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CONVENIO DE ASIGNACIÓN DE RECURSOS QUE CELEBRAN, POR UNA PARTE EL BANCO MERCANTIL DEL NORTE, S.A., INSTITUCIÓN DE BANCA MÚLTIPLE, GRUPO FINANCIERO BANORTE, FIDUCIARIA DEL FIDEICOMISO IDENTIFICADO ADMINISTRATIVAMENTE CON EL NÚMERO 2250-6, DENOMINADO "FONDO INSTITUCIONAL DEL CONACYT (FOINS)", EN LO SUCESIVO EL "FONDO", REPRESENTADO EN ESTE ACTO POR LA DRA. JULIA TAGÜEÑA PARGA, EN SU CARÁCTER DE SECRETARIO TÉCNICO Y POR EL MTRO. DAVID GARCÍA JUNCO MACHADO, EN SU CARÁCTER DE SECRETARIO ADMINISTRATIVO; Y POR LA OTRA, EL/LA UNIVERSIDAD VERACRUZANA, EN LO SUCESIVO EL "SUJETO DE APOYO", REPRESENTADO POR EL/LA DRA. CARMEN GUILLERMINA BLAZQUEZ DOMINGUEZ, EN SU CALIDAD DE REPRESENTANTE LEGAL, INSTRUMENTO QUE SUJETAN AL TENOR DE LOS ANTECEDENTES, DECLARACIONES Y CLÁUSULAS SIGUIENTES: ANTECEDENTES 1. El artículo 1º, fracciones I y II de la Ley de Ciencia y Tecnología (LCyT), regula los apoyos que el Gobierno Federal se encuentra obligado a otorgar para impulsar, fortalecer, desarrollar y consolidar la investigación científica, el desarrollo tecnológico y la innovación general en el país, así como determinar los instrumentos, mediante los cuales éste cumplirá con dicha obligación. 2. Asimismo, la LCyT en su artículo 23, fracción I establece que podrán constituirse Fondos CONACYT, cuyo soporte operativo estará a cargo del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, en adelante el "CONACYT", se crearán y operarán con arreglo a lo dispuesto por la LCyT y podrán tener la modalidad de institucionales que se establecerán y operarán conforme a los artículos 24 y 26 de la LCyT. 3. Con fecha 17 de diciembre de 2002, el "CONACYT", en su calidad de Fideicomitente, suscribió con Nacional Financiera, S.N.C., un Contrato de Fideicomiso para la constitución del "Fondo Institucional para el Fomento de la Ciencia, el Fomento de la Tecnología y el Fomento, Desarrollo y Consolidación de Científicos y Tecnólogos", siendo modificado con fechas 1° de agosto de 2005, 19 de marzo de 2009 y 22 de marzo de 2012, a través del Primer, Segundo y Tercer Convenio Modificatorio al Contrato de Fideicomiso, respectivamente, denominando al Fideicomiso "FONDO INSTITUCIONAL DEL CONACYT (FOINS)". 4. El 17 de diciembre de 2008, se emitieron las Reglas de Operación del "FONDO", siendo modificadas por Acuerdo número AR-40-09/12, de fecha 13 de marzo de 2012 emitido por la Junta de Gobierno del "CONACYT" en su 40ª Sesión Ordinaria, mismas que fueron publicadas en el Sistema Integrado de Información sobre Investigación Científica, Desarrollo Tecnológico e MOD.ORD./99/2015 FON.INST./277/2016 "CONVOCATORIA DE INVESTIGACIÓN EN FRONTERAS DE LA CIENCIA 2015-2" 1

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CONVENIO DE ASIGNACIÓN DE RECURSOS QUE CELEBRAN, POR UNAPARTE EL BANCO MERCANTIL DEL NORTE, S.A., INSTITUCIÓN DE BANCAMÚLTIPLE, GRUPO FINANCIERO BANORTE, FIDUCIARIA DELFIDEICOMISO IDENTIFICADO ADMINISTRATIVAMENTE CON EL NÚMERO2250-6, DENOMINADO "FONDO INSTITUCIONAL DEL CONACYT (FOINS)",EN LO SUCESIVO EL "FONDO", REPRESENTADO EN ESTE ACTO POR LADRA. JULIA TAGÜEÑA PARGA, EN SU CARÁCTER DE SECRETARIOTÉCNICO Y POR EL MTRO. DAVID GARCÍA JUNCO MACHADO, EN SUCARÁCTER DE SECRETARIO ADMINISTRATIVO; Y POR LA OTRA, EL/LAUNIVERSIDAD VERACRUZANA, EN LO SUCESIVO EL "SUJETO DEAPOYO", REPRESENTADO POR EL/LA DRA. CARMEN GUILLERMINABLAZQUEZ DOMINGUEZ, EN SU CALIDAD DE REPRESENTANTE LEGAL,INSTRUMENTO QUE SUJETAN AL TENOR DE LOS ANTECEDENTES,DECLARACIONES Y CLÁUSULAS SIGUIENTES:

ANTECEDENTES

1.        El artículo 1º, fracciones I y II de la Ley de Ciencia y Tecnología (LCyT),regula los apoyos que el Gobierno Federal se encuentra obligado a otorgar paraimpulsar, fortalecer, desarrollar y consolidar la investigación científica, eldesarrollo tecnológico y la innovación general en el país, así como determinar losinstrumentos, mediante los cuales éste cumplirá con dicha obligación. 2.        Asimismo, la LCyT en su artículo 23, fracción I establece que podránconstituirse Fondos CONACYT, cuyo soporte operativo estará a cargo delConsejo Nacional de Ciencia y Tecnología, en adelante el "CONACYT", secrearán y operarán con arreglo a lo dispuesto por la LCyT y podrán tener lamodalidad de institucionales que se establecerán y operarán conforme a losartículos 24 y 26 de la LCyT. 3.        Con fecha 17 de diciembre de 2002, el "CONACYT", en su calidad deFideicomitente, suscribió con Nacional Financiera, S.N.C., un Contrato deFideicomiso para la constitución del "Fondo Institucional para el Fomento de laCiencia, el Fomento de la Tecnología y el Fomento, Desarrollo y Consolidaciónde Científicos y Tecnólogos", siendo modificado con fechas 1° de agosto de2005, 19 de marzo de 2009 y 22 de marzo de 2012, a través del Primer, Segundoy Tercer Convenio Modificatorio al Contrato de Fideicomiso, respectivamente,denominando al Fideicomiso "FONDO INSTITUCIONAL DEL CONACYT(FOINS)". 4.        El 17 de diciembre de 2008, se emitieron las Reglas de Operación del"FONDO", siendo modificadas por Acuerdo número AR-40-09/12, de fecha 13 demarzo de 2012 emitido por la Junta de Gobierno del "CONACYT" en su 40ªSesión Ordinaria, mismas que fueron publicadas en el Sistema Integrado deInformación sobre Investigación Científica, Desarrollo Tecnológico e

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Innovación (SIICYT) el 23 de marzo de 2012, fecha desde la cual se encuentranvigentes. 5.        Los artículos 44, fracción V y 45, fracción III de las Reglas de Operacióndel "FONDO" establecen como responsabilidad de los Secretarios Administrativoy Técnico, suscribir mancomunadamente los Convenios de Asignación deRecursos o de Colaboración con los sujetos de apoyo y los demás actos ycontratos que autorice el Comité Técnico; además de que el Secretario Técnicodeberá remitir la documentación o información electrónica, según el caso, alSecretario Administrativo para dar inicio al seguimiento financiero señalado. 6.        El Plan Nacional de Desarrollo (PND) 2013-2018, publicado en el DiarioOficial de la Federación el 20 de mayo de 2013, establece en su Objetivo 3.5.Hacer del desarrollo científico, tecnológico y la innovación pilares para elprogreso económico y social sostenible. 7.        El Programa Especial de Ciencia Tecnología e Innovación (PECiTI) 2014-2018 establece que para lograr la visión a mediano y largo plazos, Méxicorequiere pasar por cuatro etapas. En la etapa 1, entre otras medidas, se planteaotorgar especial atención al uso de la ciencia para atender problemas nacionales. 8.        En su cuarta sesión extraordinaria de fecha 09 de noviembre de 2015, elComité Técnico y de Administración del "FONDO", aprobó mediante acuerdo4/XIV-E/2015, los recursos para emitir la Convocatoria de "INVESTIGACIÓN ENFRONTERAS DE LA CIENCIA 2015-2" 9.        De conformidad con lo anterior, el "CONACYT", a través de su páginaelectrónica, publicó la Convocatoria antes mencionada con el propósito deapoyar proyectos que generen conocimiento científico de vanguardia, original ytransformador. 10.        Previo proceso de evaluación a que se refiere la Convocatoria, el ComitéTécnico del "FONDO", basado en el dictamen emitido por la Comisión deEvaluación, aprobó la canalización de recursos a favor del "SUJETO DEAPOYO", por un monto de $4,000,000.00 (CUATRO MILLONES DE PESOS00/100 MN .) para el desarrollo de la propuesta denominada "ESTUDIOCOMPARATIVO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR AGENTES VIRALESENDÉMICOS Y EMERGENTES: DENGUE, CHIKUNGUNYA Y VIRUS ZIKA",en lo sucesivo el "PROYECTO".

DECLARACIONES

I.        El "FONDO" a través de sus Representantes declara que:         A.        De conformidad con el artículo 28 de las Reglas de Operación del

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"FONDO", la Dra. Julia Tagüeña Parga, en su calidad de Directora Adjunta deDesarrollo Científico del "CONACYT", tiene el carácter de Secretario Técnico del"FONDO".         B.        De conformidad con el artículo 26 de las Reglas de Operación del"FONDO", el Mtro. David García Junco Machado, en su calidad de Oficial Mayordel "CONACYT", tiene el carácter de Secretario Administrativo del "FONDO".         C.        En términos de la Cláusula Quinta, numeral 3, tercer párrafo delContrato de Fideicomiso vigente y de los artículos 26 y 44 de las Reglas deOperación del "FONDO", el Director Adjunto de Administración y Finanzas del"CONACYT", instruyó a la Fiduciaria el otorgamiento del poder por virtud del cualcomparecen los Secretarios Técnico y Administrativo del "FONDO" a lacelebración del presente Convenio.         D.        Mediante Carta de Instrucción de fecha 16 de abril de 2013, el BancoMercantil del Norte, S.A., Institución de Banca Múltiple, Grupo FinancieroBanorte, en su calidad de Institución Fiduciaria, otorgó un poder especial paraactos de administración, con el objeto de celebrar Convenios de Asignación deRecursos, así como los Contratos de Prestaciones de Servicios necesarios parael correcto cumplimiento de los fines del Contrato de Fideicomiso a la Dra. JuliaTagüeña Parga y al Mtro. David García Junco Machado, mismo que se haceconstar a través del testimonio de la escritura pública número 66,839, de fecha29 de abril de 2013, otorgado ante la fe del Lic. Ángel Gilberto Adame López,Notario Público número 233 del Distrito Federal.         E.        Tiene establecido su domicilio legal en Torre Banorte Santa Fe,Avenida Prolongación Reforma número 1230, piso 7°, Colonia Cruz Manca,Código Postal 05300, México, Distrito Federal, mismo que señala para los fines yefectos de este Convenio.         F.        Para efectos de notificaciones relacionadas con la administración,ejecución y seguimiento del Contrato, señala el domicilio ubicado en AvenidaInsurgentes Sur número 1582, Colonia Crédito Constructor, Delegación BenitoJuárez, Código Postal 03940, México, Distrito Federal. II.        El "SUJETO DE APOYO" a través de su Representante declara que:         A.         La Universidad Veracruzana es una Institución Pública Estatallegalmente constituida en los términos de las Leyes Mexicanas, a través deDecreto, emitido por Jorge Cerdán, acto que fue debidamente publicado en elGaceta Oficial del Órgano de gobierno del estado de Veracruz-Llave, en fecha 09de septiembre de 1944, para los efectos legales correspondientes.         B.        El/La DRA. CARMEN GUILLERMINA BLAZQUEZ DOMINGUEZcuenta con las facultades para suscribir el presente Convenio, tal y como sedesprende de la Escritura Pública número 48,454, de fecha 27 de septiembre de

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2013, pasada ante la fe del C. Luis Octavio Salmerón Ortiz, Notario Públiconúmero 15 del Veracruz, Xalapa; manifestando que a la fecha de firma delpresente instrumento, sus facultades no le han sido revocadas ni modificadas enforma alguna.         C.        Su Registro Federal de Contribuyentes inscrito en la Secretaría deHacienda y Crédito Público es UVE450101FM9.         D.        Tiene establecido su domicilio legal ubicado en Lomas Del EstadioS/n, Edificio "a" 3º Piso De Rectoria, Colonia Zona Universitaria, Xalapa,Xalapa, Veracruz, Código Postal 91090, mismo que señala para los fines yefectos legales de este Convenio.         E.        En cumplimiento a lo dispuesto por los artículos 16, 17 y 24, fracciónII de la LCyT, se encuentra inscrito en el Registro Nacional de Instituciones yEmpresas Científicas y Tecnológicas (RENIECYT) a cargo del "CONACYT",tal y como se acredita con la constancia de inscripción número 1054, mismo quese encuentra vigente hasta el 05 de JULIO de 2018.         F.        El "SUJETO DE APOYO" presentó la propuesta denominada"ESTUDIO COMPARATIVO DE ENFERMEDADES CAUSADAS PORAGENTES VIRALES ENDÉMICOS Y EMERGENTES: DENGUE,CHIKUNGUNYA Y VIRUS ZIKA", clave 1192, de la que se derivó el"PROYECTO", mismo que se relaciona en el propio Antecedente 10 y que formaparte del objeto del presente Convenio. III.        Declaración Conjunta         Única        Las partes expresamente manifiestan su acuerdo respecto alcumplimiento de los compromisos establecidos en el presente instrumento y suconocimiento a lo dispuesto en el artículo 12, fracción II de la LCyT, que a la letradice:

"Los resultados de las actividades de investigación, desarrollo tecnológico einnovación que sean objeto de apoyos en términos de esta ley serán

invariablemente evaluados y se tomarán en cuenta para el otorgamiento deapoyos posteriores".

Expuesto lo anterior, las partes se obligan de acuerdo con las siguientes:

CLÁUSULAS PRIMERA. OBJETO

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Es objeto del presente Convenio, el establecimiento de las condiciones a las quese sujeta la canalización de los recursos económicos asignados por el "FONDO"en favor del "SUJETO DE APOYO" para el desarrollo del "PROYECTO", cuyaresponsabilidad de ejecución y correcta aplicación de los recursos queda desdeeste momento plenamente asumida por el "SUJETO DE APOYO". El "PROYECTO" inicia con el objetivo de: REALIZAR UN ESTUDIO COMPARATIVO DE TRES ENFERMEDADESVIRALES: EL DENGUE, CHIKUNGUNYA Y ZIKA. EL ESTUDIO CONTEMPLALA EVALUACIÓN DE PARÁMETROS VIROLÓGICOS, FACTORESGENÉTICOS E INMUNOLÓGICOS EN EL HOSPEDERO, QUE PUEDENESTAR INVOLUCRADOS Y DETERMINAR LA PRESENTACIÓN CLÍNICA DEESTAS ENFERMEDADES VIRALES.. SEGUNDA. CANALIZACIÓN DE RECURSOS El "FONDO", en cumplimiento al Acuerdo tomado por el Comité Técnico y deAdministración, aportará hasta $4,000,000.00 (CUATRO MILLONES DE PESOS00/100 MN ), sujeto a lo establecido en el presente Convenio. El "SUJETO DE APOYO" deberá presentar, previo a la entrega de recursos, elcomprobante fiscal digital, en el cual se especifique con toda claridad el conceptoy el importe que se le otorga. Las partes acuerdan que las canalizaciones secomprobarán por medio del estado de cuenta de Banco Mercantil del Norte, S.A.,Institución de Banca Múltiple, Grupo Financiero Banorte, como InstituciónFiduciaria del "FONDO". TERCERA. ANEXOS Los Anexos que forman parte integral del presente Convenio se componen por losiguiente: a)        El Anexo Uno que contiene el Desglose Financiero del "PROYECTO". b)        El Anexo Dos que contiene los objetivos, metas, actividades, entregablesy plazos con los que se aprobó el "PROYECTO". Los Anexos sólo podrán ser modificados si el "SUJETO DE APOYO" lo solicita,si existe consenso entre las partes y si el acuerdo se formaliza de forma escritamediante documento. CUARTA. OBLIGACIONES DEL "FONDO" a)        Canalizar al "SUJETO DE APOYO" los recursos económicos a que se

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refiere la Cláusula Segunda de este instrumento a través de una ministración. b)        Por conducto de la Secretaría Técnica, y a través de la Dirección deInvestigación Científica Básica, dar seguimiento a la debida aplicación de losrecursos económicos conforme el contenido de los Anexos Uno y Dos. c)        Las actividades de seguimiento técnico y administrativo que se establecenen el presente Convenio, estarán a cargo del Secretario Técnico y elSecretario Administrativo, según corresponda, quienes las ejecutarán encumplimiento de las facultades que el Contrato de Fideicomiso y Reglas deOperación del "FONDO" establecen, sin responsabilidad para la Fiduciaria portales conceptos. d)        El "FONDO", a través de los medios que considere pertinentes, podrá encualquier momento realizar auditorías y/o practicar visitas de supervisión yseguimiento, con el propósito de constatar el grado de avance en el desarrollo delos trabajos y la correcta aplicación de los recursos canalizados al "SUJETO DEAPOYO". QUINTA. OBLIGACIONES DEL "SUJETO DE APOYO" a)        El "SUJETO DE APOYO" se obliga a destinar bajo su más estrictaresponsabilidad, los recursos económicos que le fueron canalizados por el"FONDO", exclusivamente para la realización del "PROYECTO" y deconformidad con lo dispuesto en el presente Convenio y los Anexos que formanparte integral del mismo. b)        El "SUJETO DE APOYO" se obliga a desarrollar el "PROYECTO"conforme a lo contenido en los Anexos Uno y Dos, mismos que forman parteintegral del presente Convenio. c)        El "SUJETO DE APOYO" queda expresamente obligado a proporcionarlas facilidades necesarias para permitir el acceso a sus instalaciones derepresentantes del "FONDO", así como para mostrar la información técnica yfinanciera que le sea solicitada. d)        El "SUJETO DE APOYO" deberá guardar toda aquella informacióntécnica-financiera que se genere a lo largo del "PROYECTO" durante un períodode 5 (cinco) años posteriores a la emisión del oficio de Conclusión Técnica yFinanciera. Esto con el objeto de contar con la información en caso de que serealicen futuras revisiones o evaluaciones sobre el mismo. e)        El "SUJETO DE APOYO" deberá abrir un sistema de registro contable delos movimientos financieros relativos al "PROYECTO", así como contar con unexpediente específico para la documentación del mismo, el cual deberá conteneral menos la siguiente documentación:

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- Impresión del Convenio de Asignación de Recursos con los códigos de firmaelectrónica. - Carta de apertura de la cuenta bancaria no productiva específica para el"PROYECTO". - Estados de cuenta bancarios que reflejen los movimientos de la cuenta. - Copia del recibo institucional o comprobante fiscal digital para solicitar laministración de recursos. - Comprobantes de las erogaciones de gastos. - Documentos relacionados con movimientos técnicos y/o financieros. f)        El "SUJETO DE APOYO" se obliga a informar de manera inmediata alÁrea de Quejas y Responsabilidades del Órgano Interno de Control en el"CONACYT", si algún servidor público del "CONACYT", por sí mismo, o porinterpósita persona, solicita o recibe indebidamente para sí o para otro, dinero ocualquier otra dádiva, para hacer o dejar de hacer actos o acciones relacionadascon el cumplimiento del presente instrumento jurídico. g)        Rendir los informes a que hace referencia la Cláusula Sexta de esteConvenio. h)        En caso de que exista un remanente del monto canalizado, el "SUJETODE APOYO" deberá hacer el reintegro correspondiente, de acuerdo a laCláusula Octava. SEXTA. INFORMES Al término del "PROYECTO" el "SUJETO DE APOYO" deberá presentar losInformes Técnico y Financiero, de conformidad con lo siguiente: 1.        Informe Técnico conforme a las actividades establecidas en el Anexo Dosdel presente Convenio. El Informe Técnico deberá mencionar los entregables comprometidos yefectivamente desarrollados, así como el cumplimiento de los objetivos, metas,actividades y plazos descritos en el Anexo Dos. 2.        Informe Financiero acorde al Desglose establecido en el Anexo Uno delpresente Convenio, el cual deberá presentarse auditado por un DespachoContable preferentemente acreditado ante la Secretaría de la Función Pública. El "SUJETO DE APOYO" deberá entregar los Informes Técnico y FinancieroFinales en un plazo máximo de hasta 30 (treinta) días naturales posteriores a lafecha de conclusión del "PROYECTO". A la presentación de los InformesTécnico y Financiero se deberá incluir la solicitud expresa para la emisión deloficio de Conclusión Técnica y Financiera del apoyo económico otorgado,

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considerando que los recursos canalizados fueron utilizados única yexclusivamente para el desarrollo del "PROYECTO". De proceder el finiquito, el "FONDO" a través del Secretario Administrativo y elSecretario Técnico emitirán el oficio de Conclusión Técnica y Financiera,conforme a los criterios y procedimientos establecidos por el "FONDO". La recepción de los informes de avances técnicos y financieros como soporte, noimplican la aceptación definitiva de los resultados. En caso de que el "SUJETODE APOYO" incumpla con las obligaciones establecidas en el Convenio, el"FONDO" se reserva el derecho de ejecución de las acciones correspondientesen términos de las leyes que resulten aplicables. SÉPTIMA. ÁREAS DE COORDINACIÓN El Secretario Técnico, a través de la Dirección de Investigación CientíficaBásica, dará el seguimiento técnico y financiero del "PROYECTO" apoyado conlos recursos del "FONDO", así como la evaluación de resultados del mismo. El "SUJETO DE APOYO" designa al (a) DR. HECTOR VIVANCO CID, comoResponsable Técnico del "PROYECTO", quien será el enlace con el SecretarioTécnico del "FONDO" para los asuntos técnicos, teniendo como obligaciónprincipal la de coordinar el desarrollo del "PROYECTO", presentar el informe decierre, y en general supervisar el fiel cumplimiento del presente Convenio. En caso de ausencia temporal, mayor a 30 (treinta) días naturales, o ausenciadefinitiva del Responsable Técnico, el "SUJETO DE APOYO" deberá designar alsustituto, notificando de ello al Secretario Técnico del "FONDO", en un plazoque no excederá de 15 (quince) días naturales posteriores a que éste seausente. El "SUJETO DE APOYO" designa al (a) L.A.E. WENDY BLANCO MORALES,como Responsable Administrativo del "PROYECTO", quien auxiliará alResponsable Técnico en su función de enlace con el Secretario Técnico ytendrá como obligación directa el manejo de los recursos del apoyo económicocanalizado al "SUJETO DE APOYO", así como los asuntos contables yadministrativos del "PROYECTO". En caso de ausencia temporal, mayor a 30 (treinta) días naturales, o ausenciadefinitiva del Responsable Administrativo, el "SUJETO DE APOYO" deberádesignar al sustituto, notificando de ello al Secretario Técnico del "FONDO", enun plazo que no excederá de 15 (quince) días naturales posteriores a que éste seausente. OCTAVA. CUENTA BANCARIA

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El "SUJETO DE APOYO" deberá disponer de una cuenta bancaria exclusivapara la canalización de los recursos asignados al desarrollo del "PROYECTO",dicha cuenta estará a nombre del "SUJETO DE APOYO" y será operadamancomunadamente por el Responsable Técnico y el ResponsableAdministrativo a que se refiere la cláusula anterior, por lo que será necesario quela misma se encuentre acreditada ante el "FONDO", previo a la entrega de losrecursos. En caso de que el "SUJETO DE APOYO", maneje cuentas concentradoras,deberá asignar una cuenta específica para el "PROYECTO", notificando de elloal Secretario Técnico a través de la Dirección de Investigación Científica Básica,a fin de que se acredite la misma. En caso de que la cuenta de cheques genererendimientos, estos deberán ser reintegrados al "FONDO" al término del"PROYECTO", a través de la cuenta que se determine para el efecto. Los recursos asignados al proyecto deben permanecer en la cuenta específicadel mismo, mientras no sean ejercidos en términos de lo aprobado por el ComitéTécnico y de Administración. Los recursos depositados en la cuenta no podrántransferirse a otras cuentas que no estén relacionadas con el objeto del proyecto. Los apoyos económicos que se otorguen para la realización de los proyectos noformarán parte del patrimonio del sujeto de apoyo, ni de su presupuesto. Es obligación del Responsable Administrativo del "PROYECTO" cumplir contodos los requisitos administrativos y contables derivados del presente Convenio. En caso de que el "SUJETO DE APOYO" no ejerza la totalidad de los recursosasignados al "PROYECTO", deberá efectuar el reintegro del remanente al"FONDO". NOVENA. DERECHOS DE PROPIEDAD INDUSTRIAL Y/O AUTOR La titularidad de los derechos de autor y los derechos de propiedad industrial delas obras, procesos, patentes, marcas, modelos de utilidad, diseños industriales,innovaciones o cualquier otro producto de investigación que realice o produzcadurante el desarrollo del "PROYECTO" el "SUJETO DE APOYO", en formaindividual o en conjunto, serán propiedad única y exclusiva de quien conforme aderecho corresponda, respetando en todo momento los derechos morales dequienes intervengan en su realización. En lo no previsto en la presente Cláusula, se estará a lo regulado en la LeyFederal del Derecho de Autor, en la Ley de la Propiedad Industrial y en losdemás ordenamientos aplicables.

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El "SUJETO DE APOYO" estará obligado a informar por escrito al "FONDO"sobre el estado que guarden los citados derechos y sobre las posiblesimplicaciones que ello represente para la viabilidad del "PROYECTO". En las publicaciones o presentaciones en eventos que se realicen, derivadas orelacionados con el resultado del "PROYECTO", el "SUJETO DE APOYO"deberá dar, invariablemente, el crédito correspondiente al "CONACYT",agregando la leyenda: "Proyecto apoyado por el CONACYT". El "CONACYT" podrá pactar con el "SUJETO DE APOYO" el uso de losderechos de propiedad intelectual derivados del "PROYECTO", en aquelloscasos en que exista un interés de Estado debidamente justificado, sujetándose alos términos y condiciones que se estipulen en los Convenios correspondientes. DÉCIMA. INFORMACIÓN CONFIDENCIAL Y PÚBLICA Las partes se comprometen a tratar como confidencial toda la informaciónrelacionada con los datos personales del "SUJETO DE APOYO", así comoaquella que con tal carácter proporcione éste. El "SUJETO DE APOYO" se compromete a proporcionar la información del"PROYECTO" a través de una Ficha que contenga la información básica de losobjetivos del "PROYECTO" y sus resultados, misma que se consideraráinformación pública en términos de la Ley Federal de Transparencia y Acceso ala Información Pública Gubernamental, su Reglamento y demás disposicionesjurídicas aplicables. DÉCIMA PRIMERA. ACCESO A LA INFORMACIÓN El "SUJETO DE APOYO" se compromete a proporcionar la información del"PROYECTO" que pudiera ser solicitada por los Secretarios Técnico yAdministrativo, para ser entregada al Sistema Integrado de Informaciónsobre investigación Científica, Desarrollo Tecnológico e Innovación(SIICYT) que opera el "CONACYT", de conformidad con la LCyT. Dichainformación estará sujeta a las disposiciones de la Ley Federal de Transparenciay Acceso a la Información Pública Gubernamental. El "SUJETO DE APOYO" cuya actividad de investigación sea financiada total oparcialmente con recursos públicos o que haya utilizado infraestructura públicapara la realización del "PROYECTO" y de sus resultados, así como de lainformación derivada de las actividades académicas, científicas, tecnológicas yde innovación nacional e internacional, deberá acatar las disposicionescontenidas en los Lineamientos Generales para el Repositorio Nacional y losRepositorios Institucionales.

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DÉCIMA SEGUNDA. PROHIBICIÓN PARA UTILIZAR LA INFORMACIÓNPARA FINES POLÍTICOS Los compromisos asumidos en este Convenio derivan de programas de carácterpúblico, los cuales no son patrocinados ni promovidos por partido político algunoy sus recursos provienen de los impuestos que pagan todos los contribuyentes.Está prohibido el uso del contenido de este Convenio y del "PROYECTO" confines políticos, electorales, de lucro y otros distintos a los establecidos. Quienhaga uso indebido de los recursos de este Convenio y del "PROYECTO" deberáser denunciado y sancionado de acuerdo con la Ley aplicable y ante la autoridadcompetente. DÉCIMA TERCERA. TERMINACIÓN ANTICIPADA Las partes podrán dar por terminado de manera anticipada el presente Convenio,cuando existan circunstancias que impidan continuar con el desarrollo del"PROYECTO", previa notificación que por escrito realice cualquiera de ellas, conuna antelación no mayor a 30 (treinta) días naturales. En este caso, el "SUJETO DE APOYO" presentará un Informe Técnico y unInforme Financiero auditado, para dar a conocer el avance de la ejecución del"PROYECTO", así como el ejercicio de los recursos, de tal forma que el"FONDO" cuente con los elementos necesarios para identificar el adecuadocumplimiento de los compromisos y en caso contrario, solicite la devolución delos recursos no ejercidos. DÉCIMA CUARTA. CASO FORTUITO Y/O FUERZA MAYOR Para efectos de este Convenio se entenderá por caso fortuito y fuerza mayor, alos sucesos de la naturaleza o de hechos del hombre que, siendo extraños al"SUJETO DE APOYO", lo afectan impidiéndole temporal o definitivamente elcumplimiento parcial o total de sus obligaciones. En este caso, el "SUJETO DE APOYO" presentará un Informe Técnico y unInforme Financiero auditado, para dar a conocer el avance de la ejecución del"PROYECTO", así como el ejercicio de los recursos, de tal forma que el"FONDO" cuente con los elementos necesarios para identificar el adecuadocumplimiento de los compromisos y en caso contrario, solicite la devolución delos recursos no ejercidos. DÉCIMA QUINTA. RESPONSABILIDAD CIVIL Queda expresamente pactado que las partes no tendrán responsabilidad civil por

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los daños y perjuicios que pudieran causarse como consecuencia de caso fortuitoo fuerza mayor, particularmente por el paro de labores académicas oadministrativas, en la inteligencia de que una vez superados estos eventos, sereanudarán las actividades en la forma y términos que dictaminen las partes. DÉCIMA SEXTA. RESCISIÓN Y SANCIONES El "FONDO" podrá rescindir el presente Convenio al "SUJETO DE APOYO", sinnecesidad de declaración judicial previa ni de dar aviso por escrito, cuando ésteincurra en alguno de los supuestos de incumplimiento que de manera enunciativamás no limitativa, a continuación se señalan: a)        Aplique los recursos canalizados por el "FONDO" con finalidades distintasa la realización directa del "PROYECTO". b)        No brinde las facilidades de acceso a la información, o a las instalacionesdonde se administra y desarrolla el "PROYECTO". c)        Por identificación de desviaciones no reportadas, por parte de losResponsables Técnico y/o Administrativo. d)        No compruebe la debida aplicación de los recursos canalizados para el"PROYECTO" cuando le sea expresamente requerido por el "FONDO". e)        Proporcione información o documentación falsa. Cuando se ejercite el derecho contenido en la presente Cláusula, previaresolución del Comité Técnico y de Administración, el "FONDO", a través de laSecretaría Técnica, podrá sancionar al "SUJETO DE APOYO" solicitándole elreembolso de hasta la totalidad de los recursos que le fueron canalizados ynotificándole, si así lo considera, la inhabilitación del Responsable Técnico,Administrativo o de ambos, para ser beneficiados a través de los ApoyosInstitucionales por un periodo de 12 (doce) meses, contados a partir de lanotificación por escrito que se haga del mismo. En caso de que el "FONDO" determine que el "SUJETO DE APOYO" debedevolver la totalidad de los recursos, éste deberá hacerlo dentro de un plazo nomayor a 45 (cuarenta y cinco) días a partir de la rescisión. En caso de algún otro incumplimiento al presente Convenio y a sus Anexos porparte del "SUJETO DE APOYO", el Comité Técnico y de Administraciónresolverá la sanción a la cual se hará acreedor el Responsable Técnico,Administrativo o ambos, según corresponda. DÉCIMA SÉPTIMA. CANCELACIÓN DEL RENIECYT

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En los casos en que el incumplimiento por parte del "SUJETO DE APOYO" a lasobligaciones que asume por virtud del presente instrumento legal, que impidacontinuar con el desarrollo del "PROYECTO", y que haya sido omiso a losrequerimientos del Secretario Administrativo y/o Secretario Técnico, previoAcuerdo del Comité Técnico y de Administración, éste solicitará a la Unidad deAsuntos Jurídicos que a través de la Dirección del RENIECYT, se convoque a laComisión Interna de Evaluación a efecto de conocer, analizar y resolver loconducente respecto a la procedencia de cancelación del RENIECYT del"SUJETO DE APOYO", conforme a lo dispuesto en el artículo 52 de las Basesde Organización y Funcionamiento del Registro Nacional de Instituciones yEmpresas Científicas y Tecnológicas. DÉCIMA OCTAVA. DEVOLUCIÓN DE LOS RECURSOS El "SUJETO DE APOYO" en cualquier supuesto que implique la devolución delos recursos económicos canalizados al "PROYECTO", ya sea el remanente delo no ejercido o la totalidad de los mismos, tendrá un término no mayor a 45(cuarenta y cinco) días naturales contados a partir de la rescisión para efectuardicho reintegro, entregando copia de la ficha de depósito o de la transferenciaelectrónica al Área de Coordinación del "CONACYT". DÉCIMA NOVENA. RELACIÓN LABORAL El "FONDO" no establecerá ninguna relación de carácter laboral con el personalque el "SUJETO DE APOYO" llegase a ocupar para la realización del"PROYECTO", en consecuencia, las partes acuerdan que el personal designado,contratado o comisionado para la realización del "PROYECTO", estará bajo ladependencia directa del "SUJETO DE APOYO"; y por lo tanto, en ningúnmomento se considerará al "FONDO" como patrón solidario o sustituto, nitampoco al "SUJETO DE APOYO" como intermediario, por lo que el "FONDO"no asumen ninguna responsabilidad que pudiera presentarse en materia detrabajo y seguridad social, por virtud del presente Convenio. VIGÉSIMA. PREVISIONES ÉTICAS, ECOLÓGICAS Y DE SEGURIDAD El "SUJETO DE APOYO" se obliga a cumplir y hacer cumplir durante eldesarrollo del "PROYECTO" y hasta su conclusión la legislación aplicableespecialmente en materia ecológica, de protección a la bioseguridad y labiodiversidad, así como a respetar las convenciones y protocolos en materiaética aplicada a la investigación, la legislación aplicable y la normatividadinstitucional en materia de seguridad.

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VIGÉSIMA PRIMERA. ACTUALIZACIÓN DE DATOS EN EL RENIECYT El "SUJETO DE APOYO" tendrá la obligación de informar a la Dirección delRegistro Nacional de Instituciones y Empresas Científicas y Tecnológicasadscrita a la Unidad de Asuntos Jurídicos, entre otros, los cambios que ocurransobre su domicilio legal, razón o denominación social o representante legal.Asimismo, el "SUJETO DE APOYO" se obliga a mantener actualizada suinscripción e información en el RENIECYT. VIGÉSIMA SEGUNDA. VIGENCIA La vigencia del presente Convenio será de 24 (veinticuatro) meses, contados apartir de la fecha de la primera ministración, entendiéndose como formalizado almomento en que se cuente con la firma de todas y cada una de las partes queintervienen en el mismo. No obstante, la vigencia al Convenio podrá prorrogarse siempre que se cuentecon el consentimiento de las partes y el Acuerdo que al respecto emita el ComitéTécnico y de Administración del "FONDO", mismo que formará parte integral delpresente instrumento. VIGÉSIMA TERCERA. ASUNTOS NO PREVISTOS Los asuntos relacionados con el objeto de este Convenio y que no quedenexpresamente previstos en sus Cláusulas, ni en sus Anexos, serán interpretadosy resueltos de común acuerdo por las partes, apelando a su buena fe yconsecución de mismos propósitos, haciendo constar sus decisiones por escrito. VIGÉSIMA CUARTA. CONSENTIMIENTO ELECTRÓNICO En términos del artículo 1803, fracción I del Código Civil Federal, las partesacuerdan que es su voluntad aceptar íntegramente el contenido obligacional deeste Convenio a través de su suscripción mediante el Sistema informático deCONACYT, por lo que reconocen que dicho medio, constituye el consentimientoexpreso del presente acuerdo de voluntades. VIGÉSIMA QUINTA. AUSENCIA DE VICIOS DE VOLUNTAD Las partes manifiestan que en la celebración del presente Convenio no hamediado circunstancia alguna que induzca a error, dolo, mala fe u otracircunstancia que afecte o vicie la plena voluntad con que celebran el presenteinstrumento, por lo que el mismo es válido para todos los efectos legales

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conducentes. VIGÉSIMA SEXTA. JURISDICCIÓN Para la solución a toda controversia que se pudiera suscitar con motivo de lainterpretación, ejecución y cumplimiento del presente Convenio y sus Anexos, yque no se resuelva de común acuerdo por las partes, éstas se someterán a lasLeyes Federales vigentes y Tribunales Federales competentes de la Ciudad deMéxico, Distrito Federal, renunciando desde ahora a cualquier otro fuero que lespudiera corresponder en razón de sus respectivos domicilios presentes o futuros.

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LAS FIRMAS QUE ANTECEDEN, CORRESPONDEN AL CONVENIO DE ASIGNACIÓN DE RECURSOS QUECELEBRAN BANCO MERCANTIL DEL NORTE, S. A., INSTITUCIÓN DE BANCA MÚLTIPLE, GRUPO FINANCIEROBANORTE, FIDUCIARIA DEL FIDEICOMISO DENOMINADO "FONDO INSTITUCIONAL DEL CONACYT (FOINS)" EL"FONDO"; Y POR LA OTRA, EL/LA UNIVERSIDAD VERACRUZANA, EL "SUJETO DE APOYO", MEDIANTE EL CUALESTABLECEN LAS CONDICIONES PARA OTORGAR EL APOYO PARA LLEVAR A CABO EL "PROYECTO"DENOMINADO "ESTUDIO COMPARATIVO DE ENFERMEDADES CAUSADAS POR AGENTES VIRALES ENDÉMICOSY EMERGENTES: DENGUE, CHIKUNGUNYA Y VIRUS ZIKA".---------------------------------------------------------------------------------CONSTE.--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

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POR EL "FONDO" POR EL "SUJETO DE APOYO"

DRA. JULIA TAGÜEÑA PARGATitular De La Secretaría Técnica

DRA. CARMEN GUILLERMINA BLAZQUEZDOMINGU

Representante Legal

MTRO. DAVID GARCÍA JUNCO MACHADOTitular De La Secretaría Administrativa

L.A.E. WENDY BLANCO MORALESResponsable Administrativo

DR. HECTOR VIVANCO CIDResponsable Técnico

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ANEXO UNO (DESGLOSE FINANCIERO)

GASTO DE INVERSIÓN

GASTO CORRIENTE

APOYO PARA FORMACIÓN DE RECURSOS  HUMANOS (ASISTENTES DE PROYECTOS YPOSTDOCTORADOS)

CUOTAS DE INSCRIPCIÓN A CONGRESOS INTERNACIONALES, SEMINARIOS YTALLERES

ESTANCIAS TÉCNICO-ACADÉMICAS

JUSTIFICACIÓN MONTOEste monto se destinará para cubrir dos becas mensuales para UN alumnode licenciatura en Instituto de Investigaciones Medico-Biológicas. Esta Becaserá por un año con un monto anual de 40 mil pesos por alumno, equivalenteal pago de dos salarios mínimos por día, lo anterior de acuerdo a loestablecido en los términos de referencia de la convocatoria.

$53,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTOse contempla la participación en un total de seis congresos tres congresosnacionales y tres internacionales. La presentación de trabajos en congresospermitirá la posibilidad de difundir nuestras investigaciones, además deobtener una retroalimentación al mismo que permitirá enriquecerlo aún mása través de la crítica científica externa. Además, la presencia de nuestrasinvestigaciones en dichos foros, permitirá el encuentro con otrosprofesionales e investigadores donde se pueden intercambiar ideas ycompartir experiencias, además de reflexionar sobre diferentes posibilidadesde colaboración. Finalmente el asistir a los congresos, permitirá laactualización constante en temas relacionados a nuestros proyectos yalgunos otros que pudieran ser de nuestro interés en un futuro.

$60,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTO

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HONORARIOS POR SERVICIOS PROFESIONALES

MANTENIMIENTO DE EQUIPO

MATERIAL DE USO DIRECTO PARA LA INVESTIGACIÓN (REACTIVOS, CRISTALERÍA, YEN GENERAL, INSUMOS PARA EL FUNCIONAMIENTO DE EQUIPOS)

El proyecto requiere de dos estancias cortas de investigación entre losparticipantes, en los que se considera la necesidad de la disposición derecursos en este rubro. La Universidad Veracruzana (UV) busca laintegración de un sistema de redes que permitan una sólida cooperación coninstituciones de educación superior e investigación (IESI) nacionales yextranjeras. Se busca el consolidar experiencia en áreas que representanprioridades estatales y problemas comunes, como lo es el área de salud. Lasrelaciones que establezca nuestra universidad con instituciones nacionales einternacionales son relevantes desde la perspectiva de la socialización delconocimiento, ya que las acciones de cooperación estarán enfocadasprecisamente a buscar soluciones a los problemas que inhiben o afectan eldesarrollo en materia de salud en nuestro Estado. En síntesis, las estanciasAcadémicas permitirán: 1. Generación de una red de cooperación científica-técnica con CDC de ATLanta-la Universidad de Oxford-UniversidadVeracruzana-Esta red permitirá el abordaje de enfermedades infecciosas enlo general y en temas específicos como lo es la investigación en Dengue,Chikungunya y Zika. 2. Desde el punto de vista técnico nos permitirá ganarexperiencia en los procesos para la generación de antígenos recombinantes,sistemas de expresión de proteínas virales y nuevas tecnologías para elestudio molecular de la interacción Hospedero-Patógenos. 3. Finalmente, laexperiencia obtenida en esta estancia permitirán el fortalecimiento de la líneade investigación sobre enfermedades virales emergentes dentro del Institutode Investigaciones Medico Biológicas aspecto relevante dentro de losobjetivos plasmados en los Planes de Desarrollo Académicos einstitucionales.

$120,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTOEl proyecto considera necesaria la contratación temporal de algunosprofesionales especializados para desarrollar tareas específicas dentro delprograma de trabajo, incluyendo la contratacion de personal de QUÍMICOSCLINICOS Y enfermeria que estara participando durante la captacion depacientes y toma de muestras, asi como un doctor en ciencias que puedaapoyar en el proyecto en la parte tecnica del mismo.

$180,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTOEl monto servirá para dar mantenimiento preventivo y correctivo a equipo delInstituto de Investigaciones Medico Biológicas, el cual comprendeCentrífugas refrigeradas, Ultracongeladores, Termociclador en tiempo real,citometro de flujo, etc.

$50,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTO

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PASAJES Y VIÁTICOS (INCLUYE LOS GASTOS PARA LA ASISTENCIA A EVENTOS YESTANCIAS)

PUBLICACIÓN, EDICIÓN E IMPRESIONES

TOTAL DEL PROYECTO: $4,000,000.00

Este monto solicitado al fondo será empleado para la compra de reactivos ymateriales diversos que incluyen: la compra de tubos Vacutainer con y sinanticoagulante, agujas, tubos para citometría, tubos eppendorff y criovialespara almacenar sueros y células, separar CMNSP por Ficoll-hypaque, tubosde 15 y 50 ml para el aislamiento de leucocitos, puntas para micropipeta,medio de cultivo RPMI-1640, antibiótico, suero fetal bovino, sales para lapreparación de soluciones amortiguadoras (PBS). Se incluye en estepresupuesto la compra de materiales para las determinaciones molecularesde RT-PCR tiempo real para evaluación de la infección por Dengue,Chikungunya y virus Zika como: Trizol, DEPEC, transcriptasas reversa,iniciadores, inhibidor de RNasas, Master mix para PCR, tubos para PCR yagarosa. Para las determinaciones de carga viral, se considera la compraademás de el kit Power SYBR®Green RNA-to-CTTM 1-Step e iniciadores ysondas Taqman. Se incluye también en este presupuesto la compra dereactivos para realizar la compra de kits diagnósticos para serología (kitspara IgM e IgG para diagnóstico de los tres patógenos. Se incluye aquí en elpresupuesto, la compra de reactivos para la obtención de ARN viral, DNA depacientes. Parte importante de los recursos serán utilizados para los análisisde secuenciación tanto viral como a partir de muestras clínicas. Se incluyetambién en este presupuesto la compra de un panel de 20 anticuerposdiferentes para realizar la fenotipificación de poblaciones linfocitarias innatasy específicas descritas en materiales y métodos, así como controles deisotipo y anticuerpos para realizar tinción intracelular para determinarcitocinas. Dado que el estudio contempla que las evaluacionesinmunológicas se realicen en cada paciente en diferentes tiempos durante elcurso clínico de la enfermedad, se requerirán comprar un abasto importantede anticuerpo, los cuales como se sabe, son reactivos caros.

$3,357,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTOEste monto servirá para el pago de gastos de transporte, alojamiento yalimentación durante las reuniones de trabajo con nuestros colaboradores enel CINVESTAV IPN en la Cd. de México, en el IBT de Cuernavaca, En elCDC de Atlanta y en la Universidad de Oxford en Inglaterra. Dado que setrata de un proyecto multicéntrico, se requiere este recurso para losdesplazamientos de investigadores y estudiantes asociados al proyecto.

$100,000.00

JUSTIFICACIÓN MONTOLa edición de los resultados de las investigaciones es lo que permitecapitalizar y difundir las múltiples aportaciones de este trabajomultidisciplinario. Este monto será destinado para el pago de servicios deedición de los artículos en el idioma ingles, así como para gastos deimpresión y publicación o por concepto de pago de impresión de figuras quedeban ser cubiertas por los autores.

$80,000.00

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ANEXO DOS (DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO)

OBJETIVOS

Objetivo general. El proyecto que se propone incluye el estudio de factoresvirológicos, incluyendo aquellos relacionados con la variabilidad genética viral(identificación de cuasiespecies y genotipos), la evaluación del componentegenético en los pacientes infectados (asociación HLA y susceptibilidad a lasformas severas de infección por DENV, CHIKV y ZIKAV) e inmunológicos(evaluación de la contribución de mediadores de inmunidad innata y específicaen el curso clínico de las infecciones), así como el estudio clínico yepidemiológico de los casos, en particular aquellos que se originen a partir de co-infecciones por algunos de los patógenos virales incluidos en nuestro estudio.Objetivos específicos.¿1.Evaluar la heterogeneidad genética de los virus DENV, CHIKV y ZIKV,incluyendo aquella que se presenta intragenoma, dando lugar a lascuasiespecies víricas, e intergenómica, que da lugar a los genotipos.¿2.Determinar la asociación de alelos de HLA clase I y clase II en el hospedero(humanos) con la susceptibilidad, la severidad y persistencia del cuadro clínicopara las infecciones por DENV, CHIKV Y ZIKV.3.Caracterizar mediadores inmunológicos solubles de inmunidad innata yespecífica (citocinas y moléculas clasificadas como alarminas o DAMPs), asícomo células de inmunidad innata y específica asociadas al curso clínico de lasinfecciones por DENV, CHIKV Y ZIKV.4.Determinar la incidencia y prevalencia de las co-infecciones que se presentenen un primer periodo de 2016-2018 en el estado de Veracruz, documentando laevolución clínica de los casos, y evaluando en los mismos la variabilidadgenética, su asociación con HLA y completando la evaluación inmunológica delos casos.Para el cumplimiento de estos objetivos se ha constituido un grupo de trabajomultidisciplinario. En la región conurbada Veracruz-Boca del Río estaránparticipando investigadores y médicos especialistas de la UV y la SSA. Estegrupo de trabajo se encargará del reclutamiento de pacientes al estudio, asícomo en la evaluación, registro de los datos clínicos y la toma, almacenamiento yprocesamiento de muestras biológicas. Participa en esta propuesta el DoctorCarlos F. Arias del Instituto de Biotecnología de la UNAM, quién apoyará con suexperiencia en el estudio de la diversidad y la evolución del genoma de los tresvirus sujetos de estudio, así como la variabilidad genética y evolución intra-huésped y dará acceso a la infraestructura requerida para el análisis desecuenciación masiva de DNA utilizando la plataforma de Illumina. La Dra. LeticiaCedillo-Barrón en CINVESTAV IPN participará en la discusión científica y en larealización de ensayos para evaluar la inmunidad humoral contra antígenosblanco de DENV, CHIKV y ZIKV. Como colaboradores internacionales participanel Dr. Gilberto Vaughan en el CDC de Atlanta EEUU, quién apoyará en losanálisis de Target Sequence para determinar alelos de HLA y polimorfismos engenes inmunológicos. El Dr. Arturo Reyes Sandoval de la Universidad de Oxfordserá un colaborador clave que nos proveerá de antígenos recombinantes para

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las evaluaciones de la respuesta inmune humoral y celular en contra de los tresvirus.

METAS

La meta general del presente proyecto es contribuir a la generación deconocimiento sobre tres patologías virales que comparten un mismo modo detrasmisión, vector, hospedero y sintomatología, que por mucho añospermanecieron sin estudiarse y para las cuales existen aún muchas interrogantesque no han sido resueltas: Dengue, Chikungunya y Zika. La meta del proyecto esel abordaje de estos serios problemas de salud pública desde un enfoqueholístico, es decir integrador, evaluando aspectos básicos y clínicosconsiderando tanto a los patógenos, como al hospedero. Metas establecidas para el primer periodo: las metas científicas incluyen lageneración de conocimiento sobre la diversidad y evolución viral, así comoestudiar dos factores determinantes en la protección o susceptibilidad elhospedero a estas infecciones y de las cuales prácticamente no se conoce nadaen nuestra población: La respuesta inmune y la asociación del fondo genético delhospedero (HLA y genes polimórficos con función inmunitaria) con lasusceptibilidad/resistencia a las infecciones por Dengue, Chikungunya y Zika.Otra de las metas será la formación de recursos humanos de los grados delicenciatura, maestría y Doctorado. Finalmente, planteamos como meta en esteperiodo la consolidación de nuestro equipo multidisciplinario de trabajo, lo quetendrá que verse reflejado en la publicación de artículos y en la formación derecursos humanos que de manera conjunta generemos a partir del desarrollo deeste proyecto. En un segundo periodo la meta que se plantea es continuar con la vigilancia de ladiversidad y evolución viral de los tres patógenos DENV, CHIKV y ZIKV y elseguimiento y evaluación inmunológica en particular de los casos crónicos deinfección por Chikungunya. Otra meta muy importante es aprovechar elconocimiento previo sobre la respuesta inmune específica y/o de reactividadcruzada que se haya generado en una primera etapa y a partir de un diseñoracional en base a estas evidencias, proponer el desarrollo de candidatos avacunas para las infecciones de Chikungunya, Dengue y Zika, aspecto vitalconsiderando el terrible impacto en la salud pública que estamos experimentandoen áreas endémicas como lo son las zonas tropicales de nuestro país.Finalmente y dada la importancia clínica de las formas graves de ZIKV, enparticular alteraciones neurológicas y el riesgo de infección congénita en mujeresembarazadas con el desarrollo de microcefalia en el feto, en esta segundoperiodo se establecerá un modelo de estudio in vitro e in vivo en un modeloexperimental, que permita disectar las bases inmunopatológicas involucradas enla infección, el daño tisular y las alteraciones neurológicas y congénitas por Zika.

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METODOLOGÍA

Se ingresarán al estudio en el periodo 2016 al 2018, pacientes consintomatología compatible con infección por Dengue, Chikungunya y Zika queasistan al servicio de consulta externa de 2 Centros de Salud de la jurisdicciónsanitaria número 8 del municipio de Veracruz o al servicio de consulta externa y/oemergencias del Hospital de Alta Especialidad de Veracruz y del HospitalGeneral de Boca del Río.El tamaño de muestra se determinó empleando el programa estadístico Epidatversión 4.1, alimentando el programa con las estadísticas recientes del númerode casos totales para el patógeno con mayor prevalencia de los que seránestudiados (Dengue) que suelen confirmarse en instituciones que colaboran eneste propuesta . Se estimó un promedio 322 casos anuales. Con base en estascifras y empleando la formula para diseños de cohorte con un nivel de confianzade 95.0% y una Potencia= 80%, se determinó un total de 82 pacientes a incluiren nuestro estudio. Ajustando el número total de pacientes considerando un 15%de casos que pueden abandonar el estudio por diferentes causas= 82( 1 / 1-0.15)= 100 pacientes. De esta forma y para hacer el análisis comparativo entre loscasos de las tres patologías virales, se reclutarán la misma cantidad de pacientescon infección por CHIKV (100 pacientes) y ZIKV (100 pacientes). Pacientes quecursen en la fase febril de la enfermedad, con una evolución del cuadro clínico de1-7 días serán invitados a participar en el estudio. El libre albedrío de lospacientes será respetado en todo momento. De aceptar participar, suconsentimiento será registrado en el formato especialmente elaborado para estefin. Los datos confidenciales de los pacientes, así como el manejo,almacenamiento y disposición final de las muestras biológicas se realizarásiguiendo las recomendaciones y principios éticos de la investigación médicacontemplados en la Declaración de Helsinki, así como en la guía de conductabioética establecida por la Comisión Nacional de Bioética, a través delreglamento de la Ley General de Salud en materia de Investigación para laSalud. Se documentará la historia clínica para cada uno de los pacientesincorporados al estudio. Se incluirán además, sujetos sanos reclutados a partirde los bancos de sangre de ambos hospitales Se extraerán muestras de sangretotal por punción de la vena antecubital con heparina y sin anticoagulante en unesquema que incluye una toma en su incorporación al estudio y tres tomassanguíneas posteriores durante su estancia o visita de seguimiento al hospital ocentro de salud. Todas las muestras se trasladarán al LaboratorioMultidisciplinario en Ciencias Biomédicas del Instituto de InvestigacionesMédico-Biológicas de la Universidad Veracruzana, para efectuar la confirmaciónde los casos de DENV, CHIKV y ZIKV. Se conservarán alícuotas de suero a -80°C y se conformará un banco de células mononucleares de sangre periférica(CMNSP) conservadas en nitrógeno líquido. El diagnóstico confirmatorio de cadapatógeno se realizará mediante una combinación de métodos moleculares (RT-PCR en tiempo real) como métodos serológicos (determinación de anticuerposIgM e IgG). Extracción y amplificación de material genético viral.Los ácidos nucleicos virales presentes en el suero de los pacientes se extraeránutilizando el kit PureLink Viral RNA/DNA (Invitrogen). Previo a la extracción las

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muestras se pasarán por filtros de 0.22 um para quitar células remanentes delhuésped. Posteriormente las muestras se tratarán con RNAsa y DNAsa paradisminuir aún más la cantidad de contaminación con material genético delhuésped, ya que el genoma viral se encuentra protegido dentro de su cápside. Laamplificación del material genético se hará con prímeros al azar, con un pasoprevio de transcripción reversa para detectar los virus de RNA. En breve, elmaterial genético se amplificará con prímeros (prímero A) que tengan 9Nseguidos de una región 3¿ de secuencia conocida, utilizando transcriptasareversa, seguido por la síntesis de la cadena complementaria usando Sequenase2.0. Posteriormente se amplificará por PCR todo el material genético con unsegundo prímero (prímero B), complementario a la parte conocida del prímero A,utilizando una polimerasa de alta fidelidad. Los productos de PCR se purificarána través de una columna (Zymo). Construcción de bibliotecas, secuenciación por Illumina y caracterización de lassecuencias virales. El DNA amplificado y purificado se cuantificará y se usarácomo material de inicio para preparar bibliotecas de fragmentos de 300 pbutilizando el kit "Illumina's Genomic DNA sample Prep" con prímeros multiplexpara generar los códigos de barras. La secuencia (lecturas de 150) se llevará acabo en la Unidad Universitaria de Secuenciación Masiva y Bioinformática, delLaboratorio Nacional de Apoyo Tecnológico a las Ciencias Genómicas, localizadaen el Instituto de Biotecnología/UNAM, en la plataforma de Illumina(NextSeq500). Se mezclarán y cargarán 10 bibliotecas por cada carril de lasceldas del equipo. El análisis bioinformático para detectar la presencia desecuencias virales se llevará a cabo en el Instituto de Biotecnología-UNAM, deacuerdo al pipeline ya establecido. En breve, los pasos involucrados en elpipeline son los siguientes: i) individualización de las muestras, ii) recorte debases que tengan baja calidad, iii) eliminación de lecturas de baja complejidad,iv) colapsamiento de las lecturas idénticas para evitar redundancia, v) eliminaciónde las lecturas del huésped, vi) identificación de las lecturas correspondientes abacterias, hongos y virus, vii) ensamble de las secuencias, viii) caracterización delos polimorfismos en nucleótidos individuales en las secuencias viralesensambladas para caracterizar las cuasiespecies virales. Tipificación de alelos de HLA clase I y clase II y análisis de polimorfismos engenes blancos (Target SeQ):¿Para el análisis genético de alelos HLA y polimorfismos de genes inmunológicosse empleará la técnica de secuenciación masiva usando la plataformatecnológica TruSight One Sequencing Panel. Estos estudios se realizarán en elCDC de Atlanta, bajo la asesoría del Dr. Gilberto Vaughan, colaborador de estapropuesta. Esta es una modificación en relación a nuestra propuesta original derealizar tipificación por el método de hibridación con sondas específicas desecuencia. Secuenciación masiva es una metodología de frontera, que reducetiempos, costos y con mucho mayor rendimiento que la propuesta inicial, ademásde que nos permitirá evaluar muchos más polimorfismos que solo los genes deHLA.Se diseñará un panel que captura para 120 genes que codifican para moléculascon función inmunitaria, incluyendo alelos de HLA, moleculas inflamatorias yreceptores de inmunidad innata. A partir de DNA purificado de CMNSP, mediantecolumnas de silica gel (Qiagen), se generarán librerias de ADN empleando elprotocolo des TruSight OneSequencingPanel. Las librerías de DNA generadas

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serán secuenciadas mediante las plataformas MiSeq o NextSeq500 de Illumina ylos archivos de secuencia generados serán analizados por la plataformaDNAnexus y por el software VariantStudio (Illumina). Una vez descartadas lasvariantes de secuencia descritas en las bases de datos y aquellas confrecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1%), el resto de variantes seránpriorizadas en función del tipo de mutación, gen afectado y característicasclínicas e inmunológicas del paciente.Análisis de marcadores solubles de inmunidad innata y específica: Se analizaránsimultáneamente mediante ELISA multiplex en un analizador Luminex 100, losniveles de las citocinas asociadas a respuesta inmune innata en el suero depacientes y controles, incluyendo: TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12. Seevaluarán además las concentraciones séricas de alarminas o moléculas tipoDAMPs como HMGB-1, proteínas S100 e IL-1alfa. Se evaluarán ademáscitocinas de inmunidad específica asociadas a perfiles de respuesta de linfocitosT cooperadores: Th1: IFN-gamma, Th2: IL-4, IL-5, IL-13, Th17: IL-23 IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22.Análisis fenotípico de ILCs, Linfocitos T cooperadores y Citotóxicos. En lainfección por CHIKV y ZIKV.Para propósito de este proyecto, se buscará demostrar la dinámica depoblaciones linfocitarias, las cuales se sabe son importantes en el control deinfecciones virales. Se evaluará en la fase aguda de las patologías virales, lafrecuencia y el fenotipo de Linfocitos T innatos (ILCs), incluyendo a lacaracterización de subpoblaciones de células asesinas naturales (células NK). Alfinal del cuadro agudo e iniciando la fase de convalescencia se evaluaránsubpoblaciones linfocitarias de células T: como Th1, Th2, Th17, células Treguladoras y Células T CD8+. Se analizará estas poblaciones celularesmediante su patrón de tinción con un panel de anticuerpos para marcadorescomo: CD45, linaje (CD3, CD19, CD14, CD16), CD127, cKit, CRTH2, CD56,CCR6, Nkp44. FoxP3, ROR-gamma, T-bet. Se evaluará ex vivo mediantecitometría de flujo, el perfil de citocinas que están produciendo las ILCs ylinfocitos T cooperadores y citotóxicos de los peacientes.Determinación de carga viral: Se determinará la carga viral para cada patógenomediante RT-PCR en tiempo real, a partir de muestras de sangre periférica depacientes con infección aguda por alguno de estos patógenos, correlacionandoestas variables virológicas con las concentraciones séricas de citocinas yalarminas en suero, así como con el fenotipo, frecuencia y perfil de citocinasproducidas por las ILCs y células T.Determinación de la frecuencia de células secretoras de Interferón-gamma, IL-4eIL-17A en CMNSP estimuladas con antígenos recombinantes de DENV, CHIKVY ZIKV por ELISPOT.A partir de CMNSP de los pacientes, se estimularán in vitro con antígenos viralesrecombinantes de los virus DENV, CHIKV y ZIKV que serán proporcionados porel Laboratorio del Dr. Arturo Reyes-Sandoval de la universidad de Oxford Seanalizará la respuesta de células mononucleares totales a dos diferentesconcentraciones de antígeno: 5 y 10 ¿g/mL de proteína E, NS1 y NS3, así comola respuesta a un pool de péptidos que cubren la secuencia completa de cadaproteína. Se incluirán pozos control negativo (no antígeno, solo medio de cultivoy las células), control positivo (PMA+ionomicina) y se analizará 24-48 posterioresa la estimulación el desarrollo de spot indicativos de respuesta celular a losantígenos.

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El análisis del patrón de reactividad cruzada y específico de sueros de pacientescon ZIKV a proteínas recombinantes del DENV se realizará empleando la técnicade Western blot y ELISA, analizaremos el patrón de reactividad de sueros depacientes con ZIKA a proteínas recombinantes del Dengue (proteína E, NS1 yNS3). De igual forma, analizaremos la respuesta de reactividad cruzada yespecífica, de sueros de pacientes con infección por Dengue, ante PROTEÍNA E,NS1 Y NS3 del virus Zika.

PROGRAMA DE ACTIVIDADES

Descripción del primer Periodo (Dos años, de 2016 a 2018). ETAPA 1 (2016-2017): En la primera etapa del primer periodo se iniciará elproyecto con el reclutamiento de pacientes al estudio. Se realizará el diagnósticoclínico y estudios de laboratorio para confirmar los casos de DENV, CHIKV yZIKV como se describe en materiales y métodos. Se documentará la historiaclínica de cada uno de los participantes y a partir de esta, se generará una basede datos clínicos por tipo de patología, en donde concentraremos la informaciónde cada uno de los pacientes para su posterior análisis y correlación con lasvariables virológicas (genotipos y cuasiespecies), Inmunológicas (mediadores deinmunidad innata y específica), y genética del hospedero (estudio del HLA ypolimorfismos en genes inmunológicos). A partir de las muestras biológicas(suero), se realizará la extracción de ácidos nucleicos (ARN) para el posterioranálisis de genotipos y cuasiespecies. De la misma muestra de suero, serealizará un multi-análisis o multi-plexing para detectar múltiples analitos solublesen cada muestra y caracterizar el perfil de citocinas de inmunidad innata yespecífica que se producen en el curso clínico de las patologías por DENV,CHIKV y ZIKV. A partir de sangre total recuperada con anticoagulante, seprocederá a la extracción de ADN de todos los pacientes reclutados en elestudio. El ADN obtenido, se conservará en congelación a -80 grados yposteriormente se analizará mediante la metodología de Target SEQ, para laidentificación de alelos de HLA, así como la secuenciación de genesinmunológicos blanco de interés en este estudio. A partir de sangre total, seprocederá al análisis mediante citometría de flujo de la dinámica, frecuencia yperfil de respuesta de las diferentes poblaciones de Linfocitos innatos (ILCs), asícomo de linfocitos T CD4+ (Cooperadores) y Linfocitos T CD8+ (Citotóxicos).Con las proteínas recombinantes virales de Envoltura, y no estructurales NS1 yNS3 de los virus DENV y ZIKV, así como la proteína E1 y E2 de CHIKV ypéptidos sintéticos que cubren la secuencia completa de aminoácidos de todaslas prteínas, se realizarán los ensayos de estímulación antígeno específicos,estimulando in vitro a células mononucleares e sangre periférica. Se analizará elperfil de respuesta de células T cooperadoras mediante técnica de ELISPOT. ETAPA 2 (2017-2018): Dado que las patologías virales a estudiar se presentanen brotes estacionales, predominantemente en el Verano, en esta segunda etapase continuará con el reclutamiento de pacientes a nuestro estudio para completarla muestra programada en nuestro proyecto para este periodo. Muchas de lasactividades propuestas y programadas en la primera etapa se continuarán, pues

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se entiende que es un proyecto en donde el reclutamiento pacientes y evaluaciónde las variables se dará de manera secuencial en cada una de las etapas detiempo proyectadas. Las actividades de continuación incluyen:1.Reclutamiento de pacientes, el diagnóstico clínico y estudios de laboratoriopara confirmar los casos de DENV, CHIKV y ZIKV.2.Se documentará la historia clínica de cada uno de los participantes y a partir deesta, se concentrarán en una base de datos, todos los hallazgos clínicos por tipode patología.3.Con un número de pacientes significativo, se procederá a partir del ARN viralaislado, a la determinación de genotipos y cuasiespecies en el IBT de la UNAM,con el grupo del Dr. Carlos F. Arias.4.Se continuará realizando el multi-análisis o multi-plexing para detectar múltiplesanalitos solubles a partir de las nuevos pacientes reclutados en esta segundaetapa, con la finalidad de caracterizar el perfil de citocinas de inmunidad innata yespecífica que se producen en el curso clínico de las patologías por DENV,CHIKV y ZIKV.5.Se realizarán a partir del ADN obtenido de los pacientes reclutados en laprimera y en la segunda etapa del proyecto, la identificación de alelos de HLA,así como la secuenciación de genes inmunológicos blanco de interés en esteestudio mediante la estrategia de Target SEQ. Estos estudios se realizarán en elCDC de Atlanta, EEUU, con nuestro colaborador, Gilberto Vaughan.6.Se continuará mediante análisis de citometría de flujo con el estudio ycaracterización de la dinámica, frecuencia y perfil de respuesta de las diferentespoblaciones de Linfocitos innatos (ILCs), así como de linfocitos T CD4+(Cooperadores) y Linfocitos T CD8+ (Citotóxicos) en el curso clínico de lasinfecciones por DENV, CHIKV y ZIKV.7.Se concluirán los ensayos de ELISPOT para evaluar la frecuencia y perfil derespuesta de linfocitos T ante el estímulo con las proteínas recombinantes viralesde Envoltura, y no estructurales NS1 y NS3 de los virus DENV y ZIKV, así comola proteína E1 y E2 de CHIKV y péptidos sintéticos que cubren la secuenciacompleta de aminoácidos de todas las prteínas.8.Con el banco de sueros recuperados a partir de los pacientes reclutados ennuestro estudio, procederemos a la evaluación de la respuesta inmune humoralespecífica, evaluando la respuesta de anticuerpos hacia las proteínas deEnvoltura y no estructurales recombinantes del virus CHIK y Zika a partir desuero de pacientes.9.Evaluaremos la respuesta inmune de reactividad cruzada humoral y celular(Linfocitos T CD4+ cooperadores y Linfocitos T CD8+ citotóxicos) hacia lasproteínas de Envoltura y no estructurales 1 y 3 recombinantes del virus Dengue apartir de suero y células mononucleares de sangre periférica de pacientes condiagnóstico confirmado de infección por virus Zika. Descripción del segundo Periodo (Años 3 y cuatro de la propuesta global, de2018 a 2020).

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Dado que la convocatoria de Fronteras de la ciencia persigue como objetivocentral el apoyar propuestas de largo aliento, que contribuyan a transformaráreas de conocimiento o bien avanzar en problemas irresueltos, para un segundoperiodo, y en base a los resultados obtenidos, se plantean como objetivos: 1.Continuar con el análisis de la diversidad y la evolución del genoma de los tresvirus sujetos de estudio de este proyecto que se encuentren circulando en lapoblación caracterizada, así como la variabilidad genética y evolución intra-huésped del virus que se encuentra en el organismo de cada uno de losindividuos infectados.2.En particular en la cohorte de los pacientes con infección por CHIKV reclutadosen un primer periodo, se realizará, en donde sea posible, un seguimiento de loscasos para conocer la prevalencia de formas crónicas de la enfermedad,registrando los hallazgos clínicos, co-morbilidades, e incorporando a estospacientes a una segunda fase del estudio que consistirá en la evaluación de lainmunidad antiviral durante la fase crónica de la enfermedad (Evaluación decélulas T y B de memoria hacia antígenos virales). Se incluirá también laevaluación de marcadores inmunológicos de autoinmunidad (autoanticuerpos ycélulas T autoreactivas) que pudieran explicar el mecanismo biológico quemantiene la poliartritis crónica de la infección por CHIKV.3.En base a la información de la variabilidad genética de DENV, CHIKV y ZIKV,así como del análisis de la respuesta inmune adaptativa específica y dereactividad cruzada y con la colaboración del grupo del Dr. Arturo Reyes-Sandoval de la Universidad de Oxford Inglaterra, propondremos y evaluaremos eldesarrollo de vacunas experimentales basadas en secuencias conservadas ycompartidas de las proteínas estructurales y no estructurales de los virus Denguey Zika, que pudieran conferir protección para ambos patógenos.4.En este segundo periodo, se propone además, continuar el estudio de laepidemiología y la fisiopatología de la infección prenatal y congénita por virusZika. En base a las estadísticas del primer periodo y en conjunto con lasestadísticas del segundo, se podrá documentar y compartir con la comunidadcientífica y médica toda la experiencia clínica acumulada. Se propone establecerun modelo in vitro y un modelo animal que permita evaluar si la respuesta inmuneprevia a dengue en nuestra población, puede ser un factor de riesgo o no para latransmisión vertical de virus Zika al feto durante el embarazo. Se proponeanalizar la participación de los anticuerpos IgG en el trasporte de viriones através de placenta.

RESULTADOS ESPERADOS

Presentamos un proyecto de investigación que busca generar conocimientotransformador e integrador sobre tres patologías virales de gran importancia en lasalud pública mundial, nacional y regional. El estudio contempla la evaluaciónbásica de parámetros virológicos (variabilidad genética de los patógenos). Eneste sentido los resultados que se generen de nuestro estudio permitirán generarnuevo conocimiento sobre el comportamiento genético de los virus DENV, CHIKVy ZIKV, patógenos que co-circulan por primera vez en nuestro país. La

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evaluación de la diversidad y la evolución del genoma de los tres virus sujetos deestudio, así como la variabilidad genética y evolución intra-huésped soninformación muy valiosa, no solo para correlacionar y comprender que variantesse asocian con cuadros clínicos severos (DENV y ZIKV) o crónicos (CHIKV) ennuestra población, si no también, nos permitirá generar conocimiento de fronteraque es indispensable para entender que regiones genomicas virales son másconservadas y cuales más sujetas a variabilidad, aspecto fundamental paraestimar y/o predecir la aparición de resistencias a potenciales fármacosantivirales que se desarrollen en el mediano o largo plazo por la industriafarmaceútica o el sector académico, así como para estimar la pertinencia yeficacia de potenciales candidatos a vacuna en contra estos patógenos.Otro de los resultados muy importantes que se derivarán del desarrollo denuestro proyecto, incluye la evaluación y comparación de los mecanismosinmunológicos tanto de inmunidad innata como de inmunidad adaptativainvolucrados en cada una de las patologías virales, ya sea en infecciones simplespor uno solo de los patógenos o bien en co-infecciones potenciales que puedenpresentarse. La caracterización y comparación de la respuesta inmune haciacada uno de los patógenos virales en estudio sin duda nos permitirá avanzar enel entendimiento de los perfiles de respuesta asociados a protección delhospedero en contra de estos patógenos, así como también entender aquelloselementos inmunológicos involucrados en la fisiopatología de las formas severas,atípicas y/o crónicas que pueden desarrollarse a partir de la infección con algunode los agentes virales en estudio. Uno de los aspectos fundamentales que esnecesario entender, es como la inmunidad adaptativa previa a DENV puedepromover protección cruzada o bien favorecer o incrementar la susceptibilidad deinfección por ZIKV. Los resultados que se derivarán de nuestro estudio, nospermitirán conocer los mecanismos que se establecen ya sea en un escenario oen otro. Derivado del desarrollo de nuestro proyecto, aportaremos nuevoconocimiento básico sobre las moléculas blanco de los CHIKV y ZIKV queinducen una respuesta inmune anti-viral específica en población mexicana,aspecto importante con implicaciones en diagnóstico y vacunación en nuestropaís.Desde el punto de vista clínico, el proyecto propuesto permitirá generar ycompartir a la comunidad científica mundial, toda la experiencia y conocimientoque se derive de la atención de diversos casos clínicos que se presentarán ennuestra población.En resumen, los resultados que se desprendan en conjunto del presente estudiocontribuirán a transformar el campo de conocimiento básico y clínico sobre estaspatologías, las cuales han permanecido por largos años en el olvido y para lascuales se requiere generar conocimiento de manera rápida, con especial énfasisen nuestra población. La información que se generé nos permitirá entender másacerca de la dinámica de la interacción entre hospedero-patógeno, así como lainfluencia de estas interacciones en los cuadros clínicos. Nuestro proyectoatiende a la necesidad de realizar investigación básica y aplicada para el estudiode patógenos de alto impacto en la salud pública nacional.

ENTREGABLES ESPERADOS

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El presente, es un proyecto de investigación en uno de los temas prioritarios parala Salud Pública nacional y mundial: Las enfermedades infecciosas viralesemergentes por CHIKV, ZIKV y un patógeno endémico que continua siendo ungrave problema de salud: El DENV. Como productos entregables esperados dela ejecución del proyecto se esperan los siguientes: 1. Transferencia tecnológica de los protocolos moleculares y algoritmos que seestandaricen o implementen en esta propuesta hacia los servicios de saludregionales o nacionales interesados, que incluyen métodos moleculares dediagnóstico específicos para cada virus, la metodología para el estudio de ladiversidad y la evolución del genoma de los tres virus sujetos de estudio(importante con fines de realizar epidemiología y vigilancia molecular de estospatógenos), así como los protocolos para estimar la variabilidad genética y laevolución intra-huésped. 2. En el primer periodo que comprende dos años, se espera la formación derecursos humanos para la investigación científica, para el estudio de patógenosemergentes y la caracterización de la relación hospedero-patógeno. Se esperagraduar 4 estudiantes del nivel de Licenciatura, dos estudiantes de maestría yque dos estudiantes más ingresen al Doctorado en Ciencias de la Salud ypresenten avances de su proyecto en este posgrado de la UniversidadVeracruzana.¿Para el periodo global de 5 años, se asume el compromiso degraduar un total de 6 alumnos de Licenciatura, cuatro de Maestría y tres deDoctorado. 3. Para el primer periodo de dos años, se espera la publicación de al menos 3artículos científicos originales en revistas internacionales indexadas.¿ Un total deal menos 6 artículos originales publicados en el periodo global de 5 años. 4. Presentación de los resultados en al menos tres congresos nacionales y 3internacionales para el primer periodo de dos años. Un total de 12 participacionesen congreso nacionales/internacionales en el periodo global de 5 años. 5. Consolidación del trabajo colaborativo del grupo multidisciplinario que integraesta propuesta y que incluye investigadores y médicos especialistas nacionalesde la Universidad Veracruzana, los Servicios de Salud regionales, CINVESTAVIPN, IBT UNAM e internacionales del CDC en EEUU y la universidad Oxford enInglaterra, todos ellos con interés por el estudio clínico y básico sobre patógenosvirales emergentes. Cinco de los colaboradores en esta propuesta: Dr. CarlosArias, Dra. Gabriela Mellado, Dr. Gilberto Vaughan, Dra. Leticia Cedillo y Dr.Héctor Vivanco, pertenecemos a la red Mexicana de virología, cuyo objetivocentral es fortalecer la investigación, la formación de recursos humanos, eldesarrollo tecnológico y la divulgación de la virología en nuestro país a través deuna red que vincule a grupos de investigación en virología humana dedicados aaspectos básicos, clínicos y epidemiológicos y que coadyuve con los esfuerzosdel sistema de salud pública de México a prevenir y reaccionar con mayoreficiencia y eficacia ante emergencias sanitarias de origen viral, como las que seabordan en el presente proyecto.

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6. Consolidar las colaboraciones internacionales con los investigadores GilbertoVaughan del CDC de Atlanta EEUU y Arturo Reyes-Sandoval del Instituto Jennerde la Universidad de Oxford. Con este último colaborador se ha iniciado ya elproceso de vinculación oficial entre la Universidad Veracruzana y la Universidadde Oxford para formalizar esta cooperación internacional y firmar un¿Memorandum of Understanding (MoU) básico¿ entre ambas Universidades. Elque esta propuesta pueda ser apoyada y financiada a través de fondosCONACyT permitirá contar con un proyecto colaborativo que justifique lanegociación y firma de un MoU de mayor nivel, existiendo la posibilidad deprofundizar en las relaciones de colaboración entre la UV y la Universidad deOxford, situación que impactará sin duda alguna de manera positiva paranuestros estudiantes de posgrado, quienes podrán accesar a recursos paramovilidad y estancias hacia la universidad inglesa y para nuestros investigadorestanto de la Universidad Veracruzana como las otras instituciones que participancomo colaboradoras de esta propuesta.

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