Farmacología Especial II “CORTICOESTEROIDES”

Integrantes:

Lara Jiménez Roberto

Soto González Ismael

López Mejía Ricardo

Octubre 26, 2015

La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides:

los Corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides), que tienen 21 átomos de carbono.

Los andrógenos, que poseen 19 átomos de carbono.

 En seres humanos, la hidrocortisona (cortisol) es el principal glucocorticoide.

La aldosterona el mineralocorticoide más importante.

Los corticoesteroides son un tipo de las hormonas denominadas esteroides, que se producen en las glándulas suprarrenales. Sus formas sintéticas o semisintéticas se usan por su efecto antiinflamatorio e inmunosupresor en el tratamiento de diferentes patologías: enfermedades respiratorias, oftalmológicas, respiratorias, reumáticas, etc., así como en el trasplante de órganos para evitar el rechazo

Los corticosteroides están implicados en una variedad de mecanismos fisiológicos, incluyendo aquellos que regulan la inflamación, el sistema inmunitario, el metabolismo de hidratos de carbono, el catabolismo de proteínas, los niveles electrolíticos en plasma y, por último, los que caracterizan la respuesta frente al estrés.

Entre los corticoides más conocidos figuran la prednisona, hidrocortisona, betametasona, beclometasona, etc., siendo numerosos los procesos patólogicos para cuyo tratamiento se utilizan:

Enfermedades respiratorias (asma, EPOC, etc.) Enfermedades dermatológicas (alergias, dermatitis atópica, etc.) Enfermedades oftalmológicas (conjuntivitis alérgicas) Enfermedades renales (síndrome nefrótico) Trasplantes de órganos Lesiones inflamatorias musculares (tendinitis) Tratamientos oncológicos paliativos

En función de su indicación, los corticoides tienen diferentes presentaciones farmacéuticas:

Inhaladores (aerosol y polvo seco) Tratamiento oral (comprimidos, cápsulas, jarabes, gota) Tópico (pomadas y cremas dérmicas, gotas oftálmicas y óticas) Spray nasal Inyectables (vía intravenosa y vía intramuscular)

A bajas dosis y en tratamientos de corta duración los efectos adversos de estos medicamentos son en general leves y poco frecuentes. Ocasionalmente pueden producir:

Retención de líquidos y, como consecuencia hinchazón, en diferentes zonas del cuerpo (muy apreciable en la cara)

Aumento de apetito Ansiedad Alteraciones de la menstruación Problemas en la fijación del calcio en los huesos Aumento de la presión arterial Retraso en la cicatrización de heridas Además, estos fármacos pueden alterar en una analítica los niveles

de colesterol, glucosa, calcio, potasio y hormonas tiroideas, por lo que debe avisarse de que se está tomando un medicamento de este tipo cuando se va a someter a un análisis de sangre u orina.

Efectos adversos de su aplicación.

A altas dosis y en tratamientos prolongados los efectos adversos pueden ser más graves:

•Dificulta la respuesta del organismo y el tratamiento de posibles procesos infecciosos.

•Disminución de la masa ósea y predisposición a sufrir una fractura. •Acumulación de grasa corporal •Gastritis Por otra parte, los corticoides están contraindicados ante

enfermedades como la diabetes, enfermedad cardiaca congestiva, tuberculosis, herpes ocular, gastritis, úlcera gastroduodenal, infecciones víricas y fúngicas, etc.

PRINCIPIOACTIVO

SEMIVIDA BIOLÓGICA (H)

DOSIS DIARIA USUAL (mg)

DURACCIÓN DE ACCIÓN

Betametasona 36-54 0,6-7,2 Larga

Cortisona 8-12 20-300 Corta

Deflazacort 36-48 6-90 Larga

Dexametasona 36-54 0,75-9 Larga

Fludrocortisona 18-36 0,05-0,2 Intermedia

Hidrocortisona 8-12 20-240 Corta

Metilprednisolona 18-36 4-48 Intermedia

Parametasona 36-54 2-24 Larga

Prednisolona 18-36 5-60 Intermedia

Prednisona 18-36 5-60 Intermedia

Triamcinolona 18-36 4-60 Intermedia

PRINCIPALES CORTICOESTEROIDES SISTÉMICOS

FARMACOCINÉTICA.

La droga modelo es el cortisol, secretado por la corteza suprarrenal. Existen varias drogas creadas a partir del cortisol las que tienen distintas potencias antiinflamatorias, vidas medias plasmáticas y efectos mineralocorticoides.

Es muy importante saber que la vida media biológica del corticoide es mayor que la vida media plasmática, entre 2 y 36 veces más larga. Además el comienzo del efecto biológico es posterior al pico del nivel plasmático. Cruzan mal la barrera placentaria; la concentración fetal es un 10% de la plasmática en circulación materna para la prednisona y prednisolona, y de un 30% para la betametasona y la hidrocortisona.

Por vía oral, se absorben en forma rápida y casi por completo, y por vía parenteral el comienzo de la acción es rápido, con un efecto máximo a la hora de haber sido administradas.

Su unión a proteínas plasmáticas es muy alta en la circulación los glucocorticoides se unen en un 90% a la "cortisol-binding globulin" y en un 10% a albúmina. Sólo una pequeña fracción libre es biológicamente activa. En la enfermedad hepática grave (disminuye la producción de globulina y de albúmina) y en el sindrome nefrótico (aumenta la excreción de la globuina y de albúmina) la proporción de glucocorticoide libre aumenta y a menores dosis tienen efectos mayores.

La mayor parte de la sustancia se metaboliza principalmente en el hígado a metabolitos inactivos.

Se elimina por metabolismo ulterior y excreción renal de los metabolitos activos.

Los corticoesteroides se metabolizan en el hígado y se excretan por el riñón.

Las drogas que activan las enzimas microsomales hepáticas (fenitoína, rifampicina) pueden acelerar la degradación, mientras que la enfermedad hepática disminuye la degradación de los corticoesteroides.

Vida media plasmática: Tiempo que tarda en disminuir al 50% la concentración plasmática del esteroide.

Vida media biológica: Tiempo que tardan en disminuir el 50% los efectos farmacológicos.

Tipos de esteroides: De acción breve: cortisol. De acción intermedia: prednisolona, metilprednisolona. De acción prolongada: dexametaxona.

VIDA MEDIA.

DROGA Potencia anti-

inflamatoria

Equivalencia de dosis

(mg)

Retención de Sodio

Vida media biológica (horas)

Acción corta      

Hidrocortisona 1 20 2+ 8-12

Cortisona 0,8 25 2+ 8-12

Prednisona 4 5 1+ 12-36

Prednisolona 4 5 1+ 12-36

Metilprednisolona 5 4 0 12-36

Triamcinolona 5 4 0 12-36

Deflazacort   6 -7,5 0 12-36

Acción prolongada

Betametasona 20-30 0,6 0 36-54

Dexametasona 20-30 0,75 0 36-54

Características de algunos Corticoesteroides

La administración de barbituratos, hidantoínas, antihistamínicos o rifampicina, acelera el metabolismo del esteroide.

El uso conjunto de corticosteroides y diuréticos convencionales puede originar hipokalemia severa.

El uso simultáneo de corticoides, anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos puede ocasionar un incremento sustancial de la presión intraocular.

Los corticosteroides aumentan los requerimientos de insulina y antidiabéticos orales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los glucocorticoides comparten una estructura de 21 átomos de carbono. Los que no poseen un radical hidroxilo en C-11 como la cortisona o la prednisona son inactivos hasta que sean hidroxilados en el hígado a cortisol o a prednisolona respectivamente.

Los esteroides no hidroxilados no se pueden usar en terapia tópica o intra articular; están especialmente indicados en el embarazo para tratamiento materno ya que el hígado fetal inmaduro no los puede hidroxilar.

*FARMACODINAMIA

Los corticosteroides difunden a través de las membranas celulares por difusión pasiva para posteriormente acoplárse con un receptor de membrana citoplasmática específico y entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina de los cromosomas y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de acido araquidónico, bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la síntesis de sustancias proinflamatorias.

Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripción del ARNm en algunas células (por ejemplo, linfocitos).

MECANISMO DE ACCIÓN.

Disminuye la síntesis de colágeno Altera la cicatrización de heridas

Inhibe la acción de la insulina Aumenta la neoglucogénesis hepática y el depósito de glicógeno

Altera la lipogénesis Estimula la lipolisis del tejido adiposo

Aumenta la síntesis hepática de proteínas

Aumenta el catabolismo periférico

Disminuye la absorción intestinal de calcio

Inhibe la sintesis de colágeno de los osteoblastos

Aumenta los niveles de PTH : amplifica la acción de reabsorción ósea de los osteoclastos y aumenta la excreción renal de calcio

 

ALGUNOS EFECTOS GENERALES DE LOS CORTICOESTEROIDES

Estas hormonas son naturalmente producidas por el organismo humano en las glándulas suprarrenales, como es el caso de la corticosterona y la hidrocortisona o cortisol.

Las sustancias corticoideas endógenas operan fisiológicamente en el cuerpo humano, en dosis pequeñas, para controlar situaciones de estrés orgánico, y atenúan las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, revirtiendo los síntomas de la inflamación pero sin tratar la causa subyacente.

Actúan inhibiendo la acumulación de células inflamatorias, incluso macrófagos y leucocitos, en las zonas de inflamación. También inhiben la fagocitosis, la liberación de enzimas lisosómicas, y la síntesis y liberación de diversos mediadores químicos de la inflamación.

Producción endógena.

Cuando se inicia el empleo de fármacos corticoides se corre el riesgo de interferir con la producción endógena corporal (que muchas veces suele ser suficiente para controlar el estrés orgánico inicial) e incluso en tratamientos repetidos, no controlados por un médico puede llegarse a suprimir la producción endógena con los graves riesgos que esto significa.

Los mecanismos de la acción inmunosupresora de los corticosteroides no se conocen por completo, pero pueden incluir la supresión o prevención de las reacciones inmunes mediadas por células (hipersensibilidad retardada) así como acciones más específicas que afecten la respuesta inmune.

Las indicaciones más frecuentes se dan en casos de insuficiencia

adrenocortical, y enfermedades alérgicas, reumáticas, oftálmicas, respiratorias y neoplásicas.

Administración exógena

MEDICAMENTOS CORTICOSTEROIDES

PREDNISONAEstá indicado para el tratamiento de varias enfermedades endocrinológicas, osteomusculares, de la colágena, dermatológicas, alérgicas, oftálmicas, respiratorias, hematológicas, neoplásicas y de otros tipos, con respuesta conocida al tratamiento esteroide. 

Dosis y vía de administración: 

Oral. Adultos: 5 a 60 mg por día. 

Niños: 0,14 a 2 mg por kg de peso corporal por día.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Se absorbe rápidamente alcanzándose los máximos niveles en sangre en 1-2 horas.

Distribución:  Se distribuye rápidamente en los riñones, intestinos, piel, hígado y músculos. 

Metabolismo:  En el hígado, la prednisona es metabolizada a prednisolona, el metabolito activo, la cual es a su vez metabolizada originando otros compuestos inactivos. 

Eliminación: Los metabolitos inactivos, así como una pequeña cantidad del fármaco sin alterar son excretados en la orina.

La semi-vida de eliminación es de 1 hora, mientras que los efectos se prolongan entre 18 y 36 horas.

FARMACODINAMIAMecanismo de Acción

Actúa controlando la velocidad de síntesis de proteínas.

Reacciona con proteínas receptoras en el citoplasma de las células sensibles, formando un complejo esteroide receptor

el cual sufre un cambio de conformación y el complejo se traslada al núcleo donde se une a la cromatina.

La información transportada por el esteroide o más probablemente por la proteína receptora dirige al aparato genético hacia la transcripción de ARN.

CONTRAINDICACIONES

La PREDNISONA está contraindicada cuando existe hipersensibilidad al principio activo tuberculosis activa, diabetes mellitas, infección activa, úlcera péptica, crisis hipertensiva, hemorragia activa del tubo digestivo.

EFECTOS SECUNDARIOS

-Catarata subcapsular-Hipoplasia suprarrenal-Síndrome de Cushing-Osteoporosis-Gastritis-Aumento de la presión intraocular-Hiperglucemia-Cicatrización retardada -Retraso del crecimiento

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 

Prednisona + Paracetamol= Incrementa la formación de un metabolito hepatotóxico

Prednisona + AINES= Puede aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal.

Prednisona + Amfotericina B= Puede provocar hipokalemia severa.

BETAMETASONA

Se administra por vía oral, mientras que el fosfato sódico de betametanosa se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, intrasinovial, intraarticular.

La suspensión de betametasona fosfato y betametasona acetato, se puede administrar por vía intramuscular y por infiltración en los lugares deseados.

También hay preparados oftámicos, espumas en aerosol, y gotas intranasales.

FARMACOCINÉTICA

Absorción:  Los máximos niveles plasmáticos después de una dosis oral son alcanzados a las 1-2 horas.

Distribución:  Se distribuye rápidamente en los riñones, intestinos, piel, hígado y músculos. 

Metabolismo: La betametasona tópica es metabolizada localmente en la piel, betametasona sistémica es metabolizada en el hígado.

Eliminación: Conjuntamente con una pequeña cantidad de fármaco si metabolizar son excretados en la orina.

La semi-vida biológica de la betametasona es de unas 35 a 54 horas.

FARMACODINAMIA

Reducen la inflamación al inhibir la liberación de las hidrolasas ácidas de los leucocitos, previniendo la acumulación de macrófagos en los lugares infectados.

Actuan inhibiendo la liberación de histamina y cininas, e interfiere con la formación de tejido fibroso.

Los efectos anti-inflamatorios de los corticoides en general se deben a sus efectos sobre las lipocortinas, unas proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2. 

CONTRAINDICACIONES

La betametasona es contraindicada en caso de antecedentes alérgicos a esta sustancia o a otros corticosteroides. Es también contraindicada en la mayoría de las enfermedades infecciosas, particularmente en caso de infecciones virales como herpes, herpes zoster, varicela y ciertas hepatitis. Esta molécula debe también ser evitada en caso de vacunación de vacunas vivas.

EFECTOS SECUNDARIOS

Locales: atrofia, sequedad, agrietamiento, picor, quemazón, eritema, en el lugar de aplic., hematomas, telangiectasia, foliculitis, estrías cutáneas,

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 

Betametasona + Diuréticos eliminadores de potasio. = Hipocaliemia aumentada

Betametasona + AINES o alcohol= Aumenta la incidencia o gravedad de úlceras gastrointestinales .

Betametasona + andrógenos o esteroides anabólicos = Puede aumentar el riesgo de provocar un edema.

Se utiliza para el tratamiento del asma que responde a los glucocorticoides y para aliviar los síntomas asociados a la rinitis alérgica y no alérgica.

La beclometasona intranasal es unas 5000 veces más potente que la hidrocortisona como anti-inflamatoria y vasconstrictora.

BECLOMETASONA

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Es absorbida a través de la mucosa nasal, siendo mínima la absorción sistémica, es rápidamente absorbido por los pulmones y el tracto digestivo.

Distribución:   El comienzo de la acción del fármaco tiene lugar al cabo de unos pocos días pero en ocasiones, puede llegar a tardar hasta 3 semanas. 

Metabolismo: Es metabolizada en el hígado a metabolitos inactivos o poco activos.

Eliminación: Es eliminada sobre todo en las heces aunque una pequeña parte es eliminada en la orina.

La semivida de eliminación es de 15 horas.

FARMACODINAMIA

En solución nasal es antiinflamatoria y vasoconstrictora.

Inhibe la síntesis de leucotrienos, disminuye el número de mastocitos, eosinófilos y basófilos (células que intervienen en la inflamación).

Cuando la administración es nasal, aproximadamente 43% de cada dosis se déposita en la nasofaringe y sólo 4% se retiene en la cavidad nasal, se cree que aproximadamente 2% de la dosis total tiene absorción a vía sistémica.

CONTRAINDICACIONES

No se deben usar corticosteroides inhalados en ningún paciente con tuberculosis u otras infecciones pulmonares activas.

Trastornos de la hemostasia, epistaxis, infecciones vira les oculares o bacterianas del tracto respiratorio superior y rinitis atrófica.

No indicado en niños menores de 6 años.

EFECTOS SECUNDARIOS

Ocasionalmente se han reportado estornudos, así como sequedad e irritación de la mucosa nasal y garganta. En casos aislados se han reportado olor y sabor desagradable, epistaxis y casos extremadamente raros de perforación del tabique.

hemangioma o hemangioendotelioma hepático infantil (HHI)

Clasificacion: Focales, multifocales o difusos, y pueden ser asintomáticos o sintomáticos

Para lesiones multifocales, se requiere tratamiento intensivo de corticosteroides.

los síntomas se pueden iniciar de forma repentina y la evolución rápidamente mortal, se pueden observar lesiones multicéntricas que invaden casi la totalidad del órgano.

Caso Clínico

70% de mortalidad por insuficiencia cardíaca en los pacientes no tratados

Se presenta el caso de una recién nacida con un hemangioendotelioma hepático infantil multifocal en el lóbulo izquierdo del hígado, que le provocó insuficiencia cardíaca grave y trastornos de la coagulación

4 días de vida y 3500 g de peso, tumoración abdominal palpable

En el examen físico se constató, como único signo positivo, el abdomen globuloso, blando, no doloroso, con una masa dura, irregular y poco movible, de aproximadamente 8 cm de diámetro en el epigastrio y parte del hipocondrio izquierdo

En los estudios hematológicos se encontraron valores normales de hemoglobina, albúmina, colesterol, glucemia, creatinina, ácido úrico y proteínas totales

La ecografía simple informó una imagen compleja en el hígado

Se realizó una laparoscopia con biopsia de la lesión, lo cual provoco shock hipovolémico y paro cardiorrespiratorio, durante los siguientes 3 días su estado empeoro y el tumor aumento de tamaño

sospecha clínica de hemangioendotelioma hepático infantil

Se decidió iniciar tratamiento con prednisona por vía intravenosa, en dosis de 1 mg/kg/día. A pesar de ello, aparecieron lesiones purpúreas en todo el cuerpo y plaquetopenia.

se realizó una ecografía Doppler abdominal que mostró la presencia de un tumor localizado en el lóbulo izquierdo del hígado, complejo, con flujo arteriovenoso en su interior, que confirmó el diagnóstico Además, se visualizó el tronco celíaco muy dilatado, signo muy sugerente de esta enfermedad

Por el alto riesgo de los tratamientos invasivos en las condiciones críticas de la paciente, se decidió aumentar la dosis de prednisona a 5 mg/ kg/día.

Después de 72 horas, la niña presentó una evidente mejoría clínica.

Quince días después, se comenzó a disminuir la dosis de esteroides, cada 10 días, previa evaluación clínica.

A los 36 días de vida fue dada de alta y a los 45 días del egreso se encontró a la palpación, una disminución del tamaño de la masa mayor de 50%

Se mantuvo la prednisona en dosis de 1 mg/kg/día hasta los 5 meses de edad.

Los HHI difusos manifiestan la hormona yodotironina deyodinasa, que convierte la hormona tiroidea en su forma inactiva y provoca, como complicación, un hipotiroidismo de grado variable. El hipotiroidismo puede verse también en algunos pacientes con HHI multifocales de crecimiento acelerado, lo que no ocurrió en el caso analizado

Las técnicas más utilizadas para el diagnóstico son la ecografía simple y con Doppler, la tomografía computarizada, la arteriografía y, actualmente, la angiorresonancia magnética

Los esteroides se emplean para estimular la regresión del hemangioendotelioma hepático infantil, pues contribuyen al cierre de los cortocircuitos y su empleo se mantiene por un período de 5 a 6 meses, cuando debe comenzar la disminución espontánea del tumor.

Las evidencias recientes sugieren que el propranolol, un bloqueante β no selectivo, puede ser tan eficaz como los esteroides; incluso, para algunos autores, es el fármaco de elección

Un 30% de los pacientes tienen una buena respuesta al tratamiento esteroideo, 40% presentan una respuesta parcial con necesidad de añadir alguna otra modalidad terapéutica y otro 30% no responden al tratamiento esteroideo

http://www.elergonomista.com/farmacologia/an76.html

http://www.saludemia.com/-/medicamento-corticosteroides

http://escuela.med.puc.cl/publ/reumatologia/apuntes/17corticoesteroides.html

http://www.facmed.unam.mx/…/gi_2…/prods/PRODS/Prednisona.htmhttp://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=12679http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p044.htmhttp://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b019.htmhttp://www.onmeda.es/…/principio-activo-betametasona-efecto…http://salud.ccm.net/…/19734-betametasona-indicaciones-poso…http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b004.htmhttp://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/19.HTM

BIBLIOGRAFIA.