Derivados del opio: Un peligro emergente de salud publica en el Perú

Centro de Información y Educación para laPrevención del Abuso de Drogas

23 de Enero 2018

Dr. Alfonso Zavaleta Martínez-VargasÁrea de Investigaciones, CEDROProfesor Principal, Universidad Peruana Cayetano Heredia

Amapola de opio: Papaver somniferum

Opio y amapola del opio

Opio: droga constituida por exudados de látex de las cápsulas de Papaver somniferum

contiene aproximadamente 25 alcaloides

Morfina: principio activo

www.ffyb.uba.ar/qcamedicinal/morfina.ppt

MORFINA: PERSPECTIVA HISTÓRICA

Opio es usado desde tiempos remotos 1805 Serturner aisla morfina 1833 método industrial de extracción 1925 Robinson: elucida la estructura 1952 Gates y Tschudi: primera síntesis total

Diseño de análogos = OPIÁCEOS

Opioides

Las preparaciones curativas obtenidas de la planta de la amapola Papaver somniferum de la que se extrae el opio han sido utilizadas desde hace cientos de años para aliviar el dolor.

El cultivo de amapola está en Mesopotamia (3400 AC).

Los sumerios la referían como la planta de la felicidad (Hul Gil).

Vega R. Opioides: neurobiologia, usos medicos y adiccion. URL: http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/11.htm

Morfina y derivados

En 1803, el farmacólogo alemán W. Sertürner (1783-1841) purificó a la morfina, el principal constituyente alcaloide de los extractos de opio y el responsable de producir su efecto analgésico.

En 1827, E. Merck & Company, de Darmstadt en Alemania, inició la producción y comercialización de la morfina.

En 1874, el químico Alder Wright descubre la heroína

1897 la compañía Bayer, sintetiza y comercializa la heroína como tratamiento para diversos males pulmonares.

En 1925 Gulland y Robinson demostraron la estructura química de la morfina.

Vega R. Opioides: neurobiologia, usos medicos y adiccion. URL: http://www.elementos.buap.mx/num60/htm/11.htm

Vias del dolor

www.ccac.ca

Opiáceos y Opioides

Opiáceos Término que se aplica a las

substancias derivadas del opio. En este grupo se encuentra la

morfina, la codeína y una gran variedad de congéneres semisintéticos y sintéticos derivados de ellas y de la tebaína, otro componente del opio.

Opioides El término opioide es más amplio,

pues se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la morfina, lo mismo que a los péptidos opioides naturales y sintéticos.

Endorfinas

La palabra endorfina es un término genérico que se refiere a las tres familias de péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinasy dinorfinas.

Los peptidos opioides y la analgesia

Hasta la fecha se han descrito más de 40 péptidos con propiedades opioides producidos en el organismo.

La administración de pequeñas cantidades de opioides, o de sus agonistas exógenos, como la morfina, disminuye la sensibilidad al dolor y tiene efectos antinociceptivos.

Los antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona suprimen este efecto analgésico.

Receptores opioides

proteínas de la membrana celular que se unen a los opioides y que desencadenan cambios intracelulares que influyen en el comportamiento celular.

Los ligandos endógenos para los receptores opioides en mamíferos incluyen tres familias de péptidos, las encefalinas, endorfinas y dinorfinas.

El receptor mu y su activacion

la activación de un receptor opioide (mu) por la morfina, produce una cascada de segundos mensajeros que inicia con la activación de una proteína G que puede modular directamente canales iónicos de la membrana celular o activar la adenilato ciclasa.

Esto produce un aumento en los niveles de adenosin monofosfato cíclico (CAMP) lo cual a su vez modula la actividad de la proteín cinasa A (PKA).

La PKA regula diversos procesos celulares, es capaz de modificar la actividad de canales iónicos y de regular la expresión genética uniéndose a la proteína CREB y a otros reguladores de expresión genética.

Efectos de la activación del receptor mu

Analgesia intensa depresión respiratoria Miosis reducción de la motilidad gastrointestinal sensación de bienestar y placer (euforia).

Activacion del subtipo µ1 produce analgesia supraespinal, hipotermia y liberación de prolactina

Activacion del subtipo µ2 produce: analgesia espinal, depresión respiratoria, reducción del peristaltismo intestinal, sedación y bradicardia.

Diaz y col. Farmacologia de los agonistas y antagonistas de los receptores opioides. Rev Hosp Met, Vol. 1, Núm. 3, pp 65-97, 2001

Morfina

es el narcótico de referencia estándar.

Es hidrosoluble Se administra por vía oral,

intramuscular, intravenosa y subcutánea.

Un metabolito activo, la morfina-6-glucurónido, que contribuye a su acción analgésica, se puede acumular en pacientes con insuficiencia renal.

Codeína

tiene alta eficacia y baja incidencia e intensidad de efectos adversos por vía oral.

Considerado un narcótico débil, no es eficaz en el tratamiento del dolor de gran intensidad.

Se puede desarrollar tolerancia, lo que requiere aumentar la dosis y/o frecuencia de administración.

Es un excelente antitusígeno.

Meperidina

Narcótico sintético frecuentemente intercambiable con morfina, pero con mayor liposolubilidad y menor duración de acción.

Se utiliza generalmente por vía intramuscular o intravenosa. La normeperidina, un metabolito activo, se elimina más

lentamente, por lo que se acumula luego de la administración prolongada.

Fentanil

Narcótico sintético más liposoluble, más potente, pero con menor duración en dosis analgésicas que la morfina.

Generalmente es usado para anestesia También es efectivo para el manejo del dolor agudo

administrado por vía intravenosa, intratecal y más recientemente transdérmico (no disponible en Peru).

Tramadol (Tramal)

Analgésico catalogado como un narcótico atípico. Actúa a nivel central con un doble mecanismo: es un agonista puro sobre

receptores opiáceos, con mayor afinidad por los µ, y produce inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.

Tiene alta absorción por vía oral. Se metaboliza en el hígado y elimina por el riñón no tiene metabolitos de importancia clínica. Es 35 veces menos potente que la morfina. Produce somnolencia, náuseas y vómitos y también puede producir

depresión respiratoria; tiene un bajo potencial para producir dependencia o tolerancia.

Oxicodona

Efectivo por vía oral, muy potente y potencialmente adictivo. Es un agonista puro de receptores mu y kappa y sin techo terapéutico. También actuaría

sobre receptores delta. Derivado de la Tebaina. Puede tener acción agonista con la morfina, ya que ésta ocuparía los receptores mu,

mientras que la oxicodona ocuparía los receptores kappa. Metabolismo por CYP2D6 La eliminación es por vía renal, el 8-14% en forma de oxicodona y el resto como

metabolitos. La semivida de unas 3 a 5 horas y alcanza niveles plasmáticos estacionarios en 24-36

horas

Opioides semisinteticos de abuso (USA)

Hydrocodona con Tylenol: Norco Lortab Vicodin Lorcet

Hydrocodona con ibuprofeno: Vicoprofen Hydromorphona: Dilaudid Oxycodone con Tylenol: Percocet Oxycodone con aspirina: Percodan OxyContin

Vicodin y Dr. House

Vicodin = Hidrocodona + acetaminofén Otros nombres comerciales de hidrocodona :

Dolacet; Hydrocet; Lorcet; Lortab. Hidrocodona es un analgésico opioide

potente (capsulas, solución liquida y tabletas) metabolismo hepático y biodisponibilidad del

90%. vida media de 3,8 horas y es excretada por

vía renal. Uso: dolor moderado a severo c/ 4 a 6 horas

via oral Producto altamente adictivo.

Opioides: peligro emergente en el Perú

Dos problemas enmarcan el peligro en el Perú:

El incremento de los cultivos de amapola de opio en el Perú.

La expansión de los usos médicos crónicos de opioides (epidemia en USA) para enfermedades y dolor que no es severo.

Amapola del Opio en el Perú

Centro de Información y Educación para laPrevención del Abuso de Drogas

23 de Enero 2018

[Papaver somniferum L.]Dr. Alfonso Zavaleta Martínez-VargasArea de Investigaciones

Amapola de Opio – Perú

Semillas de amapola que extraen al secar la planta. De una planta se extraen unas 500 semillas.Amapola asociada a la papa

en las alturas de Cajamarca

Sobredosis por opioides en Estados Unidos (2016)

Los Estados Unidos se encuentran en una epidemia de sobredosis por opioides

Los opioides (incluyendo los opioides de prescripción, heroína y fentanilo) mataron mas de 42000 personas en 2016 lo que es un record nefasto mayor que los anos precedentes.

40% de las muertes por sobredosis de opioides (aprox 16000 personas) correspondieron a opioides prescritos médicamente.

https://www.cdc.gov/drugoverdose/maps/rxrate-maps.html

La epidemia de uso de opioides en USA-2016

https://www.hhs.gov/opioids/sites/default/files/2018-01/opioids-infographic.pdf

USA: Tasas anuales de prescripción de opioides por numero de días administrados (2006-2015).

Guy y col. MMWR / July 7, 2017 / Vol. 66 / No. 26

Noreste USA (2006 a 2015) : Numero de muertos/100000 habitantes ocasionadas por opioides

O’Donnell y col. MMWR / September 1, 2017 / Vol. 66 / No. 34

Política de control de dosisaltas (USA 2016)

La política de control de dosis altas fue implementada en USA en Octubre de 2012.

Los resultados de la tabla muestran las prescripciones o numero de tabletas prescritas antes y despuesde la regulación legal en USA.

Losby y col. J Eval Clin Pract. 2017;1–7.