Cuantificación de PCT y PCR
44
FACULTAD REGIONAL MULTIDISCIPLINARIA DE CARAZO FAREM – CARAZO DEPARTAMENTO DE CIENCIAS, TECNOLOGIA Y SALUD SEMINARIO DE GRADUACIÓN PARA OPTAR AL TITULO DE LICENCIATURA EN BIOANALISIS CLINICO Importancia de la cuantificación de la procalcitonina (PCT) y la PCR como indicadores de sepsis y SIRS. Autores: Br. García soto Brenda carolina Nº Carnet 14208770 Br. Zeledón Cruz Gilda Ivania Nº Carnet 14093148 Tutora: Scarleth Suyen Guevara Lic. Bioanálisis clínico Jinotepe, 29 mayo, 2019
Transcript of Cuantificación de PCT y PCR
FACULTAD REGIONAL MULTIDISCIPLINARIA DE CARAZO
FAREM – CARAZO
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS, TECNOLOGIA Y SALUD
SEMINARIO DE GRADUACIÓN PARA OPTAR AL TITULO DE
LICENCIATURA EN BIOANALISIS CLINICO
Importancia de la cuantificación de la procalcitonina (PCT) y la PCR como
indicadores de sepsis y SIRS.
Autores:
Br. García soto Brenda carolina Nº Carnet 14208770
Br. Zeledón Cruz Gilda Ivania Nº Carnet 14093148
Tutora: Scarleth Suyen Guevara
Lic. Bioanálisis clínico
Jinotepe, 29 mayo, 2019
Tema General:
Procalcitonina y Proteina C reactiva
Tema Delimitado:
Importancia de la cuantificación de la procalcitonina (PCT) y la PCR como indicadores
de sepsis y SIRS.
Índice
I. INTRODUCCION. ....................................................................................................................... 1
II. JUSTIFICACION ..................................................................................................................... 3
III. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .......................................................................... 5
IV. OBJETIVOS .............................................................................................................................. 7
a. Objetivo General ....................................................................................................................... 7
b. Objetivos Específicos. ............................................................................................................. 7
V. MARCO TEORICO. ............................................................................................................... 8
5.1. Generalidades ............................................................................................................................ 8
5.2. Procalcitonina ........................................................................................................................ 8
5.3. Proteína C reactiva ............................................................................................................... 9
5.4. Sepsis .....................................................................................................................................10
5.4.1. Fisiopatología de la sepsis ...........................................................................................10
5.4.2. Sepsis y la respuesta infamatoria ....................................................................................11
5.4.3. Factores de riesgo de la sepsis .....................................................................................12
5.5. Cuantificación de PCT y valores de referencia .........................................................12
5.6. Cuantificación de proteína C reactiva y valores de referencia ..............................14
5.7. Determinación cuantitativa de procalcitonina y proteína C reactiva ............................14
5.8. Métodos de análisis ...........................................................................................................15
5.8.1. Método de análisis de procalcitonina .......................................................................15
5.8.2. Método de análisis de proteína C reactiva ..............................................................15
5.9. Indicadores terapéuticos para la cuantificación de PCT y PCR. ..........................16
5.10. Importancia de la cuantificación de PCT y PCR ..................................................17
5.11. Relación entre la cuantificación de PCT y PCR con el recuento de leucocitos
18
5.12. Pruebas de apoyo para la validación de procalcitonina y proteína C reactiva ....19
5.12.1 Biometría Hemática Completa: ...................................................................................19
5.12.2. Recuento de Leucocitos. ................................................................................................20
5.12.3. Diferencial ...............................................................................................................................20
5.12.4. Velocidad de Sedimentación Globular (VSG) ...........................................................21
5.12.5 Cultivos de bacterias .............................................................................................................22
VI. DISEÑO METODOLÓGICO: ...........................................................................................23
VII. FLUJOGRAMAS SOBRE LAS CONSIDERACIONES PARA EL
SEGUIMIENTO Y EVALUACION DE LA SEPSIS Y EL SIRS .......................................25
7.1. Utilidad de la cuantificación procalcitonina como indicador de inflamación y sepsis.
...................................................................................................................................................................25
7.2. Utilidad de la cuantificación de proteína C reactiva como indicador de inflamación
y sepsis ....................................................................................................................................................26
7.3. Relación entre la utilidad de la cuantificación de Procalcitonina y PCR ...................27
7.4. Método para determinación de PCT y PCR ........................................................................28
VIII. CONCLUSIONES .............................................................................................................30
IX. RECOMENDACIONES ......................................................................................................31
X. BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................................32
XI. ANEXOS ..................................................................................................................................33
ii
Dedicatoria
Dedicamos este trabajo:
A nuestros padres:
Porque desde el inicio de este largo camino han sido fuente de
inspiración y el pilar fundamental durante el desarrollo de nuestra
formación, apoyándonos emocional y económicamente y porque
han sido nuestro mayor ejemplo a seguir luchando y así poder
cumplir nuestras metas.
A toda nuestra familia:
Por su apoyo incondicional en este largo camino.
A nuestros hermanos:
Porque gracias a su apoyo estamos cumpliendo una de nuestras
metas, por sus palabras de aliento y guía cuando más lo
necesitábamos.
A nuestra tutora:
Lic. Scarleth Guevara por su amor y dedicación en enseñarnos en
cada paso que dábamos para poder concluir este trabajo.
A nuestras amistades:
Por estar siempre a nuestro lado, darnos su apoyo
incondicional en los momentos más difíciles y darnos consejos
para seguir siempre adelante.
Brenda Carolina García Soto
Gilda Ivania Zeledón Cruz
iii
Agradecimiento
Agradecemos primeramente a Dios por darnos la sabiduría, la fuerza en los momentos
de debilidad, por guiarnos en todo tiempo y darnos una vida llena de aprendizajes,
experiencias y sobre todo felicidad.
Gracias damos a nuestros padres por apoyarnos en todo momento, por los valores que
nos han inculcado y por habernos dado la oportunidad de tener una excelente educación
en el transcurso de nuestra vida.
A nuestros hermanos por ser parte importante de nuestra vida y representar la unidad
familiar., porque siempre estuvieron a nuestro lado y nunca nos hizo falta nada de parte
de ellos.
A nuestros profesores por su confianza y dedicación con que nos enseñaron desde que
iniciamos nuestra carrera, por los conocimientos compartidos y por ser parte de nuestra
formación.
A todo el personal de los diferentes hospitales y centros de salud que impartieron sus
conocimientos con amor y esmero en cada una de nuestras prácticas.
A nuestra tutora Lic. Scarleth Guevara Aburto por brindarnos su conocimiento, el apoyo
incondicional en cada tutoría, su amor y dedicación en enseñarnos y motivarnos para
que cada día seamos mejores y excelentes profesionales.
A todas aquellas personas que hicieron posible la realización de nuestro trabajo y que
siempre estuvieron a nuestro lado, infinitamente gracias.
Brenda Carolina García Soto
Gilda Ivania Zeledón Cruz
iv
Valoración del especialista.
Durante los últimos años, la frecuencia de sepsis se ha incrementado a nivel mundial a
pesar del establecimiento de lineamientos terapéuticos o guías terapéuticas. Entre 6% y
15% de los pacientes en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) consumen casi la
mitad de los recursos y desafortunadamente su mortalidad es muy alta; Vincent y
colaboradores han sugerido que el resultado clínico no ha mejorado esencialmente
durante los últimos 25 años; sin duda esto conlleva al estudio de nuevos marcadores
tempranos que sugieran un proceso infeccioso sistémico.
En 1991 un grupo de médicos franceses estudiando marcadores de daño pulmonar
severo en pacientes quemados, comprobaron la asociación entre infección bacteriana
grave y la elevación de la Procalcitonina. Posteriormente, y hasta la fecha, se iniciaron
numerosos estudios que demuestran que, entre los más recientes biomarcadores de
sepsis, la procalcitonina es el de mayor exactitud diagnóstica. Estas infecciones con gran frecuencia son causa de sepsis que representa la respuesta
del huésped ante la presencia de infección y es definida clínicamente como síndrome de
respuesta inflamatoria asociada a infección. Los marcadores de inflamación, como lo
son proteína C reactiva (PCR) y la cuantificación de procalcitonina se convierten en
importantes marcadores para identificar a pacientes críticamente enfermos en los cuales
sin duda será necesario el empleo de terapia antimicrobiana.
Existen recomendaciones para su análisis cuando se requiere de apoyo diagnóstico en
estados de respuesta inflamatoria sistémica, como auxiliar de monitoreo en la evolución
y tratamiento de enfermedades infecciosas bacterianas, como instrumento de
diagnóstico en fiebre de origen desconocido, en monitorización de estados inflamatorios
no infecciosos y como indicador pronóstico en casos de sepsis grave y falla orgánica
múltiple.
La importancia de este marcador en la determinación de un proceso infeccioso de forma
temprana radica en la disminución del uso de antibióticos en forma indiscriminada en
casos donde todavía no son requeridos, y sobre todo en aquellos que sí lo requieren al
inicio del tratamiento, principalmente en procesos infecciosos severos.
Es por ello que considero que el siguiente estudio de seminario de graduación titulado
“Utilidad de la cuantificación de la procalcitonina (PCT) y la PCR como indicadores de
sepsis y síndrome de la respuesta inflamatoria sistémica” reúne todos los requisitos
metodológicos para ser defendido y expuesto por sus autoras.
______________________________
Lic. Scarleth Suyen Guevara Aburto
Tutor.
Departamento de Ciencia, Tecnología y Salud
UNAN FAREM-Carazo
v
Resumen
Tradicionalmente, la sepsis ha sido clasificada según el lugar de su adquisición en
comunitaria (fuera del ambiente hospitalario) y nosocomial (adquirida en el hospital).
Esta última presenta características clínico-epidemiológicas propias, que determinan el
pronóstico de los pacientes. Conocer estas características permitirá identificar el perfil
de riesgo de mortalidad en los pacientes que desarrollan Sepsis Nosocomial (SN) y
establecer medidas específicas de prevención, diagnóstico y tratamiento precoz. El
retraso de la terapia antimicrobiana incrementa la mortalidad en pacientes críticamente
enfermos, por lo que la identificación temprana de la infección y de sepsis es crucial.
Hasta el momento no existe un método diagnóstico microbiológico rápido que nos
permita identificar el agente causal y la susceptibilidad del mismo a la terapia con
antibióticos en corto tiempo, por lo que la búsqueda de alternativas diagnósticas se ha
convertido en una necesidad imperiosa para evitar retrasos terapéuticos y es por ello que
la presente investigación tiene como objetivo principal valorar la utilidad de la PCT
como predictor de evolución en pacientes con diagnóstico de sepsis y comparar el
comportamiento de la PCT y la proteína C reactiva (PCR) durante la evolución del
cuadro séptico, además determinar la importancia de la cuantificación de la
procalcitonina (PCT) y la PCR como indicadores de sepsis y SIRS.
La PCT como indicador de sepsis y el SIRS es de gran importancia ya que radica en la
disminución del uso antibiótico y determina un proceso infeccioso viral o bacteriano,
en comparación con la PCR esta juega un papel importante porque si bien es cierto que
es un marcador de fase aguda y poco especifico ayuda al seguimiento y evolución de la
enfermedad en los procesos infecciosos e inflamatorios.
1
I. INTRODUCCION.
Se puede definir la procalcitonina (PCT) como una prohormona de la calcitonina que
solamente aumenta su concentración en plasma en infecciones bacterianas agudas y
micóticas severas. Este nivel de concentración se relaciona con la reacción sistémica de
la respuesta inflamatoria, la extensión anatómica de los tejidos comprometidos y podría
ser un buen parámetro de evolución de la enfermedad.
Según (Soteras, 2012)La sepsis se define como la evidencia clínica de infección más la
presencia de una respuesta sistémica que se manifiesta por dos o más de las siguientes
condiciones: temperatura, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, respiraciones por
minuto y leucocitos en estadios de inmaduración.
Es por ello que un diagnóstico seguro precoz frente a un cuadro de sepsis es
fundamental para iniciar un tratamiento adecuado.
El diagnóstico y seguimiento de la evolución de la sepsis se realiza habitualmente por
parámetros clínicos como la T°, la tensión arterial (TA), el recuento de GB, de plaquetas
y marcadores bioquímicos de inflamación sistémica como la PCR y más recientemente
la PCT.
Esta prohormona de la calcitonina como marcador sensible y especifico de la respuesta
inflamatoria sistémica es debida a infecciones bacterianas y micóticas, diferenciándose
de otros procesos infecciosos como el que aparece en pancreatitis aguda, el shock
cardiogénico, las enfermedades autoinmunes sistémicas en actividad, etc. En
infecciones bacterianas severas, se encuentra una elevada concentración de PCT en
plasma, sin cambios significativos en los niveles de calcitonina.
Durante la sepsis el incremento podría deberse a síntesis no tiroidea. Debemos destacar
que cuando la infección está confinada a un único órgano, o cuando la infección está
producida por virus el valor de PCT plasmática no aumenta o lo hace en bajas
concentraciones al igual que en enfermedades neoplásicas, autoinmunes, procesos
alérgicos, entre otros.
2
Considerando que la PCT tiene una vida media de 22 a 35 horas y en base a una
concentración sérica más estable que otras moléculas esta permite un procesamiento
analítico apto para un laboratorio clínico y Su determinación sería un buen parámetro de
evolución, permitiendo estimar el progreso de la enfermedad.
Por otro lado la PCR es una proteína de fase aguda, perteneciente a la familia de las
pentraxinas, marcador sensible de inflamación, que en respuesta a infecciones
bacterianas, trauma, necrosis tisular y otros procesos inflamatorios puede aumentar de
10 a 100 veces su valor en menos de 24 horas. En sepsis, la PCR se eleva a niveles
máximos y se mantiene aumentada por varios días, aun después de finalizado el proceso
infeccioso.
Lo anteriormente planteado permite establecer como objetivo valorar la utilidad de la
PCT como predictor de evolución en pacientes con diagnóstico de sepsis y comparar el
comportamiento de la PCT y la proteína C reactiva (PCR) durante la evolución del
cuadro séptico.
3
II. JUSTIFICACION
Considerando que la respuesta inflamatoria frente a la infección es un mecanismo de
defensa, con varias etapas diferentes y potencialmente relevantes, que van desde el
momento en que las células inmunitarias reconocen la infección hasta que se produce la
reparación de la injuria inicial, esta respuesta inflamatoria involucra al menos la
interacción de mediadores solubles, células inflamatorias y componentes plasmáticos.
Estas infecciones con gran frecuencia son causa de sepsis que representa la respuesta
del huésped ante la presencia de infección y es definida clínicamente como síndrome de
respuesta inflamatoria asociada a infecciones. Los marcadores de inflamación, como lo
son proteína C reactiva (PCR) y el conteo de leucocitos, pueden identificar a pacientes
críticamente enfermos, pero esto no diferencia un estado sólo inflamatorio vs procesos
infecciosos.
Debido que la procalcitonina es un reactante de fase aguda, útil en la diferenciación de
enfermedades infecciosas bacterianas graves de otros procesos inflamatorios de
etiología no infecciosa, se considera el principal estímulo de la presencia de
endotoxinas en la sangre, aunque también se describe su elevación leve en respuesta a
infecciones virales, infección bacteriana localizada, neoplasias y padecimientos
autoinmunes.
La importancia de este marcador en la determinación de un proceso infeccioso de forma
temprana radica en la disminución del uso de antibióticos en forma indiscriminada en
casos donde todavía no son requeridos, y sobre todo en aquellos que sí lo requieren al
inicio del tratamiento, principalmente en procesos infecciosos severos.
.
En cambio el retraso de la terapia antimicrobiana incrementa la mortalidad en pacientes
críticamente enfermos, por lo que la identificación temprana de la infección y de sepsis
es crucial.
Hasta el momento no existe un método diagnóstico microbiológico rápido que nos
permita identificar el agente causal y la susceptibilidad del mismo a la terapia con
antibióticos en corto tiempo, por lo que la búsqueda de alternativas diagnósticas se ha
4
convertido en una necesidad imperiosa para evitar retrasos terapéuticos, es por ello que
la presente investigación tiene como objetivo principal valorar la utilidad de la PCT
como predictor de evolución en pacientes con diagnóstico de sepsis y comparar el
comportamiento de la PCT y la proteína C reactiva (PCR) durante la evolución del
cuadro séptico y determinar la importancia de la cuantificación de la procalcitonina
(PCT) y la PCR como indicadores de sepsis y SIRS, además con la realización de este
trabajo quedara plasmado una guía que servirá de base para las futuras generaciones de
la carrera, beneficiando al personal de laboratorio haciendo el uso de los flujogramas
que aparecen en esta investigación así como también a estudiantes y personal docente
en la búsqueda de información actualizada de este tema.
5
III. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
El realizar un diagnóstico oportuno de sepsis tiene una importancia fundamental
sobre la morbilidad y mortalidad de los pacientes admitidos en los servicios de
salud.
Los parámetros que participan en la sepsis no son específicos y frecuentemente se
traslapan con la presentación clínica del Síndrome de Respuesta Inflamatoria
Sistémica por otras causas (SIRS).
Es fundamental establecer la etiología del SIRS, debido a que, de la realización de
un adecuado abordaje diagnóstico depende un oportuno tratamiento. Cuando el
SIRS se debe a un proceso infeccioso, se establece el diagnóstico de sepsis. La
transformación hacia un proceso grave e irreversible puede ser fatal en este tipo de
pacientes en caso de no instaurar un soporte diagnóstico y terapéutico eficaz. La
respuesta inflamatoria puede conducir a sepsis severa y choque séptico con todas las
consecuencias fisiopatológicas correspondientes.
Se necesita que en los diferentes análisis y reportes de casos demuestren que la
respuesta inflamatoria sistémica puede ser la manifestación inicial de una patología
no infecciosa
El diagnóstico etiológico del SIRS usualmente es tardío, haciendo necesaria la
ayuda de pruebas adicionales para decidir el inicio o no del mejor esquema de
antibióticos.
En diversos estudios se ha señalado el papel de los niveles de Procalcitonina para
diferenciar entre causas infecciosas y no infecciosas del SIRS. Estas pruebas
usualmente son costosas y se requiere tiempo para tener a disposición sus
resultados, características no idóneas para establecer el diagnóstico temprano de
sepsis.
6
Por lo que en busca de un diagnóstico oportuno de sepsis en el SIRS y mejorar el
pronóstico a través de tratamiento temprano, basándonos en los siguientes marcadores:
procalcitonina y PCR nos planteamos las siguientes preguntas de investigación:
1. ¿Qué importancia tiene la cuantificación de la PCT y PCR como indicadores
del seguimiento de sepsis y la respuesta inflamatoria?
2. ¿Qué utilidad tiene la determinación cuantitativa seriada de la PCT y PCR
para el pronóstico de la sepsis y la respuesta inflamatoria sistémica?
3. ¿Cuáles son las pruebas de laboratorio que complementan y se relacionan
con la PCT y la PCR cuantitativa como indicadores de sepsis y la respuesta
inflamatoria?
7
IV. OBJETIVOS
a. Objetivo General
Analizar la utilidad de la cuantificación de la procalcitonina (PCT) y la PCR como
indicadores de sepsis y SIRS.
b. Objetivos Específicos.
1. Explicar la importancia que tiene la cuantificación de la PCT y PCR
como indicadores del seguimiento de sepsis y la respuesta inflamatoria.
2. Describir la utilidad que tiene la determinación cuantitativa de la PCT y
PCR para el pronóstico de la sepsis y la respuesta inflamatoria sistémica.
3. Conocer las pruebas de laboratorio que complementan y se relacionan
con la PCT y la PCR cuantitativa como indicadores de sepsis y la
respuesta inflamatoria.
4. Elaborar un flujograma que represente las consideraciones a tomar en
cuenta para el seguimiento y evaluación de la sepsis y el SIRS tomando
en cuenta el valor de la PCT y la PCR cuantitativa.
8
V. MARCO TEORICO.
5.1.Generalidades
Según (Burbano, 2015) plantea que la sepsis es una condición común que afecta a un
número cada vez mayor de pacientes hospitalizados. La prevalencia de la sepsis grave
entre los pacientes hospitalizados oscila entre el 2% y el 11%; desde 1993, se identificó
por primera vez la elevación de los niveles de PCT en pacientes, donde los que
presentaban infección grave mostraron niveles elevados (6-53 ng/mL) que además
regresaron a valores normales con el tratamiento antibiótico adecuado. En los procesos
infecciosos se elevan los niveles sanguíneos de procalcitonina (PCT); sin embargo, en la
infección debida a bacterias, la elevación es mayor que si se tratara de un proceso viral
o infección local, en que el nivel sérico comúnmente no sobrepasa de 1.5 ng/mL.
Dicho autor afirma que los niveles séricos normales de PCT en humanos sanos son
menores a 0.1 ng/ mL pero, existen otros procesos no infecciosos que elevan la PCT en
menos cuantía, como las enfermedades autoinmunes y neoplásicas, en recién nacidos y
politraumatismo, reportándose en los dos primeros niveles séricos no mayores a 1.5
ng/mL y en los dos últimos casos el nivel raramente excede de 5 ng/mL, presentándose
un descenso a niveles normales entre las 24 a 48 horas si no se agrega un proceso
infeccioso bacteriano.
Además, la procalcitonina resulta ser un marcador temprano de sepsis grave que permite
diferenciar condiciones inflamatorias sin infección de aquéllas en las que hay
infecciones bacterianas, parasitarias o por hongos. Del mismo modo permite el
seguimiento de la evolución, acorde con la gravedad y su respectivo retorno a niveles
basales una vez resuelto el proceso infeccioso.
5.2. Procalcitonina
Según (Carrillo & Carvajal, 2004)Describe a la procalcitonina como un péptido de 116
aminoácidos, precursor de la calcitonina que se regula por el gen CALC-I en células del
sistema nervioso central y la pre-pro-calcitonina en las células C del tejido tiroideo. De
esta manera, la PCT, procedente de la escisión de la pre-pro-calcitonina, se sintetiza en
9
condiciones normales, en las células C de la glándula tiroides, para dar lugar a la
calcitonina hormonalmente activa, la catacalcina y el segmento N-terminal. Sin
embargo, en las infecciones graves es capaz de sintetizarse en tejidos extratiroideos,
presumiblemente en células del sistema mononuclear fagocítico.
Estos autores expresan que la PCT se eleva de manera importante dentro de las primeras
2 a 4 horas en formas graves de infecciones bacterianas y su nivel persiste hasta la
recuperación. Su vida media biológica es de 22 a 26 horas y no existe ningún otro
biomarcador que diferencie entre una respuesta inflamatoria sistémica de causa
infecciosa de una no infecciosa y que indique la severidad de la inflamación en
pacientes con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), por lo tanto, la PCT
se ha implementado como un biomarcador pronóstico en el contexto del paciente con
sepsis.
En la sepsis grave y el choque séptico, una sola determinación de PCT ha mostrado
resultados variables en cuestión de su valor pronóstico y la mayoría de los estudios
consideran que no es posible predecir la evolución de pacientes críticamente enfermos
basados solamente en la presencia de niveles altos de la misma.
5.3. Proteína C reactiva
Según (Coronell & Perez, 2009) describe la proteína C reactiva (PCR) como miembro
de la familia de proteínas pentraxina y la definen como un reactante de fase aguda no
específico compuesto por 5 subunidades de polipéptidos no glucosilados, sintetizado
por los hepatocitos, regulado por IL-6 e IL-1. La síntesis extrahepática se origina en
neuronas, plaquetas ateroscleróticas, monocitos y linfocitos.
La función exacta de la PCR no es conocida, pero activa el complemento y tiene
funciones al interactuar con las células fagocíticas. Al parecer actúa en la primera línea
de defensa inmunológica, cumple funciones en el metabolismo lipídico y contribuye en
la patogenia de enfermedades como la arterioesclerosis y el infarto del miocardio. El
valor positivo es mayor de 10 mg/L; la secreción se inicia luego de 4 a 6 horas del
estímulo, el máximo nivel sanguíneo se logra de 36 a 48 horas, la vida media es de 19
horas, con una reducción de 50% diario después que el estímulo agudo cesa.
10
5.4. Sepsis
Según (Perez, 2014)La sepsis es una de las enfermedades mortales más comunes. Es
una de las pocas condiciones médicas que ataca por igual y con gran ferocidad tanto a
poblaciones en zonas de escasos recursos como a las del mundo de altos ingresos. A
nivel mundial, se estima que entre 20 y 30 millones de pacientes son afectados por esta
grave entidad. Cada hora, aproximadamente 1 000 personas y cada día alrededor de 24
000 pacientes mueren a causa de la sepsis en todo el mundo. A pesar de que representa
más de 8 millones de vidas perdidas cada año, la sepsis es una de las enfermedades
menos conocidas.
Según (Salgado, 2002) la sepsis es una enfermedad con una prevalencia y mortalidad
elevadas y se puede considerar como una enfermedad emergente, con un aumento de un
8,7% anual. Este aumento de incidencia se debe, fundamentalmente, al aumento de los
pacientes de edad avanzada e inmunodeprimidos, al mayor número de procedimientos
invasivos que se realizan y, en menor grado, al aumento de la resistencia a antibióticos
por parte de los microorganismos. Presenta mayor mortalidad que el infarto agudo de
miocardio y algunas neoplasias malignas como el cáncer de mama, páncreas, próstata,
colon y recto.
5.4.1. Fisiopatología de la sepsis
Según (Cabrera & Lopez , 2008) La sepsis es una respuesta sistémica excesiva a un
proceso infeccioso en la que intervienen mediadores bioquímicos que activan la cascada
inflamatoria y que se expresa con manifestaciones clínicas anormales. El factor de
virulencia más constante en microorganismos asociados a la septicemia es una
endotoxina que forma parte de la membrana celular externa de la bacteria, es un
lipopolisacárido que se libera hacia el torrente sanguíneo cuando hay lisis bacteriana.
El punto clave que describe la cascada de eventos fisiopatológicos que caracterizan a la
sepsis grave/choque séptico en cualquier punto de su fase evolutiva es el “desequilibrio”
entre la respuesta del huésped y la intensidad del estímulo por parte del patógeno,
condicionando la disfunción y falla orgánica con o sin hipotensión arterial. Este
“desequilibrio” da como resultado, entre otras alteraciones, el desarrollo de un patrón
inmunológico de características predominantemente proinflamatorio, mixto e inclusive
11
antiinflamatorio, siendo el comportamiento de este perfil en muchas ocasiones de
carácter dinámico
5.4.2. Sepsis y la respuesta infamatoria
Según (Briceño, 2005) plantea que del SIRS se clasifica en dos categorías: SIRS severo
y shock estéril; estas condiciones fueron definidas con el mismo criterio de sepsis
severa y de shock séptico en ausencia de infección demostrable. Se ha comprobado que
el SIRS está presente en la mayoría de los pacientes críticamente lesionados y la
severidad de la respuesta está correlacionada directamente con la severidad de la injuria.
Según algunos estudios, la presencia de SIRS dentro de las primeras 24 horas después
de una injuria severa no sirve como un predictor de mortalidad ni en pacientes
quemados ni en pacientes traumatizados. Sin embargo, la presencia de shock estéril o
séptico es un predictor importante de mal pronóstico, particularmente cuando se asocia
con disfunción de múltiples órganos. Además, la presencia de más de dos criterios de
SIRS ante una injuria se correlaciona con morbilidad y mortalidad crecientes.
Según (Guillen, 2016) menciona tres factores importantes que parecen determinar el
efecto de sepsis o SIRS en el huésped. El primero es la severidad de la respuesta
inflamatoria inicial, esta respuesta es proporcional a la severidad de la infección o
injuria, específicamente, la presencia de shock o disfunción multiorgánica dentro de las
primeras 24 horas después de la injuria conllevan a un peor pronóstico.
El segundo determinante es la persistencia del SIRS más allá del segundo día después
de un trauma severo o injuria térmica, el cual está asociado con una tasa de
complicación creciente. El tercer factor es la capacidad de adaptación del huésped; las
edades extremas y la presencia de enfermedades coexistentes disminuirán la capacidad
de adaptación del huésped y predecirán un peor pronóstico para cualquier injuria
independientemente de su severidad. También es probable que algunos individuos estén
genéticamente predispuestos a desarrollar una respuesta inflamatoria más severa ante
cualquier injuria.
12
5.4.3. Factores de riesgo de la sepsis
Según (Lopez, 2017) La probabilidad de sobrevivir a la sepsis depende en gran medida
de la precocidad en el diagnóstico y de la instauración de un tratamiento temprano y
adecuado, ya que se trata de una patología tiempo-dependiente. Para prevenir y poder
evitar un desenlace fatal en este contexto, es necesario identificar aquellos pacientes con
más riesgo de mortalidad, bien en función de algún parámetro o biomarcador, o bien
identificando algún factor de riesgo que nos anticipe la gravedad del proceso y, poder
así, iniciar una monitorización y un tratamiento precoz.
López expresa que Situaciones específicas como la cirugía, la edad o patologías
crónicas como la diabetes, la insuficiencia renal crónica (IRC), la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC), enfermedad de base etc. se asocian a una serie de
alteraciones en los diferentes componentes de la respuesta inmunológica y factores de
riesgo de la sepsis.
Estas alteraciones difíciles de caracterizar alteran la respuesta del huésped a la
infección, así como predisposicion al paciente a desarrollar sepsis o a empeorar el
pronóstico de ésta una vez que se haya establecido, otro de los factores son las
comorbilidades que influyen en muchos aspectos del cuidado hospitalario como el
tiempo de estancia, el empleo de recursos, el desarrollo de complicaciones, los
resultados quirúrgicos o la mortalidad, así como en el estado funcional, la calidad de
vida al alta y los reingresos hospitalarios, el uso de catéter, vasopresores, ventiladores,
uso de fármacos citotóxicos e inmunosupresores, incremento en la utilización de
procedimientos invasivos en el manejo y diagnóstico de los pacientes y el aumento de
las resistencias de los microorganismos a los antibióticos.
5.5. Cuantificación de PCT y valores de referencia
El principal inductor de la PCT es la inflamación sistémica secundaria a una infección
bacteriana. Pacientes con sepsis, shock séptico e inflamación sistémica de varias
etiologías, como el fallo de disfunción multiorgánica, cursan con valores elevados de
PCT. También se han detectado concentraciones elevadas en pacientes con malaria y en
numerosos casos con infecciones fúngicas. (Garcia & Valdes, 2002)
13
Las infecciones bacterianas están localizadas en un único órgano o tejido y no tienen
manifestaciones sistémicas, presentan valores normales de PCT (excepcionalmente
pueden estar levemente aumentados, pero casi nunca superan los 2 ng/mL). Lo mismo
ocurre en presencia de infecciones virales o reacciones inflamatorias de origen no
infeccioso.
La PCT tiene una altísima especificidad para diferenciar entre sepsis severa o shock
séptico, pero no diferencia totalmente el SIRS de la sepsis. Generalmente la PCT en un
paciente con SRIS presenta valores inferiores a los de un paciente con sepsis, pudiendo
observarse un aumento inespecífico de PCT >2ng/mL en cirugías o traumatismos. Los
pacientes con infecciones que ocasionan una respuesta inflamatoria menor presentan
valores de PCT entre 0,5-2 ng/mL
De las indicaciones más importantes para la determinación de la PCT es la
monitorización de pacientes con infecciones sistémicas activas y su evaluación
pronóstica. Así, un incremento o valores persistentemente elevados de PCT indican
mantenimiento de la infección y sugiere mal pronóstico. Por el contrario, la disminución
de los valores de PCT sugiere que la infección está bajo control y que existe un buen
pronóstico
La PCT está estrechamente relacionada con el tipo y extensión de la infección, y en
particular, con las manifestaciones sistémicas de la reacción inflamatoria generada por
ella y que los valores de PCT aumentan con la severidad de la sepsis, diferenciando
entre sepsis, sepsis severa y shock
séptico.
La determinación de PCT puede realizarse en plasma o suero, los valores normales en
sangre son menores de 0.5 ng/mL y los valores considerados anormales son mayores de
0.5 ng/mL. Entre 0.5 ng/ mL y 2 ng/mL representan una elevación leve, de 2 ng/mL a 5
ng/mL se consideran moderadamente elevados y valores mayores de 5 ng/mL son
considerados niveles muy altos de PCT. Determinaciones mayores de 10 ng/mL son
14
casi exclusivamente indicativas de sepsis grave, choque séptico y síndrome de
disfunción orgánica múltiple.
5.6. Cuantificación de proteína C reactiva y valores de referencia
Según (Monferrer & Jimenez, 2009), el valor de referencia de la PCR tanto en hombres
como en mujeres es de hasta 3 mg/Lo 0,3 mg/dL. En relación al riesgo cardiovascular,
los valores que indican la posibilidad de enfermedades cardíacas son:
Alto riesgo: encima de 3,0 mg/L;
Medio riesgo: entre 1,0 y 3,0 mg/L;
Bajo riesgo: menor que 1,0 mg/L.
Por lo que es importante que los valores de la PCR se encuentren entre 1 y 3 mg/L.
Valores bajos de la proteína C reactiva pueden observarse en algunas situaciones como
por ejemplo en personas que tuvieron gran pérdida de peso, practican actividad física,
consumen bebidas alcohólicas y que usan ciertos tipos de medicamentos.
La proteína C reactiva alta surge en la mayor parte de los procesos inflamatorios del
cuerpo humano, pudiendo estar relacionado con diversas situaciones como, por
ejemplo: presencia de virus, hongos, bacterias, problemas del hígado, enfermedades
cardiovasculares, VPH, reumatismo o cáncer. (Frazao, 2018)
Frazao comenta que en algunos casos los valores de la PCR pueden indicar la gravedad
de la inflamación o infección:
Valores entre 3,0 y 10,0 mg/L: generalmente indican infecciones ligeras como
gingivitis, gripe o resfriado;
Valores entre 10,0 y 40,0 mg/L: generalmente indican infecciones más graves
como varicela o una infección respiratoria;
Valores por encima de 40,0 mg/L: generalmente indican infecciónes bacterianas.
Valores por encima de 200,0 mg/L: puede indicar septicemia
5.7. Determinación cuantitativa de procalcitonina y proteína C reactiva
Entre estos marcadores, cabe considerar el recuento leucocitario, la determinación de
los reactantes de fase aguda y los mediadores de inflamación. La determinación de la
proteína C reactiva (PCR) y la cuantificación de la procalcitonina (Pct) son los más
15
usados hoy en día. Al comparar la PCT con la PCR, se ha visto que, tras la infusión de
endotoxinas en voluntarios sanos, la PCT aumenta de 12 a 36 veces sus valores
normales a las 2-6 h, con una meseta a las 6 h y una normalización a las 25-30 h; en el
caso de la PCR este aumento es de 3 a 8 veces a las 12-18 h, con una meseta a las 20-72
h y una normalización a los 3-7 días. (Muñoz Colmenero, 2014)
5.8. Métodos de análisis
5.8.1. Método de análisis de procalcitonina
Según (Gomez & Diaz, 2015) La procalcitonina (PCT) es un marcador bioquímico para
el diagnóstico de sepsis. La electroquimioluminiscencia se considera actualmente el
método de referencia para cuantificar PCT. La PCT es una proteína muy estable. Su
medición se puede realizar en suero o en plasma, a partir de sangre venosa o arterial y se
puede medir por métodos cuantitativos o semicuantitativos; los métodos cuantitativos
B.R.A.H.M.S PCT LIA Y B.R.A.H.M.S PCT sensitive Kryptor , el método utilizado en
la actualidad B.R.A.H.M.S PCT-Q con alta sensibilidad y especificidad para la
deterterminacion de procalcitonina semicuantitativa.
5.8.2. Método de análisis de proteína C reactiva
El método de cuantificación de PCR, más frecuentemente empleado en la actualidad, es
el ensayo inmunoturbidimétrico potenciado con partículas de látex. Estos métodos
suelen tener un límite de cuantificación próximo a 0.5mg/dL (PCR convencional).
Actualmente, existen otros métodos denominados PCR ultrasensible (hsPCR) para
cuantificar por debajo de los límites de detección de la PCR convencional, puede
incrementarse significativamente en la mayoría de procesos infecciosos bacterianos y
virales, tejidos dañados, inflamación y neoplasias malignas. El incremento de
concentración de esta proteína se produce después de unas horas desarrollarse la
inflamación pudiendo alcanzar niveles de 300 mg/L en 12-24h.
Muñoz indica que el estudio de estados inflamatorios crónicos de baja intensidad en
individuos que por su diagnóstico podrían ser considerados como normales teniendo asi
una capacidad de cuantificación por lo menos de 0.01mg/dL y suele considerarse
16
elevada a partir de 0.3mg/dL. La PCR se usa como marcador de inflamación. La
medición de los valores de la PCR puede servir para determinar el progreso de
una enfermedad o la efectividad del tratamiento. Para su análisis se requiere de plasma
heparinizado o suero.
5.9. Indicadores terapéuticos para la cuantificación de PCT y PCR.
Según (Muñoz Colmenero, 2014) Indica que se puede solicitar cuantificación sérica de
proteína C reactiva para:
1. Detectar muchas enfermedades orgánicas
2. Monitorizar la actividad inflamatoria (artritis reumatoide, enfermedad de Crohn,
fiebre reumática, pancreatitis aguda, etc.)
3. Diagnosticar, pero sobretodo, darles seguimiento a varias enfermedades infecciosas
(endocarditis bacteriana, osteomielitis, meningitis, neumonía, sepsis, etc.)
4. Predecir complicaciones postoperatorias como infección o tromboembolismo
5. Apoyar el diagnóstico diferencial de ciertas enfermedades: Lupus eritematoso
sistémico vs. artritis reumatoide, colitis ulcerosa vs. enfermedad de Crohn y
meningitis bacteriana vs. Aséptica.
6. Estadificar el riesgo cardiovascular, siendo niveles <1 g/L riesgo bajo, de 1 a 3
mg/L riesgo moderado y >3 mg/L riesgo elevado (aunque aún no se sabe por cuál
mecanismo)
El aumento de procalcitonina indica que puede deberse a:
Infecciones graves: Bacteriana. La elevación es variable, los valores > 2 ng/ml
sugieren sepsis o infección bacteriana grave (los menores a 0,5 ng/ml son raros).
También suele correlacionarse con la gravedad del paciente y, en valores superiores
(generalmente > 10 ng/ml) con choque séptico.Viral. Generalmente la
procalcitonina es < 1 ng/ml, aunque puede observarse mayor aumento.Fúngica.
Suele ser un aumento menor que en las bacterianas.Parásitos. La malaria puede
producir elevaciones muy marcadas de la procalcitonina, a veces hasta más de 500
ng/ml.
17
Inflamación sistémica de origen no infeccioso: Daño de vías respiratorias por
inhalación de tóxicos y aspiración pulmonar, pancreatitis infarto de miocardioe
infarto mesentérico.
Traumatismos, por daño mecánico secundario. Generalmente, la elevación es
discreta (2-3 ng/ml), pero puede llegar a 10 – 20 ng/ml
Quemaduras. Aumento de procalcitonina variable, no detectable en quemaduras
poco extensas y de hasta 350 ng/ml en grandes quemados
Algunas cirugías
Tumores neuroendocrinos: Carcinoma medular de tiroides, carcinoma microcítico
de pulmón y síndrome carcinoide
5.10. Importancia de la cuantificación de PCT y PCR
Según. (Merino, 2008) El ligando más característico de la PCR es la fosfocolina,
interacción que es característica de la unión de esta proteína a múltiples
microorganismos y que juega un papel importante en nuestra defensa frente a los
mismos. Las células apoptóticas o necróticas poseen fosfocolina, la interacción con la
PCR permite su opsonización y fagocitosis por los macrófagos, promoviendo una
respuesta antiinflamatoria.
Sin embargo, en situaciones en que existen células isquémicas, la PCR puede aumentar
el daño tisular a través de la activación parcial del complemento, como ocurre en las
células isquémicas tras un infarto de miocardio. Por esto, la PCR ejerce un papel
defensivo o perjudicial, dependiendo de la situación de nuestros tejidos.
Se expresa que los marcadores de inflamación, como lo son proteína C reactiva (PCR)
pueden identificar a pacientes críticamente enfermos; esto no diferencia un estado sólo
inflamatorio vs procesos infecciosos, en los cuales sin duda será necesario el empleo de
terapia antimicrobiana, sin embargo la sensibilidad y especificidad es muy baja para
infecciones bacterianas; varios estudios realizados en pacientes no críticos indican que
la PCR puede ser un marcador aceptable para diagnosticar sepsis o infecciones
adquiridas en la comunidad, situando el punto de corte para el diagnóstico en estos
pacientes en torno a 10 mg/dL con una especificidad del 88% y sensibilidad del 58
18
%.En pacientes críticos, la PCR se comporta como un marcador poco específico de
infección, ya que la mayoría de estos pacientes tienen valores elevados.
Merino expresa que la procalcitonina es un reactante de fase aguda, útil en la
diferenciación de enfermedades infecciosas bacterianas graves de otros procesos
inflamatorios de etiología no infecciosa, siendo el principal estímulo la presencia de
endotoxinas en sangre, aunque también se describe su elevación leve en respuesta a
infecciones virales, infección bacteriana localizada, neoplasias y padecimientos
autoinmunes.
La importancia de este marcador en la determinación de un proceso infeccioso de forma
temprana radica en la disminución del uso de antibióticos en forma indiscriminada en
casos donde todavía no son requeridos, y sobre todo en aquellos que sí lo requieren al
inicio del tratamiento, principalmente en procesos infecciosos severos. La importancia
de la PCT como marcador en el diagnóstico diferencial también ha sido demostrada en
diversas infecciones como meningitis bacteriana vs vírica, endocarditis infecciosa,
pancreatitis aguda complicada vs no complicada e infecciones del tracto urinario
superior vs inferior. (Muñoz Colmenero, 2014)
5.11. Relación entre la cuantificación de PCT y PCR con el recuento de
leucocitos
Según (Gonzalez & Castillo, 2003) La serie blanca está formada por los leucocitos, que
se dividen en polimorfonucleares (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y mononucleares
(linfocitos y monocitos). El sistema hematopoyético del organismo además de producir
la cantidad de leucocitos necesaria para realizar las funciones fisiológicas, mantiene una
reserva celular en la médula ósea que puede ser movilizada en la inflamación o en la
infección, y su maduración se regula a través de los factores estimuladores de colonias y
de las IL. Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes en la sangre.
Estos autores explican que su función es fagocitar y destruir agentes patógenos a través
de sustancias bactericidas. Son los leucocitos predominantes durante la primera fase de
la respuesta inflamatoria y juegan un papel importante en la acumulación de otro tipo de
leucocitos.
19
En la inflamación existe una migración de neutrófilos al foco inflamatorio
produciéndose una alteración cualitativa y cuantitativa de estas células, aunque también
es posible observar en una infección neutropenia con linfocitosis. Respecto a la
alteración cualitativa de los neutrófilos es normal la presencia de células inmaduras en
sangre periférica.
La presencia de células inmaduras, y por tanto células de mayor tamaño, con células
maduras en sangre periférica, unido a los avances tecnológicos de los analizadores de
hematología, capaces de expresar el volumen de distribución neutrofílica ha hecho
pensar a algunos investigadores en este parámetro como marcador de septicemia, ya que
es independiente del número de neutrófilos. Presenta una sensibilidad del 69% y una
especificidad del 100%, pero son necesarios más estudios para discernir una reacción
leucemoide sin infección de una infección propiamente dicha.
La procalcitonina (PCT) es un péptido precursor de la hormona calcitonina que en
pacientes sanos se encuentra en niveles muy bajos (< 0,05 ng/ml) o indetectables. En
situaciones de infección, diferentes tejidos corporales (riñón, tejido adiposo, pulmón e
hígado) la segregan al torrente sanguíneo, considerándose como patológicos niveles
sanguíneos superiores a 0,5 ng/ml. Niveles elevados de PCR y más aún los de PCT, nos
diferencian la etiología infecciosa bacteriana del resto de SIRS, así como nos indicarán
la necesidad de ingreso y administración inmediata de antimicrobianos.
5.12. Pruebas de apoyo para la validación de procalcitonina y proteína
C reactiva
5.12.1 Biometría Hemática Completa:
Es un examen completo de sangre que muestra el estado de tres aspectos de las
células de la sangre, que son los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las
plaquetas. La cuenta de eritrocitos (RBC, por sus siglas en inglés) determina la
cantidad de glóbulos rojos en la sangre. Si este número es bajo, puede ser indicio
de anemia, que puede resultar de una mala alimentación, pérdida de sangre, etc.
20
Un número alto de eritrocitos sugiere que la persona padece de un problema
pulmonar o falta de oxígeno. La cuenta de leucocitos (WBC) estudia los
glóbulos blancos en la sangre por medio del microscopio. Una cuenta elevada de
leucocitos indica que hay infección en el cuerpo (viral o bacteriana).
En casos muy raros esto también puede indicar el padecimiento de enfermedades
como la leucemia (cáncer en la sangre). Una cuenta baja de leucocitos puede ser
síntoma de ciertos tipos de infecciones, alergiaso falta de vitaminas. Las
plaquetas detectan problemas en la coagulación. (Hernandez & Solis, 2006)
5.12.2. Recuento de Leucocitos.
Los leucocitos son células de la serie blanca de la sangre y se conocen también como
glóbulos blancos. Circulan en sangre y se hallan también en el sistema linfático y
tejidos, constituyendo un pilar esencial de los mecanismos de defensa del organismo.
Protegen frente a infecciones y juegan un papel importante en inflamaciones y en
respuestas alérgicas, además de proteger frente al cáncer. Con el recuento de leucocitos
se contabiliza el número total de este tipo de células en la muestra de sangre analizada.
Se incluye sistemáticamente en un hemograma, que es una prueba frecuentemente
solicitada en cualquier análisis rutinario. (Rodriguez, 2018)
Se dice que cuando se produce una inflamación o infección, la médula ósea produce
mayor cantidad de leucocitos y los libera a la circulación sanguínea, y por un complejo
mecanismo, estos acuden al foco donde se ha producido la infección o inflamación.
Cuando la situación se resuelve, la producción de leucocitos en la médula ósea
disminuye de tal manera que el número de leucocitos en sangre periférica va
normalizándose progresivamente.Los resultados suelen interpretarse junto con los de
una fórmula leucocitaria (recuento diferencial de leucocitos) y extensión de sangre. El
valor normal de leucocitos es de 5,000-10,000*mm/3.
5.12.3. Diferencial
Existen cinco tipos de leucocitos: Tres tipos de leucocitos se clasifican dentro de la
categoría de granulocitos debido a que presentan gránulos en su citoplasma. En el curso
21
de las reacciones inmunitarias estos gránulos liberan compuestos diversos. Entre los
granulocitos se incluyen neutrófilos -que son los leucocitos que predominan en sangre-,
eosinófilos y basófilos.
Los otros dos tipos restantes de granulocitos son los monocitos y los linfocitos. A su vez
los linfocitos se dividen en tres subtipos: linfocitos B -que producen anticuerpos
(conocidos como inmunoglobulinas)-, linfocitos T y células asesinas o células NK (por
sus siglas en inglés).
Este examen se realiza para diagnosticar una infección, anemia o leucemia, también se
utiliza para vigilar de estas afecciones, para ver si el tratamiento está funcionando; los
diferentes tipos de glóbulos blancos se presentan como un porcentaje: Neutrófilos 40-
60%, Linfocitos 20-40%, Monocitos 2-8%, Eosinofilos 1-4%, Basófilos 0.5-1%,
Neutrófilos en banda 0-3%. Cualquier infección o estrés agudo ocasionan un aumento
en la producción de glóbulos blancos, los conteos altos pueden deberse a inflamación,
una respuesta inmunitaria o enfermedades sanguíneas como leucemia.
5.12.4. Velocidad de Sedimentación Globular (VSG)
Según (Gonzalez M. , 2012)La VSG constituye una medida indirecta del grado de
inflamación presente en el organismo. La prueba mide la velocidad de sedimentación de
los eritrocitos de la sangre, los resultados se expresan como ml de plasma transparente
que quedan en la parte superior del tubo después de que haya transcurrido una hora.
Puede estar elevada en muchas y variadas situaciones, proporciona información general
acerca de la presencia o ausencia de inflamación. Se observan aumentos moderados de
la VSG en inflamación, pero también en anemias, infecciones, durante el embarazo y en
ancianos.
Un incremento de la VSG puede indicar un aumento de una inflamación o una baja
respuesta al tratamiento; una disminución de la VSG puede indicar una buena respuesta
al tratamiento.
Su valor normal refiere:
- Hombres: hasta 15 mm/h
22
- Mujeres: hasta 20 mm/h
- Niños: hasta 10 mm/h
- Recién nacidos: 0-2 mm/h
- Embarazada: 40-45 mm/h
5.12.5 Cultivos de bacterias
Una prueba de cultivo de bacterias puede detectar bacterias perjudiciales en el cuerpo.
Durante una prueba de cultivo de bacterias, se toma una muestra de sangre, orina, piel u
otra parte del cuerpo. El tipo de prueba depende del lugar en el que se sospecha la
infección. Las células de la muestra se llevan a un laboratorio y se colocan en un medio
especial para promover la reproducción celular. Las pruebas de cultivo de bacterias se
usan para diagnosticar ciertos tipos de infección. (Loya, 2014)
Un cultivo es una de las maneras en las que se provoca el crecimiento de
microorganismos (colonias) en una superficie solida llamada también agar, en un medio
líquido e inclusive en células a lo que se le llama línea celular. Esto se hace con el fin de
poder estudiar el o los microorganismos que hagamos reproducirse; existen diferentes
medios de cultivos entre los más importantes están: Agar Sangre, Agar Mackonkey,
Agar S.S, en estos medios se pueden hacer las siembras directas de hemocultivos,
urocultivos, coprocultivos y líquidos.
.
23
VI. DISEÑO METODOLÓGICO:
a) Tipo de estudio: Este trabajo es de tipo documental ya que está basado en otras
investigaciones y su veracidad radica en informes e investigaciones. Su prueba se
justifica en documentos institucionales auténticos referidos al tema en estudio de
procalcitonina y Proteína C Reactiva.
b) Área de estudio: El estudio se llevó a cabo en el área de serología la cual consiste en
el estudio de la reacción antígeno – anticuerpo de la sangre, sobre la importancia y
utilidad de la cuantificación de procalcitonina y proteína C reactiva como indicadores de
sepsis y la respuesta inflamatoria.
c) Recolección de la información: se recopilo la información de esta investigación a
través de libros, revistas electrónicas que aportaron importante información, artículos
científicos que ayudaron enriquecer el desarrollo del tema y sitios web con el propósito
de ampliar y profundizar en el tema de estudio.
Además, se realizó un intenso análisis de toda la teoría investigada y se creó una
propuesta de seguimiento y utilidad basada en un flujograma sobre cuatros aspectos
importantes: utilidad de la cuantificación de procalcitonina como indicador de sepsis y
SIRS, utilidad de la cuantificación de PCR como indicador de sepsis y el SIRS,
correlación entre la utilidad de PCT y PCR como indicadores de sepsis y el SIRS y por
último los métodos para la determinación de PCT y PCR.
d) Instrumentos de recolección: Para lograr el objetivo de esta investigación se
diseñaron bosquejos, fichas de datos para ampliar la información y por último se
elaboraron propuestas para el soporte de esta investigación documental basados en
flujogramas sobre la utilidad de la cuantificación de procalcitonina y la PCR y la
relación que tienen ambas pruebas de manera que a través de estos se hizo un análisis
documental.
24
e) Presentación de la información: Para la presentación de trabajo se hizo uso
exclusivo de los programas Microsoft Word 2013 para el procesamiento de toda la
información y presentación del documento escrito, y se hizo uso de microsoft Power
Point para dicha presentación haciendo uso de diapositivas.
f) Éticas de la confidencialidad de datos:
Se respetó los derechos de cada autor de la información obtenida en todo el documento
25
VII. FLUJOGRAMAS SOBRE LAS CONSIDERACIONES PARA
EL SEGUIMIENTO Y EVALUACION DE LA SEPSIS Y EL
SIRS
7.1. Utilidad de la cuantificación procalcitonina como indicador de inflamación
y sepsis.
En este flujograma desde el punto de vista de laboratorio se destaca el interés en los
valores de referencia y la utilidad de la cuantificación de procalcitonina, cada rango
indica una situación de estado de enfermedad, asumiendo si dichos valores refieren a
una etiología bacteriana o si es necesario el inicio de un tratamiento antibiótico, en base
a los datos de laboratorio el medico puede establecer un diagnóstico y llevar a cabo las
recomendaciones pertinentes que sean necesarias.
26
7.2. Utilidad de la cuantificación de proteína C reactiva como indicador de
inflamación y sepsis
Este cuadro expresa la utilidad de la cuantificación de PCR como indicador de sepsis y
la respuesta inflamatoria tomando en cuenta los valores de referencia, cabe destacar que
la PCR es un reactante de fase aguda y los valores indican distintos tipos de infecciones:
unas pueden ser ligeras, otras graves, otras bacterianas e incluso un valor muy elevado
mayor de 200 mg/l es indicativo de sepsis, septicemia o shok séptico, estos valores son
de gran importancia ya que ayudan al médico dar un pronóstico y a darle seguimiento a
la enfermedad sea de origen bacteriana o no.
27
7.3. Relación entre la utilidad de la cuantificación de Procalcitonina y PCR
Este cuadro consiste en la relación que existe entre la cuantificación de PCT y PCR
como indicadores de sepsis: La PCT útil para la determinación de infecciones
bacterianas , es un marcador especifico por lo tanto aunque la PCR es un indicador de
fase aguda y poco especifico su importancia radica en el seguimiento y evolución de los
procesos infecciosos y la PCT determina los procesos infecciosos y radica en la
disminución del uso antibiótico siempre y cuando sea necesario, ambas pruebas de
laboratorio se relacionan ya que la PCR ayuda al seguimiento de la enfermedad donde
la PCT ya la ha detectado sus valores dados por el bioanalista clínico son de relevancia
ya que con ellos el medico puede establecer un diagnóstico.
PCT PCR
Utilidad
•Marcadorprecoz, sensible pero sobre todo especificode infecciones bacterianas.
•En conjunto con otros datos clinicos la PCT indica si unaterapia antibiotica puede ser necesaria.
Valor de Referencia
•0.1 ng/ml * 0.5-2 ng/ml
•2- 5ng/ml * ≥ 5ng/ml
•≥ 10 ng/ml
Interpretación de Valores
•Valor normal *Elevacion Leve
•Moderadamete elevados *Niveles muy altos
• Indica sepsis, sepsis grave, sindrome de disfunsion organica mutiple
Importancia
• La importancia de este marcador es la determinacion deun proceso infeccioso de forma temprana, radica en ladisminucion del uso de antibiotico en forma indiscriminadaen casos que todavia no lo requiean y sobre todo enaquellos que si lo requieren al inico del tratamiento,principalmente en procesos infecciosos severos.
Indicador precoz de inflamación, de fase aguda poco
especifico para determinar infecciones, pero 100%
sensible para el seguimiento de enfermedades.
Infecciones ligeras
Infecciones graves
Infecciones bacterianas
Shock séptico.
Es un indicador de fase aguda , su importancia
radica en el seguimiento y evolución de la
enfermedad de los procesos inflamatorios e
infecciosos.
3-10 mg/L 10-40 mg/L ≥40 mg/L ≥200 mg/L
28
7.4. Método para determinación de PCT y PCR
Métodos
PCT
Cuantitativo
Metodo de BRAHMS PCT-sensitive KRYPTOR rapido y Automatizado
Duracion de 19 min.
Semicuantitativo
BRAHMS PCT-Q
No requiere de equiposcomplejos ycostosos,Alto nivel deespecificidad, nonecesita calibracion
Duracion 30 minutos
PCR
Cuantitativo
PCR en tiempo real No requiere de
manipulacion
Metodo muy sensible
Semicuantitativo
Metodo inmunoturbidime
trico con particulas de
latex
29
En este flujograma se describen los métodos de cuantificación de PCT y PCR ambos se
realizan por los métodos cuantitativos y semicuantitativos, unos poseen ventajas y otros
desventajas; existen distintos métodos acá se mencionan los más importante para cada
prueba: B.R.A.H.M.S PCT-Q semicuantitativo el más utilizado en la actualidad en
nuestro país El B·R·A·H·M·S PCT-Q es un test inmunocromatográfico usado para la
medición semicuantitativa de la PCT para el diagnóstico y control de terapias en caso
de graves infecciones bacterianas y septicemia, este metodo es un sistema de test con un
tiempo de incubación de sólo 30 minutos que no depende de aparato alguno ni requiere
calibración alguna. En el test se utiliza anticuerpos monoclonales (tracer) de
anticatacalcina de ratón conjugada con oro coloidal y anticuerpos policlonales (fase
sólida) de anti-calcitonina de oveja. Este método alcanza un 90 – 92 % de la
sensibilidad diagnóstica y un 92 – 98 % de la especificad diagnóstica comparadas con el
B·R·A·H·M·S PCT LIA. . Por otro lado la PCR-Látex es una técnica de aglutinación
en porta para la detección cualitativa y semicuantitativa de PCR en suero humano, se
realiza el método semicuantitativo en caso que la muestra ha resultado positiva)
realizando de esta manera las diluciones seriadas para dicha muestra..
30
VIII. CONCLUSIONES
Uno de los propósitos de este estudio era el análisis de la utilidad de la
cuantificación de Procalcitonina y Proteína C Reactiva como indicadores de sepsis
y la respuesta inflamatoria en base a ello y los objetivos planteados en esta
investigación se llegó a las siguientes conclusiones:
1. La cuantificación de PCT es muy importante ya que determina los procesos
infecciosos de forma temprana además es una prueba específica para identificar
infecciones bacterianas y su importancia como tal radica en la disminución del
uso de antibióticos en forma indiscriminada en pacientes que no le requieran y
de esa manera evitar que los pacientes sean expuestos a otros esquemas de
enfermedad.
Por el contrario, la PCR es importante porque aunque es un marcador de fase
aguda se usa como marcador de inflamación y sirve para determinar el progreso
de una enfermedad entre pacientes graves y evaluar la efectividad del
tratamiento.
2. La PCT es un marcador precoz, sensible, es útil para la especificación de
infecciones bacterianas y en conjunto con otros datos clínicos indica si una
terapia antimicrobiana puede ser necesaria pero también vigila la evolución de la
infección. Por otro lado, la PCR es un indicador precoz de inflamación, poco
específico, pero 100% sensible su utilidad se basa en dar seguimiento y
evolución de la enfermedad en los pacientes, los procesos infecciosos e
inflamatorios.
3. Las pruebas que se relacionan con la PCT y PCR como indicadores de sepsis y
la respuesta inflamatoria son: La Biometría Hemática Completa tomando en
cuenta los leucocitos y su Diferencial ya que una elevación de los mismos
pueden ser síntomas de ciertos tipos de infecciones o inflamaciones en la medula
ósea y la Velocidad de Sedimentación Globular(VSG) ya que constituye una
medida indirecta del grado de inflamación presente en los órganos.
4. Se elaboraron flujogramas en donde se plantean lineamientos que se deben
tomar en cuenta para abordar los acápites más importantes sobre la
cuantificación de procalcitonina y PCR para el diagnóstico y monitoreo de la
sepsis, cabe recalcar que en esta investigación se comparó procalcitonina con
PCR ambos marcadores de gran utilidad. Es de gran estimación que se continúe
la investigación con exámenes microbiológicos como son siembras directas o a
su vez hemocultivo y que los médicos usen los resultados de PCT y PCR en
combinación con los hallazgos del laboratorio y con los síntomas clínicos del
paciente e interpreten los valores concretos dentro del contexto de la situación
clínica del paciente.
31
IX. RECOMENDACIONES
Al Ministerio de Salud (MINSA)
Equipar los diferentes hospitales públicos de referencia del país para realizar
exámenes cuantificados de Procalcitonina y PCR para un mejor monitoreo en
pacientes ingresados a Unidad de Cuidados Intensivos, y poder dar un mejor
diagnóstico a los pacientes con sospecha de sepsis.
Promover capacitaciones al personal de salud sobre los protocolos a seguir en
pacientes con diagnóstico de sepsis bacteriana o SIRS.
A los Médicos realizar un seguimiento de su enfermedad del grupo estudiado, y
así estudiar la mortandad o grupo de sobrevivencia para obtener una valoración
más clara de su evolución con el tratamiento realizado.
A los estudiantes se sugiere realizar otras investigaciones añadiendo factores de
coagulación, siembras de cultivos, para relacionar con los dos biomarcadores
estudiados en esta investigación, para un mejor diagnóstico precoz de sepsis.
A la universidad se recomienda realizar conferencias y capacitaciones para los
estudiantes en donde puedan abordar los diferentes bioamarcodres y su
importancia en el diagnóstico de sepsis y asi poder darle seguimiento al tema en
estudio conforme a las actualizaciones de la ciencia.
32
X. BIBLIOGRAFÍA
Briceño, I. (2005). Sepsis: Definiciones y Aspectos Fisiopatológicos. Revista de
Medicina Interna y Medicina Crítica, 164-178.
Burbano, M. (2015). Estudio comparativo de Procalcitonina e Interleucina-6 en
pacientes con diagnóstico de Sepsis. Repositorio digital, 16-17.
Cabrera Rayo, A., & Lopez Huerta, G. (2008). Mecanismos patogénicos en sepsis y
choque séptico. Medina Interna de Mexico, 38-42.
Carrillo Esper , R., & Carvajal Ramos, R. (2004). Revista de la Facultad de
Medicina, 238-245.
Carrillo Esper, R. (13 de Julio de 2013). Scielo. Recuperado el 07 de Marzo de
2019, de Scielo: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-
00992013000100009&script=sci_arttext&tlng=pt
Coronell, W., & Perez, C. (2009). Sepsis Neonatal. Revista de Enfermedades
Infecciosas en Pediatría Vol. XXIII Núm. 90, 6-7.
Crespo Hernandez, & Perez Solis. (2006). Procalcitonina para eldiagnostico de
sepsis neonatal de origen nosocomial. An pediatr, 349-353.
Estrada Cevallos, M. E., & Burbano Aguilar, M. H. (2015). Estudio comparativo de
Procalcitonina e Interleucina-6 en pacientes con diagnóstico de Sepsis. Repositorio
Digital, 25-27.
Frazao, D. A. (04 de Octubre de 2018). Recuperado el 10 de Febrero de 2019, de
Tuasaude: https://www.tuasaude.com/es/proteina-c-reactiva/
Garcia, V., & Valdes, M. (2002). PROCALCITONINA: UN NUEVO MARCADOR DE
INFECCIÓN BACTERIANA. BOLETIN INFORMATIVO, 2-4.
Gomez Pajares, F., & Diaz Fernandez, J. (2015). Estudio de un método
inmunoturbidimétrico para la. Revista del Laboratorio Clínico, 173-178.
Gonzalez, M., & Castillo, J. (2003). Alimentacion y valolracion del estado
nutricional de los adolescentes españoles (Estuio Avena). Nutricin Hospitalaria, 15-
28.
Lopez Mestanza, I. C. (2017). FACTORES DE RIESGO DE MORTALIDAD EN
LA SEPSIS NOSOCOMIAL. Facultad de Medicina, 63-69.
Merino, M. J. (2008). Sepsis y Procalcitonina. 864-874.
Monferrer, M., & Jimenez, J. (2009). Utilidad de la Procalcitonina y la Proteina C
Reactiva en el paciente con sepsis en urgencias. Servicio de urgencias, 23-27.
Muñoz Colmenero, A. U. (2014). Marcadores de sepsis: Situacion Actual. Apuntes
de Ciencia, 173-274.
33
XI. ANEXOS
Ilustración 1Método de B.R.A.M.S PCT-Q TEST inmunocromatografico para la detección semicuantitativa de procalcitonina.
Método semicuantitativo de aglutinación (látex) para la medición de PCR
Ilustración 2 Reactivos para diluciones de PCR
34
Ilustración 3 Resultado de PCR negativo
Ilustración 3 Resultado de PCR positivo
35
Sem
inar
io
Activ
idade
s 1
23
41
23
41
23
41
23
41
23
4
Elab
orac
ión d
e tem
a gen
eral
y tem
a deli
mitad
o
Obj
etivo
gene
ral
Obj
etivo
s Esp
ecífic
os
Justi
ficac
ión
Intro
ducc
ión
Plan
teami
ento
del
prob
lema
Mar
co te
órico
Dise
ño m
etodo
lógico
Flujo
gram
as
Conc
lusion
es
Anex
os
Entre
ga d
el tra
bajo
final
Mes
es
Ener
o Fe
brer
o M
arzo
Ab
ril M
ayo
Cronograma de Actividades
