones
GCTCGTGTCCGGTAA
CGAGCACAGGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
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Sustituciones
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
GCTCGTGTCCGGTAA
CGAGCACAGGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
MUTACIÓN SINÓNIMA O SILENCIOSA
TAMBIÉN EXISTEN MUTACIONES NEUTRALES!
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GCTCGTGTGCGGTAA
CGAGCACACGCCAUU
Arg Ala Ala Ile
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
Sustituciones
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Sustituciones
GCTCGTGTGCGGTAA
CGAGCACACGCCAUU
Arg Ala His Ala Ile
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GCTCGTGTGCGGTAA
CGAGCACACGCCAUU
HisArg Ala Ala Ile
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
Sustituciones
MUTACIÓN DE CAMBIO DE SENTIDO (O MUTACIÓN DE AMINOÁCIDO)
MUTACIÓN PÉRDIDA O GANANCIA DE FUNCIÓN
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Anemia Falciforme
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Sustituciones
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
GCTCGTATTCGGTAA
CGAGCAUAAGCCAUU
Arg Ala Ala Ile
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Sustituciones
GCTCGTATTCGGTAA
CGAGCAUAAGCCAUU
StopArg Ala Ala Ile
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Sustituciones
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
GCTCGTATTCGGTAA
CGAGCAUAAGCCAUU
StopArg Ala Ala Ile
MUTACIÓN SIN SENTIDO (O MUTACIÓN TERMINADORA)
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Fenilcetonuria
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Inserción
GACTCGTGTGCGGTAA
CUGAGCACACGCCAUU
ThrLeu Ser Arg His
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
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Deleción
G..TCGTGTGCGGTAA
C..AGCACACGCCAUU
ThrGln His Pro
GCTCGTGTTCGGTAA
CGAGCACAAGCCAUU
Arg Ala Gln Ala Ile
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Expansión Repetición Trinucleótidos
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Síndrome del X Frágil
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Expansión Repetición Trinucleótidos
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Anticipación Genética
Algunos rasgos genéticos adquieren una expresión más intensa o se expresan a edad más temprana a medida que pasan las generaciones.
Se correlaciona con el tamaño de la expansión.
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Causas de las Mutaciones (481-488)
Mutaciones espontáneas, ocurren de forma natural.Mutaciones inducidas, causadas por sustancias químicas, ambientales o radiaciones.
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Mutaciones Espontáneas
¿Apareamiento con formas tautoméricas?TambaleoDeslizamiento de CadenasEntrecruzamiento desigualCambios químicos espontáneos (depurinación y desaminación)
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Titubeo
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Titubeo (error incorporado)
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Deslizamiento de Cadenas
INSERCIÓN DELECIÓN
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Entrecruzamiento Desigual
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Depurinación
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Mutaciones Inducidas (mutágenos)
Análogos de BasesAgentes AlquilantesDesaminaciónHidroxilaminaReacciones OxidativasAgentes IntercalantesRadiación
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Análogos de Bases
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Análogos de Bases
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Agentes Alquilantes
Adición de grupos alquilo (grupos
metilo CH3 o grupos etilo CH3-CH2) a las bases
nucleotídicas
Gas Mostaza
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Desaminación
Ácido Nitroso
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Hidroxilación
Hidroxilamina
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Reacciones Oxidativas
Formas oxidativas del oxígeno
(metabolismo, radiación,
peróxidos, ozono y ciertas drogas)
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Agentes Intercalantes
Se intercalan entre bases adyacentes del ADN y distorsionan la estructura tridimensional de la doble hélice.
Bromuro de Etidio
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Radiaciones
Rayos Ionizantes (Rayos X): transforman moléculas estables en radicales libres e iones reactivos que modifican la estructura de bases. También pueden romper físicamente el ADN. Luz UV
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Dímeros pirimidínicos (TT, CC, TC)
Se inhibe la replicación y la transcripción
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Resumen Causas/Consecuencias Mutación
Modificación Secuencia NucleotídicaApareamiento incorrectoDeslizamiento de las cadenas
Cambios QuímicosAnálogos de basesModificación de bases
Alteración de la EstructuraDímeros de pirimidinasBases anormales
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Reparación del ADN
Se calcula que < 1 de cada 1000 lesiones en el ADN se convierte en
mutación
Menos de 1 error por cada 100 millones de
nucleótidos
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Error de Apareamiento Errores de la replicación: bases mal apareadas y deslizamiento de cadenas
Directo Dímeros de pirimidina
Escisión de bases Bases anormales, bases modificadas y dímeros de pirimidina
Escisión de nucleótidos Alteración del ADN que distorsiona la doble hélice: bases modificadas y anormales o dímeros de pirimidina
Sistemas de Reparación
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Errores de Apareamiento
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Error de Apareamiento Errores de la replicación: bases mal apareadas y deslizamiento de cadenas
Directo Dímeros de pirimidina
Escisión de bases Bases anormales, bases modificadas y dímeros de pirimidina
Escisión de nucleótidos Alteración del ADN que distorsiona la doble hélice: bases modificadas y anormales o dímeros de pirimidina
Sistemas de Reparación
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Reparación Directa
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Error de Apareamiento Errores de la replicación: bases mal apareadas y deslizamiento de cadenas
Directo Dímeros de pirimidina
Escisión de bases Bases anormales, bases modificadas y dímeros de pirimidina
Escisión de nucleótidos Alteración del ADN que distorsiona la doble hélice: bases modificadas y anormales o dímeros de pirimidina
Sistemas de Reparación
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Escisión de Bases
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Escisión de Bases
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Escisión de Bases
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Escisión de Bases
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Error de Apareamiento Errores de la replicación: bases mal apareadas y deslizamiento de cadenas
Directo Dímeros de pirimidina
Escisión de bases Bases anormales, bases modificadas y dímeros de pirimidina
Escisión de nucleótidos Alteración del ADN que distorsiona la doble hélice: bases modificadas y anormales o dímeros de pirimidina
Sistemas de Reparación
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Escisión de Nucleótidos
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Escisión de Nucleótidos
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Vía Básica Reparación del ADN
Necesidad de una doble cadena
Un mismo error puede ser corregido por distintas vías de reparación