Conjunto de mecanismos especiales que se ponen en juego para mantener la integridad biológica de un individuo,actuando como un sistema de mantenimiento de la homeostasisdel organismo.

Se adquiere antes de nacer; se madura y consolida en losprimeros años de vida.

Ciencia que estudia los procesos moleculares y celularesImplicados en la defensa orgánica, a través de:1. Identificación de las sustancias propias2. Detección de sustancias extrañas3. Destrucción de las últimas

Los mecanismos son diversos y heterogéneos, aunque siempre existe una actuación integrada de todos ellos.

La Inmunidad en etapasLa Inmunidad en etapas

Inflamación

Inmunidad Innata(Inmediata: 0 – 4 horas) Infección

Infección

Reconocimiento por efectores preformados

no específicos

Eliminación del agente infeccioso

Eliminación del agente infeccioso

Infección

Reclutamiento de células efectoras

Eliminación del agente infeccioso

Expansión clonal y diferenciación de células efectoras

Respuesta temprana inducida

(Temprana: 4 – 96 horas)

Reconocimiento y activación

de células efectoras

Respuesta inmune adaptativa

(Tardía: > 96 horas)

Transporte del antígeno a los

órganos linfoides

Reconocimiento por células

B y T vírgenes

La Inmunidad en etapasLa Inmunidad en etapas

Fases de las respuestas inmunitarias adaptativasFases de las respuestas inmunitarias adaptativas

INESPECÍFICOS ESPECÍFICOS

BARRERASNATURALES

BARRERAINFLAMATORIA

PIEL, MUCOSAS,LÍQUIDOS

FAGOCITOSIS

CITÓLISIS

HUMORAL

CELULAR

INMUNIDAD NATURAL O INNATAINMUNIDAD NATURAL O INNATADEFENSA INESPECÍFICADEFENSA INESPECÍFICA

No requiere sensibilización previaNo requiere sensibilización previa

• Filogenéticamente es primitiva.• Se caracteriza por ser de respuesta rápida. • Actúa directamente sobre el patógeno sin necesidad de selección o maduración celular. • No tiene memoria.

Barreras Naturales del OrganismoBarreras Naturales del Organismo

• PielPiel

• Epitelios de MucosasEpitelios de Mucosas

• Efecto de Arrastre MecánicoEfecto de Arrastre Mecánico

• Protección de Mucosas por IgAProtección de Mucosas por IgA

• PHPH

• LisozimaLisozima

• Microorganismos ComensalesMicroorganismos Comensales

INMUNIDAD INNATA - COMPONENTE CELULARINMUNIDAD INNATA - COMPONENTE CELULAR

CMHCMH

Progenitor Progenitor Linfoide Linfoide ComúnComún

Progenitor Progenitor MieloideMieloide

MegacariocitoMegacariocito EritroblastoEritroblasto

PlaquetasPlaquetasEritrocitosEritrocitosCélula BCélula B

Célula TCélula T

Célula Célula PlasmáticaPlasmática

CélulaCélula T T ActivadaActivada

NeutrófiloNeutrófiloEosinófiloEosinófilo

BasófiloBasófilo Prec. Prec. DesconocidoDesconocido

MonocitoMonocito

MastocitoMastocito MacrófagoMacrófago

• La función de la inmunidad innata es el reconocimiento de constituyentes microbianos.• Desencadena una respuesta celular y humoral.• Activación de neutrófilos, células endoteliales, monocitos-macrófagos. • Síntesis de citocinas proinflamatorias. • Finalidad: control de la infección.

Receptores celulares encargados del reconocimiento de los PAMPs.Se han seleccionado en el transcursode la evolución para reconocer estructuras o productosmicrobianos y de los que forman parte los receptores Toll.

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMPs: Pathogen Associated Molecular Patterns)

INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATACOMPONENTE CELULARCOMPONENTE CELULAR

Productos microbianos que activan respuesta celular: lipopolisacáridos, peptidoglicanos, ácido lipoteicoico, lipoproteínas, DNA, glicolípidos, fragmentos de pared celular entre otras sustancias.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRs: Pattern Recognition Receptors)

Inflamación

Rol de Células FagocíticasRol de Células Fagocíticas

De membranaDe membrana

SecretadosSecretados

Receptores de Reconocimiento de Patrones Receptores de Reconocimiento de Patrones Moleculares: PRRsMoleculares: PRRs

IntracelularesIntracelulares

Inflamación

PRRsPRRs

PRRs SecretadosPRRs Secretados•PCR: reconoce extremos fosforil colinaPCR: reconoce extremos fosforil colina•MBL: reconoce residuos de manosaMBL: reconoce residuos de manosa•LBP: reconoce lipopolisacáridoLBP: reconoce lipopolisacárido

PRRs de MembranaPRRs de Membrana•MMR: reconoce residuos de manosaMMR: reconoce residuos de manosa•CD14CD14•TollToll

PRRs IntracelularesPRRs Intracelulares•PKR: reconoce ARNPKR: reconoce ARN

Inflamación

Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Barreras físicas y químicasBarreras físicas y químicas

Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Células efectoras circulantesCélulas efectoras circulantes

Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Células efectoras circulantesCélulas efectoras circulantes

Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Acción efectora de los macrófagosAcción efectora de los macrófagos

ROS: Especies Reactivas del oxígeno

Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Acción efectora de los macrófagosAcción efectora de los macrófagos

Rol de los PRRsRol de los PRRs

• ReconocimientoReconocimiento

• OpsonizaciónOpsonización

• Activación del ComplementoActivación del Complemento

• Estimulación de Actividad FagocíticaEstimulación de Actividad Fagocítica

• Activación de Señales Pro-inflamatoriasActivación de Señales Pro-inflamatorias

Inflamación

Citoquinas Liberadas por Macrófagos Citoquinas Liberadas por Macrófagos ActivadosActivados

• IL-8: quimioatractante de neutrófilosIL-8: quimioatractante de neutrófilos

• LTB-4: quimioatractante de neutrófilosLTB-4: quimioatractante de neutrófilos

• IL-1 y TNF-IL-1 y TNF-: inducen la liberación de IL-6 por los MØ: inducen la liberación de IL-6 por los MØ

• IL-6: actúa sobreIL-6: actúa sobre - Médula ósea- Médula ósea - Hipotálamo- Hipotálamo - Hígado- Hígado

• Moléculas de Adhesión Moléculas de Adhesión

Inflamación

INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATACOMPONENTE SOLUBLECOMPONENTE SOLUBLE

INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATACOMPONENTE SOLUBLECOMPONENTE SOLUBLE

Sistema del ComplementoSistema del Complemento

Activación

Vía ClásicaVía Clásica

Vía de las LectinasVía de las Lectinas

Vía AlternativaVía Alternativa

Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Inmunidad innata humoralInmunidad innata humoral

1. Complemento2. Pentraxinas: PCR, SAP, PTX3 Reactantes de Fase

Aguda 3. Colectinas y Ficolinas

Activación de ComplementoActivación de ComplementoVía ClásicaVía Clásica

C1C1C1rC1r C1sC1s

C1qC1q

C4C4C5C5

C3C3

C4aC4a

C2aC2a

C3aC3a

C5aC5a

C1C1

Generación del Poro LíticoGeneración del Poro Lítico

C5bC5b C5bC5b

C6C6 C6C6C7C7

C7C7

C8C8 C9C9

MuerteMuerte

Estallido OsmóticoEstallido Osmótico

Rol del Sistema del ComplementoRol del Sistema del Complemento

C3biC3biC3bC3b

BacteriaBacteriaBacteria Bacteria

opsonizadaopsonizada MacrófagoMacrófago

Reconocimiento Reconocimiento complemento:receptorcomplemento:receptorFagocitosisFagocitosis

Inflamación

C3aC3a

C5aC5a

MastocitoMastocito

Liberación de Liberación de HistaminaHistamina

VasodilataciónVasodilatación PermeabilidadPermeabilidad

Inflamación

Signos Semiológicos de InflamaciónSignos Semiológicos de Inflamación

• CalorCalor

• RuborRubor

• Tumor Tumor

• DolorDolor

¿Qué ocurre si no se puede ¿Qué ocurre si no se puede detener la agresión externa con detener la agresión externa con los mecanismos efectores de la los mecanismos efectores de la

inmunidad innata? inmunidad innata?

“Immunitas” Protección ofrecida a los senadores como defensa frente a cualquier acción judicial durante el ejercicio de su cargo

“Edward Jenner”

Vaccinus VacunaciónDr Juan P. RodríguezDr Juan P. Rodríguez

…Confiado en su descubrimiento y para probar que eran infundadas las afirmaciones de quienes lo combatían, Jenner aplicó la vacuna a su propio hijo de 5 años creyendo con esto poder aplacar y convencer a sus adversarios, pero el método no le resultó y se mantuvieron duras discrepancias por un período de 20 años.Aunque para la historia y desde Francia, llega el merecido reconocimiento cuando Napoleón da la orden de vacunar a toda su tropa, en el año 1805. Posteriormente la Condesa de Berkeley y Lady Duce hacen vacunar a sus hijos. El reconocimiento llegó dos años antes con la organización de la Real Expedición Filantrópica de la Vacuna que patrocinó una expedición de vacunación a nivel mundial.Allí se quiebra definitivamente el círculo de opositores al científico y es entonces cuando lo invitan a establecerse en Londres y ganar mucho dinero, pero Jenner declina la propuesta manifestando que "si en la aurora de mis días busqué los senderos apartados y llanos de la vida, el valle y no la montaña, ahora que camino hacia el ocaso, no es un regalo para mí prestarme como objeto de fortuna y de fama". No obstante lo expuesto, recibe en dinero unas distinciones que le permiten pasar una vida económicamente holgada…

Edward Jenner (1749 – 1823)

Inmunidad AdquiridaInmunidad Adquirida

• Activa Activa InfecciónInfección

• PasivaPasiva

VacunaciónVacunación

CalostroCalostro

Sueros HiperinmunesSueros Hiperinmunes

- Natural- Natural- Artificial- Artificial

- Natural- Natural

- Artificial- Artificial

MZB

LB2

Elementos de la Respuesta Inmune

LB1

Componentes de la Inmunidad Adaptativa:Componentes de la Inmunidad Adaptativa:Maduración de los LinfocitosMaduración de los Linfocitos

INMUNIDAD ADQUIRIDAINMUNIDAD ADQUIRIDA

DEFENSA ESPECÍFICADEFENSA ESPECÍFICA

• Filogenéticamente es menos antigua.• Se caracteriza por ser de respuesta más lenta. • Debe recibir información para activarse (insulto antigénico). • Carácter clonal.• Tiene memoria.• Es específica.•Es autoregulable.

AntígenoAntígeno

• HeterólogoHeterólogo• TamañoTamaño• HidrolizableHidrolizable• Composición QuímicaComposición Química

SomaSoma

CápsulaCápsula

FlageloFlagelo

Proteína

YY

YY

YY

YY

EpitopesEpitopes

Órganos LinfoidesÓrganos Linfoides

Primarios o CentralesPrimarios o Centrales

Secundarios o PeriféricosSecundarios o Periféricos

Médula Ósea, Timo, Hígado FetalMédula Ósea, Timo, Hígado Fetal

Ganglios Linfáticos, Amígdalas, etcGanglios Linfáticos, Amígdalas, etc

Componente CelularComponente Celular

Componente HumoralComponente Humoral

INMUNIDAD ADQUIRIDAINMUNIDAD ADQUIRIDA

DEFENSA ESPECÍFICADEFENSA ESPECÍFICA

Célula Célula InfectadaInfectada

Rol de Linfocitos TRol de Linfocitos T

VirusVirus

Muerte de Célula InfectadaMuerte de Célula Infectada

LTLT

Componentes Humorales de Componentes Humorales de la Respuesta Inmunela Respuesta Inmune

Sistema del ComplementoSistema del Complemento

AnticuerposAnticuerpos

Proteínas Reactantes de Fase AgudaProteínas Reactantes de Fase Aguda

AnticuerposAnticuerpos

• Son generados por las células B Son generados por las células B madurasmaduras

• Desempeñan dos funciones básicas:Desempeñan dos funciones básicas:

• Reconocimiento AntigénicoReconocimiento Antigénico

• Reclutamiento de CélulasReclutamiento de Células

Estructura Básica de los AnticuerposEstructura Básica de los Anticuerpos

Puentes DisulfurosPuentes DisulfurosCadena Pesada (H)Cadena Pesada (H)

Cadena liviana (L)Cadena liviana (L)

Regiones Constantes y Variables de Regiones Constantes y Variables de las Inmunoglobulinaslas Inmunoglobulinas

Región VariableRegión Variable

Región ConstanteRegión Constante

VVHH

CCH1H1

CCH2H2

CCH3H3

VVLL

CCL1L1

Clases o Isotipos de Clases o Isotipos de InmunoglobulinasInmunoglobulinas

IgGIgG IgDIgDIgMIgM IgEIgE IgAIgA

IgM PentaméricaIgM Pentamérica

Cadena JCadena J

IgA DiméricaIgA Dimérica

Cadena JCadena J

Rol de los AnticuerposRol de los Anticuerpos

AnticuerposAnticuerpos BacteriaBacteriaComplejo Complejo

Antígeno:AcAntígeno:Ac

MacrófagoMacrófago

Reconocimiento de la Reconocimiento de la Fracción Fc del AcFracción Fc del Ac

Liberación de Liberación de citoquinas y citoquinas y

quemoquinasquemoquinas

Inflamación

Citoquinas Liberadas por Citoquinas Liberadas por Macrófagos ActivadosMacrófagos Activados

• IL-8: quimioatractante de neutrófilosIL-8: quimioatractante de neutrófilos

• LTB-4: quimioatractante de neutrófilosLTB-4: quimioatractante de neutrófilos

• IL-1 y TNF-IL-1 y TNF-: inducen la liberación de IL-6 por los MØ: inducen la liberación de IL-6 por los MØ

• IL-6: actúa sobreIL-6: actúa sobre - Médula ósea- Médula ósea - Hipotálamo- Hipotálamo - Hígado- Hígado

• Moléculas de Adhesión Moléculas de Adhesión

Inflamación

Célula con Célula con Receptores Receptores

para Toxinaspara Toxinas

NeutralizaciónNeutralización

Ingestión Ingestión por por

MacrófagosMacrófagos

Bacterias Bacterias extracelularesextracelulares

OpsonizaciónOpsonización

Participación de los AnticuerposParticipación de los Anticuerpos

Activación del Activación del ComplementoComplemento

EstallidoEstallido

Inflamación