MORFOLOG MORFOLOGÍ ÍA: A: de la FAB a la de la FAB a la OMS. OMS.

Sara Ferrero Díaz MIR 4 Hematología y Hemoterapia

27 de Mayo 2010

LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE: definici LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE: definició ón n

§ Enfermedad resultante de proliferaciones clonales malignas de células hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico que pueden afectar m.o., s.p. u otros tejidos.

§ Enfermedad clínicamente heterogéneamorfológica y genéticamente.

§ Puede afectar a 1 ó más líneas mieloides.

§ 2.5‐3 casos/ 100.000 /año. + frec en Australia, oeste europa y USA.

§ 65 años. Varones. Niños <15 años: 15‐20% LA, +3‐4 años.

Definición FAB LAM § 1976.

§ Blastosis medular ≥30% de la totalidad celular.

§ Se basa en el aspectomorfológico y línea celular afectada, grado de maduración, comportamiento citoquímico e inmunofenotípico de las células blásticas antes de establecer cualquier terapéutica.

§ Inicialmente 6 subtipos: M1, M2, M3, M4, M5 y M6.

§ 8 subtipos:M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7.

§ Clasificación MIC: añade datos inmulógicos y citogenéticos. Subvariedades. Tipo morfológico FAB/(anomalía cromosómica) si posible. No difusión.

Definición OMS LAM

§ 2001. Revisión 2008.

§ Neoplasia mieloide con ≥20% blastos en s.p. o m.o., cuando ésta ocurre de novo, evolución a LMA de SMD previo o de SMD/SMPC o transformación blástica de previo SMPC.

§ El umbral de blastos es el 20% (mieloblasto + monoblasto + promonocito +megacarioblasto) en sp o médula.

§ Incorpora la genética en el algoritmo diagnóstico.

§ Sarcoma mieloide equivale a leucemia aguda, independientemente del nº de blastos, salvo patología previa (SMD/NMP) donde representa transformación aguda.

§ También es L Aguda, aunque <20% blastos, si: t(8;21), inv (16); t(16;16), t(15,17), y en algunas leucemias eritroides agudas si Eb >50% y blastos > 20% de población no eritroide.

PROTAGONISTA PRINCIPAL: EL BLASTO PROTAGONISTA PRINCIPAL: EL BLASTO

Alta relación N/C

1­2 Nucleolos visibles

Cromatina fina o laxa

Contorno nuclear variable

Citoplasma: basofilia variable.

Sin gránulos

Con gránulos azurófilos o bastones de Auer

Sin Golgi: t(8;21) golgi tenue.

CARECEN DE CARACT DE PM

TIPO I: sin gránulos. TIPO II: escasos gránulos (rel N/C es algo menor). TIPO III: >20 gránulos (Goasguen y Bennett, 1991).

Blasto. FAB.

Blasto. OMS 2008. § Son contados como blastos

mieloblastos, monoblastos, promonocitos (equivale a monoblasto cuando se diagnostica LMA monocítica, monoblástica y LMMC), megacarioblastos (pero no megacariocitos displásicos).

§ En LPA promielocitos se cuentan como “blasto equivalentes”.

§ Proeritroblastos no se cuentan como blastos excepto en los raros casos de eritroleucemia aguda “pura”.

§ Blasto agranular o granular.

Goasguen, Leuk Res 2007 IWGM­MDS Mufti et al, Haematologica 2008

Blasto agranular

Blasto granular

PRE PRE‐ ‐REQUISITOS CLASIFICACION NEOPLASIAS MIELOIDES REQUISITOS CLASIFICACION NEOPLASIAS MIELOIDES

§ Buena tinción y extensión (MG‐ WG) (cromatina y gránulos).

§ Recuento de células:

§ 200 en s.p.

§ 500 en m.o.

§ Diagnóstico: § definido por morfología /citoquímica/fenotipo/ citogenética‐molecular.

§ muestras iniciales.

§ el porcentaje de blastos es vital.

§ informe “integrado”. Si no clasificación definitiva, aportar una guía o secuencia de estudios adicionales para clasificación definitiva.

§ Si coexiste otra neoplasia no mieloide (mieloma), se deben excluir del recuento para valorar la neoplasia mieloide.

§ Si no se aspira (fibrosis, empaquetada): improntas de cilindro dan información citológica. Ojo con recuento, puede ser no representativo.

§ BMO: aporta información de celularidad/topografía, proporción, maduración, permite inmunohistoquímica (CD34). Útil si nidos de blastos.

§ Citometría: el recuento no debe sustituir al morfológico.

CLASIFICACI CLASIFICACIÓ ÓN LEUCEMIAS AGUDAS N LEUCEMIAS AGUDAS § La clasificación FAB, aunque no lo parezca, sigue vigente. Clasificación FAB = LMA no clasificables de otro modo (OMS). § Cambios: § umbral cifra de blastos. 20%. Pero entidades con genética recurrente, no necesitan ni este porcentaje de blastos. § definición blasto. § OMS sigue criterios clínicos, morfológicos y genéticos.

§ El resto de criterios es más o menos similar.

§ L. agudas: traslocaciones que generan gen de fusión que codifica una proteína quimérica requerida para le leucemogénesis. Se cree que intervienen varios mecanismos genéticos a la vez.

§ Se han identificadomutaciones en LMA citogenéticamente normales, y con valor pronóstico.

§ Las anomalías genéticas en LMA ayudan a entender la patogenia y proveen de información pronóstica y, probablemente al desarrollo de nuevas drogas. § t(8;21) y t(15;17): tienen entidad propia.

§ Por ahora, FLT3 no entidad propia y NPM1/CEBPA entidad provisional.

§ En la nueva clasificación lo difícil fue incorporar estos hallazgos, sobre todo las mutaciones de los cariotipos normales, porque no se ha definido aún un subtipo morfológico‐inmunofenotípico‐clínico.

CLASIFICACI CLASIFICACIÓ ÓN LEUCEMIAS AGUDAS: FAB N LEUCEMIAS AGUDAS: FAB LMA M0: INDIFERENCIADA.

≥ 20 % blastos. < 3% blastos MPO +. ≥ 20% blastos expresan 1 o + Ag mieloides por INM o UE.

LMA M4: MIELOMONOCÍTICA. >30% blastos mieloides. >20% monoblastos y células monocitoides atípicas (esterasas inespecíficas +) Variedad con eosinofilia: M4Eo.

LMA M1: SIN MADURACIÓN. ≥20% blastos. ≥3% blastos MPO +, en general sin maduración.

LMA M5:MONOBLÁSTICA. >80% infiltración leucémica. Monoblastos (M5a) o promonocitos (M5b) Esterasa + (‐ con fluoruro sódico) Mieloblastos <20%.

LMA M2: CON MADURACIÓN. Blastos 30‐ 89%. >3% blastos MPO +. >10% con granulación Bastones de Auer frecuentes.

LMA M6: ERITROLEUCEMIA. Eritroblastos mo >50%. ≥30% celularidad no eritroide son blastos.

LMA M3: PROMIELOCÍTICA. >30% de promielocitos atípicos. Fuerte + a MPO. Múltiples bastones (astillas). Variedad hipogranular o microgranular : M3v.

LMA M7:MEGACARIOCÍTICA. >30 blastos. Megacarioblastos por INM (CD41+, CD61+) o UE (peroxidasa plaquetar). Mielofibrosis asociada.

Morfología +

fenotipo

CLASIFICACI CLASIFICACIÓ ÓN LEUCEMIAS AGUDAS: N LEUCEMIAS AGUDAS: OMS OMS

LMA con anomalías genéticas recurrentes. t(8;21)(q22;q22); RUNX1‐RUNX1T1 Inv(16)(p13.1q22)o t(6;16)(p13.1;q22);CBFB‐ MYH11 t(15;17)(q22;q12);PML‐RAR t(9;11)(q22;q23);MLLT3‐MLL t(6;9)(p23;q34); DEK‐NUP214 Inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1‐EVI1 LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13); RBM15‐MKL1

LMA con cambios relacionados con mielodisplasia.

Neoplasias mieloides en relación a tratamiento.

LMA no clasificables de otro modo. LMA con mínima diferenciación LMA sin maduración LMA con maduración LMA mielomonocítica LMA monoblástica y monocítica Leucemias agudas eritroides (pura/ eritroleucemia) LMA megacarioblástca LMA basofílica Panmielosis aguda con mielofibrosis

Sarcoma mieloide.

Proliferaciones mieloides en relación con Síndrome de Down.

Neoplasia de células dendríticas blásticas plasmocitoides.

genética +

clínica

1. LMA con anomal 1. LMA con anomalí ías gen as gené éticas recurrentes ticas recurrentes

t(8;21)(q22;q22); RUX1‐RUNX1T1

inv(16)(p13.1q22) o t(6;16)(p13.1;q22);CBFB‐MYH11

t(15;17)(q22;q12);PML‐RAR

t(9;11)(q22;q23);MLLT3‐MLL

t(6;9)(p23;q34);DEK‐NUP214

inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2);RPN1‐EVI1

LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13);RBM15‐MKL1

Entidades provisionales: LMA con NPM1 / CEBPA mutado.

<20% blastos = LMA

t(8;21)(q22;q22); RUNX1‐RUNX1T1

LMA generalmente conmaduración neutrofila. 5% LMA. 10% de M2. Jóvenes . Puede haber sarcoma mieloide al debut y pocos blastos.

MORFOLOGIA

Blastos grandes, citoplasma basofilo con gránulos azurófilos y zonas claras perinucleares. Algunos gránulos pseudochediak. B Auer (incluso en maduros). También coexisten blastos pequeñitos (tambien en sp). Displasia granulocítica: pseudopelger, citoplasma coloreado de rosa. No otras displasias. Eosinofilia pero no patológicos. También basofilia y mastocitosis. Raro monocitos.

Buena respuesta a Qt y SLE alta si consolidación con citarabina.

Peculiaridades morfológicas ayudan a genetista a etiquetarlo.

t(8;21)

t(8;21)

inv(16)(p13.1q22) o t(6;16)(p13.1;q22);CBFB‐MYH11

LMA con diferenciación mielomonocítica y eos anómalos en médula.

5‐8% de LMA. + frec en jóvenes. Tb puede haber sarcoma mieloide.

MORFOLOGIA

Mielomonocítica + eosinofilia (a veces <5%) patológicos: en todos estadios sin stop madurativo. + atípicos los PM y M. Céls híbridas. Granulos eos enormes, púrpura. Segmentan mal. Cloroacetato + (anormal). B Auer. MPO+ >3%. Esterasas+ pero débil e incluso negat. No segmentados en médula. En sp no eosinofilia. Mielomonocitosis.

A veces no eosinofilia y no monocítica.

Buen pronóstico. Citarabina consolidación. Malo: viejos, KIT+. Bueno: +22

Células híbridas inv (16)

Inv 16: M4 eos

t(15;17)(q22;q12);PML‐RAR

Promielocitos atípicos: hipergranular y microgranular. 5‐8% de LMA.

Adultos edad media. CID. Hiperleucocitosis en microgranular.

MORFOLOGIA

Tamaño y forma nuclear variables, bilobulado o arriñonado. Granulación imp. y tapan. A veces polvillo. Astillas. Auer grandes. MPO+. CAE+

Microgranular: nucleo bilobulado, no granulos. Parecen monoblastos. Pero puede haber aisladas con astillas. Leucocitosis. MPO++.

Pm con citoplas muy muy basofilo en recaída.

ATRA + antraciclinas, y recaidas con As.

Malo: CD56+. FLT3: no claro.

Variantes: ZBTB16: PLZF en 11q23 (t(11;17). NUMA1 en 11q13 y NPM1. Nucleo regular, granulos, no Auer, pelger y MPO++: no ATRA

t(9;11)(q22;q23);MLLT3‐MLL

LMAmonocítica,mielomonocítica, pero tambiénmieloide con y sin maduración. + frec en niños (10%) en adultos es el 2%. CID. Sarcoma y infiltración tisular (piel, encías).

MORFOLOGIA

Monoblastos y promonocitos típicos. Esterasas +. MPO neg.

Genética: MLLT3 es la más frec en LMA. Asoc: +8

Pronostico: intermedio, y mejor que otros t 11q23.

Si <20% no LMA: monitorizar.

Reordenamiento MLL: monoblásticas.

Haematologica 2009; 94(7)

Goasguen, Haematologica 2009; 94(7)

WHO: Abnormal monocyte

Algunos encuentran diferencias entre monocitos clásicos y tras estimulación: 4 estadios madurativos.

t(6;9)(p23;q34);DEK‐NUP214

LMA con o sin caract monocíticas, y, a menudo, asociada a basofilia y displasia multilínea. 0.7‐1.8%, niños y adultos jóvenes. Anemia y trombopenia, a veces pancitopenia. En adultos no leucocitosis.

MORFOLOGIA

Cualquiera distinta de promielocítica y megacarioblástica.

Lo más frec: M2 y M4. Auer. MPO+. Basofilia >2% en sp o m.o. En el 44‐62% de casos. Displasia eritroide y granulocítica (mega menos) SB anillados. A veces <20% blastos.

Mal pronóstico, similar de anomalías citogenéticas desfavorables.

Peor si leucocitosis, muchos blastos. Si <20% blastos: monitorizar.

t(6;9)

inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2);RPN1‐EVI1

Puede ser de novo o 2ª a SMD. Anemia + plaq normal o aumentada (7‐ 22%) y hiperplasia megacariocitos atípicos (mono‐bilobulados). A veces hepatoesplenomegalia. 1‐2%. Adultos.

MORFOLOGIA

Sp: pelger, degranulación y blastos. Anisoc itosis sin dacriocitos. Plaq gigantes degranuladas.

Mo: cualquier FAB dif de M3. Sobre todo M1, M4 y M7. Algunas parecen LMMC (<20% blastos). Displasia sobre todo de megas, con micromegas. Tb de neutrófilos y Eb. Puede haber eosinófilos, basófilos o mastocitos altos. A veces fibrosis.

Agresiva, superv ivencia corta. Respuesta a arsenico. Monitorizar si <20%.

Inv 3

LMAmegacarioblástica con t(1;22)(p13;q13);RBM15‐MKL1

LMA conmaduración megacariocítica. <1%. Niñas no Down <3 años. Megalias. Anemia y trombopenia. Leucocitosis. De novo.

MORFOLOGIA

Blastos tipo megacarioblastos: pequeños y grandes (nucleo redondo, cromatina reticular, nucleolos, citoplasma basofilo y blebs o pseudopodos), junto a mieloblastos que parecen linfoblastos.

A veces micromegas pero no displasia eritroide ni granulocítica. Fibrosis. MPO negativo.

Se creía malo. Pero responden bien a Qt.

Si <20%, hacer BMO por la fibrosis.

2. LMA con cambios relacionados con 2. LMA con cambios relacionados con mielodisplasia mielodisplasia

§ Antes llamada LMA con displasia multilínea. § Un paciente puede entrar en este grupo por una o más

condiciones: § antecedentes: historia conocida previa de SMD o SMD/NMP. § genética: tienen cariotipo típico de SMD ( y ausencia de anomalías genéticas recurrentes de LMA). § morfología: si >50% de céls de 2 ó más líneas mieloides son displásicas. Si cariotipo N, determinar las mutaciones (LMA en relación con mielodisplasia (displasia multilínea)y el estado mutacional).

§ No debe existir el antecedente de tratamiento quimio/radioterápico (entrarían en Therapy related).

MORFOLOGÍA:

La mayoría tienen displasia multilínea, a valorar en sp y médula.

Para criterio morfológico: al menos 50% de células son displásicas, y, en al menos 2 líneas mieloides.

Disgranulopoyesis: hipogranulación, hiposegmentación…

Diseritropoyesis: megaloblastosis, cariorrexis, irregularidad nuclear, SB en anillo….

Dismegacariopoyesis: micromegas, núcleos no lobulados o separados…

A veces no hay celularidad sufte de una línea para etiquetar como displásica

CLINICA

Generalmente hay pancitopenia severa. Los casos con menos blastos (20‐29%) pueden ser lentamente progresivas. Estos se corresponderían con los AREB‐T de la FAB y parecen comportarse más como un SMD que como LMA.

Diagóstico diferencial: AREB. Eritroleucemia aguda. Resto de L. agudas

Contar bien y muchas células.

Buen cariotipo

§ Esta categoría “manda” sobre las “no clasif de otro modo”, p ej, aunque > 20% blastos y >50% Eb, si hay cariotipo tipo SMD, como una monosomía del 7: debe llamarse LMA + cambios relacionados con displasia, no eritroleucemia.

§ La displasia multilínea no tiene significación independiente en predecir el curso clínico cuando se añaden los hallazgos citogenéticos. Por ello, se ha llamado con cambios en relación con mielodisplasia.

% Eritroblastos Sangre Médula Otros hallazgos DIAGNOSTICO

>50% >20% blastos, o

>20% blastos de CNT (total de células nucleadas)

Cumple criterios de LMA con cambios en rel con displasia

LMA con cambios en relación con displasia

>80% eritroblastos inmaduros con mínima maduración

Si hay mieloblastos, son pocos Mínimo componente granulocítico (si hay)

LEUCEMIA ERITROIDE PURA

>50% <20% blastos

<20% blastos de CNT

Blastos > 20% de CNE (población NO Eritroide en médula)

Leucemia aguda mieloide/eritroide

>50% <20% blastos

<20% blastos de CNT

Blastos < 20% de CNE

SMD (clasif según % blastos en sp/mo de CNT)

Situaciones con Situaciones con > >50% 50% eritroblastos eritroblastos en m.o. en m.o.

§ Como hay varias formas de llegar al diagnóstico de LMA con displasia, y, que podrían tener diferencias clínicas, se debe mencionar en el informe del paciente: § si sólo morfología: LMA con cambios en relación displasia y displasia multilínea.

§ si evolución de un SMD previo conocido y sin displasia morfológic: LMA con cambios en relación con displasia, secundaria a SMD previo. § si se dan los 3 criterios, especificar que entra en el grupo por los 3 criterios.

§ simutacion FLT3, reflejarlo también.

§ Y puede ser interesante resaltar los de pocos blastos, por ese comportamiento “tipo SMD”: L aguda con 25% blastos, pej.

3. Neoplasias 3. Neoplasias mieloides mieloides en relaci en relació ón a n a tratamiento tratamiento

§ t‐LMA/t‐SMD y t‐LMA/t‐SMD /t‐NMP forman un subgrupo diferente, y no se diferencian según el tipo de tratamiento recibido.

§ La mayoría han recibido tratamiento con alquilantes e inhibidores topoisomerasa II, por lo que es mejor considerarlos juntos.

§ Casi el 90% tienen alteraciones citogenéticas similares al grupo de anomalías recurrentes y al de mielodisplasia. Pero, excepto para inv(16) y t(15;17), la mayoría tienen un pronóstico peor que los de novo con esas anomalías genéticas. Se recomienda llamarles así, y nombrar la alteración citogenética encontrada.

4. LMA no clasificables de otro modo 4. LMA no clasificables de otro modo (casi equivale a FAB) § No entran en ninguno de los subgrupos anteriores.

§ Son el 25‐30% (irá disminuyendo cuando salgan más anomalías genéticas).

§ Muchos se incluyen siguiendo estudios ya muy viejos: se cuestiona la relevancia clínica de algún subgrupo. Pero se retienen en la clasificación porque definen criterios para el diagnósticoo de LMA a través de un espectro morfológico diverso.

§ Aquí la genética y las mutaciones orientan para pronósticomas que diagnostico.

§ La base para la subclasificación en esta categoría son las características morfológicas y citoquímicas/inmunofenotípicas de las células leucémicas: indican las líneas mayores implicadas y el grado de maduración.

§ El criterio que define la LMA es >20% de blastos en sangre o médula, y los promonocitos cuentan como blasto en las LMA de diferenciación monocítica.

§ ¡Ojo! algunas que eran eritroleucemia, ahora son LMA con cambios en relación con mielodisplasia.

LMA no clasificables de otro modo LMA no clasificables de otro modo

LMA con mínima diferenciación = M0

LMA sin maduración = M1

LMA con maduración = M2

LMA mielomonocítica = M4

LMA monoblástica y monocítica =M5

Leucemias agudas eritroides (pura / eritroleucemia) =M6

LMA megacarioblástica = M7

LMA basofílica

Panmielosis aguda con mielofibrosis

LMA CON MÍNIMA DIFERENCIACIÓN < 5%. Niños pequeños o ancianos.

Bl. Mediano tamaño, cromatina laxa, N identado con 1 o 2 nucleolos. Citoplasma agranular de basofilia variable. MPO‐. SSB‐. CAE‐. Dx.dif: LLA..LA megacarioblástica. LA fenotipo mixto. Leucemización LHH DCGB.

LMA SIN MADURACIÓN 5‐10%. Adultos mediana edad.

Bl. Sin evidencia de maduración a formas más maduras serie mieloide. Bl. Son ≥90% de las células no eritroides. MPO+. SSB+. Gránulos azurófilos. Bastones de Auer.

Dx dif: LLA si bl agranulares. LMA con maduración si alto %MPO+.

LMA CON MADURACIÓN 10%. Todas las edades.

≥20% bl en mo con evidencia de maduración (≥10%cs en distinto estadio madurativo de serie mieloide). Cs serie monocítica <20% cs mo.

Dx dif: AR con exceso de blastos si bajo % bl. LMA sin maduración si alto %bl. LA mielomonocítica si muchos monocitos.

LMA MIELOMONOCÍTICA 5%‐10%. Todas las edades. + ancianos.

≥20% bl. (incluidos promonocitos).

≥20% es serie monocítica (madura e inmadura).

≥20% es serie granulocítica (neu´trófilos e inmaduros).

Dx dif: LMA con maduración. LA monocítica. LMMC.

LA MONOBLÁSTICA Y MONOCÍTICA <5%. Todas edades. + jóvenes.

Monoblástica:

‐≥80% cs línea monocitoide.

‐≥80% cs monocíticas son monoblastos.

Dx. Dif: LMA sin maduración, mín. diferenciada, megacarioblástica.

Monocítica: ‐≥80% cs línea monocitoide.

‐<80% cs monocíticas son monoblastos.

Dx dif: LMMC. LA mielomonocítica y LPA microgranular.

LA ERITROIDE Eritroleucemia: <5% adultos.

‐≥50% precursores eritroides en mo y ≥20% mieloblastos del CNT.

‐Dx dif: AREB. LMA con cambios en relación con mielodisplasia. LMA con maduración e hiperplasia eritroide reactiva tras EPO.

Leucemia eritroide pura: muy rara. Cualquier edad.

‐≥80% eritroblastos inmaduros con mínima maduración. ‐Dx dif: LA megacarioblástica. LLA o linfoma.

LA MEGACARIOBLÁSTICA <5%. Adultos y niños. ≥20% bl de los que al menos 50% son de línea megacariocítica.

Exclusión: LMA con cambios en relación con mielodisplasia, LMA con t(1;22)(p13;q13), inv(3)(q21q26.2), t(3;3)(q21;q26.2) y proliferaciones mieloides en relación con sd. Down.

Dx. Dif: LMA mín diferenciada. LMA con cambios en relación con mielodisplasia. Panmielosis aguda con mielofibrosis. LLA. L eritroide pura. Tranf. blástica de LMC o crisis megacarioblástica de SMPC.

LA LA basof basofí ílica lica

• <1%.

• LA en la cual la 1º diferenciación es a basófilos.

• Afectación cutánea, organomegalias, lesiones líticas y síntomas atribuídos a hiperhistaminemia.

• Dx.Dif: fase blástica SMPC, LMA con basofilia (LMA con t(6;9)(p23;q34)), leucemia de mastocitos y LAL con gránulos gruesos prominentes.

Pammielosis Pammielosis aguda con aguda con mielofibrosis mielofibrosis • Muy rara. De novo.

• =mielofibrosis aguda,mieloesclerosis aguda.

• Proliferación panmieloide aguda con incremento de blastos y fibrosis acompañante en la m.o. que no cumple criterios de LMA con cambios en relación con mielodisplasia.

• Megacariocitos atípicos con N hipolobulado y formas blásticas. Fibrosis. No dacriocitos.

• Dx. Dif: LMA con m.o. con fibrosis como LA megacarioblástica. < MFP, mielofibrosis post‐policitemia vera, mielofibrosis post‐ trombocitopenia esencial, metástasis.

CLASIFICACI CLASIFICACIÓ ÓN LEUCEMIAS AGUDAS: OMS N LEUCEMIAS AGUDAS: OMS LMA con anomalías genéticas recurrentes. t(8;21)(q22;q22); RUNX1‐RUNX1T1 Inv(16)(p13.1q22)o t(6;16)(p13.1;q22);CBFB‐ MYH11 t(15;17)(q22;q12);PML‐RAR t(9;11)(q22;q23);MLLT3‐MLL t(6;9)(p23;q34); DEK‐NUP214 Inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1‐EVI1 LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13); RBM15‐MKL1

LMA con cambios relacionados con mielodisplasia.

Neoplasias mieloides en relación a tratamiento.

LMA no clasificables de otro modo. LMA con mínima diferenciación LMA sin maduración LMA con maduración LMA mielomonocítica LMA monoblástica y monocítica Leucemias agudas eritroides (pura/ eritroleucemia) LMA megacarioblástca LMA basofílica Panmielosis aguda con mielofibrosis

Sarcoma Sarcoma mieloide mieloide. .

Proliferaciones mieloides en relación con Síndrome de Down.

Neoplasia de células dendríticas blásticas plasmocitoides.

5. Sarcoma 5. Sarcoma Mieloide Mieloide

§ Masa tumoral extramedular de blastos mieloides con o sin maduración, en lugar distinto a la m. o. § = tumor mieloide extramedular, sarcoma granulocítico, cloroma. § +frec: piel, gagl. Linfáticos, t. gi, hueso, testículos. 10% en múltiples sitios. § Clínica: § De novo: dx equivale a LMA. Realizar resto estudio. § Preceder o coincidir con LMA o progresión a fase blástica de SMD, MPN o SMD/MPN. § Dx. Dif. con linfoma alto grado.

§ Blastos con escaso citoplasma, N oval, nucleolo bien visible, cromatina fina dispersa. Muchas mitosis. MPO +

6. Proliferaciones 6. Proliferaciones mieloides mieloides en relaci en relació ón n con S con Sí índrome de ndrome de Down Down. . § Mielopoyesis transitoria anormal. § 10% RN con Sd. Down. § Clínica y morfológicamente indistinguible de LMA. § Blastos con características morfológicas e inmunológicas de

línea megacariocítica. § > remisión espontánea tras 1º 3 m de vida.

§ Leucemia mieloide asociada a Sd. Down. § Es una LA megacarioblástica. § 1‐ 2% niños con Sd. Down desarrollarán LMA durante los 1º 5 a. § 20% pacientes pediátricos con LMA/SMD tienen Sd. Down. § Aparece en el 20‐ 30% niños con mielopoyesis transitoria

anormal, 1‐3 años después.

7. Neoplasia de c 7. Neoplasia de cé élulas dendr lulas dendrí íticas ticas bl blá ásticas plasmocitoides sticas plasmocitoides. . § Tumor agresivo que deriva de las células dendríticas

plasmocitoides. § Alta frecuencia de afectación cutánea ym.o. con

diseminación leucémica. § Linfoma de células NK blástico, Leucemia de células NK

agranular CD4+, leucemia/linfoma NK blástico, tumor/neoplasia hematodérmica agranular CD4+CD56+.

§ Infiltrado monomorfo y difuso de células blásticas de mediano tamaño, N irregular, cromatina fina con 1 o varios pequeños nucleolos . Citopl. Abundante, con microvacuolas, azulgrisáceo agranular.

§ CD4+, CD56+, CD123+, TCL1+, CD68+. TIA 1‐. § Supervivencia media 12‐ 14 m.

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