Desvelando la historia de la vida registrada en los genomas
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Genética de las enfermedades complejas Dr. Antonio Barbadilla Papel de la genética en el estudio de enfermedades complejas como la Fibromialgia A G A G T T C T G C T C G A G G G T T A T G C G C G A G A G T T C T G C T C G A G G G T T A T G C G C G A G A G T T C T G C T C G A G G G T T A T G C G C G A G A G T T C T G C T C G A G G G T T A T G C G C G
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Genética de las enfermedades complejas
Dr. Antonio Barbadilla
Papel de la genética en el estudio de
enfermedades complejas como la Fibromialgia
A G A G T T C T G C T C G
A G G G T T A T G C G C G
A G A G T T C T G C T C G
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•Dolor no adaptativo - > neurogénico, SNC sin
daño estructural aparente
•Procesamiento anormal de la información
dolorosa
•Hipersensibilidad al dolor
•Alteración neurotransmisores del SN
•Autoalimentación conduce a fases más agudas
•Incidencia: 3-5% población
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¿Cual es la causa biológica última de la
fibromialgia?
?
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Diversidad fenotípica humana
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El fundamento genético del fenotipo
Fenotipo de un individuo
Función de su contenido genético
Enfermedad = Genética + Ambiente
¿Genética?
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Dr. Antonio Barbadilla...CCTTAACTTTG...Mensaje codificado
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¿Enfermedad genética?
G
C
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Enfermedad
monogénica
Grados de determinación genética de una enfermedad
+ Grado de determinación genética -
•Anemia falciforme
•Fibrosis quística
•Enfermedad de
Huntington
(cromosoma 4)
•Hemocromatosis
•Distrofia muscular
de Duchenne
•Hemofilia A
•Fenilcetonuria
•Hipertensión
arterial
•Enfermedad de
Alzheimer
•Diabetes
mellitus
•Varios tipos de
cáncer
•Incluso la
obesidad
Enfermedad
multifactorial
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•La capacidad predictiva de los genes o variantes
genéticas es débil.
No son una condición ni necesaria ni suficiente.
•No funciona lógica simple Causa -> Efecto
Enfermedades complejas ->
Fisiología + Psicología + Ambiente
El genoma y el ambiente interactúan mutuamente.
Enfermedad multifactorial o compleja
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¿Dónde se encuentra la fibromialgia en el
espectro de influencia genético-ambiental?
Variación fenotípica
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La fibromialgía es una enfermedad
compleja, multifactorial, con
influencia genética y ambiental
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¿Qué importa si la
fibromialgia tiene o no
una base genética?
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Ejemplo:
Descubrimiento de un gen del dolor
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•Estudio de un grupo de familias
relacionadas del Norte de
Pakistán en la que seis niños de
entre 4 y 14 años eran
completamente insensibles al
dolor. En cualquier otro aspecto
parecían completamente sanos
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Transmisión del dolor en el Sistema Nervioso
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Neurona: célula nerviosa
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Canal de sodio membrana neuronal
Na+ Na+
extracelular
intracelular
membrana
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Canal Na_v 1.7
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Mutantes de gen
SCN9A codifica el
canal Na_v 1.7 en
los individuos
estudiados
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Estructura Canal Na_v 1.7
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Otros estudios del canal Na_v 1.7
•Otras mutaciones en hombre Eritermialgia: hipersensibilidad al estímulos de calor
•Ratón
Inflamación dolorosa -> más canales Na_v 1.7
Anulación expresión del gen -> menos sensible dolor
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Importancia de conocer la causa genética de una
enfermedad
•Terapia: Conocimiento fundamento biológico
enfermedad - > Tirar del hilo -> Mecanismos
moleculares y fisiológicos -> Clave para la terapia
-> Nueva generación de fármacos que silencian el
megáfono del dolor
•¿Existen otras variantes genéticas simples (SNP)
en este u otros genes puede dar cuenta de los
diferentes umbrales de dolor entre individuos?
•Pérfil genético –> Diagnóstico
–> Consejo genético -> Prevención
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Bio<->Medicina
•¿Qué falla?
•¿Cómo se arregla?
•¿Dé que está hecho?
•¿Cómo funciona?
