CONSULTES TERAPÈUTIQUES

SOBRE EMBARÀS

MEMÒRIA 2015

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Facultatius responsables: Cristina Aguilera. Facultatius col·laboradors: Imma Danés, Roser Llop, Montserrat

Bosch i metges residents durant la rotació per consulta terapèutica.

Suport informàtic: Joan Miquel Vigo

Suport administratiu: Cristina Arboix

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Índex

pàgina

1. Context

2. Nombre de consultes i accessos al web

3. Via d’arribada de les consultes

4. Procedència de les consultes

5. Situació professional dels qui consulten

6. Servei o especialitat dels qui consulten

7. Temàtica de les consultes

8. Objecte de les consultes

9. Tipus d’informació sol·licitada

10. Format de la resposta (oral o escrita)

11. Fàrmacs sobre els quals es consulta

12. Projectes de recerca, formació continuada i publicacions

13. Sessions de casos clínics

4

5

6

6

8

8

9

9

10

10

11

17

40

4

11.. CCOONNTTEEXXTT

En els darrers anys, a petició del Departament de Salut, a la FICF s’atenen les consultes que sobre fàrmacs i/o

terapèutica i embaràs es plantegen des de tots els àmbits sanitaris de Catalunya, tant de la xarxa pública com

privada, a més de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron.

L’atenció a consultes de professionals sanitaris que sol·liciten informació factual o bé opinió sobre la conducta

a seguir en pacients concrets, és una de les activitats d’informació sobre medicaments i terapèutica que es

desenvolupen a la FICF. El nombre de consultes terapèutiques que s’atenen a l’any està al voltant de les mil,

de les que gairebé la meitat fan referència a una pregunta durant l’embaràs.

D’acord amb aquesta petició es va signar el Conveni de col·laboració entre el Departament de Salut i la

Fundació Institut Català de Farmacologia, per atendre i donar resposta a consultes sobre fàrmacs durant

l’embaràs. D’acord amb el contracte de serveis del 2015 es presenta la present memòria d’activitat de les

consultes sobre embaràs generades durant l’any 2015.

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22.. NNOOMMBBRREE DDEE CCOONNSSUULLTTEESS II AACCCCEESSSSOOSS AALL WWEEBB

Des del dia 1 de gener fins al 31 de desembre de 2015 s’han rebut i atès un total de 400 consultes sobre

embaràs. La mitjana mensual de consultes ha estat 33,3 (± 6,6) i la mediana de 34, amb un mínim de 21 i un

màxim de 44. A la figura 1 es pot veure el nombre de consultes rebudes en funció del mes. Com es pot

observar, maig, octubre i novembre han estat els mesos durant els quals s’han rebut més consultes, mentre

que agost, el que menys.

Figura 1. Nombre de consultes per mes

Accessos a l’apartat de consulta terapèutica del web

En aquest període s’han comptabilitzat 170.559 accessos a l’apartat de consulta terapèutica de la web de la

FICF (un 29% més que l’any anterior), i 160.200 han estat entrades a l’apartat de Preguntas y respuestas en

Farmacología Clínica de la revista Medicina Clínica, on s’hi pot consultar el text complet de consultes

freqüents i d’especial interès que hem publicat. Aquest apartat permet donar informació a un nombre elevat

de professionals que ja troben resposta a consultes freqüents i no necessiten plantejar una pregunta formal.

Fins ara, s’han publicat 23 consultes sobre embaràs. D’aquestes, les més consultades han estat: Tratamiento

de la toxoplasmosis durante el embarazo (43.033 entrades), Ácido acetilsalicílico en dosis bajas durante el

embarazo (5.563 accessos), Tratamiento tocolítico del parto prematuro (3.986), Seguridad de los fármacos

antidepresivos durante la gestación (3.663), Seguridad de las benzodiacepinas durante el embarazo (3.554) i

Depresión postparto (3.536 accessos).

Es poden consultar a: https://www.icf.uab.es/ca/productes/consulta/preres.html

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33.. VVIIAA DD’’AARRRRIIBBAADDAA DDEE LLEESS CCOONNSSUULLTTEESS

El 78% de les consultes s’ha plantejat a través del web de la FICF o per telèfon. A la taula 1 s’hi especifica la via

d’arribada amb més detall. Aquest any només es van rebre 5 consultes a través de la missatgeria de l’ECAP

(Estació Clínica d’Atenció Primària), atès que aquest aplicatiu s’ha tancat.

Taula 1. Via d’arribada de les consultes

Via n (%)

Web de la FICF Telèfon Correu electrònic Full d’interconsulta Fax Missatgeria ECAP Personal Total

160 152 51

17 11 5 4

400

(40) (38)

(12,8) (4,3) (2,8) (1,3) (1)

(100)

44.. PPRROOCCEEDDÈÈNNCCIIAA DDEE LLEESS CCOONNSSUULLTTEESS

La procedència de les consultes s’agrupa en tres grans blocs:

Hospitalàries: S’inclouen totes les procedents d’hospitals i clíniques, tant privats com de la xarxa pública.

Atenció primària: Les procedents de centres d’atenció primària, tant de la xarxa reformada com de la no

reformada, inclosos centres de salut mental, programes d’atenció a la dona, etc.

Altres: En aquest apartat s’agrupen les consultes procedents d’institucions i entitats relacionades amb

l’àmbit sanitari (oficines de farmàcia, laboratoris farmacèutics, institucions sanitàries, consultes privades,

etc.) i les fetes per usuaris.

A la figura 2 s’hi representa la procedència de les consultes segons aquesta classificació. Com es pot veure, el

més freqüent és que es plategin des d’hospitals (40%), principalment de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, i

d’atenció primària (42%).

7

* De les 161 consultes d’origen hospitalari, 94 (58,4%) procedien de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i 67 (41,6%) d’altres hospitals.

A la taula 2 es presenta informació més detallada sobre la procedència del global de consultes d’embaràs i, a

la taula 3, sobre la procedència de les d’atenció primària. Tal i com s’ha comentat anteriorment, l’Hospital

Universitari Vall d’Hebron és el centre del que procedeix un nombre més elevat de consultes, però en conjunt

es veu superat per les que procedeixen d’Atenció primària.

Taula 2. Procedència de les consultes

Procedència n (%)

Àrea Maternoinfantil, HUVH Àrea General, HUVH

82 12

(21) (3)

Total HUVH 94 (24)

Atenció primària Altres hospitals Consultes privades Usuaris Altres Total

169 67 24 39 7

400

(42) (17) (6)

(10) (1)

(100)

Taula 3. Procedència de les consultes d’atenció primària

Procedència n (%)

Centres d’atenció primària Altres centres mèdics

a

Serveis d’atenció primària (SAP) Total

142 25 2

169

(84)

(14,8) (1,2)

(100)

a Inclou: 21 consultes procedents de centres d’atenció a la dona i 4 de centres de salut mental.

8

55.. SSIITTUUAACCIIÓÓ PPRROOFFEESSSSIIOONNAALL DDEELLSS QQUUII CCOONNSSUULLTTEENN

El càrrec del consultor es presenta a la taula 4. Al voltant del 70% de les consultes han estat plantejades per

metges.

Taula 4. Situació professional dels qui consulten

Càrrec n (%)

Metge Llevador Usuaris Altres Total

282 77 39 2

394

(71) (19) (9) (1)

(100)

66.. SSEERRVVEEII OO EESSPPEECCIIAALLIITTAATT DDEELLSS QQUUII CCOONNSSUULLTTEENN

A la taula 5 s’indica la distribució de les consultes segons el servei o l’especialitat dels qui consulten. Els que

han generat més consultes amb diferència han estat Ginecologia i Obstetrícia, seguits amb un nombre molt

inferior per Medicina familiar i comunitària i Psiquiatria.

Taula 5. Servei o especialitat dels qui consulten

Servei o especialitat n (%)

Obstetrícia i ginecologia Medicina familiar i comunitària Psiquiatria Genètica Neurologia Nefrologia Dermatologia Altres serveis No procedeix

a

Total

320 13 7 4 2 2 2

10 40

400

(80) (3) (2) (1)

(0,5) (0,5) (0,5) (2,5) (10)

(100)

a Inclou: 39 consultes d’usuaris i 1 professional d’universitat.

9

77.. TTEEMMÀÀTTIICCAA DDEE LLEESS CCOONNSSUULLTTEESS

A la taula 6 es mostra la distribució de les temàtiques sobre les quals tractaven les consultes terapèutiques

que ens han plantejat. En una mateixa consulta es pot haver sol·licitat informació sobre més d’una temàtica.

La teratogènia o toxicitat dels fàrmacs durant l’embaràs ha estat la temàtica consultada més sovint. Altres

motius de consulta han estat aspectes sobre selecció d’un o més fàrmacs o tractaments per a una pacient

concreta o una indicació determinada durant l’embaràs o sobre farmacocinètica en aquesta població.

Taula 6. Temàtiques de les consultes

Temàtica n (%)

Efecte indesitjat Selecció Farmacocinètica General Intoxicació Interacció Total

392 24 7 3 2 2

430

(91,1) (5,6) (1,6) (0,7) (0,5) (0,5)

(100)

88.. OOBBJJEECCTTEE DDEE LLEESS CCOONNSSUULLTTEESS

A la figura 3 es mostra la distribució de les consultes segons si la informació sol·licitada era en relació amb un

pacient concret o no. Tal com es pot observar, en un 97% de les consultes s’ha sol·licitat informació sobre un

problema terapèutic en un pacient concret; en 12 ocasions s’ha sol·licitat informació sobre el tractament

d’una indicació durant l’embaràs sense que hi hagi un pacient concret.

10

99.. TTIIPPUUSS DD’’IINNFFOORRMMAACCIIÓÓ SSOOLL··LLIICCIITTAADDAA EENN LLEESS CCOONNSSUULLTTEESS

En la majoria de les consultes (96%) se’ns ha sol·licitat opinió sobre el tema o la situació plantejada, i en el 4%

restant s’ha demanat únicament documentació o bibliografia (vegeu la figura 4). Amb el terme documentació

es fa referència al fet que el consultor demana només informació factual; per exemple sobre si s’han descrit

efectes teratògens d’un o més fàrmacs en estudis en animals i en la població humana, però no se sol·licita la

opinió i/o valoració sobre la possible teratogènia d’aquell tractament.

1100.. FFOORRMMAATT DDEE LLAA RREESSPPOOSSTTAA ((OORRAALL OO EESSCCRRIITTAA))

La resposta a les consultes pot ser només oral o bé es pot enviar un informe escrit, ja sigui la redacció d’una

resposta per mail o l’elaboració d’un informe amb un format estàndard, sempre estructurat amb una

pregunta, resposta, conclusió i referències bibliogràfiques, i adaptat a cada cas. Els informes escrits de nou

s’inclouen a la base de dades de consultes i se’ls atribueixen unes paraules clau per poder-los, si cal,

recuperar.

L’any 2015 s’ha enviat una informació per escrit en 336 consultes (84% del total): en 280 consistia en un

informe estàndard, en 24 s’ha donat una resposta argumentada i amb referències bibliogràfiques per correu

electrònic (però sense el format estandarditzat dels informes de consultes) i en 32 s’ha escrit resposta a

l’ECAP o al SAP (història clínica de primària i hospitalària, respectivament). En la resta de consultes la resposta

ha estat oral. En la figura 5 es pot veure la representació gràfica d’aquestes dades.

11

1111.. FFÀÀRRMMAACCSS SSOOBBRREE EELLSS QQUUAALLSS EESS CCOONNSSUULLTTAA

A les taules 7 i 8 s’indiquen, respectivament, els grups i els subgrups terapèutics que amb més freqüència han

estat motiu de consulta, a la taula 9 els principis actius més consultats i a la taula 10 els altres tipus d’agents o

productes.

Els grups terapèutics més consultats han estat els fàrmacs actius sobre sistema nerviós central i els

antiinfecciosos. Els fàrmacs sobre els quals més s’ha consultat aquest any han estat ansiolítics (diazepam,

lorazepam, alprazolam), antidepressius (paroxetina, sertralina, citalopram, clomipramina), hormones sexuals

(estrògens i/o progestàgens), analgèsics i antiinflamatoris (tramadol, ibuprofèn, metamizol, paracetamol),

immunosupressors (metotrexat, azatioprina), i antiinfecciosos i vacunes (vacuna triple vírica, amoxicil·lina

amb o sense clavulànic). Pel que fa a altres productes, s’ha preguntat principalment sobre agents físics

(radiacions ionitzats i no ionitzants), encara que també s’han rebut consultes sobre substàncies d’abús i

productes químics diversos.

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Taula 7. Fàrmacs sobre els quals es consulta, per grup terapèutic

Grups terapèutics n (%)

Sistema Nerviós (N) 237 (32,4)

Antiinfecciosos Sistèmics (J) 93 (12,7)

Altres productesa 55 (7,5)

Teràpia Antineoplàstica (L) 53 (7,2)

Teràpia Genitourinària (G) 51 (7,0)

Aparell Digestiu i Metabolisme (A) 49 (6,7)

Aparell Locomotor (M) 42 (5,7)

Aparell Respiratori (R) 41 (5,6)

Aparell Cardiovascular (C) 35 (4,8)

Teràpia Hormonal (H) 23 (3,1)

Antiparasitaris (P) 15 (2,0)

Sang i Òrgans Hematopoiètics (B) 14 (1,9)

Teràpia Dermatològica (D) 13 (1,8)

Òrgans dels sentits (S) 8 (1,1)

Diversos (V) 3 (0,4)

Total

732

(100)

a Productes de parafarmàcia, herbes medicinals, productes químics i radiacions de proves diagnòstiques.

13

Taula 8. Subgrups terapèutics sobre els quals es consulta amb més freqüència

Subgrups terapèutics a

n (%)

Psicoanalèptics (excloent fàrmacs antiobesitat) (N06) Psicolèptics (N05) Altres

b

Analgèsics (N02) Hormones sexuals (G03) Antiepilèptics (N03) Vacunes (J07) Immunosupressors (L04) Antibiòtics (J01) Antiinflamatoris i antireumàtics (M01) Antihistamínics sistèmics (R06) Corticoides sistèmics (H02) Antimicobacterians (J04) Agents alquilants (L01) Bloquejadors beta-adrenèrgics (C07) Hipolipemiants (C10) Vitamines (A11) Antiàcids i antiulcerosos (A02) Antidiarreics (A07) Agents actius sobre el sistema renina-angiotensina (N01) Antihelmíntics (P02) Relaxants musculars (M03) Antivírics (excloent vacunes) (J05) Altres ginecològics (G02) Agents oftalmològics (S01) Antianèmics (B03) Subtotal Total

71 66 55 45 39 38 35 34 32 31 28 20 16 15 13 12 12 11 11 10 8 8 7 7 7 7

638 732

(9,7) (9,0) (7,5) (6,1) (5,3) (5,2) (4,8) (4,6) (4,4) (4,2) (3,8) (2,7) (2,2) (2,0) (1,8) (1,6) (1,6) (1,5) (1,5) (1,4) (1,1) (1,1) (1,0) (1,0) (1,0) (1,0)

(87,2) (100)

a Subgrups terapèutics sobre els quals s’ha consultat en 7 ocasions. b Productes de parafarmàcia, herbes medicinals, productes químics i radiacions de proves diagnòstiques.

14

Taula 9. Fàrmacs sobre els quals s’ha consultat amb més freqüència*

Fàrmacs n (%)

diazepam

17 2,5

paroxetina

15 2,2

lorazepam

13 1,9

etinilestradiol (combinat amb gestagen) 12 1,8

tramadol

12 1,8

metotrexat 11 1,6

vacuna triple vírica 11 1,6

ibuprofèn

10 1,5

metamizol

10 1,5

paracetamol 10 1,5

prednisona

9 1,3

alprazolam 8 1,2

azatioprina

8 1,2

omeprazol

8 1,2

sertralina

8 1,2

vitamina D i anàlegs 8 1,2

amoxicil·lina amb o sense clavulànic 7 1,0

bilastina

7 1,0

citalopram

7 1,0

clomipramina 7 1,0

dexketoprofèn 7 1,0

levonorgestrel 7 1,0

mifepristona 7 1,0

pregabalina 7 1,0

atorvastatina 6 0,9

cetirizina

6 0,9

ciprofloxacina 6 0,9

clonazepam 6 0,9

isoniazida

6 0,9

misoprostol 6 0,9

zolmitriptan 6 0,9

adalimumab

5 0,7

amitriptilina 5 0,7

bisoprolol

5 0,7

duloxetina

5 0,7

liti 5 0,7

mebendazol 5 0,7

mesalazina

5 0,7

mirtazapina

5 0,7

naproxèn

5 0,7

quetiapina

5 0,7

rifampicina

5 0,7

topiramat

5 0,7

venlafaxina 5 0,7 subtotal

333 49,6

total fàrmacs 672 100

* Fàrmacs sobre els quals s’ha consultat en 5 ocasions.

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Taula 10. Altres productes sobre els quals s’ha consultat

Altres productes n (%)

raigs X

9 11,1

nicotina

3 3,7

alcohol etílic 2 2,5

cànnabis

2 2,5

col·lagen

2 2,5

mercuri

2 2,5

nafta

2 2,5

plom

2 2,5

queratina

2 2,5

toluè

2 2,5

acetat de butil 1 1,2

acetona

1 1,2

càmfora

1 1,2

alcohol isopropílic 1 1,2

Arnica montana 1 1,2

sofre

1 1,2

bendiocarb

1 1,2

betacarotè 1 1,2

butanol

1 1,2

butòxid de piperonil 1 1,2

cafeïna

1 1,2

calcària fosfòrica 1 1,2

carnitina

1 1,2

cartíleg de tauró 1 1,2

coure

1 1,2

cocaïna

1 1,2

coenzim Q10 1 1,2

energia vibratòria 1 1,2

estany

1 1,2

estirè

1 1,2

èter dietílic 1 1,2

fenilalanina 1 1,2

formaldehid 1 1,2

formamida

1 1,2

àcid gammalinoleic 1 1,2

hialuronat sòdic 1 1,2

hidròxid sòdic 1 1,2

Hypericum perforatum 1 1,2

ipecacuana 1 1,2

isoflavones 1 1,2

lecitina de soja 1 1,2

llum polsada intensa 1 1,2

magnesi

1 1,2

menadiona

1 1,2

menta i poliol 1 1,2

mercaptoetanol 1 1,2

metacrílic-metilèster 1 1,2

metilsulfonilmetà 1 1,2

nitrogen

1 1,2

paraclorofenol 1 1,2

petroli

1 1,2

piretrina

1 1,2

poliuretà 1 1,2

16

Polypodium leucotomos 1 1,2

radiacions magnètiques 1 1,2

silà

1 1,2

silici

1 1,2

silicona

1 1,2

te verd

1 1,2

teràpia electroconvulsiva 1 1,2

timol

1 1,2

àcid tiòctic 1 1,2

titani

1 1,2 Total

81 100

17

1122.. PPRROOJJEECCTTEESS DDEE RREECCEERRCCAA,, FFOORRMMAACCIIÓÓ CCOONNTTIINNUUAADDAA II PPUUBBLLIICCAACCIIOONNSS

Projectes de recerca i formació continuada

- “Registre dels casos de dones embarassades consultats a un centre d’informació de medicaments i

altres possibles teratògens, i seguiment del desenllaç”. Es tracta d’un estudi descriptiu, observacional,

de les consultes, procedents de l’Hospital Universitari Vall d'Hebron, realitzades sobre dones

embarassades exposades a possibles teratògens i, del seguiment i desenllaç dels embarassos. El

seguiment de part de les consultes ha estat prospectiu des del moment de la realització de la consulta

fins al desenllaç de l'embaràs i en l’altre part de les consultes ha estat retrospectiu.

Amb part del seguiment retrospectiu d’un any (de l’1 de juny de 2011 al 30 de juny de 2012) es va fer i

presentar un treball de recerca com a tesina (s’adjunta el certificat).

Descripción y análisis de consultas sobre la

exposición a posibles teratógenos en

mujeres embarazadas

Laura Monserrat Serrano

Servicio de farmacología clínica del Hospital Universitario de la Vall d’Hebron

Fundació Institut Català de Farmacologia

En total s’han recollit i analitzat dades de 4 anys.

18

19

Publicacions

S’han publicat dos articles relacionades amb l’ús de medicaments durant la gestació. Un publicat a la

revista Eur J Hosp Pharm que tractava sobre fàrmacs biològics, i l’altre sobre diabetis gestacional

publicat a Medicina Clínica (s’adjunten els articles).

Inclusió a la base de dades SIETES de 22 referències amb la paraula clau “GESTACIÓN” i 8 amb la

paraula clau “TERATOGENIA”. Els articles seleccionats s’acompanyen d’un resum o comentari crític,

segons el tipus d’estudi. SIETES és una base de dades sobre novetats en terapèutica en llengua

castellana, i és una de les principals activitats d’informació a la FICF.

Publicació a la secció de notícies del Butlletí groc (al web de la FICF) de 5 notícies en relació a

medicaments i embaràs.

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Publicacions

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Selecció de referències incloses a SIETES

Boukhris T, Sheehy O, Mottron L, Bérard A. Antidepressant use during pregnancy and the risk of autism spectrum disorder in children. JAMA Pediatrics 2015;14 de diciembre. ID 99758 La etiología de los trastornos del espectro autista (TEA) se desconoce. Algunos estudios han implicado la predisposición genética, factores ambientales y la depresión materna. El objetivo de este estudio fue examinar el riesgo de TEA en niños y niñas asociado al uso de antidepresivos por la madre en cada trimestre del embarazo, a la vez que se tenía en cuenta la depresión materna. MÉTODOS: Se realizó un estudio en una cohorte de base poblacional, la Quebec Pregnancy/Children Cohort, que incluye información sobre todos los embarazos y niños nacidos en Quebec entre 1998 y 2009. Se incluyeron en el estudio 145.456 niños nacidos vivos de embarazos a término y cuyas madres estaban cubiertas por la seguridad social de Québec (que incluye los medicamentos) por lo menos durante 12 meses antes y durante la gestación. [Una muestra evidentemente no representativa de la población general, por la exclusión de prematuros y de sectores de la población no acogidos a esta mutua). La exposición a antidepresivos fue clasificada según el trimestre y el tipo de fármaco. Los niños con TEA fueron los que recibieron por lo menos un diagnóstico del espectro entre la fecha de nacimiento y la última visita de seguimiento. Se aplicaron modelos de riesgos proporcionales de Cox y se calcularon valores de HR (IC95%). RESULTADOS: Durante 904.035,5 años-persona de seguimiento, 1.054 niños (0,7%) recibieron un diagnóstico de TEA (proporción niños/niñas de 4/1). La edad media de los niños al final del seguimiento era de 6,2 años. Tras ajustar por factores de confusión, la exposición a antidepresivos en el segundo y el tercer trimestres del embarazo se asoció a un ligero incremento del riesgo de TEA [31 niños expuestos, HR=1,87 (IC95%, 1,15-3,04)]. Los ISRS también mostraron esta asociación [HR=2,17 (IC95%, 1,20-3,93)]. El riesgo persistió también si se consideraba la historia de depresión de la madre (29 expuestos; HR=1,75 (IC95%, 1,03-2,97)]. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Los autores concluyen que el uso de antidepresivos, específicamente ISRS, durante el segundo y/o el tercer trimestre del embarazo incrementa el riesgo de TEA en los hijos, también tras considerar el efecto de la depresión materna. Son necesarios más estudios para evaluar específicamente el riesgo de TEA asociado al uso de antidepresivos durante el embarazo. [Este estudio se basa en variables blandas (depresión, gravedad de la depresión, diagnóstico de algunos de los cuadros definidos como del TEA, exposición a medicamentos basada solamente en datos de dispensación, etc.). Quizá el resultado más interesante es la prevalencia de 0,7% de TEA en una cohorte de niños y niñas nacidos en Canadá a principio del siglo XXI.] Anónimo. Triméthoprime dans les 3 mois avant une grossesse: malformations de l'enfant. Prescrire 2015;35:672. ID 99719 Se han notificado casos de malformaciones atribuidas a depleción de ácido fólico causada por la exposición a trimetoprim en los 3 meses anteriores a la concepción. En agosto de 2014 se publicó un estudio danés cruzado, en el que se compararon 106 recién nacidos con malformaciones congénitas graves o menores, cuyas madres habían estado expuestas a trimetoprim durante períodos diferentes. Se compararon dos períodos: uno llamado de riesgo, que corresponde a los 3 meses anteriores al inicio del embarazo, con otro de 3 meses (período de referencia) un año antes. El RR fue de 1,7 (IC95%, 1,1-2,5). También se comparó con un grupo de mujeres expuestas a pivmecilinam al inicio del embarazo. Ludvigsson JF, Ström P, Lundholm C, Cnattingius S, Ekbom A, Órtqvist A, Feltelius N, Granath F, Stephansson O. Maternal vaccination against H1N1 influenza and offspring mortality: population based cohort study and sibling design. BMJ 2015;351:h5585. ID 99695 El objetivo de este estudio fue determinar la mortalidad en los hijos de mujeres que fueron vacunadas de la gripe A(H1N1)pdm09 durante el embarazo. MÉTODOS: Se realizó un estudio prospectivo de cohortes en 7 regiones sanitarias de Suecia, sobre las vacunaciones administradas entre octubre de 2009 y noviembre de 2010. Se relacionó la información sobre vacunación H1N1 con las características del embarazo, el parto y la mortalidad de los hijos, en 275.500 nacimientos (de los que 1.203 fueron de

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feto muerto) de 137.886 madres. De estos hijos, 41.183 habían estado expuestos durante la vida fetal a vacunación con Pandemrix®, una vacuna monovalente contra el H1N1 con adyuvante AS03. Se realizaron comparaciones con dos grupos, uno de mujeres que en el mismo año no fueron vacunadas, y otra en la que familiares no expuestos de lactantes expuestos a la vacuna durante la vida fetal fueron usados como controles. Se examinaron los valores de HR de feto nacido muerto, mortalidad neonatal precoz (días 0 a 6) y mortalidad ulterior (a partir del 7º día de vida extrauterina) en los hijos de mujeres vacunadas comparadas con las vacunadas, con ajuste por factores de confusión. RESULTADOS: Los resultados sugieren que la vacuna contra el H1N1 con adyuvante AS03 administrada durante el embarazo no afecta el riesgo de nacimiento de feto muerto, muerte neonatal precoz ni mortalidad ulterior. Durante el seguimiento se registraron 1.172 casos de nacimiento de feto muerto [HR=0,83 (IC95%, 0,65-1,04)], 380 de mortalidad neonatal precoz [HR=0,71 (IC95%, 0,44-1,14)] y 706 de mortalidad ulterior [HR=0,97 (IC95%, 0,69-1,36)]. En la comparación con familiares no expuestos los resultados fueron parecidos. CONCLUSIONES: Los autores concluyen que la vacunación H1N1 durante el embarazo no se asocia a resultados adversos sobre el feto ni a mayor mortalidad de los hijos, incluso cuando se toman en consideración los factores familiares. [No parece demasiado lógico que se publiquen pruebas de seguridad para el feto/hijo de una vacuna ineficaz que fue promovida masivamente en 2009-10, administrada a mujeres embarazadas, más de cinco años después. Recuérdese que en España en ocasión de aquella gripe-mentira la AEMPS aprobó una vacuna específica para mujeres embarazadas (sin adyuvante) que no había sido aprobada por la EMA, y cuya información sobre eficacia y seguridad recogida antes de la aprobación no se hizo nunca pública. La gripe A, una gran mentira sanitaria a escala global.] Bérard A, Sheehy O, Zhao J-P, Nordeng H. Use of macrolides during pregnancy and the risk of birth defects: a population-based study. Pharmacoepidemiol Drug Saf2015;24:1241-8. ID 99577 Se han descrito casos de cardiopatía congénita que han sido atribuidos a la exposición del feto a antibióticos macrólidos tomados por la madre. El objetivo de este estudio fue estimar el riesgo de malformación congénita grave conferido por la exposición del fgeto a macrólidos, con especial atención a la cardiopatía congénita. MÉTODOS: Se estudió a las mujeres expuestas a un macrólido o una penicilina durante el primer trimestre de su gestación, en la base de datos de la Cohorte de Embarazos d Quebec (1998-2008). Había 135.859 embarazos incluidos en la base de datos, de los que 914 tuvieron exposición a azitromicina, 734 a eritromicina, 686 a claritromicina y 9.106 a penicilina durante el primer trimestre. Los casos de malformación fueron identificados durante el primer año de vida. REUSLTADOS: Tras ajustar por factores potenciales de confusión, no se registró una asociación estadísticamente significativa entre la exposición a azitromicina [RR=1,19 (IC95%, 0,98-1,44); 120 casos expuestos], eritromicina [RR=0,96 (IC95%, 0,74-1,24; 66 casos expuestos] ni claritromicina [RR=1,12 (IC95%, 0,99-1,42); 79 casos expuestos] y la aparición de cualquier tipo de malformación congénita grave. Tampoco se registró asociación específica con cardiopatía congénita. CONCLUSIONES: La exposición durante el primer trimestre de la gestación a los tres macrólidos citados no se asoció a un incremento del riesgo de malformación congénita ni de cardiopatía congénita. Hampton T. Acetaminophen during pregnancy may affect offspring’s testes. JAMA 2015;314:16. ID 99334 Los resultados de un estudio realizado en la Universidad de Edimburgo [van den Driesche S et al. Sci Transl Med. 2015;7(288):288ra80] indican que la exposición prolongada a paracetamol durante la gestación podría suprimir la producción de testosterona por los testículos del feto. En el estudio se usó un modelo de xenotrasplante en el que se trasplantaron testículos fetales humanos a ratones castrados. En ratones injertados con testículos fetales humanos que fueron tratados con una dosis (20 mg/kg tres veces al día durante una semana, es decir una dosis relevante para la especie humana) de paracetamol, las concentraciones de testosterona en sangre disminuyeron en un 45% y el peso de las glándulas vesiculares seminales, un biomarcador de exposición a la testosterona, disminuyó en un 18%. El tratamiento con paracetamol durante un día no tuvo efecto sobre la producción de testosterona.

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Cuando los investigadores analizaron los fetos de ratas preñadas con una dosis más alta (350 mg/kg una vez al día durante una semana), hallaron reducción de la actividad de enzimas clave en la vía de biosíntesis de la testosterona. Los autores consideran que estos resultados son importantes para la clínica, porque muchas mujeres embarazadas utilizan paracetamol, que atraviesa la placenta con facilidad, y también porque se acumulan las pruebas de que los principales trastornos reproductivos del hombre podrían ser atribuibles a una exposición subóptima del feto a los andrógenos. Broekhuijsen K, van Baaren G-J, van Pampus MG, Ganzevoort W, Sikkema JM, Woiski MD, Oudijk MA, Bloemenkamp KWM, Scheepers CJ, Bremer HA, Rijnders RJP, van Loon AJ, Perquin DAM, Sporken JMJ, Papatsonis DNM, van Huizen ME, Vredevoogd CB, Brons JTJ, Kaplan M, van Kaam AH, Groen H, Porath MM, van den Berg PP, Mol BWJ, Franssen MTM, Langenveld J, HYPITAT-II study group. Immediate delivery versus expectant monitoring for hypertensive disorders of pregnancy between 34 and 37 weeks of gestation (HYPITAT-II): an open-label, randomised controlled trial. Lancet 2015;385:2492-501. ID 99304 OBJETIVO: Determinar el efecto de proceder al parto y de adoptar una actitud expectante en gestantes de 34 a 37 semanas afectas de enfermedad hipertensiva del embarazo (EHE). MÉTODOS: Se diseñó un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, en que se incluyeron gestantes de entre 34 y 37 semanas con cualquier forma de EHE, excepto las de mayor gravedad (TA =170/110 mmHg, proteinuria =5 g/L, oliguria, síndrome HELLP, edema pulmonar o cianosis), siempre que el estado de salud del feto fuera estable. Se les aleatorizó a la inducción del parto (vaginal o por cesárea, en función de sus condiciones concretas) en las 24 horas siguientes o a adoptar actitud expectante en régimen ambulatorio u hospitalario. En ambos grupos el tratamiento antihipertensivo se ajustaba a las guías nacionales holandesas. En el grupo control se hacían determinaciones de tensión arterial y proteinuria y se evaluaba el bienestar fetal. En caso de complicaciones médicas significativas o a las 37 semanas, se procedía a la inducción del parto como en el otro grupo. Se recogieron datos sobre la gestación, las madres y los recién nacidos hasta 6 semanas tras el parto. La variable principal materna fue la compuesta por episodios tromboembólicos, edema pulmonar, síndrome HELLP, eclampsia, desprendimiento de placenta o muerte. La neonatal fue el distrés respiratorio RESULTADOS: Entre Marzo de 2009 y Febrero de 2013 se incluyeron 704 gestantes, de las que 353 se aletorizaron a proceder al parto de forma inmediata (1 de ellas retiró posteriormente el consentimiento) y 351 a adoptar actitud expectante. El parto fue finalmente inducido en 314 de las integrantes de este último grupo (187 por haber llegado a la 37ª semana de gestación y 127 por indicación médica). La variable principal materna ocurrió en 1,1% de las mujeres del grupo en que se procedió al parto de forma inmediata y en 3,1% de las del grupo en que se adoptó actitud expectante (RR 0,36; IC 95% 0,12-1,11); aunque todas sus componentes se observaron con mayor frecuencia en el grupo de actitud expectante, ninguna de las diferencias llegó a la significación estadística. En conjunto, las complicaciones obstétricas más frecuentes fueron el síndrome HELLP y los eventos tromboembólicos; en el grupo de actitud expectante, la eclampsia y el desprendimiento de placenta se observaron con una frecuencia intermedia entre los 2. De los recién nacidos, 5,7% de los de mujeres incluidas en el grupo de inducción del parto y 1,7% de los nacidos de las incluidas en el grupo control (RR 3,3; IC 95% 1,4-8,2) presentaron distrés respiratorio. Así mismo, el ingreso en UCI neonatal y las infecciones (incluyendo la sepsis) fueron más frecuentes en el primer grupo. CONCLUSIONES: Los autores concluyen que la actitud adecuada en casos de EHE depende de la situación clínica de cada paciente. Dear JW, Antoine DJ, Park BK. Where are we now with paracetamol?. BMJ 2015;351:h3705. ID 99251 El paracetamol es recomendado en numerosas guías de práctica clínica, incluidas las del NICE, como fármaco de primera elección para muchos tipos de dolor. Eficacia Es un analgésico suave y eficaz, pero no sobre todos los tipos de dolor. Es eficaz para el dolor por extracción dental. Es superior a placebo en el dolor de cabeza, pero menos eficaz que otros analgésicos. Para el resfriado común no se dispone de resultados suficientes para sacar una conclusión.

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Los resultados de los ensayos clínicos indican que no es eficaz en el tratamiento de lumbalgias y dorsalgias (Williams et al-98303; Machado et al-98890). Para el dolor de cadera y de rodilla un metanálisis de ensayos clínicos ha concluido que tiene un efecto beneficioso menor que podría ser clínicamente irrelevante (Machado et al-98890). Hepatotoxicidad

En los estudios en voluntarios sanos se ha observado que un 25 a 40% de los participantes desarrolla un incremento pequeño y a menudo transitorio de la ALT, que es un biomarcador de daño hepático, tras la ingesta de dosis terapéuticas durante una o dos semanas. En pacientes con artrosis, los que toman paracetamol tienen 4 veces mayor probabilidad de presentar un incremento modesto de la ALT.

En la práctica, décadas de experiencia con el paracetamol sugieren que a dosis terapéuticas la hepatotoxicidad grave es improbable. Por ejemplo, de 673 pacientes ingresados en una unidad de trasplante hepático con hepatopatía por paracetamol, sólo 4 dijeron haber consumido 4 g o menos del fármaco (aunque esta cifra de 4 no tranquiliza del todo). Además, en una revisión sistemática de ensayos clínicos en los que 30.865 tomaron dosis terapéuticas de paracetamol, no se registró ni un solo caso de hepatitis fulminante. Efectos adversos cardiovasculares

El conocimiento sobre los efectos cardiovasculares adversos de los AINE, sobre todo de los inhibidores selectivos de la COX-2, puede determinar que aumente el consumo de paracetamol por pacientes con riesgo cardiovascular. Algunos estudios han sugerido que el paracetamol puede tener efectos adversos cardiovasculares. Se ha demostrado que inhibe la COX-2, lo que puede dar lugar a incremento de la presión arterial o promover la trombosis. Dado que el paracetamol es muy utilizado y que la hipertensión es frecuente, es sorprendente que esta interacción no haya sido estudiada con más detalle; es necesario estudiar con mayor profundidad los mecanismos de producción de estos efectos adversos en el ser humano. A pesar de ello, en un estudio reciente sobre más de 24.000 pacientes en el Reino Unido no se demostró asociación entre la exposición a paracetamol y el riesgo de infarto de miocardio o de ictus. Aunque estos datos observacionales pueden no ser precisos debido a factores de confusión, son por lo menos tranquilizadores, pero deberían ser reproducidos en otras bases de datos en otros países.

Uso por mujeres gestantes

Dado que los AINE han sido implicados en efectos adversos sobre el feto, las mujeres embarazadas toman paracetamol con frecuencia. Estudios publicados recientemente sugieren que en roedores el paracetamol durante una semana, a dosis equivalentes a las que toma el ser humano, afecta de manera adversa la producción de testosterona por los testículos del feto. Aunque este resultado podría explicar el incremento del riesgo de criptorquidia notificado en un estudio en niños con exposición uterina de más de dos semanas, en otros estudios observacionales el aumento fue de escasa magnitud o al borde de la significación. Además, en el modelo en roedores, una tanda corta de paracetamol no tuvo efectos adversos. La recomendación actual a las mujeres embarazadas de tomar paracetamol a la dosis más baja posible parece la más sensata, a la espera de nuevos datos. Margen terapéutico y dosis diaria

El paracetamol tiene un margen terapéutico relativamente estrecho, y el paciente debe comprender las implicaciones de este hecho. En el Reino Unido las guías de práctica clínica recomiendan el tratamiento de las sobredosis de escasa magnitud con el antídoto acetilcisteína, “según el juicio del clínico”. En EEUU y en Australia este tratamiento sólo se inicia cuando se han tomado dosis más altas. En el Reino Unido se ha registrado un aumento importante del número de casos atendidos de “sobredosis” en urgencias, probablemente como consecuencia de esta recomendación, que quizá tendrá que ser modificada. Se debería hacer una revisión para identificar nuevas medidas para reducir la incidencia de sobredosis terapéutica y reducir el número de pacientes de riesgo bajo que son innecesariamente tratados con un antídoto que requiere tiempo y que suele producir reacciones adversas. Aunque se conoce bien la toxicología del paracetamol, la farmacología a dosis terapéuticas y en varias indicaciones clínicas no está tan bien caracterizada. En conjunto, el paracetamol podría ser menos eficaz de lo que pacientes y médicos creen. Son necesarios más estudios para definir la eficacia de este fármaco en situaciones específicas, porque el argumento de que el paracetamol es el tratamiento de primera elección porque es seguro no se aguanta si resulta que es ineficaz. También es necesario estudiar y conocer mejor los riesgos cardiovasculares de este fármaco. Por ahora, el médico debe determinar si el paciente obtiene algún alivio sintomático con el paracetamol, para evitar una exposición prolongada injustificada.

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Reefhuis J, Devine O, Friedman JM, Louik C, Honein MA, on behalf of the National Birth Defects Prevention Study. Specific SSRIs and birth defects: bayesian analysis to interpret new data in the context of previous reports. BMJ 2015;351:h3190. ID 99250 OBJETIVO: Hacer un seguimiento de asociaciones anteriormente publicadas entre uso periconcepcional de antidepresivos ISRS y determinadas malformaciones congénitas. Para ello se utilizó un conjunto ampliado de datos del Estudio Nacional (de EEUU) sobre Prevención de Malformaciones Congénitas. MÉTODOS: Se realizó un análisis bayesiano basado en la combinación de resultados de análisis independientes publicados, con resultados de un estudio multicéntrico de casos y controles de base poblacional sobre malformaciones congénitas, en 10 centros de EEUU. Participaron 17.952 madres de niños con malformación congénita y 9.857 madres de niños sin malformación, identificados a través de certificados de nacimiento y hospitales, con fechas estimadas de parto entre 1997 y 2009. Las exposiciones analizadas fueron a citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina y sertralina desde el mes anterior hasta el tercer mes de embarazo. Los valores calculados de OR fueron ajustados por origen étnico, años de educación escolar, hábito de fumar y obesidad anterior al embarazo. Las variables principales fueron 14 categorías de malformaciones congénitas que mostraron asociaciones con la exposición a ISRS que han sido publicadas. RESULTADOS: La sertralina fue el ISRS notificado con mayor frecuencia y no se confirmó su asociación anteriormente descrita con cinco tipos de malformación congénita. Por otra parte, para nueve asociaciones anteriormente publicadas entre exposición materna a ISRS y malformación congénita, los resultados fueron compatibles con la ausencia de asociación. Se registraron valores elevados de OR con exclusión del valor nulo para cinco malformaciones con paroxetina: - anencefalia, OR=3,2 (IC95%, 1,6-6,2); - comunicación interauricular, OR=1,8 (IC95%, 1,1-3,0); - obstrucción del flujo de salida de ventrículo izquierdo, OR=2,4 (IC95%, 1,4-3,9); - gastrosquisis, OR=2,5 (IC95%, 1,2-4,8), y - onfalocele, OR=3,5 (IC95%, 1,3-8,0). Asimismo se registraron valores elevados con fluoxetina y dos tipos de malformación: - obstrucción del flujo de salida de ventrículo izquierdo, OR=2,0 (IC95%, 1,4-3,1), y - craneosinostosis, OR=1,9 (IC95%, 1,1-3,0). CONCLUSIONES: Estos resultados constituyen una prueba tranquilizadora para algunos ISRS, pero sugieren que algunas malformaciones congénitas ocurren con una frecuencia 2 a 3,5 veces mayor en los hijos de mujeres que recibieron paroxetina o fluoxetina al comienzo de la gestación. Huybrechts KF, Bateman BT, Palmsten K, Desai RJ, Patomo E, Gopalakrishnan C, Levin R, Mogun H, Hernandez Díaz S. Antidepressant use late in pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. JAMA 2015;313:2142-51. ID 99165 A partir de una base de datos de Medicaid, se evaluaron casi 3,8 millones de gestaciones. Un 3,4% de las mujeres habían recibido una prescripción de un antidepresivo ISRS (2,7%) o un antidepresivo no ISRS (0,7%) durante los 90 días antes del parto. En un análisis restringido de 740.000 mujeres con diagnóstico de depresión, la hipertensión pulmonar persistente se produjo en aproximadamente 34 por cada 10.000 neonatos expuestos a un antidepresivo ISRS o no ISRS, en comparación con 25 por 10.000 neonatos no expuestos. En un análisis ajustado limitado a la hipertensión pulmonar primaria, sólo la exposición a ISRS se asoció a un incremento pequeño pero significativo del riesgo (OR=1,28).

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Hay que considerar el uso de ISRS durante la gestación cuando estén claramente indicados, a la dosis mínima eficaz y valorar la posibilidad de reducirla de manera gradual al final. Por otro lado, hay que tener en cuenta la posibilidad de complicaciones neonatales y maternas debidas tanto a los fármacos como a la depresión no tratada. Anónimo. Vaccins papillomavirus et grossesse. Prescrire 2015;35:352-3. ID 99137 Los datos de un registro de embarazos con Gardasil® de la firma Merck desde que esta vacuna fue comercializada incluyen información sobre 4.740 mujeres embarazadas que resultaron expuestas (accidentalmente, por no saber que estaban embarazadas) a la vacuna. Prescrire también ha examinado los datos del PSUR (periodic safety update report) de la EMA correspondiente a mayo de 2013. Del registro de Merck, se pudo hacer seguimiento hasta el final del embarazo de 1.578 mujeres expuestas a la vacuna cuatrivalente (tipos 6, 11, 16 y 18), la mayoría en el primer trimestre; se registraron 1.460 nacidos vivos, con 8 embarazos gemelares, 105 abortos espontáneos (6,7%) y 5 embarazos ectópicos. Los 12 casos de muerte fetal parecen ser atribuibles a causas diferentes de la vacuna. 37 recién nacidos presentaron alguna malformación grave. No se registraron señales: la tasa de malformaciones fue parecida a la de la población general, de alrededor de 2,5% (IC95%, 1,7%-3,4%). Glaxo-SmithKline publicó a mediados de 2014 un segundo análisis de sus datos hasta 30 de abril de 2011, obtenidos en 42 ensayos clínicos con la vacuna con subtipos 16 y 18. Participaron 479 mujeres expuestas durante el embarazo. No se apreció aumento del riesgo de malformación. Tampoco se han registrado señales relativas al adyuvante de aluminio y lipídico AS04 de la vacuna divalente 16, 18 en animales de experimentación. El adyuvante de la vacuna cuatrivalente 6, 11, 16, 18 es hidróxido de aluminio; los estudios en animales no han mostrado efecto teratogénico de los adyuvantes con aluminio. Bellet F, Beyens M-N, Bernard N, Beghin D, Elefant E, Vial T. Exposure to aripiprazole during embryogenesis: a prospective multicenter cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2015;24:368-80. ID 98998 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds.3749/full Velez-Ruiz NJ, Meador KJ. Neurodevelopmental effects of fetal antiepileptic drug exposure. Drug Saf 2015;38:271-8. ID 98950 Los resultados de algunos estudios han mostrado déficit de desarrollo neurológico asociados con el uso de fenobarbital y, posiblemente, fenitoína. Hasta ahora, la mayoría de las investigaciones disponibles sugieren que la exposición fetal a la lamotrigina o levetiracetam implica menor riesgo en cuanto a las variables de función cognitiva en comparación con otros fármacos antiepilépticos. Los estudios con carbamazepina muestran resultados contradictorios, pero la mayor parte la información disponible sugiere que los principales resultados con alteraciones observadas no pueden atribuirse al medicamento. Anónimo. Misoprostol: des accidents cardiovasculaires graves, même après une seule prise. Prescrire 2015;35:108-10. ID 98919 El centro regional de farmacovigilancia de Tours, en Francia, ha revisado los efectos indeseados cardiovasculares de misoprostol notificados hasta fines de 2012. Se han identificado varios casos de infarto de miocardio (IAM), angina y accidente vascular cerebral (AVC), algunos tras la toma o administración de una dosis única en obstetricia, por ejemplo en ocasión de una interrupción voluntaria del embarazo (IVE). En estos casos el riesgo parece más alto en caso de hábito tabáquico, edad de más de 35 años, obesidad y administración de una dosis alta por vía vaginal. Se recuerda que la biodisponibilidad de misoprostol es más alta por vía vaginal que por vía oral.

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Anónimo. Benzydamine vaginale: informations incomplètes sur les risques de cet AINS durant la grossesse. Prescrire 2015;35:16. ID 98900 En Francia la solución vaginal de bencidamina, un AINE, está autorizada, desde 1986, para “la sintomatología dolorosa asociada a la inflamación vaginal en las vaginitis agudas”. No existe información disponible sobre los riesgos de este medicamento en el inicio de la gestación. Sería previsible un riesgo de aborto espontáneo con los AINE, dado que su mecanismo de acción es la inhibición de la ciclooxigenasa que interviene en la implantación uterina del embrión. También son de esperar efectos adversos renales y hepáticos sobre el embrión. Castillo WC, Boggess K, Stürmer T, Brookhart MA, Benjamin Jr DK, Funk MJ. Association of adverse pregnancy outcomes with glyburide vs insulin in women with gestational diabetes . JAMA Pediatrics 2015;169:452-8. ID 98887 Se realizó un estudio retrospectivo de cohortes, a lo largo de 11 años (2000-2011), en una base de datos administrativa en EEUU. Se identificaron más de 9.000 mujeres gestantes con diabetes a través de los registros de dispensación de insulina y de gliburida 150 días antes del parto. Alrededor de 5.000 mujeres fueron tratadas con gliburida y 4.000 con insulina. Los recién nacidos de las que recibieron gliburida mostraron un riesgo elevado de ingreso en UCI de neonatología [10,2% comparado con 7,2%; HR=1,41 (IC95%, 1,23-1,62)] y del riesgo de distrés respiratorio [2,9% comparado con 1,7%; HR=1,63 (IC95%, 1,23-2,15)], hipoglucemia [1,9% comparado con 1,3%; HR=1,40 (IC95%, 1,00-1,95)], lesión al nacer (2,2% comparado con 1,6%; HR=1,35 (IC95%, 1,00-1,82)], y edad gestacional prolongada [4,7% comparado con 3,2%; HR=1,43 (IC95%, 1,16-1,76)]. La gliburida no se asoció a incremento del riesgo de trauma obstétrico, parto prematuro ni ictericia neonatal. Bateman BT, Hernández-Díaz S, Fischer MA, Seely EW, Ecker JL, Franklin JM, Desai RJ, Allen-Coleman C, Mogun H, Avorn J, Huybrechts KF. Statins and congenital malformations: cohort study. BMJ 2015;350:h1035. ID 98870 http://www.bmj.com/content/bmj/350/bmj.h1035.full.pdf OBJETIVO: Evaluar los riesgos teratógenos asociados al uso de estatinas durante la gestación. MÉTODO: Se trata de un estudio de cohortes a partir de una gran base de datos, en el que se evaluaron alrededor de 900.000 gestaciones que dieron lugar a niños nacidos vivos entre el año 2000 y 2007. Se examinaron los riesgos de malformaciones congénitas mayores y de órganos específicos en nacidos de madres expuestas a estatinas durante el primer trimestre. RESULTADOS: Un 0,13% de las mujeres tomaron alguna estatina durante el primer trimestre de la gestación (sobre todo atorvastatina y simvastatina). Se registraron malformaciones congénitas en un 6,3% de las gestantes tratadas con estatinas y en un 3,6% de las gestantes que no las tomaron. No obstante, tras ajustar por factores de confusión, como una diabetes previa, el riesgo de malformaciones no fue diferente entre los dos grupos. CONCLUSIONES: Los autores sugieren que, aunque la preocupación sobre el uso de estatinas durante la gestación podría no estar justificada, se necesitarían más estudios y datos a largo plazo para confirmar estos resultados. Haramburu F, Daveluy A, Miremont-Salamé G. Statins in pregnancy. BMJ 2015;350:h1484. ID 98869 Los resultados de los estudios con estatinas consideran que la relación beneficio/riesgo durante la gestación es desfavorable. Aunque la clasificación de la FDA sobre riesgo de teratogenia con fármacos está en entredicho, de momento las estatinas se hallan clasificadas en la categoría X, lo cual contraindica su uso. A pesar de que los resultados de este estudio son tranquilizadores, se sigue recomendando que se retire la estatina durante la gestación.

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Anónimo. Peramivir (Rapivab): an IV neuraminidase inhibitor for treatment of influenza. Med Lett Drugs Ther 2015;57:17-9. ID 98855 Peramivir es un inhibidor de la neuraminidasa que ha sido autorizado en dosis única intravenosa para el tratamiento de la gripe no complicada en mayores de 18 años que presentan síntomas no más de 2 días, la única indicación por la que el fármaco se autoriza. De todas formas, su uso principal (fuera de indicación) es en pacientes hospitalizados con infeccion grave y factores de riesgo. Un uso, por otro lado, que parece más lógico para un fármaco por vía intravenosa, aunque cuya eficacia queda por determinar. Anónimo. Medicines related to valproate: risk of abnormal pregnancy outcomes. Drug Safety Update 2015;8:1. ID 98832 https://www.gov.uk/drug-safety-update/medicines-related-to-valproate-risk-of-abnormal-pregnancy-outcomes El riesgo de malformaciones congénitas causadas por valproato guarda relación con la dosis del fármaco. Los resultados de estudios observacionales indican que cuando es tomado durante la gestación junto con otros antiepilépticos, el riesgo de malformaciones y otras patologías neonatales es mayor que cuando se toma solo. El riesgo de malformación congénita es de alrededor de 10%. Los estudios en niños en edad preescolar han revelado que hasta un 30 o 40% de los expuestos in útero a valproato experimentan algún retraso en el habla y al caminar, tienen escasa capacidad intelectual, escasas habilidades de lenguaje y problemas de memoria. En un estudio en niños y niñas de 6 años de edad, el QI de los expuestos in útero a valproato fue por término medio entre 7 y 10 puntos inferior al de los niños expuestos a otros antiepilépticos. Resultados más recientes sugieren que los expuestos a valproato in útero tienen un mayor riesgo de trastorno del espectro autista (unas 3 veces) y autismo (en unas 5 veces). En algún estudio también se ha visto que la exposición in utero podría aumentar también el riesgo de TDAH. Por lo tanto, no se debe usar valproato para el tratamiento de la epilepsia o de trastorno bipolar durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil, excepto que sea estrictamente necesario y otros fármacos no se hayan mostrado efectivos. Si una mujer en edad fértil tiene que tomar valproato, debe usar medias contraceptivas eficaces. Althabe F, Bellizán JM, McClure EM, Hemmingway-Foday J, Berrueta M, Mazzoni A, Ciganda A, Goudar SS, Kodkany BS, Mahantshetti NS, Dhaded SM, Katageri GM, Metgud MC, Joshi AM, Bellad MB, Honnungar NV, Derman RJ, Saleem S, Pasha O, Ali S, Hasnain F, Goldenberg RL, Esamai F, Nyongesa P, Ayunga S, Liechty EA, Garces AL, Figueroa L, Hambidge KM, Krebs NF, Patel A. A population-based, multifaceted strategy to implement antenatal corticosteroid treatment versus standard care for the reduction of neonatal mortality due to preterm birth in low-income and middle-income countries: the ACT cluster-randomised trial. Lancet 2015;385:629-39. ID 98799 Los corticoides prenatales para mujeres embarazadas con riesgo de parto prematuro son algunas de las intervenciones más eficaces para reducir la mortalidad neonatal. El objetivo fue evaluar la factibilidad, eficacia y seguridad de una intervención diseñada para aumentar el uso de corticoides prenatales en todos los niveles de atención sanitaria en países en desarrollo. Se diseñó un ensayo clínico en comunidades rurales y semiurbanas de 6 países (Argentina, Guatemala, India, Kenia, Pakistán y Zambia). Se aleatorizó a una atención estándar o una intervención multifactorial que incluyó acciones de mejora de la identificación de mujeres con riesgo de parto prematuro que facilitara el uso apropiado de corticoides prenatales. La variable principal fue la mortalidad neonatal a los 28 días en los lactantes con bajo peso. ClinicalTrials.gov, número NCT01084096. A pesar de un mayor uso de corticosteroides prenatales en bebés con bajo peso en los grupos de intervención, la mortalidad neonatal no disminuyó en este grupo, y aumentó en la población general. Por cada 1.000 mujeres expuestas a esta estrategia, hubo un exceso de muertes neonatales, y aumentó el riesgo de infección materna.

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