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DIAGNOSTICO Vol. 49(3) Julio - Setiembre 2010 . Vacuna contra Virus de Influenza Estacional . Chiarella, P. Referencias bibliográficas 1.HeiningerU, Seward JF. Varicella. Lancet 2006;368: 1365-1376. 2.Roderick M, Ramanan AV, Finn A. Should the UK introduce varicella vaccine? Arch Dis Child 2007;92: 1051-1052 doi: 10.1136/adc.2007.130518. 3.Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. Atkinson W, Hamborsky J, Mclntyre L, Wolfe S, eds. 10th ed. Washington DC: Public Health Foundation, 2008; 13: 175-196. 4.Manual de vacunas de Latinoamérica. SUPE. Edición 2005. Cap. 7: vacunaciones sistemáticas, Vacunación contra la varice-la. 2005;7: 156-174. 5.Prevention of varicella. MMWR 1999;48(RR-06): 1-5. (http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr4806.pdf. acceso el 27-06-201 O). 6. Long S, Piickering L. Principies and Practice of Pediatric lnfectious Diseases. Varicella Zoster Virus. Edit: EIsevier lnc. Third Edition. 2008;205: 1021-1029. 7.Inmunizations against infectious diseases. Salisbury D, Ramsay M, Noakes K. 3er. Ed. 2006. The Stationery office. London. 2006;34: 421-442. 8.Chaves S, Gargiullo P, et al. Loss of Vaccine - Induced lnmunity to Varicella over time. N EnglJ Med2007; 356: 1121-1129. 9.0saki T, Nishimura N, Kajita Y. Experience with live attenuated varicela vaccine (Oka strain) in healthy Japanese subjects; 10 year survey at pediatric clinic. Vaccine. 2000; 18:2375-2380. lO.Use ofCombination Measles, Mumps, Rubella, and Varicella Vaccine. MMWRMorb Mortal Wkly Rep. 20 10;59(RR-3): 1-12. l1.Vacuna Proquad @ Página del fabricante: http://www.merck.com/product/usa/pi - circulars/p/proquad/proquadyi.pd f. (Acceso27-06-10). ~cuna contra Virus de Influenza Estacional Pascual Chiarella 1 Definición La gripe clásica (Influenza o Flu) asociada al Virus Influenza es la causa más importante de enfermedad respira- toria aguda. Afecta a personas de cualquier edad, sexo y raza en todo el mundo. La vacuna estacional contiene antígenos y cepas de virus Influenza de la temporada determinados por la Organización Mundial de la Salud. Epidemiología La gripe clásica (Influenza o Flu) es una enfermedad que causa morbilidad y mortalidad significativas cada año, afectando 8 varones, mujeres y niños en todo el mundo. En climas templados, las epidemias ocurren cada año en el invierno, y en climas tropicales suelen ocurrir después de un cambio de clima estaciona!. Estas epidemias típicamente afectan 5-15% de la población genera!. Durante las epidemias normales, la gripe presenta una amenaza seria para la salud, particularmente en los niños muy pequeños y personas de mayor edad, y puede amenazar la vida de personas con padecimientos crónicos subyacentes y personas de edad avanzada. Casi el 80% de las muertes relacionadas con gripe ocurren en el grupo de individuos mayores de 65 años de edad. Durante una epidemia, las tasas de hospitalización de adultos con padecimientos médicos de alto riesgo pueden elevarse hasta 5 veces. Los cálculos de tasas de muerte específica por edad varían desde 0.9/1 00,000 habitantes para personas de 5- 19 años, hasta 103.5/1 00,000 habitantes para el grupo de mayores de 65 años. Etiología y fisiopatología El virus Influenza pertenece a la familia Orthomyxovi- ridae, y comprende a 3 serotipos principales: virus Influenza tipo A (la causa principal de la enfermedad 'gripe o influenza'), virus Influenza B (menos severo) y virus influenza C (infecciones de vías respiratorias superiores generalmente leves). La gripe se transmite cuando pequeñas gotas contenien- do el virus se diseminan desde las vías respiratorias de una persona infectada a un sujeto susceptible. Si los mecanismos de defensa del organismo no eliminan los virus de la gripe, ciertas partículas de ellos se adhieren a las células de vías respiratorias. Los virus invaden entonces las células y el ARN viral se hace cargo de los procesos metabólicos de las células. La replicación de nuevas partículas virales se inicia y continúa casi durante 8 horas hasta que las células mueren. Las partículas de virus replicadas entonces se liberan para invadir otras células cercanas. La infección interrumpe la depuración mucociliar y otros mecanismos de defensa. La infección puede diseminarse a las vías respiratorias inferiores para causar neumonía viral con trombosis capilar, exudación y sangrado en los alvéolos; entonces puede ocurrir una invasión secundaria por bacterias de la nasofaringe y desarrollarse una neumonía bacteriana. Los individuos pueden permanecer en etapa contagiosa hasta 8 días después de contraer la infección. Las complicaciones más comunes son trastornos respiratorios; éstos ocurren a menudo en las personas de edad avanzada, pero también representan un problema significativo en niños pequeños y personas inmuno- comprometidas, e incluyen Bronquitis, Neumonía viral primaria, Neumonía bacteriana secundaria, Otitis media aguda (particularmente en niños), Miositis Aguda, Miocarditis, Pericarditis, Encefalitis y Síndrome de Reye, entre otras. I Neumólogo Pediatra. Profesor Principal de la Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH). 131

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DIAGNOSTICO Vol. 49(3) Julio - Setiembre 2010 . Vacuna contra Virus de Influenza Estacional . Chiarella, P.

Referencias bibliográficas

1.HeiningerU, Seward JF. Varicella. Lancet 2006;368: 1365-1376.2.Roderick M, Ramanan AV, Finn A. Should the UK introduce varicella

vaccine? Arch Dis Child 2007;92: 1051-1052 doi: 10.1136/adc.2007.130518.3.Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention

of Vaccine-Preventable Diseases. Atkinson W, Hamborsky J, Mclntyre L,Wolfe S, eds. 10th ed. Washington DC: Public Health Foundation,2008; 13:175-196.

4.Manual de vacunas de Latinoamérica. SUPE. Edición 2005. Cap. 7:vacunaciones sistemáticas, Vacunación contra la varice-la. 2005;7: 156-174.

5.Prevention of varicella. MMWR 1999;48(RR-06): 1-5.(http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr4806.pdf. acceso el 27-06-201 O).

6. Long S, Piickering L. Principies and Practice of Pediatric lnfectiousDiseases. Varicella Zoster Virus. Edit: EIsevier lnc. Third Edition.

2008;205: 1021-1029.7.Inmunizations against infectious diseases. Salisbury D, Ramsay M,

Noakes K. 3er. Ed. 2006.The Stationery office. London. 2006;34: 421-442.8.Chaves S, Gargiullo P, et al. Loss of Vaccine - Induced lnmunity to

Varicella over time. N EnglJ Med2007; 356: 1121-1129.9.0saki T, Nishimura N, Kajita Y. Experience with live attenuated varicela

vaccine (Oka strain) in healthy Japanese subjects; 10year survey at pediatricclinic. Vaccine. 2000; 18:2375-2380.

lO.Use ofCombination Measles, Mumps, Rubella, and Varicella Vaccine.MMWRMorb Mortal Wkly Rep. 20 10;59(RR-3): 1-12.

l1.Vacuna Proquad @ Página del fabricante:http://www.merck.com/product/usa/pi- circulars/p/proquad/proquadyi. pdf. (Acceso27-06-10).

~cuna contra Virus de Influenza EstacionalPascual Chiarella 1

Definición

La gripe clásica (Influenza o Flu) asociada al VirusInfluenza es la causa más importante de enfermedad respira-toria aguda. Afecta a personas de cualquier edad, sexo y raza entodo el mundo. La vacuna estacional contiene antígenos ycepas de virus Influenza de la temporada determinados por laOrganización Mundial de la Salud.

Epidemiología

La gripe clásica (Influenza o Flu) es una enfermedadque causa morbilidad y mortalidad significativas cada año,afectando 8 varones, mujeres y niños en todo el mundo. Enclimas templados, las epidemias ocurren cada año en elinvierno, y en climas tropicales suelen ocurrir después de uncambio de clima estaciona!. Estas epidemias típicamenteafectan 5-15% de la población genera!. Durante las epidemiasnormales, la gripe presenta una amenaza seria para la salud,particularmente en los niños muy pequeños y personas demayor edad, y puede amenazar la vida de personas conpadecimientos crónicos subyacentes y personas de edadavanzada. Casi el 80% de las muertes relacionadas con gripeocurren en el grupo de individuos mayores de 65 años de edad.Durante una epidemia, las tasas de hospitalización de adultoscon padecimientos médicos de alto riesgo pueden elevarsehasta 5 veces. Los cálculos de tasas de muerte específica poredad varían desde 0.9/1 00,000 habitantes para personas de 5-19 años, hasta 103.5/1 00,000 habitantes para el grupo demayores de 65 años.

Etiología y fisiopatología

El virus Influenza pertenece a la familia Orthomyxovi-ridae, y comprende a 3 serotipos principales: virus Influenzatipo A (la causa principal de la enfermedad 'gripe o influenza'),virus Influenza B (menos severo) y virus influenza C(infecciones de vías respiratorias superiores generalmenteleves). La gripe se transmite cuando pequeñas gotas contenien-do el virus se diseminan desde las vías respiratorias de unapersona infectada a un sujeto susceptible. Si los mecanismos dedefensa del organismo no eliminan los virus de la gripe, ciertaspartículas de ellos se adhieren a las células de vías respiratorias.Los virus invaden entonces las células y el ARN viral se hacecargo de los procesos metabólicos de las células. La replicaciónde nuevas partículas virales se inicia y continúa casi durante 8horas hasta que las células mueren. Las partículas de virusreplicadas entonces se liberan para invadir otras célulascercanas. La infección interrumpe la depuración mucociliar yotros mecanismos de defensa. La infección puede diseminarsea las vías respiratorias inferiores para causar neumonía viralcon trombosis capilar, exudación y sangrado en los alvéolos;entonces puede ocurrir una invasión secundaria por bacteriasde la nasofaringe y desarrollarse una neumonía bacteriana. Losindividuos pueden permanecer en etapa contagiosa hasta 8 díasdespués de contraer la infección. Las complicaciones máscomunes son trastornos respiratorios; éstos ocurren a menudoen las personas de edad avanzada, pero también representan unproblema significativo en niños pequeños y personas inmuno-comprometidas, e incluyen Bronquitis, Neumonía viralprimaria, Neumonía bacteriana secundaria, Otitis media aguda(particularmente en niños), Miositis Aguda, Miocarditis,Pericarditis, Encefalitis y Síndrome de Reye, entre otras.

I Neumólogo Pediatra. Profesor Principal de la Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH).

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Los virus de la gripe puedencambiar suantigenicidady por lo tanto evadir los mecanismos inmunológicos delhuésped.La Derivación Antigénica ocurre frecuentementeen los virus influenza A y B, son cambios menores en laestructura de Hemaglutinina y Neuraminidasa. Debido a quelos anticuerposcontra la nuevavariante no estánpresentesenla mayoría de la población, la transmisión de persona apersonadela nuevavariante severá favorecida.Los CambiosAntigénicos se consideran que ocurren solo en los virusinfluenza A, y constituyen cambios mayores en la estructurade los antígenos de superficie que, en realidad producensubtipos completamente nuevos de virus a los cuales, lapoblación tiene poca inmunidad o ninguna. Si 2 subtiposdiferentes de virus influenza A, uno humano y uno animalinfectan simultáneamente la misma célula huésped, un nuevovirus híbrido pudiera producirse durante la replicación. Elnuevo virus contendría una mezcla de genes de ambos virus ypodría codificar antígenos de superficie que los anticuerpo sexistentes no reconocen en la población humana.

Tipos de vacuna contra el Virus Influenza

a. Vacunas de virión completo, inactivado: contie-nen partículas de virus completo de la gripe, inactivado perocon todas las proteínas, lípidos, antígenos y ácido nucléico delvirus. No es conveniente su uso en niños debido a unaincidencia elevada de reacciones adversas.

b. Vacunas de subunidades, o antígeno de super-ficie: contienen solo antígenos de Hemaglutinina yNeuraminidasa adecuadamente purificados. Son menosreactogénicas que las vacunas de virus completo inactivadodebido a que se someten a mejores procedimientos depurificación.

c. Vacuna Viva Atenuada: desde el año 2003, enEstados Unidos, se aprobó una vacuna trivalente atenuada,adaptada al frío e intranasal en personas sanas de 5 a 49 años,elaborada por recombinación genética entre un virus salvaje,que está circulando en ese momento y un virus maestro,atenuado por pases sucesivos a temperaturas gradualmentemás baja. El mecanismo de protección es medianteanticuerpos séricosy anticuerpossecretoresnasales.

d. Vacunas de partículas fragmentadas: contienenantígenos de superficie Hemaglutinina y Neuraminidasa, asícomo otros antígenos. Se producen al tratar partículaspurificadas de virus completo con detergentes y disolventesorgánicos para eliminar los lípidos virales. Esto rompe lacubierta viral para dar una mezcla de componentes de proteínaviral altamente inmunogénica. Tienen un buen perfil detolerabilidad y pueden utilizarse en niños, adultos y personasde edad avanzada. Son las vacunas usadas actualmente en elPrograma Ampliado de Inminizaciones (PAI) de Perú, de ahíque lo que se toque en adelante se centrará en sus propiedades.

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Indicaciones y Niveles de Protección delas Vacunas de Partículas Fragmentadas

a. Personas de edad avanzada

El efecto de la vacunación en este grupo de edad esreducir la incidencia de gripe clínica, hospitalizacionesrelacionadas con gripe y muertes en un 50%, 45-79% y 31-45%, respectivamente. En la población de edad avanzada, sehan realizado muchos estudios y todos ellos mostraronbeneficios de vacunación en términos de morbilidad ymortalidad.

b. Grupos de personas en alto riesgo

Incluyen personas con enfermedades metabólicascrónicas (diabetes, enfermedad renal), trastornos pulmonareso cardiovasculares crónicos (incluyendo asma) e inmuno-supresión (incluyendo inmunosupresión relacionada conquimioterapia).

c.Adultos ITrabaj adores sanitarios

Pese a que los adultos sanos están en riesgo más bajode desarrollar casos severos o complicados de gripe, estegrupo representa el sector de la población sobre el cual se basagran parte de la dependencia social y económica. La vacuna-ción de personal sanitario que atienden a pacientes de edadavanzada a largo plazo, reduce la mortalidad total entre lospacientes de un 17% a 10%, independientemente de si lospacientes están o no vacunados. La vacunación de adultossanos, jóvenes es casi 40% eficaz para prevenir enfermedadfebril con síntomas similares a la gripe.

d. Niños

Las tasas de hospitalización para niños sanos sonbajas (20/1 00,000 habitantes) durante las epidemias de gripepese a que los lactantes están en riesgo más alto de complica-ciones por influenza. En los niños menores de 5 años, la tasade hospitalización es de 100/100,000 habitantes y durante lasepidemias más de un 20% de hospitalizaciones pediátricasrepresentan enfermedades relacionadas con gripe. La vacuna-ción contra este padecimiento es eficaz en este grupo de edad,con una eficacia protectora de 40-50% en los niños de 3-6años de edad. El PAI de Perú recomienda la vacunación entrelos 7 y 23 meses de edad, y los niños menores de 5 años concondición médica crónica de riesgo.

Contraindicaciones de las Vacunas

de Partículas Fragmentadas

Alergia seria al huevo de gallina, reacción seria previacon vacuna Influenza, enfermedad aguda grave, Síndrome deGuillián-Barre durante las 6 semanas post vacunación,pacientes menoresde 6 meses, enfermedadmoderada o gravecon fiebre.

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Vía de aplicación y dosis recomendadasde las Vacunas de Partículas Fragmentadas

La ruta de administración es intramuscular, elesquema según PAl de Perú varía con la edad:

a. Hasta los 3 años: 0.25 cc (aplicación en músculovasto externo del muslo).

b. Desde los 3 hasta los 9 años: 0.5 cc (aplicación enmúsculo deltoides del brazo).

Cuando se aplica por primera vez a un niño menor de 9años, son necesarias 2 dosis (diferencia mínima entre dosis: 4semanas). Cuando se ha recibido previamente la vacuna enotros años, solo se recibirá una dosis.

c. Dosis adulto: 0.5 cc 1Men una sola dosis (aplicaciónen músculo deltoides del brazo).

Efectos colaterales y adversos de lasVacunas de Partículas Fragmentadas

Los más comúnmente reportados son los efectosadversos locales: dolor en la zona de aplicación en cerca de 1/3

de los vacunados. Otros efectos adversos asociados (5 -10%de la población) son cefalea y sensación febril (más frecuenteen niños). La vacuna con Virus Inactivo no produce gripepues es una vacuna con Virus Muerto.

Coadministración de las Vacunas dePartículas Fragmentadas con otras vacunas

Se puede administrar esta vacuna junto cón otrasvacunas, siempre y cuando éstas se apliquen en diferentesextremidades del cuerpo. Se debe tener en cuenta que lasreacciones adversas pueden intensificarse por la administra-ción conjunta de diferentes vacunas. Asimismo es posible quela respuesta inmunológica a la vacuna se vea reducida enpacientes con tratamiento de inmunosupresores.

Conclusión

Influenza es una infección frecuente, que puede llegara ser grave y mortal, y que afecta a millones de personas cadaaño, el Virus Influenza es altamente mutagénico. Existenvacunas efectivas, de aplicación anual, que ayudan a prevenirla Infección por Virus Influenza, siendo costo-efectivas endiversas poblaciones.

Referencias bibliográficas sugeridas

1.CDC. Prevention and Control of Seasonal Influenza withVaccines. Recommendations of the Advisory Committee onImmunizationPractices (ACIP), 2009. MMWR2009;58:RR-8.

2. CDC. Recommended immunization schedules for persons aged0-18 year~- UnitedStates, 2009. MMWR2009;57:QI-4.

3. CDC. Re;:ommended adult immunization schedule - UnitedStates, 2009. MMWR2009;57:QI-4.

4. CDC. Vaccine safety. Atlanta, GA: US Department of Healthand Human Services, CDC; 2009. Available athttp://www.cdc.gov/vaccinesafety/index.htm.

5.American Academy of Pediatrics. 2009 red book: report of theCommittee on Infectious Diseases. 29thed. Elk Grave Village,

IL: American Academy ofPediatrics; 2009.6 World Health Organization. Recommendations for influenza

vaccines. Geneva, Switzerland: World Health Organization;2007. Available athttp://www.who.int/csr/disease/influenza/vaccinerecommendations/ en/index. html.

7.American Heart Association and American College ofCardiology. Influenza vaccination as secondary prevention forcardiovascular disease. Circulation 2006; 114: 1549-53.Available at http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/114/14/1549.

8. Verne E, et al. Inmunización: Conceptos generales, esquema~yel futuro. Rev PeruPediatr2008;61(1)36-43.

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