Mecanismos de Daño IIAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc15 Noviembre 2011@Xideralxideral.com

Clasificación de Gell-CombsMediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III

Mecanismos de Daño

Hipersensibilidad mediada por Complejos Inmunes Tipo III

• “Los complejos inmunes que no son aclarados de la circulación se depositan en diversos tejidos activando el sistema del complemento y provocando daño tisular”

Hipersensibilidad Tipo III• Unión de anticuerpos

contra antígenos solubles

• Formación de complejos que por su tamaño no pueden ser atrapados por el sistema reticuloendotelial, y en consecuencia se

• Precipitan en el endotelio vascular

• Activación del complemento

• Producción de sustancias quimiotácticas

• Degranulación de enzimas lisosomales que dañan tejidos vecinos.

• La localización de los complejos inmunes se hace por razones hemodinámicas o físicas en sitios especiales como órganos de ultrafiltración

Hipersensibilidad Tipo III• Enfermedad basada

en complejos inmunes• Ag/IgG or IgM

Solubles

• Procesos inmunes involucrados:• Vía clásica del

Complemento• Células Fagocíticas

Hipersensibilidad Tipo III

Grandes cantidades de complejos inmunes antígeno-anticuerpo se depositan etre las células endoteliales y la membrana basal. Lo complejos activan complemento y atraen leucocitos promoviendo inflamación, daño y hemorragia

Condiciones predisponentes• Exposición Antigénica

repetida• Infección Crónica• Autoinmunidad• Cancer

Rechazo Vascular agudo

Sitios de depósito

Sitios

• Glomérulos

• Vasos Sanguíneos

• Membrana Sinovial

• Piel

Efecto

• Glomerulonefritis

• Arteritis

• Artritis

• Rash, Urticaria

Complejos Inmunes

Características

• Cantidad

• Tamaño: • C.I. Pequeños • C.I. Intermedios • C.I. grandes

• Distribución en el cuerpo

Clasificación

• Reacción tipo III localizada• Reacción de Arthus

• Reacción tipo III generalizada• Enfermedad del suero

Reacción de Arthus

Inyección del antígeno: SC, ID, Reacción de Arthus en 4-6hr: Edema, enrojecimiento e inflamación

Enfermedad del suero Antígeno Anticuerpos

Complejos inmunes

Activación del Complemento

Exploración de las Reacciones tipo III• Determinación de complejos inmunes circulantes• Actividad del complemento: C3, C4, CH50

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV

Mecanismos de Daño

Hipersensibilidad Tipo IV• Es la reacción típica de

la inmunidad celular• Controlada por los

linfocitos T.• Tiene como principal

mediador a los linfocitos Th1

• En la cual el daño tiene lugar por el propio linfocito T o producto de las citoquinas

• Procesos infecciosos crónicos como la tuberculosis, el daño tisular no es producido por el microorganismo, sino por la respuesta inmune celular ineficiente y prolongada.

• Un clásico ejemplo de esto es la reacción que se genera con la prueba de la tuberculina, utilizando el derivado proteico purificado (PPD)

Hipersensibilidad Tipo IV• Reacción inmunitaria

mediada por células en la que la célula efectora final es el macrófago activado

• Los linfocitos están específicamente sensibilizados

• La respuesta es tardía• Mediada por linfocitos T

CD8:• Diabetes mellitus tipo I, Sx.

Sjögren, Oftalmia simpatizante, entre otras

Hipersensibilidad Tipo IV

Hipersensibilidad Tipo IV Th1

Exploración de las Reacciones tipo IV

• Pruebas de hipersensibilidad tardía:• Intradérmica • Prueba del Parche: Para

estudiar Dermatitis de contacto

Hipersensibilidad IV• Ejemplos asociados

a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1

• Contacto• Tuberculínico• Granulomatosa

• Mediada por linfocitos T:

T CD4T CD8

Reconocimiento de Ag-MHC

Ejemplos

Reacción Positiva Tuberculina Dermatitis Contacto

Dermatitis de Contacto

2-Procesamiento y presentación

del Ag por células de Langerhans

1-Exposición inicial al Antígeno

Hapteno Proteína

4- Activación LT

Fase de sensibilización

3-Migración de C’ de Langerhans

Dermatitis de Contacto

1. Segundo contacto con el Ag

2. Activación de linfocitos T con producción de citocinas

3. Generación de infiltrado inflamatorio

Fase efectora

Dermatitis de Contacto• Carácterísticas

Clínicas:• Aguda: Piel brillante,

eritematosa, edematosa, ampollosa.• Crónica: Fisuras,

liquenificación, eritema y edema moderado, cambios en pigmentación

Consecuencias de la activación de linfocitos T

¨ Activación de queratinocitos

¨ 1. Citocinas

¨ 2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II

¨ Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis

¨ Infiltrado inflamatorio en dermis

Reacción Positiva TuberculinaFase de sensibilización: Mycobacterium tuberculosis

Reacción Positiva Tuberculina• Es el

mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa

Fase efectora

Reacción Positiva Tuberculina

Infiltrado inflamatorio en dermis

Induración

Patologías

Eritema Multiforme

Diabetes tipo I Síndrome de Sjögren

Oftalmia Compasiva