CONTROL DE CALIDAD

EN MEDICINA NUCLEARCalidad, expresado en términos de aseguramiento de la calidad, indica el grado de aproximación entre lo que hacemos y el procedimiento que se hace de forma ideal, libre de todo error o artefacto

El control es necesario en:

• la petición de los estudios

• la preparación y dispensación de los radiofármacos

• la protección del paciente, trabajadores y público general

frente a la radiación ionizante

• el mantenimiento de los equipos

• la metodología empleada

• el análisis e interpretación de los datos.

SOLO NOS REFERIREMOS AL DENOMINADO CONTROL

DE CALIDAD DE LA INSTRUMENTACIÓN

.

•del activímetro

•de la gammacámara

•de los radiofármacos

• Un programa de control de calidad debe ser, una parte

integrante del trabajo sistemático de un servicio de

medicina nuclear, tanto por los médicos como por el

personal técnico.

• El programa debe incluir:

• protocolos y registros específicos

• definición clara de responsabilidades

• soporte administrativo

• recursos humanos y materiales.

CONTROL DE CALIDAD DE

LA INSTRUMENTACIÓN EN

MEDICINA NUCLEARLos diferentes controles que se han de realizar se pueden agrupar en distintas categorías:

•Pruebas de aceptación y referencia.

•Pruebas sistemáticas.

•Mantenimiento preventivo y correctivo.

PRUEBAS DE ACEPTACIÓN Y

REFERENCIA• Se realizan inmediatamente después de la instalación del

equipo y antes de utilizarlo para fines clínicos.

• Las realiza un responsable de la casa suministradora del

equipo en presencia de un representante autorizado del

servicio.

• Se establecen con el fin de comprobar que el equipo

trabaja conforme a las especificaciones del

fabricante.

• Servirán como referencia para aquellas pruebas de

control que se van a realizar de forma sistemática.

PRUEBAS SISTEMÁTICAS O DE

CONSTANCIA

• Las realiza el personal del servicio para valorar el

óptimo funcionamiento de los equipos y el grado de

deterioro que va experimentando con el tiempo.

• Se realizan con una periodicidad establecida en el

sistema de control de calidad.

PRUEBAS DE MANTENIMIENTO

PREVENTIVO Y CORRECTIVO• Complementa al de control de calidad.

• El preventivo es fundamental por lo que supone de

limpieza, lubricación, reemplazo de componentes, etc.,

detección de fallos del equipo.

• El correctivo se realiza cuando se detecta algún tipo de

incidencia.

• Todo ello debe de estar adecuadamente documentado.

CONTROL DEL

ACTIVÍMETRO O

CALIBRADOR DE DOSIS

CONTROL DEL ACTIVÍMETRO O

CALIBRADOR DE DOSIS• Del disponer de un calibrador de dosis en perfectas

condiciones de uso depende que la actividad

administrada al paciente sea la correcta, la que queremos

aplicar.

• Esto es importante por razones de radioprotección y por

razones técnicas.

• No por aumentar la dosis mejora la calidad de la imagen;

en muchos casos, incluso puede empeorar.

Pruebas de control de calidad del activímetro o calibrador de dosis.

PRUEBA

TIPOSDEPERIODICIDAD

ACEPTACIÓN REFERENCIA CONSTANCIA

Inspección general SI

Calibración SI T

Respuesta en actividad SI T

Geometría SI T

Fondo T D

Estabilidad T D

Límites de medida SI

Respuesta en energía SIS

D, diária; T, trimestral.; S, semestral

CONTROL DE

CONSTANCIA Y

PRECISIÓN

Comprobar la estabilidad en la respuesta del

funcionamiento del calibrador de dosis para

las diferentes condiciones de medida

PROCEDIMIENTO DE CONTROL DE

CONSTANCIA Y PRECISIÓN• Material necesario. Fuente de 137Cs sellada y certificada con una

actividad aproximada de 200 mCi.

• Realización del control. • Se inicia midiendo el fondo en los diversos canales del activímetro.

• A continuación se introduce la fuente en este, se realizan 10 medidas en cada canal y se anotan las lecturas corregidas por el fondo medido en cada canal.

• Cálculos. • La media y el coeficiente de variación de las medidas corregidas por cada

canal.

• Límites de aceptación. Condicionado por la precisión obtenida durante la calibración.

• Variaciones en el valor del factor de estabilidad superiores a ± 5 % evidencian un cambio en la respuesta del equipo.• Por tanto, el valor del coeficiente de variación obtenido deberá ser inferior a

un 5 %, y el error relativo de la media deberá ser menor del 10 % del valor medido el día que se ha tomado como referencia corregido por el decay de la fuente.

CONTROL DE

RESPUESTA DE FONDO

Observar la respuesta del activímetro sin

tener ninguna fuente radiactiva en las

proximidades y en las condiciones de

conexión eléctrica habituales

PROCEDIMIENTO DE CONTROL DE

RESPUESTA DE FONDO• Material necesario. Ninguno.

• Realización del control. Medir 10 veces el fondo en los diversos canales del activímetro.

• Cálculos. Calcular la media de las medidas y su coeficiente de variación.

• Límites de aceptación.• Un incremento en la respuesta de fondo de más de un 20 % debe

ser investigado.

• Comentario.• las variaciones en las lecturas pueden ser debidas a

contaminación radiactiva del propio equipo o a un incremento de la radiación ambiental.

• Investigar estas posibilidades en caso de medidas fuera de los límites.

CONTROL DE CALIDAD

DE LOS

RADIOFÁRMACOS

CONTROL DE CALIDAD DEL ELUÍDO DEL

GENERADOR

CONTROL DE CALIDAD DE LOS

RADIOFÁRMACOS

CONTROL DE CALIDAD

DEL ELUÍDO DEL

GENERADORPara poder ser administrada a humanos, se requiere el control de.

•su contenido de molibdeno y otros radionúclidos

•su contenido en aluminio

•pH

•Osmolalidad

•pureza radioquímica

Contenido de molibdeno

• Al eluir el 99mTc puede escaparse una pequeña cantidad de 99Mo con la solución.

• Esta debe ser menor de 1 Ci de 99Mo por cada Ci de 99mTc.

• No se deben administrar por vía intravenosa más de 5 mCi de 99Mo.

• La cantidad de 99Mo puede determinarse mediante la detección de los fotones de 740 keV en un calibrador de dosis o en un detector de NaI(Tl) acoplado a un analizador.• Para hacerlo en un calibrador de dosis, el vial que contiene el eluído se colocará en

un contenedor de plomo cuya pared tenga unos 6 mm de grosor a fin de atenuar los fotones de 99mTc y contar solo los correspondientes al 99Mo.

• Del contaje del eluído con y sin contenedor se obtendrá la cantidad de 99Momediante la siguiente formula:

% Mo = (Act del eluído CON contenedor/ Act del eluído SIN contenedor) x 100

• También puede determinarse mediante métodos químicos al observar el cambio de color por la formación de complejos de molibdeno tras la adición a una alicuota de eluído de fenilhidrazina o etilxantato de potasio en medio ácido.

Contenido de otros radionúclidos

• El eluído no debe contener más de un 0,01 % de otros

radionúclidos, como Ru, Re, I, Zr, Cs, Sb, Rb, etc., que

son contaminantes del molibdeno empleado para

cargar el generador.

• La detección de estos contaminantes se realiza mediante

un analizador de espectrometría y generalmente lo

efectúa el laboratorio fabricante del generador.

Contenido de aluminio• La contaminación por aluminio procede de la alumina de la columna.

• Su presencia interfiere en la preparación de diversos radiofármacos (el sulfuro coloidal tiende a precipitar en presencia de un exceso de aluminio, aglutina los hematíes durante su marcaje, etc.).

• La cantidad de aluminio en el eluído debe ser menor de 10 mg/ml de tecnecio eluído.• La excesiva cantidad de aluminio en el eluído siempre indica inestabilidad de la

columna.

• Su presencia puede detectarse por métodos colorimétricos usando un ácido tricarboxílico y cuantificarse por comparación con una solución patrón de aluminio.• En la práctica habitual se emplean tests que incluyen tiras con un agente

complejante, que cambia de color en presencia de aluminio.

• Con estos kits la determinación se hará del siguiente modo:• se coloca una gota del eluído y otra de la solución patrón sobre la tira y se comparan las

intensidades de color de las dos manchas.

• Si la mancha del eluído está más coloreada que la del patrón, entonces la cantidad de aluminio presente en el eluído es excesiva.

• pH del eluído.

• El pH del eluído debe estar comprendido entre 4,5 y 7,5. Este

puede ser evaluado mediante un pHmetro o mediante papel de

pH.

• En general, el pH del eluído suele estar en torno a los 5,5.

• Pureza radioquímica.

• Las impurezas radioquímicas del eluído son todas aquellas formas

de radiactividad que no se encuentran en la forma química de

pertecnetato sódico.

• Se detectan por métodos analíticos y se estudiaran en el apartado

dedicado a los radiofármacos.

CONTROL DE CALIDAD

DE LOS

RADIOFÁRMACOS

CONTROL DE CALIDAD DE LOS

RADIOFÁRMACOS• Puesto que son para uso en humanos, deben cumplir

unas condiciones de calidad adecuadas:

• todos los requisitos exigidos a cualquier fármaco

• los requisitos especiales referentes al radionúclido y al producto

químico utilizado.

• Todos los radiofármacos deben ser sometidos a test de

dos tipos:

• Fisicoquímicos: Se refieren al nivel de impurezas radionúclidas y

radioquímicas, determinación del pH, concentración iónica,

osmolalidad y estado físico del radiofármaco.

• Biológicos: se refieren a la esterilidad, ausencia de pirógenos y

toxicidad del material.

CONTROLES

FISICOQUÍMICOS

Características físicas.

• La apariencia es muy importante y debemos estar

familiarizados con ella.

• Es necesario conocer el aspecto de cada uno de los

radiofármacos empleados, así como su color y la

transparencia de la preparación.

• En general, los marcados con tecnecio son

transparentes, incoloros o poco coloreados y claros,

salvo los preparados de microesferas y

macroagregados de albúmina, que son blancos.

• Cuando en la preparación existen formas hidrolizadas

del tecnecio o del estaño, se observa un aspecto algo

turbio, según el tamaño de las partículas formadas.

pH y concentración iónica.

• Todos deben presentar una concentración apropiada de iones

H+, es decir, un pH adecuado.

• El pH ideal será el de la sangre (7,4), pero a veces las

necesidades de conservación obligan a alejarnos de este valor.

• El alejamiento del pH del radiofármaco del valor 7,4 no supone un

problema, ya que la sangre tiene una gran capacidad amortiguadora y

permite que el pH del producto inyectado varíe de 2 a 9.

• Para analizar el pH de la solución se puede usar un pHmetro

o evaluarlo mediante tiras colorimétricas de pH.

• Los radiofármacos, además, deben ser isotónicos y de

concentración osmolal adecuada para ser inyectados o

administrados a humanos; la conductimetría es la técnica

utilizada para controlar este parámetro

Pureza radionúclida.

• Es la fracción de la actividad total que se encuentra en la forma del núclido deseado presente en el radiofármaco.

• En el caso de los radiofármacos marcados con tecnecio, las impurezas radionúclidos son debidas, fundamentalmente, a la presencia de 99Mo.

• Puede medirse basándonos en las propiedades físicas o químicas de cada uno de los núclidos presentes, como se indicó previamente en el apartado dedicado al control de calidad del generador.

• La presencia de pequeñas cantidades de un radionúclido de vida media larga es difícil de detectar en presencia de amplias cantidades de otro de vida media corta. En estos casos, se deja decaer al de vida media corta y luego se mide el de vida media larga.

Pureza radioquímica.

• Es la proporción de actividad total presente en la forma química deseada.

• Las impurezas radioquímicas se deben a la alteración producida en el radiofármaco por la acción del solvente, temperatura, pH, luz o radiolísis.

• En los compuestos marcados con tecnecio, las impurezas radioquímicas son el tecnecio libre y el tecnecio hidrolizado.

• Dan lugar a una baja calidad de la imagen gammagráfica por la pobre localización del radiofármaco en el órgano de interés y al alto fondo.

• Se determina mediante diversas técnicas analíticas como la precipitación, la cromatografía, la electroforesis, la extracción con solventes, etc. En el caso de los radiofármacos marcados con tecnecio, la técnica más utilizada es la cromatografía, ya sea en papel o en capa fina, y la extracción en fase solida

CROMATOGRAFÍA

• Método de separación de los constituyentes de una mezcla de acuerdo con diferencias específicas de las características fisicoquímicas de los componentes.

• En la cromatografía en papel, las características físicas que determinan la separación son la velocidad de difusión, la solubilidad del soluto y la naturaleza del solvente.

• En la cromatografía en capa fina, al igual que en la cromatografía en papel, depende de la velocidad de difusión y solubilidad de la sustancia de interés en los solventes, a medida que los componentes se desplazan a través de medios como, por ejemplo, el gel de sílice

• En la extracción en fase solida se basa en la transferencia de un soluto desde un solvente hasta otro solvente inmiscible, dejando que el soluto se distribuya equilibradamente entre las dos fases del solvente

TÉCNICAS

CROMATOGRÁFICAS

El primero que utilizó los fundamentos cromatográficos fue el botánico ruso Tswett en un experimento que tenía por objeto la separación de la clorofila de extractos vegetales: en una columna de vidrio, rellena con carbonato cálcico, introdujo el extracto vegetal disuelto en éter de petróleo, después añadió más éter y observó que, a medida que el iba éter pasaba a través de la columna, se separaban bandas de distintos colores que correspondían a los carotenos, clorofilas y xantofilas.

De aquí se originó la palabra cromatografía (cromato = color y grafos = escrito, dibujo).

Principio fundamental de todas las técnicas

cromatográficas

• Un fluido, líquido o gas, que se llama fase móvil,

circula a través de un líquido o un sólido, que se

llama fase estacionaria.

• Cuando una mezcla de sustancias se introduce en el

sistema, se producen una serie de interacciones de

sus distintos componentes entre la fase móvil y la

fase estacionaria, que hace que cada uno de ellos

se desplace con diferente velocidad a lo largo del

sistema.

A

B

C

D

Recorrido realizado

por el disolvente (Id)Re corrido re alizado

po r el comp uesto (Ic )

Factor de retardación Rf = Ic/Id

Tinción y revelado

• Las técnicas cromatográficas pueden ser realizadas

en columna (CC) o en capa fina (TLC).

• En columna, el soporte se encuentra rellenando una

columna de vidrio, plástico o acero.

• La TLC tiene de soporte se encuentra depositado

sobre una placa de vidrio, plástico, aluminio, etc.

• En la practica, solo se realiza en capa fina una

cromatografía de reparto liquido-sólido.

CROMATOGRAFÍA DE REPARTO EN

CAPA FINA (TLC)• Consiste en una separación regida por un coeficiente de reparto, que refleja la distinta solubilidad de una molécula en dos disolventes.

• El soporte consiste en partículas de silicagel, recubiertas por un líquido polar.

• La muestra es arrastrada por la acción de un disolvente poco polar, y según su mayor o menor afinidad por uno u otro disolvente, así ira avanzando con mayor o menor velocidad.

• Las moléculas más apolares irán avanzando más aprisa que las más polares, que se irán quedando rezagadas.

Como los métodos más utilizados son la cromatografía en papel y en capa fina y

ambos se basan en principios muy parecidos, describimos como se realizan

ambos

• En nuestro caso, los distintos componentes que se deben

separar serán las distintas especies radioquímicas del

tecnecio (Tc unido, Tc libre y Tc reducido). En la tabla

siguiente se muestran diversas combinaciones de fases

fijas y móviles, y valores Rf para diversos radiofármacos.

Pureza química.

• Es la fracción de material que existe en la forma

química deseable, este o no marcada.

• Las impurezas se deben a la rotura del material antes o

después del marcaje, su adicción durante los procesos de

marcaje, etc.

• La presencia de impurezas químicas puede interferir con

el marcaje o en la utilidad de la imagen obtenida con el

radiofármaco, y otras veces suponen toxicidad.

• .

Radioensayo.

• El radioensayo de un radiofármaco es esencial en cualquier

operación radiofarmacéutica.

• Se debe determinar y medir la actividad que debe

administrarse a un individuo concreto.

• El cálculo de la actividad debe realizarse según tablas de

dosis que atienden al peso y la talla del individuo y, en el

caso de niños, las dosis deben ser menores que las del adulto

y calculadas utilizando tablas o formulas adaptadas.

• La medida de la dosis que se debe administrar se mide con el

calibrador de dosis, y conviene recordar que el medidor debe

calibrarse y chequearse periódicamente mediante la medida

del fondo y de un patrón de calibración

CONTROLES

BIOLÓGICOSEsterilidad

Pirogenicidad

Toxicidad

Esterilidad.

• Indica la ausencia de cualquier tipo de bacteria o

microorganismo en la preparación.

• Los métodos habituales para esterilizar los preparados

son la esterilización en autoclave y la filtración por

membrana, según el producto que se va a esterilizar sea

termoestable o termolábil.

• Para demostrar que el preparado radiofarmacéutico

carece de microorganismos, se deben realizar una serie

de tests microbiológicos o mediante un test rápido

(método de la glucosa-14C).

Pirogenicidad• La apirogenicidad es la falta de capacidad del

radiofármaco para producir fiebre.

• Esta sería producida por productos procedentes de los microorganismos, como polisacáridos y proteínas, que son de tamaño menor de 1 m, estables al calor y solubles en agua.

• La reacción de pirogenicidad tiene lugar a los 30 min a 2 h de la administración del radiofármaco y persiste durante unas 10 a 12h.

• Para conocer la pirogenicidad de un preparado se deben hacer estudios en animales o utilizar el test del Limulus polyphemus o cangrejo de herradura, que se basa en la formación de un gel opaco cuando se mezclan los pirógenos existentes en la preparación con el lisado de amebacitos(elementos de la sangre de este tipo de ¿cangrejo? del Limulus.

Toxicidad.

• Antes de utilizar cualquier fármaco en humanos se debe

establecer su toxicidad y la dosis tóxica, tanto de forma

aguda como crónica.

• Estos test se realizan en animales y permiten conocer las

alteraciones toxicas que pueden aparecer y calcular la

dosis letal 50 (DL50).