Cuantificacion de Naproxeno en Tabletas de 550mg

Valoración de tabletas de Naproxeno Sódico de 550mg

Equipo: 3

CANALES ZARAGOZA EVA ITZEL

CUAUTLA VARGAS OLGA LIDIA

LÓPEZ VALDEZ ENRIQUE

MONTESINOS CASARREAL KARINA

TÉLLEZ ESCÁRCEGA LUZ DEL CARMEN

INTRODUCCION

México es un país latinoamericano en vías de desarrollo, cuyos habitantes no cuentan con la

capacidad económica de adquirir medicamentos originales o fabricados bajo patente, quienes se

ven en la necesidad de buscar formas más accesibles para superar sus problemas de salud. Una

de éstas es la compra de medicamentos denominados como genéricos intercambiables,

etiquetados con el nombre del principio activo o con un nombre de marca, pero sin ser una copia

fiel de la formula avalada por el laboratorio del medicamento de patente, los cuales generalmente

son de menor costo, es por ello que juegan un papel primordial en el apoyo para poder solventar

la necesidad de medicamentos que requiere la población.

La calidad del medicamento genérico no depende únicamente de la presencia del principio

activo en la forma farmacéutica, sino que depende de la forma de liberación así como también de

la forma de absorción del principio activo; siendo entonces muy importante la bioequivalencia

que el medicamento tenga con respecto al medicamento original o de patente conociéndose

como intercambiabilidad. El procedimiento a utilizar es mediante un procedimiento in vitro como

lo es el perfil de disolución de un medicamento en donde se comparan la liberación del principio

activo de las distintas marcas genéricas mediante varias lecturas a distintos lapsos de tiempo.

Determinando la intercambiabilidad de los genéricos por medio del cálculo del factor de

diferiencia (f1) y el factor de similitud (f2) de cada marca. Este procedimiento es sumamente

importante para medicamentos en los que la concentración y la liberación del principio activo

influyen de gran forma en la efectividad del fármaco,

Para esto, las muestras de las marcas genéricas, fueron trabajadas en un disolutor de seis

vasos, tomando alícuotas y analizándolas en un espectrofotómetro ultravioleta-visible, pudiendo

así cuantificar la cantidad de Naproxeno sódico disuelta en cada alícuota y a cada intervalo de

tiempo, realizando con estos valores una curva de disolución y pudiendo calcular el factor de

similitud entre las marcas genéricas.

La validación del método analítico es parte integral del sistema de control de calidad, puesto que

confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de análisis, a fin de

asegurar que un medicamento cumpla los parámetros de calidad establecidos. En este trabajo

presentamos la validación de un método analítico de valoración de principio activo Naproxeno

utilizando los parámetros de la Farmacopea Británica. Los parámetros estadísticos empleados

en la validación son: La linealidad; que mide la capacidad del método analítico para producir

resultados que son proporcionales a la concentración del analito. La exactitud mide la proximidad

de los resultados obtenidos por este método y el valor real.

La precisión del método analítico es el grado de concordancia o de dispersión de los resultados

de la prueba. Los valores de RSD obtenidos, (0.17% para repetibilidad y 0.16% para precisión

intermedia), nos demuestran la precisión del método analítico donde el valor máximo permitido

es un RSD = 2.0%.

El control de calidad y la garantía de calidad juegan un papel central para asegurar la fiabilidad y

reproducibilidad del método analítico utilizado en su obtención y esta demostración debe estar

debidamente documentada con el detalle de la preparación de las muestras efectuadas y datos

obtenidos. Este tema ha sido objeto de diversos estudios desde hace años y es recomendado

por diferentes organismos de carácter oficial; desde la Federal Drug Administration (FDA) en

1976 con su primer concepto en la revisión de las normas correctas de fabricación al considerar

los procesos de esterilización. Siete años después, esta misma entidad establece directrices de

tipo informativo, que orientan hacia la validación de procesos en un sentido más amplio. Consiste

de la importancia del tema, otras entidades como la OMS la OAC y la ICH, además la

Farmacopea Europea y la USP 23 consignan la ineludible necesidad de la validación en los

procesos analíticos. La validación, por lo tanto, forma parte importante en un programa de

aseguramiento de la calidad y es fundamental para una eficiente operación de producción.

MARCO TEORICO.

-NAPROXENO (NAP).

Naproxeno Ácido (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanoico

Formula química C14H14O3

Peso molecular 230.26Vida media 12 horasBiodisponibilidad 100%

Metabolismo Hepático Propiedades físicas

Punto de fusión 153 CSolubilidad en Agua

Insoluble (pH<4), Soluble (pH>6)

Es un antiinflamatorio de la familia de los AINE's, que además posee actividad analgésica y

antipirética, a diferencia de los analgésicos opiáceos, no posee capacidad significativa para

producir adicción. El NAP es ampliamente empleado en nuestro medio y es administrado

generalmente por la vía oral (en tabletas, cápsulas y suspensión), por lo cual después de ser

liberado de su sistema de entrega, es absorbido a nivel de las membranas del tracto

gastrointestinal para pasar a la circulación sanguínea y posteriormente dirigirse hacia el sitio

blanco para ejercer su acción. Además, se presenta en formas farmacéuticas de uso tópico (gel),

y como solución inyectable para administración por vía intramuscular, lo cual involucra en el

primer caso, el hecho de atravesar varias barreras de la piel, y en el segundo caso, la creación

de un depósito en los tejidos, desde el cual el NAP debe difundir para producir su efecto

farmacológico. De esta manera, durante su recorrido el fármaco debe pasar por una sucesión de

fases acuosas y lipídicas que se encuentran en el organismo. Procesos en los cuales el

coeficiente de reparto es una propiedad fisicoquímica de gran relevancia.

-NAPROXENO SÓDICO (NAPS).

FORMULA ESTRUCTURAL

http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Naproxen.svg

ESQUEMA N1

Nombre químico : (S) -6-Metoxi-alfa-metil-2-Naftalenacetato(-)-Sódico

Fórmula molecular : C14H13NaO3

Peso molecular : 252,24 g/mol.

Rotación específica : -15,3° - -17,0°

Punto de fusión : 255°C con descomposición

Características : El Naproxeno Sódico es un polvo cristalino blanco a ligeramente cremoso,

soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en alcohol y ligeramente soluble en acetona y

prácticamente insoluble en cloroformo y tolueno.

El Naproxeno Sódico es un fármaco sintético, miembro de la familia de los AINES con un grupo

ácido arilacético, actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de

actuación es desconocido. Por ser muy soluble en agua, es rápida y completamente absorbido

en el tracto gastrointestinal luego de su administración oral y por ello se obtienen niveles

plasmáticos adecuados que permiten iniciar el alivio del dolor dentro de 20 minutos de su

administración oral.

Los niveles plasmáticos se obtienen dentro de 1 a 2 horas dependiendo de su administración con

alimentos. Se une muy bien a la albúmina por lo tanto tiene una vida media más larga en sangre

que otros analgésicos, llegando hasta 12 horas por dosis, la máxima concentración en la sangre

tiene lugar el tratamiento a las 2-4 horas tras la ingestión.

El Naproxeno Sódico no deprime el sistema nervioso central, por no ser narcótico ni inductor del

metabolismo enzimático. Es empleado en el dolor suave a moderado, la fiebre, la inflamación y

rigidez provocado por afecciones como la osteoartritis, artritis rematoidea, artritis psoriática,

espondilitis anquilosante, lesiones, calambres menstruales, tendinitis , bursitis y en el tratamiento

de la disminorrea primaria. El Naproxeno Sódico se metaboliza completamente en el hígado a 6-

O dimetilnaproxeno, se elimina aproximadamente el 95 % de la dosis de Naproxeno por la orina

como Naproxeno inactivado. La excreción renal tiene correlación estrecha con la disminución de

las concentraciones plasmáticas. Con las heces se excreta tan solo el 3 % o menos.

Las reacciones adversas con incidencia mayor del 1% pueden clasificarse como:

gastrointestinales (4-16%) (p. ej. náuseas, dolor epigástrico, pirosis, diarrea, malestar abdominal,

vómitos, indigestión, constipación y cólicos o dolores abdominales), del SNC [p. ej., mareos ( del

3 al 9%), cefaleas, nerviosismo y tinnitus], dermatológicos [ p.ej. rash ( del 3 al 9%) y prurito], y

metabólicos ( p.ej., disminución del apetito, edema y retención de líquidos).

Los efectos adversos con una incidencia menor del 1 % son: gastrointestinales (úlcera gástrica o

duodenal con hemorragia o perforación), dermatológicos (erupciones vesiculobullosas, urticaria y

eritema multiforme), del SNC (depresión o insomnio), sentidos especiales [ambliopía (visión

borrosa o disminuida, escotomas u otros cambios visuales)], hematológicos (leucopenia y

disminución de la hemoglobina y el hematocrito); y cardiovasculares (insuficiencia cardiaca

congestiva en pacientes con función cardiaca inestable y aumento de la presión arterial). se han

informado otras reacciones, pero en circunstancias en las cuales no pudo establecerse una

relación causal.

VALIDACIÓN

Método analítico por el cual se establece, por medio de estudio de laboratorio, que las

características de desempeño del método reúnen los requisitos para las aplicaciones analíticas

concebidas. Las características de desempeño se expresan en función de los parámetros

analíticos que serán descritos más adelante.

Nos interesa mantener un método que sea estable. Un método validado nos da la seguridad de

ello, dado que estas características son esenciales para mantener altos niveles de calidad en los

resultados del análisis.

- Validando aseguramos que se cumpla con los requerimientos preestablecidos, confirmando su

precisión y exactitud.

- También validando aseguramos que las modificaciones de las condiciones normales de ensayo

y medio ambiente operacional no afecten negativamente el resultado final.

-Obtenemos un control de los puntos críticos del ensayo y poder así prevenir y evitar resultados

erróneos que afecten la calidad de análisis.

-PARÁMETROS DE VALIDACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

Las características de desempeño de un método analítico se expresan en función de los

parámetros analíticos. Estos parámetros analíticos considerados en la validación son los

siguientes:

- Precisión

- Exactitud

- Límite de Detección

- Límite de Cuantificación

- Especificidad

- Selectividad

- Sensibilidad

- Linealidad

- Rango

-PRECISIÓN

Cuando un método analítico es exacto y lineal, la variabilidad de un resultado analítico se debe a

factores aleatorios, como la incertidumbre de las mediciones debidas a : la balanza analítica,

material graduado material volumétrico, instrumento de medición de la respuesta analítica,

corridas analíticas, analistas laboratorios, lotes de reactivos etc. Estos factores se pueden

clasificar en factores aleatorios intramétodo se mide en términos de repetibilidad, la

reproducibilidad intralaboratorio se mide en términos de la precisión intermedia, la

reproducibilidad intralaboratorios se mide en términos de estudios colaborativos.

La precisión de un método analítico es el grado de concordancia relativa entre los resultados

obtenidos al aplicar el método analítico, bajo las mismas condiciones analíticas (repetibilidad) o

bajo diferentes condiciones analíticas (reproducibilidad), utilizando una muestra homogénea. La

precisión de un método analítico generalmente se expresa como la desviación estándar o como

el coeficiente de variación (desviación estándar relativa).

-EXACTITUD.

La exactitud del método debe ser determinada a todos los métodos de carácter cuantitativo.

La exactitud de un método analítico, es la concordancia absoluta entre el resultado obtenido con

el método y la cantidad verdadera del analito presente en la muestra a una cantidad fija.

Determinación de la exactitud en los métodos analíticos comprendidos en la categoría I.

En el estudio de laboratorio la exactitud, puede determinarse por la aplicación del método, a

placebos o muestras adicionales preparados de manera independiente al menos por

sextuplicado obtenidas de acuerdo a un conocimiento específico, dichas muestras deben

contener todos los componentes del proyecto y además adicionar la concentración del analito

que represente el 100%. si no es posible obtener muestras que contengan todos los

componentes del producto, la exactitud puede determinarse por comparación de los resultados

obtenidos aplicando el método en estudio, con los resultados obtenidos al aplicar un segundo

método que haya sido bien caracterizado y cuya exactitud o definida con muestras que sean

representativas del 100% del analito.

Determinación de la exactitud en los métodos analíticos comprendidos en la categoría

En el análisis cuantitativo de impurezas la exactitud debe ser evaluada en muestras , al menos

por sextuplicado, del principio activo (fármaco) o del producto farmacéutico a las que se les han

adicionado cantidades conocidas y fijas de impurezas de acuerdo a la especificación. Cuando no

es posible obtener muestras de ciertas impurezas o de los productos de degradación, los

resultados deben ser comparados con los obtenidos por un método independiente.

Análisis de datos. La exactitud se evalúa mediante el porcentaje de recobro (cociente porcentual

de la concentración recuperada entre la concentración adicionada) considerando los resultados

del análisis de las muestras. La diferencia entre el valor de la medida aritmética del porcentaje de

recobro y el valor verdadero aceptado.

-LINEAILIDAD.

La linealidad del sistema es la verificación de que la respuesta analítica y la concentración del

analito (puede ser una sustancia de referencia) se ajustan al modelo matemático, en un intervalo

de concentraciones pertinentes a la aplicación analito.

CALIDAD BIOFARMACEUTICA.

La biodisponibilidad sistémica de un fármaco depende de la fracción absorbida y del

metabolismo intestinal o hepático que pueda darse . Esta fracción absorbida corresponde a la

cantidad de fármaco que pasa del lumen intestinal al torrente sanguíneo y que puede ser

obtenida a partir de las concentraciones plasmáticas por diferentes métodos matemáticos como

los de Wagner-Nelson, Loo-Riegelman y de deconvolución o estimadas a partir de valores de

permeabilidad . Este paso del fármaco del sitio de administración a la sangre involucra su

absorción, definida a su vez por los procesos de disolución y permeación del mismo. Existen

muchos factores del tracto gastrointestinal (TGI) que limitan tanto la velocidad de disolución de

un fármaco como su velocidad de permeación. Esto es especialmente crítico para fármacos poco

solubles en agua, para los cuales la solubilidad puede verse influida por variables como el

volumen de los fluidos gastrointestinales, el pH y la presencia de sales biliares y alimentos.

Incluso el vaciado gástrico y el tránsito gastrointestinal son aspectos importantes

que se han de considerar al hablar de la absorción de fármacos.

Tratando de simplificar el ambiente complejo que constituye el TGI, Amidon y cols. realizaron

estudios que soportan su análisis en uno de los pilares básicos de este sistema que es la

Primera Ley de Fick :

Jw =Peff *Cw

En la que:

Jw: Transporte de masa a través de la pared intestinal (masa / área * tiempo).

Peff: Permeabilidad efectiva (distancia / tiempo).

Cw: Concentración del fármaco en la membrana (masa / volumen).

Esta ley refleja la velocidad de absorción de un fármaco en cada punto de la membrana

intestinal, en condiciones de “sink” (de no saturabilidad).

Considerando la superficie total gastrointestinal:

dMdT=∬

A

❑

Peff Cw dA (E2)

En la cual:

A = área superficial.

La doble integral representa la superficie total gastrointestinal.

Expresándolo en términos de cantidad absorbida (M) a tiempo t:

M ( t )=∭0a

t

❑Peff Cw dAdt (E 3)

A partir de las Ecuaciones 1 y 2 se puede establecer el siguiente principio de biodisponibilidad:

“Si dos medicamentos, contienen el mismo fármaco y el mismo perfil de concentración a lo largo

del tiempo, en la superficie de la membrana intestinal, se podrá decir que presentarán la misma

velocidad de absorción y de cantidad de fármaco absorbido”.

El cual, además, implica que:

“Si dos medicamentos tienen el mismo perfil de disolución in vivo, en todas las condiciones

luminales, ellos presentarán la misma velocidad y cantidad de fármaco absorbido”.

Estos principios generales suponen que no hay otros componentes en la formulación que afecten

la permeabilidad de la membrana o el tránsito intestinal, o ambos.

-SISTEMA DE CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (SCB)

De acuerdo con el SCB, los fármacos se pueden clasificar en cuatro categorías, basados en su

solubilidad y permeabilidad, como se presenta en la Tabla 2.

Tabla 2. Clasificación de los fármacos de acuerdo con el SCB.

CLASE SOLUBILIDAD PERMEABILIDADI ALTA ALTAII BAJA ALTAIII ALTA BAJAIV BAJA BAJA

Según sea la solubilidad o la permeabilidad del fármaco el factor limitante, se define cuál de ellas

determina el proceso de absorción, lo cual permite relacionar la clasificación del fármaco con la

posibilidad de establecer correlaciones in vitro-in vivo (CIVIV).

Al momento de realizar la clasificación se deben conocer los límites a los que se hace referencia

en cada uno de los casos, tanto para la solubilidad como para la permeabilidad y que se

encuentran establecidos en las guías de la FDA y en el anexo 7 del informe 40 de la OMS:

- Solubilidad: se considera de alta solubilidad, cuando el fármaco en su mayor dosis

(recomendada por la OMS o disponible en el mercado como forma sólida oral) es soluble en 250

mL o menos de medio acuoso en un rango de pH de 1,2 - 7,5, según la FDA, y de 1,2 - 6,8,

según la OMS.

- Permeabilidad: se clasifica como altamente permeable, si la cantidad absorbida en humanos es

mayor al 85%, según la OMS, y 90%, según la FDA.

Al igual que los otros AINE's, el naproxeno es uno de los fármacos más utilizado y de acuerdo a

sus propiedades fisicoquímicas, sus caracteristicas farmacologicas y su aplicación terapeutica,

el naproxeno se encuentra en la clase , es decir, se considera que tiene baja solubilidad y alta

permeabilidad.

MEDICAMENTOS GENERICOS (INTERCAMBIABILIDAD)

La Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998, que establece las pruebas y procedimientos

para demostrar que un medicamento es intercambiable. En ella se indican los criterios y

requisitos para la evaluación de perfiles de disolución de formas farmacéuticas orales de

liberación inmediata el cual se puede realizar de manera in vitro, los criterios y requisitos para

realizar las pruebas de bioequivalencia en humanos y, también los criterios y requisitos para el

análisis de muestras biológicas de una prueba de bioequivalencia estos dos últimos se realizan

de manera in vivo.

En lo que se refiere al perfil de disolución, los criterios en nuestro país son los siguientes:

a) En el estudio se deberá realizar con 12 unidades, tanto del medicamento de prueba como del

de referencia, en las mismas condiciones experimentales.

b) Se debe registrar por escrito el método de evaluación del perfil de disolución, incluyendo:

condiciones experimentales (medio de disolución, aparato utilizado, velocidad de agitación,

método de análisis, tiempo de muestreo y fórmula de cálculo).

c) Las condiciones experimentales para realizar la comparación del perfil de disolución deben ser

las establecidas por la FEUM.

d) deben seleccionarse por lo menos cinco tiempos de muestreo (excepto el tiempo cero).

e) El volumen extraído puede o no reemplazarse. Cuando no se reemplace el volumen, no se

debe extraer más del 10% del medio de disolución.

Evaluación de perfiles de disolución.

a) El porcentaje disuelto debe calcularse con respecto a la dosis nominal del fármaco.

b) Se deben reportar los porcentajes disueltos a cada tiempo de muestreo en cada unidad de

dosificación, así como los porcentajes disueltos promedio, los coeficientes de variación y los

valores máximo y mínimo.

c) Se deben graficar los porcentajes disueltos promedio y los de cada unidad de dosificación

contra el tiempo.

d) Si el coeficiente de variación del porcentaje disuelto es menor o igual que el 20% para el

primer tiempo de muestreo y menor o igual que el 10% para los tiempos subsecuentes, se

comparan los perfiles de disolución usando el factor de similitud (f2) definido en la siguiente

ecuación: f2 = 50 Log { [1 + (1/n) S (Rt – Pt)2]-0.5 x 100

Para comparar los perfiles de disolución, se utiliza un factor de diferencia (f1) y un factor de

similitud (f2). El factor de diferencia calcula la diferencia porcentual (%) entre las dos curvas en

cada punto temporal y es una medida de error relativo entre las dos curvas: f1 = {¿

DISOLUCIÓN.

La prueba de disolución aparente, también denominada de disolución, es un método para medir

la liberación de un principio activo, a partir de la forma de dosificación que lo contiene y la

disolución de éste, en el medio de prueba. La prueba de disolución, implica una serie de

variables de origen diverso que afectan el patrón de flujo hidrodinámico en la interfaz sólido-

líquido, el cual a su vez, es determinante en la velocidad de disolución y en la obtención de

resultados reproducibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma

importancia la calificación o evidencia documentada, de la

calibración mecánica del aparato realizada por personal

capacitado y entrenado para ello y con una serie de herramientas

e instrumentos cuya calibración y funcionamiento sean trazables a

un patrón de referencia sea nacional o internacional, mediante un

certificado de calidad, o en su caso, la documentación pertinente

de un laboratorio acreditado.

Este MGA se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolución en estas

tabletas. Se uso el aparato 2 descrito en la monografía el cual corresponde al equipo Hanson

Research modelo sr6 de paletas, consta de 6 vasos cilíndricos de plástico con tapa, seis ejes

transmitores, un regulador de velocidad de rotación y seis paletas.

Llamado también "método de la paleta", emplea el mismo equipo, a excepción del canastillo el

cual es reemplazado por una paleta de 4 mm ± 1 mm de espesor y una altura de 19 mm ± 0.5

mm, recubierta por un polímero fluorocarbonado para impedir el contacto del metal con el líquido

de disolución. La paleta va sumergida en el líquido de disolución y las especificaciones indican

que la parte inferior de éstas debe quedar a 2,5 cm del fondo del vaso.

Según la FEUM, para realizar el ensayo en Naproxeno Sódico, debe utilizarse SA de fosfatos y

llevarlo a una temperatura de 37°C + 0,5°C. Se coloca un comprimido en el vaso, teniendo

cuidado de evitar la formación de burbujas de aire en la superficie de la forma farmacéutica y

operar inmediatamente a la velocidad de 50 rpm. A tiempos preestablecidos se saca una alícuota

en una zona intermedia entre la superficie del líquido de disolución y la parte superior del

canastillo o de la paleta y a no menos de 1 cm de la pared del vaso. A menos que se especifique

otra cosa, debe agregarse igual volumen de medio de disolución que la muestra retirada. Las

muestras de líquido se analizan para determinar la cantidad disuelta. Este ensayo debe ser

conducido sobre 6 comprimidos.

UNIFORMIDAD DE PESO Y CONTENIDO

Los requerimientos de las farmacopeas en lo que se refiere a la variación de peso se

especifican con el porcentaje de desviación del peso medio teórico de una muestra de

comprimidos. Los límites de tolerancia están asociados con unos márgenes preestablecidos de

pesos. Así, de acuerdo a la Farmacopea Europea, se pesan un total de 20 comprimidos y se

establece unos valores límites de aceptación:

PESO DEL COMPRIMIDO

DESVIACIÓN MÁXIMA PARA 18

COMPRIMIDOS

DESVIACIÓN MÁXIMA PARA 20

COMPRIMIDOS‹80 mg

80 -250 mg›250 mg

10%7.5%5%

20%15%10%

La uniformidad de peso no siempre supone una uniformidad en el contenido de principio activo,

en especial cuando éste constituye una parte minorista de la formulación. Cuando un comprimido

contiene aproximadamente el 90% del principio activo, se establece una buena correlación lineal

entre peso del comprimido y contenido del fármaco. Sin embargo, cuando el contenido de

principio activo es bajo, por ejemplo, de solo un 23% del peso del comprimido, la relación es

mucho menos significativa. Por ello, excepto cuando dicho contenido sea superior al 90%, según

la USP XX-XF XV, deben realizarse sobre los comprimidos ensayos que verifiquen la

uniformidad de contenido de principio activo. Esta prueba exige el análisis individual de 10

comprimidos, previa pulverización, que deberán contener el 85-115% de fármaco declarado. Si

uno de ellos sale fuera de este margen, pero se mantiene en los límites de 75-125%, el ensayo

se continuará con 20 comprimidos más, todos los cuales deberán quedar dentro del intervalo de

tolerancia del 85-115% para que el lote sea aceptado. Para algunos fármacos concretos, las

farmacopeas establecen límites específicos en sus monografías.

Según la FEUM en el MGA 0299. El método de uniformidad de contenido se basa en la

determinación cuantitativa del contenido individual del principio activo en un cierto número de

unidades de formas farmacéuticas dosis única, para determinar si la variación de los contenidos

individuales está dentro de los límites establecidos.

Procedimiento para la uniformidad de contenido.

Se analizaron individualmente 5 unidades de dosis. (En la valoración se utilizaron 5 tabletas por

lo cual son las mismas unidades que se utilizaron en esta prueba). Se calculó el contenido de

principio activo equivalente a una unidad de dosis promedio y se calculó la desviación estándar.

Expresión de resultados

Se cumplen con los requisitos de uniformidad de dosis si el valor de aceptación que L1%. Si el

valor de aceptación es mayor que L1%, analizar las siguientes 20 unidades y calcular el valor de

aceptación final de las 30 unidades de dosificación es menor o igual que L1%, y si el contenido

individual de ninguna unidad de dosificación es menor que (1-L2 * 0.01) M; ni mayor que (1+L2%

* 0.01) M como se especifica el Cálculo del Valor de Aceptación en Uniformidad de contenido o en Variación de masa. A menos que se indique otra cosa en la monografía individual, L1=15.0 y

L=25.0.

OBJETIVO GENERAL.

Evaluar la calidad de dos productos genéricos puestos ya a la venta, demostrar que estos

cumplen con la cantidad de principio activo que indica el marbete y los requerimientos de

acuerdo a la monografía.

OBJETIVO PARTICULAR.

- Desarrollar un esquema para la validación, con exigencias de linealidad, exactitud y precisión.

- Demostrar la validez de la metodología y verificar los parámetros de aceptabilidad para validar

la técnica en función de los criterios de la BP, estableciendo un protocolo de validación por

espectrofotometría UV/visible.

- Cuantificar por diferentes métodos la calidad, eficacia y seguridad de los dos medicamentos

genéricos.

HIPOTESIS.- Verificar que lo establecido en el marbete de los dos medicamentos genéricos se cumpla con

las especificaciones según lo que marca la FEUM y la BP y que los métodos ocupados cumplan

con los parámetros de linealidad, precisión y exactitud.

METODOLOGIA:

-VALIDACIÓN.

-Muestra del principio activo de Naproxeno en el sistema.

La preparación de la muestra se realizó utilizando los parámetros de la Farmacopea Británica.

1.-Se realizó el cálculo de la concentración del estándar y se hicieron diluciones para la

linealidad, un punto arriba y un punto debajo de la concentración correspondiente al estándar.

12.5mg25mL

× 1mL10mL

=0.05mg /mL

2.-Para preparar el estándar, se pesaron 12.5 mg de principio activo de Naproxeno y se

traspasó a un matraz volumétrico de 25mL, se disolvió y se llevó al aforo con metanol.

3.-A partir de la concentración del estándar se hicieron los cálculos correspondientes para tomar

las alícuotas de las diluciones y llevarlas al aforo de 10 mL con metanol.

12.5mg25mL

× 0.8mL10mL

=0.04mg /mL 12.5mg25mL

×1.2mL10mL

=0.06mg /mL

4.- Para realizar la curva de calibración se realizaron las diluciones por triplicado.

5.- Para la precisión se realizó 6 veces la dilución del estándar.

6.-Se leyó en el espectrofotómetro a 331 nm.

-Muestra de Naproxeno (p.a. y tabletas 500mg)

1.- Se pesaron 6.25 mg de p.a. y 7.79 mg de polvo (tabletas de Naproxeno) que es el

equivalente a 6.25 mg del p.a.

(6.25mg ) (623.44mg )500mg

=7.793mg

2.- Se vertieron en un matraz volumétrico de 25 mL y se aforaron con metanol.

3.- Para realizar la curva de calibración y la precisión se repite el mismo procedimiento,

disolviendo con las mismas alícuotas y al mismo aforo.

-VALORACION:

-Estandar.

1.-Se peso 25 mg de p.a. Naproxeno Sódico.

2.-En un matraz volumétrico de 50 mL se vertió el polvo y se le agregaron 35 mL de metanol, se

puso en agitación durante 30 minutos para disolver y se llevó a volumen con Metanol.

3.-Se tomó una alícuota de 1 mL de esta solución y se trasvaso a un matraz volumétrico de 10

mL llevando a aforo con Metanol. Esta disolución se realizó por duplicado y se leyó en el

espectrofotómetro a 331 nm.

-Muestras.

1.-Se pesaron 5 tabletas de Naproxeno sódico (2 marcas de genéricos distintos), se trituraron y

se tomó el equivalente a 25 mg de principio activo.

761.2mg∗25mg550mg

=34.6mg 738.46 mg∗25mg550mg=33.56mg

Naproxeno Sódico Bixen®

PESO DE TABLETAS (mg)Naproxeno sódico Bixen

765.2 741.9764.2 735.2754.2 729.4758.3 744.0764.3 741.8

Promedio 761.2 Promedio 738.46

2.-En un matraz volumétrico de 50 mL se vertió el polvo y se le agregaron 35 mL de metanol, se

puso en agitación durante 30 minutos para disolver y se llevó a volumen con Metanol.

3.-Se tomó una alícuota de 1 mL de esta solución y se trasvaso a un matraz volumétrico de 10

mL llevando a aforo con metanol. Esta disolución se realizó por duplicado y se leyó en el

espectrofotómetro a 331 nm.

-DISOLUCIÓN.

-SA de Fosfatos 0.1 M pH 7.0

1.-Se pesaron 2.62 g de fosfato monobásico de sodio y 11.5 g de fosfato dibásico de sodio

anhidro, pasar a un matraz volumétrico de 1 L, disolver y aforar con agua desionizada.

2.-Se prepararon 12 L de esta solución amortiguadora.

-Estándar.

1.-Se pesaron 10 mg de p.a. Naproxeno Sódico y se vertió en un matraz volumétrico de 25 mL

llevando a aforo con SA de fosfatos, obteniendo una concentración de 400 μg/mL.

10mg25mL

=0.4mg /mL (0.4 mgmL ) (1000μg )

1mg=400μg /mL

2.-Se tomó una alícuota de 1.25 mL y se llevo a aforo de 10 mL con SA para obtener una

concentración de 50 μg/mL.

(50 μgmL) (10mL )

400 μg/mL=1.25mL

-Muestras.

1.-Se colocaron 900 mL de SA de fosfatos en cada vaso del disolutor y se llevo a una

temperatura de 37°C.

2.-Una vez llegada a esa temperatura en cada vaso se coloco una tableta de Naproxeno Sódico

550 mg y se acciono el equipo a 50 rpm durante 45 min en intervalos de 15 min.

3.-Cada 15 min se extrajo 4 mL de muestra filtrada.

4.-Se tomo una alícuota de 1 mL de la muestra extraída y se llevo a aforo de 10 mL con SA de

fosfatos.

5.-Se determino la absorbancia de la SRef y la preparación de la muestra a una longitud de onda

de 331 nm ajustando con un blanco (SA de fosfatos)

* Este procedimiento se realizo nuevamente con las tabletas de Naproxeno Sódico de 550 mg

Bixen®.

-UNIFORMIDAD DE CONTENIDO.

-Estándar.

1.-Se peso 12.5 mg de p.a. Naproxeno Sódico y se llevo a aforo de 25 mL.

2.-Se tomo una alícuota de 1 mL y se aforo a 10 mL, obteniendo una concentración de 50

mg/mL.

-Muestras.

1.-Se pesaron individualmente 5 tabletas de Naproxeno Sódico y Bixen.

2.-Cada tableta se coloco en un matraz volumétrico de 50 mL, añadiendo metanol para

disolverla.

3.-Una vez disuelta se aforo con este mismo disolvente.

4.-Se filtro desechando los primeros mililitros y se tomo una alícuota de 1 mL llevando a aforo de

25 mL.

5.-De esta disolución se tomo 1.2 mL y se aforo a 10 mL realizando este último paso por

duplicado.

Las 10 disoluciones se leyeron en Espectrofotometría UV/visible a 331 nm con blanco de

metanol.

RESULTADOS.

- VALIDACIÓN.

Resultados obtenidos para el sistema.

Con los datos de la curva se obtiene una curva promedio que se muestra a continuación.

Con los datos de la curva se obtienen los datos para determinar la prueba de “t” para la pendiente y el intercepto.

Prueba de t para el intercepto y pendiente.

Ho: β = 0 Ho: α = 0 T tablas α=0 0.05,1Ha: β ≠ 0 Ha: α ≠ 0 T tablas α≠0 12.706t = b-β/ϵϵ pendiente. t = a-α/ϵϵ intercepto

0.03 0.04 0.05 0.06 0.070.3

0.350.4

0.450.5

0.550.6

f(x) = 10.1849999999999 x − 0.054816666666661R² = 0.96489204432884

Curva de calibracion del sistema

[Naproxeno µg/mL]

Abso

rban

cia p

rom

edio

.

[Naproxeno]

Curva 1 Curva 2 Curva3

0.04 0.3672 0.3619 0.36230.05 0.4496 0.4155 0.43090.06 0.6093 0.5381 0.5551

[Naproxeno] Curva promedio

0.04 0.36380.05 0.43200.06 0.5675

A -0.0548B 10.185R² 0.9649ϵx 0.1500ϵy 1.3633

ϵx^2 0.0077ϵy^2 0.6410

ϵxy^2 0.0702

Obteniendo así que la pendiente cae en la zona de no rechazo y el intercepto cae en la zona de

no rechazo.

Se realiza la ANDEVA obteniendo así:

ANDEVAF.V. GL

. SC CM FC F

Regresión 1 0.02074685 0.02074685 27.4835725 1/1. 0.05Error(residual) 1 0.00075488 0.00075488 t= 161.4Total 1 0.02150173 0.02150173

Sc Total= 0.02150Sc Regresión= 0.02075

Sc Residual= 0.00075(CME)s2(y/x)= 0.00075

S(y/x)= 0.02748ϵϵ pendiente= 1.94278

ϵϵ intercepto= 0.09843

t pendiente= 5.242477704t intercepto= -0.556933634

La F de tablas obtenida es de 161.4 y la F calculada es de 27.4835 que cae en la zona de no

rechazo.

Se determinó la precisión con la repetición de 6 muestras y se obtuvo el promedio, la desviación

estándar y es coeficiente de variación, y se obtuvieron los siguientes datos:

Precisión del sistemaAbsorbancias

0.41940.44560.41920.41820.40710.4212

Resultados obtenidos para el Método.

[Naproxeno]

Curva 1 Curva 2 Curva 3

0.04 0.3701 0.3756 0.38460.05 0.4538 0.4631 0.43240.06 0.5908 0.5983 0.5919

Con los datos de la curva se obtiene una curva promedio y con base en la curva obtenida en el

sistema se obtiene la concentración por dos métodos, por la ecuación de la recta y por regla de

tres.

y= mx + b Por regla de 3[Naproxeno] Curva promedio Concentración Concentració

n0.04 0.37677 0.0424 0.04140.05 0.44977 0.0495 0.05210.06 0.59367 0.0637 0.0628

Ya que la recta presenta variaciones se toman los datos obtenidos con la regla de tres para tener

mejores resultados y se obtiene los mg recuperados.

mg = [conc]*afor

[Naproxeno]

Mg Recuperados

0.4 = 0.41430.5 = 0.52060.6 = 0.6267

PROMEDIO 0.42178333DES ESTANDAR 0.01271510C.V. 3.01460371

Así se determina los mg totales y lo que se adiciono de muestra de tabletas y de principio

activo. Y con estos datos se obtiene la curva del método.

0.3000 0.4000 0.5000 0.6000 0.70000.00000.20000.40000.60000.8000

f(x) = 1.06704140258764 x − 0.0126922387727565R² = 0.999995367515265

Curva de calibracion del sistema

Mg totales

Mg

adici

onad

os

Prueba de t para el intercepto y pendiente.

Ho: β = 1 Ho: α = 0 T tablas α= 0.05,1

Ha: β ≠ 1 Ha: α ≠ 0 T tablas α= 12.706t = b-β/ϵϵ pendiente.

t = a-α/ϵϵ intercepto

Mg adicionados Mg recuperados

0.4000 0.41430.5000 0.52060.6000 0.6277

a -0.01269b 1.06704R² 1.00000ϵx 1.5000ϵy 1.5625

ϵx^2 0.7700ϵy^2 0.8366

ϵxy^2 0.8026

Sc Total= 2.2772E-02Sc Regresión= 2.2772E-02

Sc Residual= 1.0549E-07(CME)s2(y/x)= 1.0549E-07

S(y/x)= 3.2479E-04ϵϵ pendiente= 2.2966E-03

ϵϵ intercepto= 1.1635E-03

Se realiza la ANDEVA obteniendo así:

ANDEVAF.V. GL

. SC CM FC F

Regresión 1 2.2772E-02 0.022771547 215865.875 1/1. 0.05Error(residual) 1 1.0549E-07 1.05489E-07 t= 161.4

Total 2 2.2772E-02 0.011385826

Se determinó la precisión con la repetición de 6 muestras se obtuvo los mg presentes y se

cálculos el porcentaje de recuperación con estos datos se obtuvo el promedio, la desviación

estándar y es coeficiente de variación, y se obtuvieron los siguientes datos:

Absorbancia mg recuperados

% recuperado

0.4488 0.05194 10.38890.4489 0.05196 10.39120.4501 0.05209 10.41900.4585 0.05307 10.61340.4416 0.05111 10.22220.4560 0.05278 10.5556

-DISOLUCIÓN.

PROMEDIO = 10.43171DES. ESTANDAR= 0.13848

CV = 1.32747

Vaso 1Cantidad

disueltamin µg mg % disuelto15 322388.06 322.39 58.61630 600644.78 600.64 109.20845 631817.48 631.82 114.876

Vaso 1Cantidad disuelta

min µg mg % disuelto15 226439.23 226.44 41.17130 565874.63 565.87 102.886


min µg mg % disuelto15 293411.514 293.4115 53.3475530 549635.821 549.6358 99.9337945 607282.729 607.2827 110.41504

Vaso 3CantidadDisuelta

min µg mg % disuelto15 266929.637

5266.9296 48.5327

30 522889.5522

522.8896 95.0708

45 615270.7889

615.2708 111.8674


min µg mg % disuelto15 319893.390

2319.89339 58.1624

30 489456.7164

489.456716

88.9921

45 648744.5629

648.744563

117.9536


min µg mg % disuelto

15 486460.5544

486.460554

88.447

30 531677.6119

531.677612

96.669

45 622878.4648

622.878465

113.251



45 624590.19 624.59 113.562



15 243710.0213

243.7100 44.3109

30 529385.0746

529.3851 96.2518

45 584649.8934

584.6499 106.3000

Cinéticas de disolución para tabletas de Naproxeno marca Bixen.

Promediomin % disuelto % no

disueltoln

15 42.161 57.84 4.0576530 67.034 32.97 3.4954745 78.989 21.01 3.04504

R2 Orden 0 0.9606Orden 1 0.9960

Cinéticas de disolución para tabletas de Naproxeno Sódico GI.

Promedio







Vaso 5Cantidaddisuelta


15 186140.7249

186.140725 33.844

30 598925.3731

598.925373 108.896

45 614700.2132

614.700213 111.764

min % disuelto % no disuelto

Ln

15 25.321 74.679 4.31320330 71.126 28.874 3.36293745 75.153 24.847 3.212719

R2 0rden 0 0.810190rden 1 0.85021

Se toma un promedio de los seis vasos para determinar el factor de similitud y diferencia. Obteniendo así:

-

VALORACIÓN DE NAPROXENO SÓDICO DE LAS DISTINTAS MARCAS.

Se realizó un estándar con una concentración de 50 μg/ml.

Con base en el estándar se determinó la cantidad de principio y se realizó por duplicado.

Teniendo así:

Bixen Naproxeno SodicoPromedio Naproxeno. (Rt) Promedio Naproxeno. (Tt)

min % disuelto min % disuelto15 42.16149168 15 25.32130 67.03428653 30 71.12645 78.98908095 45 75.153

F2= 49.365017

F1= 15.1880

Absorbancia [mg/ml]Estándar 0.3408 0.05

[Cmuestra]

Cantidad de Naproxeno

sódico

Porcentaje de

Naproxeno sódico

Bixen Absorbancia mg/ml mg %1 0.3363 0.04934 24.6699 98.679577462 0.3439 0.05045 25.2274 100.9096244

[Cmuestra]

Cantidad de Naproxeno

Sódico

Porcentaje de

Naproxeno sódico

Naproxeno Sódico

Absorbancia mg/ml Mg %

1 0.4586 0.06728 33.6414 134.56572772 0.466 0.06837 34.1843 136.7370892

-UNIFORMIDAD DE CONTENIDO:

Absorbancia

[mg/ml]

Estándar 0.3408 0.05

[Cmuestra]Bixen® Absorbanci

amg/ml Cantidad de

Naproxeno Sódico.(mg)

PorcentajeDe Naproxeno

Sódico(%)1 0.4035 0.059199 616.6557 112.11921152 0.4015 0.058906 613.5991 111.56347813 0.3937 0.057761 601.6786 109.39611794 0.4263 0.062544 651.5001 118.45457215 0.4633 0.067972 708.0460 128.7356398

Promedio 116.053804Des. Es 7.851138

CV 6.765084673

Repetición [Cmuestra] Cantidad de Naproxeno Sódico.(mg)

PorcentajeDe Naproxeno Sódico(%)

Bixen® Absorbancia

mg/ml %

1 0.4025 0.059052 615.12740 111.841342 0.3882 0.056954 593.27318 107.867853 0.4029 0.059111 615.73870 111.952494 0.4159 0.061018 635.60617 115.564765 0.4138 0.060710 632.39681 114.98124

Promedio 112.44154Des.Es 3.07094

CV 2.73114

[Cmuestra]

Cantidad de

Naproxeno Sódico.

(mg)

PorcentajeDe

Naproxeno

Sódico(%)Naproxeno Sódico

Absorbancia

mg/ml cantidad %

1 0.3473 0.0510 530.767 96.5032 0.3236 0.0475 494.547 89.9183 0.3575 0.0525 546.355 99.3374 0.3487 0.0512 532.907 96.8925 0.3382 0.0496 516.860 93.975

Promedio 95.325Des. Es 3.571

CV 3.746

Repetición [Cmuestra]

Cantidad de

Naproxeno Sódico.

(mg)

PorcentajeDe

Naproxeno Sódico.

(%)Naproxeno Sódico

Absorbancia

mg/ml cantidad %

1 0.3302 0.0484 504.6337 91.75162 0.3262 0.0479 498.5206 90.64013 0.3578 0.0525 546.8139 99.42074 0.3462 0.0508 529.0860 96.19745 0.3433 0.0504 524.6540 95.3916

Promedio 94.6803Des. Es 3.5419

CV 3.7409

CONCLUSIÓN.

De la Validación, en el caso del sistema se concluye que tanto el valor del intercepto como la pendiente caen en la zona de no rechazo, por lo tanto, se acepta la Hipótesis Nula, tanto la pendiente como el intercepto son iguales a cero. Posteriormente con el Análisis de Varianzas y la consecuente comparación entre la F calculada de valor 27.4835 y la F de tablas de valor 161.4, que nos demuestra que el valor obtenido experimentalmente cae en la zona de no rechazo, con lo cual se acepta la Hipótesis Nula y concluimos que “el sistema no representa la variación de los datos”, por lo tanto, no es lineal.

Por otro lado se realizo la prueba para determinar la precisión del sistema mediante el Coeficiente de Variación obteniendo un valor experimental de 3. 01460371% que es >1.5% requerido para cualquier método analítico, con lo cual concluimos que el sistema no es preciso.

De la Validación, en el caso del método se concluye que tanto el valor del intercepto como el de la pendiente caen en la zona de rechazo, por lo tanto, se rechaza la Hipótesis Nula y se acepta la Hipótesis Alterna, la pendiente es diferente de 1 y el intercepto es diferente de cero. Posteriormente con el Análisis de Varianzas y la consecuente comparación entre la F calculada de valor 215865.875 y la F de tablas de valor 161.4, que nos demuestra que el valor obtenido experimentalmente cae en la zona de rechazo, con lo cual se rechaza la Hipótesis Nula y se acepta la Hipótesis Alterna y concluimos que “el método es significativo”, por lo tanto, es lineal.

Por otro lado se realizo la prueba para determinar la precisión del método mediante el Coeficiente de Variación obteniendo un valor experimental de 1.32747% que es <3% requerido en el caso de métodos espectrofotométricos, con lo cual concluimos que el sistema es preciso.

De la prueba de Disolución, se presentan las cinéticas de disolución para ambas marcas de tabletas, es decir tanto para las tabletas de Naproxeno sódico marca Bixen®, como para las tabletas de Naproxeno Sódico denominadas como G.I; y se observa que ambos perfiles obedecen a una cinética de primer orden, y que en el caso de las tabletas de marca Bixen® el valor obtenido de la regresión lineal (0.9960) es mas cercano a la unidad. Por lo cual y con la comparación entre los valores obtenidos de los Factores de Diferencia (F1= 15.1880) y el Factor de Similitud (F2= 49.365017) que nos permite apreciar que existe una diferencia porcentual entre las dos curvas en cada punto temporal y que además se presenta error relativo entre las dos curvas y de acuerno a los criterios comprendidos en la NOM-177-SSA1-1998, concluimos que ambos medicamentos no son intercambiables.

De la Valoración del contenido de principio activo presente en ambas marcas de tabletas, se concluye que Bixen® (con contenido de principio activo calculado entre 98.67% y 100.90%) y de acuerdo al criterio establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM), si cae dentro del intervalo propuesto, siendo para este medicamento, tal y como lo indica la monografía no menor al 90.0% y no mayor al 110% de la cantidad de C14H13NaO3, indicada en el marbete. Mientras que para las tabletas de Naproxeno sódico G.I. el contenido de principio

activo se calculo de entre 134.56% a 136.73%, saliendo definitivamente del parámetro establecido por la FEUM.

-BIBLIOGRAFIA.

"Rev. Col. Cienc. Quím. Farm." Vol. 35 (1), 81-105

"www.farmacia.unal.edu.co 81"

"Validación de una metodología analítica para la cuantificación de Naproxeno espectrofotometría ultravioleta" Carolina P. Mora, Myriam E. Tello y Fleming Martínez. Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, A.A. 14490, Bogotá.

"Bertran G.katzung, farmacología básica y clínica" editorial el manual moderno S.A; 8ª edición; pág. 682-684; México DF 2002.

"Benito del Castillo; Técnicas instrumentales en farmacia y ciencias de la salud" 4ª edición, editorial Piros; Barcelona 1998.

"BP 2004 British pharmaceutical"; London, 2004.

"Efecto de Naproxeno microencapsulado en microesferas de ácido poli (Láctico-co-glicólico) sobre edema plantar inducido por carragenina en ratas"; Diana M. Aragón N., Nadezdha E. Vergel B.; Revista de la Facultad de Química Farmacéutica 2010, pag.60

ANEXOS.

CUANTIFICACIÓN DE NAPROXENO SÓDICO EN TABLETAS DE 550 mg POR CLAR.

-FASE MÓVIL (ACN:H2O:AcAc)

Se filtraron por separado 60 mL de Acetonitrilo y 50 mL de Agua (°HPLC) en un equipo millipore.

Se tomo 50 mL de Acetonitrilo, 49 mL de Agua y 1 mL de Acido Acético Glacial obteniendo un

volumen final de 100 mL.

Se mezclaron perfectamente bien los disolventes y se desgacifico por 10 min.

-MEZCLA DE DISOLVENTES.

Se preparo un porción de 90:10 de Acetonitrilo y agua desionizada obteniendo un volumen final

de 50 mL de esta mezcla.

-SOLUCIÓN ESTÁNDARSe pesaron 2 mg de Naproxeno Sódico (p.a.) y se colocaron en un matraz aforado de 50 mL y se

llevó a la marca del aforo con mezcla de disolventes. La concentración final de la solución es de

40 g/mL.

(0.040mg ) (50mL )1mL

=2mg

Tomar alícuotas de la solución anteriormente preparada para hacer diluciones a 10 g/mL, 20

g/mL, 30 g/mL aforar a 25 mL.

-DILUCIONES:

10 g/mL

(10 μ gmL) (25mL )

(40 μ gmL )=6.25mL

20 g/mL

(20 μ gmL )(25mL )

(40 μ gmL )=12.5mL

30 g/mL

(30 μ gmL) (25mL )

(40 μ gmL )=18.75mL

-PREPARACIÓN DE LA MUESTRA POR TRIPLICADO.

Se pesaron 5 tabletas individualmente de Naproxeno Sódico marca Bixen* y se obtuvo el peso

promedio (los pesos individuales se muestran en la siguiente tabla) se trituraron hasta obtener un

polvo fino y se tomo el equivalente a 27.5 mg de principio activo.

MUESTRA (TABLETAS)

(725.2mg ) (27.5mg )550mg

=36.26mg

Se pesaron 36.26 mg del polvo de Naproxeno Sódico y se colocaron en un matraz de 10 mL y se

adiciono 1 mL de mezcla de disolventes.

Se coloco a ultrasonido durante 5 minutos y se dejo enfriar a temperatura ambiente.

Se añadió 8 mL de Acetonitrilo, agitando unos segundos. Posteriormente se llevo al aforo.

Se filtro.

Se tomo una alícuota de 0.1 mL, colocación en un matraz de 10 mL y aforar con Fase movil.

-CURVA DE CALIBRACIÓN

Se inyecto al cromatógrafo cada punto de la curva a volúmenes iguales de 40 L y se observaron

los cromatogramas.

De la misma forma se inyectaron las muestras.

Con base a los resultados se determina Tiempo de retención, Números de platos teóricos, Factor

de capacidad y Concentración presente en las muestras.

Peso (mg)723.87324726.4722.9720.5Peso promedio: 725.2

Cuantificacion de Naproxeno en Tabletas de 550mg

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