Consideraciones sobre la dinámica ovárica en equino, … · (bovinos), (camélidos...

InVet. 2006, 8(1): 183-204ISSN(papel): 1514-6634ISSN (on line) 1668-3498

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Consideraciones sobre la dinámica ovárica enequino, bovino y camélidos sudamericanos

GIGLI, I; RUSSO, A.; AGÜERO,A.

RESUMEN

La ovogénesis y folículogénesis son los procesos en conjunto de formación y desarrollo delovocito y del folículo respectivamente. El folículo constituye la unidad estructural y funcional delos ovarios. Se clasifican en primordiales, primarios, secundarios y terciarios de acuerdo a lascaracterísticas histológicas de las células de la granulosa que rodean al ovocito y al grado demaduración del mismo. Durante la vida fetal se produce la diferenciación de los folículosprimordiales. Algunos folículos comienzan a diferenciarse en primarios y secundarios debido aque la primera activación folicular es en principio gonadotrófica independiente. La activación delos folículos terciarios ocurre en forma de ondas y es gonadotrófica dependiente. Varios folículoscomienzan a crecer simultáneamente hasta que uno de ellos se diferencia en dominante y los otrosse atresian. Si bien la foliculogénesis es un proceso bastante conservado entre los mamíferos existencaracterísticas diferentes según las especies. Las bases endocrinológicas de la dinámica ováricason similares con algunos cambios según las especies. Una excepción la constituye la hormonamelatonina. Está última inhibe o estimula la liberación de GnRH según se trate de una especiefotoperiódica positiva o negativa. En esta recopilación bibliográfica se pone énfasis en tres especiesdistintas que son ejemplos del proceso de folículogénesis y ovulación en tres modelos biológicosdiferentes. La yegua se caracteriza por presentar una foliculogénesis estacional y por ser la únicaespecie que puede presentar ovulaciones diestrales. En el bovino las ondas foliculares se observandurante todo el año y en diferentes estados fisiológicos como el período prepuberal, ciclo sexual,preñez y el período posparto. Puede presentar hasta tres ondas foliculares durante el ciclo estral.Los camélidos sudamericanos también responden al modelo de ondas foliculares caracterizándosepor ser una especie de ovulación inducida. Es decir que la LH no aumenta en cada ciclo sino quesolamente se produce el pico necesario para desencadenar la ovulación bajo un estímulo naturalproducido por la monta o artificialmente por la administración de hormonas (hCG y GnRH).

Palabras clave: (ovario), (foliculogénesis), (ovogénesis), (ovulación), (luteólisis), (equinos),(bovinos), (camélidos sudamericanos).

Área de Teriogenología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de Buenos Aires. Chorroarín 280. 1427Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. E-mail: [email protected]

ARTÍCULO DE REVISIÓN

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FoliculogénesisEl folículo es la unidad estructural y

funcional de los ovarios. La foliculogénesis sedefine como el proceso de formación,crecimiento y diferenciación folicular. Abarcadesde el estadio de folículo primordial hasta elde folículo preovulatorio. Si bien este procesoestá muy conservado entre los mamíferos,existen particularidades en cada especie que seirán detallando a lo largo del texto.

OvogénesisLa ovogénesis es el proceso de formación

y desarrollo del ovocito. Comienza con lasovogonias, que derivan de las células germinalesprimordiales en el embrión y culmina con laformación del ovocito II. Las células germinalesprimordiales se diferencian del epitelio del sacovitelino durante el desarrollo embrionario,migran a través del mesenterio y colonizan lasgónadas primitivas del mesonefro. Se conectanunas a otras por puentes intercelulares yfinalmente se diferencian en ovogonias. Lasovogonias se dividen por mitosis antes decomenzar la meiosis. El número de divisionesmitóticas que ocurre durante el desarrolloembrionario es especie-específico. Lasovogonias se diferencian en ovocitos cuandocomienzan la meiosis. En embriones de ratónla división por mitosis comienza alrededor deldía 14-16 de gestación y culmina el día 20,dando lugar a la división meiótica. En el bovinose observan figuras meióticas a partir del día82 de gestación 49. En el equino, lamultiplicación de las ovogonias por mitosiscomienza alrededor del día 50 de gestación ycontinúa hasta el día 150-160 14. A partir del día102 se observan en el ovario de embrión equinotodos los estadios de división meiótica si bienson pocos los folículos primordiales que seforman, ya que la mayoría de los ovocitos Idegeneran antes de rodearse de las células de la

granulosa 14. Una característica particular de laespecie equina es el incremento del tamaño delas gónadas fetales entre el tercer y noveno mesde gestación debido a la hiperplasia e hipertrofiade las células intersticiales secretoras dehormonas esteroides 36.

Los ovocitos I que logran alcanzar elestadio de folículo primordial quedan detenidosen la profase I. La meiosis recién se reinicia enlos folículos preovulatorios bajo el estímulo dela LH como se verá más adelante. El factorlimitante en la reproducción es la disponibilidadde ovocitos, ya que una vez determinado elconjunto de folículos primordiales, quedaestablecida la reserva gametogénica. Un mayorconocimiento sobre los mecanismos deactivación inicial permitiría obtener mayorcantidad de ovocitos para fecundación in vitroy para implementar métodos de activaciónfolicular in vivo. En 1996, Eppig y O´Brien,lograron obtener un ratón vivo a partir del cultivoin vitro de folículos primordiales abriendonuevos desafíos a la biotecnología de lareproducción.

Fases del desarrollo folicularLas células pre-granulosas, derivadas del

epitelio ovárico51, se diferencian en célulasgranulosas, rodeando a los ovocitos Iquedando así formados los folículosprimordiales. Estos se caracterizanhistológicamente por el ovocito I detenido enla profase de su primer división meiótica(diploteno) rodeado por una capa plana decélulas de la granulosa. Estos folículos formanla reserva gametogénica o «población defolículos de reserva» que una hembra va autilizar en toda su historia reproductiva. Es apartir de esta población «estática y durmiente»que se origina toda la población de folículosen crecimiento. Se estiman entre 36.000-46.000 folículos primordiales en el ovario de

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potrancas28. En el bovino se ha estimado lapresencia de 42.00-325.000 folículosprimordiales. La mayoría se atresian antes deadquirir las condiciones de folículopreovulatorio. Recientemente Johnson et al(2004) demostraron la presencia de célulasgerminales en ovario de ratón luego de sunacimiento poniendo en duda el concepto dereserva gametogénica con el que se hadescripto tradicionalmente al conjunto defolículos primordiales.

Las células planas de la granulosa antes decomenzar a dividirse por mitosis se diferencianen una capa de células de forma cúbica que rodeaal ovocito I. Cuando esto sucede los folículosse clasifican en folículos primarios. En estaetapa el ovocito comienza a rodearse de una capacelular amorfa de glicoproteinas denominadazona pelúcida. Las células de la teca internacomienzan a rodear por fuera a las células de lagranulosa.

Las células de la granulosa aumentan detamaño y número y se denomina folículosecundario al ovocito I rodeado por varias capasde células de la granulosa. Las células tecalesse diferencian en una capa externa y otra internarodeando por fuera a las células de la granulosa.Hasta este estadio los folículos se clasifican enpreantrales debido a que aún no se ha formadola cavidad antral.

Los folículos terciarios o folículosantrales se caracterizan histológicamente porla presencia de la cavidad antral y por estarrodeados de varias capas cúbicas de células dela granulosa que comienzan a secretar untrasudado que se denomina líquido folicular, queal acumularse produce un reordenamiento de lasmismas en células del cúmulo y murales. Estetrasudado comienza en el equino en folículosde 0,2 a 0,4 mm28. En este estadio lascaracterísticas histológicas son la presencia dela teca interna constituida por tejido conectivo

y la teca externa formada por una capa decolágeno atravesada por capilares conmiofibroblastos diferenciados de losfibroblastos del estroma. A nivel molecular secaracterizan por una mayor expresión dereceptores para FSH en las células de lagranulosa. Las células de la teca expresanreceptores para LH. Como se explicará másadelante, los folículos terciarios se clasificanen dominantes y subordinados. Los folículosdominantes, a diferencia de los subordinados,expresan en las células de la granulosa ademásde los receptores para FSH, receptores para LH.

Los folículos preovulatorios o folículosde De Graaf, en honor a quien fuese el primercientífico en examinar ovarios humanos en1672, tienen la capacidad de responder alestímulo de la LH produciendo cambiosmorfológicos y bioquímicos que finalizaránreiniciando la meiosis y desencadenando laovulación. Todos estos cambios se desarrollaránmás adelante al describir los mecanismosimplicados en la ovulación. En la yegua elfolículo preovulatorio es mayor a 35 mm28, enla vaca entre 10 a 20 mm60 y en la llama entre10 a 18 mm13.

Endocrinología de la foliculogénesisLa actividad de los ovarios está regulada

por la interacción de mecanismos endocrinossistémicos y factores locales (paracrinos-autocrinos). El hipotálamo libera GnRH quede acuerdo al patrón de secreción, produce losmecanismos moleculares necesarios para laliberación de FSH (hormonafolículoestimulante) y LH (hormonaluteinizante) de la hipófisis. Los folículos sedesarrollan hasta el estadio antral sin requerirde las hormonas gonadotróficas. En la yegualos folículos pueden crecer hasta 2 mm enausencia de FSH. Es decir, que la activacióninicial de folículos primordiales como se

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detallará más adelante es gonadotróficaindependiente y comienza en la vida fetal.

Se describen a continuación las hormonasque participan en el desarrollo folicular:

Hormona de liberación degonadotrofinas (GnRH): El hipotálamo es elórgano encargado de convertir las señalesneurológicas originadas en estímulos externose internos en descargas hormonales. Uno de susproductos es la hormona GnRH. Los científicosGuillemin, Schally y Yallow en 1977 recibieronel Premio Nobel por el descubrimiento y lacaracterización de este péptido de tan sólo 10aminoácidos que marcó un hito importantísimoen la biología reproductiva. Luego de sersecretada, la GnRH es acumulada en laeminencia media hasta que se produce ladespolarización neuronal. Como respuesta alestímulo adecuado, la GnRH entra a capilaresfenestrados y llega a la hipófisis vía vasosportales. Según los pulsos liberados se secretacomo respuesta FSH o LH8.

La GnRH está regulada por la secreciónendógena de diversas hormonas encontrándoseentre ellas la melatonina. Esta última se liberapor estímulo de la oscuridad. Es decir, que unimpulso nervioso percibido por la retina setransforma en liberación de melatonina desdela glándula pineal. Por lo tanto, la cantidad dehoras luz influye en la secreción de GnRH enlas especies fotoperiódicas. Las especiesanimales cuyo ciclos reproductivos se encuentraafectado por las horas luz, se clasifican enfotoperiódicos positivos y fotoperiódicosnegativos. Las especies fotoperiódicas positivas,como la equina, el aumento de las horas luz, yasea en forma natural o artificial, produce unadisminución de la liberación de melatonina,permitiendo la liberación de GnRH yestimulando la biosíntesis de FSH y LH. Esdecir, que en especies con gestacionesprolongadas, como la equina, la melatonina

inhibe el eje hipotálamo- hipofisario- gonadaldeterminando que la temporada reproductiva seaprimavera- verano. En cambio, en las especiescon gestaciones cortas (oveja, cabra), lamelatonina estimula el eje hipotálamo-hipofisario- gonadal estableciendo que latemporada reproductiva sea otoño- invierno.Este mecanismo evolutivo permite que losanimales centralicen las pariciones durante laprimavera-verano.

Hormonas Gonadotróficas: La hormonafolículo estimulante (FSH) y hormonaluteinizante (LH) son glicoproteinasproducidas por la hipófisis. Al igual que lahormona gonadotrofina coriónica equina(eCG) y la tirotrofina (TSH), están formadaspor la unión de las subunidades α y β. Lasubunidad α es específica de especie y esidéntica en las otras hormonas glicoproteicasmencionadas. La subunidad β determina lafunción biológica de cada hormona.

Hormona folículo estimulante (FSH):La FSH es necesaria para el reclutamiento defolículos antrales. Las células de la teca internade los folículos terciarios responden alestímulo de la FSH produciendo andrógenos yestimulando la activación de la enzima aromatasaen las células de la granulosa y transformando alos andrógenos en estradiol. La FSH también estáinvolucrada en el aumento de la vascularizacióndel folículo dominante. El aumento de lairrigación permite una mayor obtención denutrientes. Bajo la influencia de la FSH, lascélulas de la granulosa se dividen por mitosisincrementando las capas que rodean al ovocitoI y aumentando el tamaño folicular. La FSH juntocon el estradiol estimulan la formación de lacavidad antral y la expresión de receptores paraLH en las células de la granulosa del folículopreovulatorio. La FSH también cumple un rolen el proceso de ovulación al estimular lasecreción del activador del plasminógeno por

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parte de las células de la granulosa (vermecanismo de la ovulación). En la yegua lasecreción de FSH puede ser uni o bimodal. Elpatrón bimodal se observa solamente en elperíodo de transición de primavera y al iniciode la temporada reproductiva, describiendo unpatrón unimodal en plena temporadareproductiva. Cuando la FSH presenta el patrónbimodal, su concentración en plasma tiene unprimer pico al final del estro y un segundo picoen la mitad del diestro. En el patrón unimodalestaría ausente el primer aumento 8.

Hormona luteinizante (LH): La funciónde la LH es reiniciar la meiosis en el folículopreovulatorio, desencadenar la ovulación ycontrolar el desarrollo y mantenimiento delcuerpo luteo (CL). Ejerce su acción uniéndosea receptores de membrana en las células de lagranulosa y tecales del folículo preovulatorio.Produce un aumento de AMPc vía adenil ciclasa,estimulando la conversión de colesterol enpregnenolona y desencadenando los sucesos dela ovulación que se detallarán más adelante. LaLH en la yegua tiene una concentración mayorde carbohidratos y de ácido siálico que en otrasespecies. Otro aspecto característico de layegua, es que al medir la hormonaperiféricamente no se observan los pulsos deliberación debido a la mayor vida media de lahormona y debido a que además de la liberaciónpulsátil se produce una liberación tónica. Laconcentración de LH es baja durante la mitadde la fase luteal, aumenta pocos días antes delestro y alcanza su mayor concentración enplasma generalmente un día después deproducida la ovulación.

Sistema del factor de crecimiento tipoinsulínico (IGF): Estos factores se denominanasí por tener una secuencia de aminoácidos muysimilar a la insulina. Son producidos por lascélulas de la granulosa y teca60 y son quizás losfactores intraováricos mejor caracterizados. En

el ovario se han identificados el IGF-I y el IGF-II. La acción se encuentra regulada por un sistemaformado por 6 proteínas, IGFBP (siglas en inglésde proteínas de unión del factor de crecimientotipo insulínico). En el ovario se han descriptosolamente las proteínas 2 y 442. Estas proteínasmodulan la acción del IGF impidiendo la unióna sus receptores, ya que únicamente el IGF libretiene acción biológica. La acción del IGFconsiste en estimular la proliferación de lascélulas de la granulosa, la síntesis de hormonasesteroideas y también la producción de inhibinasy activinas. En otras palabras, amplifica larespuesta desencadenada por la FSH. La acciónde IGF está regulada por la enzima proteolíticaPAPP-A, por sus siglas proteína plasmáticaasociada a la preñez, ya que aumenta labioactividad de la IGF al degradar las proteínasde unión. Gerard et al. 2004, describen en layegua un aumento de esta enzima proteolíticaen folículos preovulatorios mayores de 35 mm.Es decir que los folículos dominantes tienenmayor bioactividad de IGF traduciéndose en unamayor respuesta del estímulo de FSH.

Familia de factores transformadores decrecimiento (TGF): Los miembros de estasuperfamilia, integrada por más de 40 proteínas,regulan la proliferación y diferenciación en unaamplia variedad de tejidos. Actúan a través deseñales intracelulares que activan la cascadaserina-treonina quinasa resultando en latranslocación de proteínas desde el citoplasmaal núcleo celular. Dentro de estos factores seencuentra los TGFβ (para una revisión verPeralta-Zaragosa et al. 2001), el factor decrecimiento y diferenciación 9 (GDF-9), lahormona antimülleriana (AMH), activinas,inhibinas y la proteína morfométrica ósea(BMP). Se han descripto más de 40 BMP endiferentes tejidos recibiendo este nombre porhaber sido identificadas primero en hueso. Enel folículo, han sido identificados los factores

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de crecimiento y diferenciación 9 (GDF-9),proteína morfométrica ósea 15 (BMP-15) yproteína morfométrica ósea 6 (BMP-6)34. Enlas células tecales de folículos preantrales yantrales se identificó la proteína morfométricaósea 4 (BMP-4) y la 7 (BMP-7) (para unarevisión ver Pangas and Matzuk, 2004). Lascélulas granulosas de folículos primarios ysecundarios producen AMH y expresanreceptores para AMH17.

Las inhibinas y activinas son producidas porlas células de la granulosa del folículodominante. Están formadas por la unión de lassubunidades α y β. La unión de la subunidad αcon la subunidad βA, forma la inhiba A. La uniónde la subunidad α con la βB, forma la inhibinaB. En cambio la unión de dos subunidades βA odos subunidades βB dan lugar a la hormonaactivina (activina A ó B de acuerdo a quesubunidades la conforman). Tanto las inhibinascomo las activinas actúan en forma paracrina,inhibiendo o estimulando el crecimiento de losfolículos subordinados respectivamente. Lasinhibinas además actúan en forma sistémicainhibiendo la secreción de FSH a nivel de lahipófisis. La secreción de las inhibinas esestimulada por la FSH formando así un circuitode regulación 33.

Producción folicular de estradiol: Laregulación de la secreción de estradiol ha dadolugar al modelo conocido como «dos célulasdos gonadotrofinas». Las células de la tecainterna producen andrógenos a partir decolesterol por estímulo de la LH. Losandrógenos difunden a las células de lagranulosa. La FSH se une a sus receptores enlas células de la granulosa y produce el aumentode la enzima aromatasa. Esta enzima conviertea los andrógenos en estradiol. Es decir, que lascélulas de la teca interna y granulosa actúan enforma conjunta para lograr la síntesis deestradiol (regulación paracrina).

Activación y ondas folicularesLa activación folicular se divide en dos

etapas diferentes. La primera se denominaactivación inicial y la segunda activación defolículos antrales. La inicial abarca ladiferenciación de folículos primordiales hastafolículos terciarios. Tanto la activación inicialcomo el crecimiento hasta la formación delantro es gonadotrófico independiente, es decirque no depende de las concentraciones séricasde FSH y LH como se ha mencionadoanteriormente. Aún no se ha podido determinarcual o cuales son los mecanismos quedeterminan el momento preciso en que un grupode folículos primordiales comienzan adiferenciarse y a crecer. Durlinger et al. (2002)observaron que la reserva ovárica de folículosprimordiales en ratones modificadosgenéticamente para que no expresen el gen quecodifica la hormona anti-mulleriana (AMH), seagota más rápidamente que en ratones normales.Estos resultados junto con otros trabajos queevaluaron la activación de folículos preantralesen bovinos y ratones26 sugieren que la AMHsecretada por las células granulosas de folículosprimarios, tendría como función inhibir laactivación de folículos primordiales.Actualmente, la hipótesis más aceptada sugiereque la regulación de la activación folicular estádada por la interacción de factores inhibidores(por ejemplo AMH) y factores activadores(como MBP1524, GDF-958, y Kit ligand 16).Cuando predominan estos últimos, un grupo defolículos primordiales abandona el grupo defolículos inactivos y comienza el proceso dediferenciación.

Los folículos preantrales pueden quedarretenidos en su crecimiento por largos períodoshasta que ocurre la segunda activacióndenominada activación de folículos terciarioso antrales. Esta segunda fase de activacióntiene características muy diferentes a la primera

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ya que requiere niveles elevados de FSH. Estaactivación en el caso particular de las especiesfotoperiódicas ocurre solamente en latemporada de transición y reproductiva. Losprimeros estudios de la foliculogénesis fueronrealizados mediante seguimientos ecográficospor eso sólo describen el patrón decomportamiento de los folículos terciarios. Apartir de estos estudios ecográficos se definióa la onda folicular como la activación ycrecimiento simultáneo de un grupo defolículos terciarios que en un punto divergencontinuando uno de ellos su crecimiento ydiferenciación (folículo dominante) mientrasque los otros (folículos subordinados) seatresian. A medida que los estudios molecularesfueron avanzando, han permitido determinar quelos folículos secundarios ya expresan receptorespara FSH y requieren de su estimulación paraformar la cavidad antral. En este artículo nosreferiremos a los folículos terciarios al hablardel reclutamiento folicular durante la segundaactivación folicular o activación de folículosantrales. A fin de describir mejor la dinámicade los folículos antrales, el proceso se divideen tres sucesos diferentes: reclutamiento(activación de un grupo de folículos terciarios),selección (un folículo se selecciona sobre losotros) y dominancia (el folículo seleccionado,dominante, continua creciendo mientras losotros subordinados regresan y se atresian).

Una vez que los folículos primordialescomienzan a diferenciarse, es decir abandonanla población de folículos de reserva tienen doscaminos posibles a seguir: ovular o atresiarseen algún punto de su diferenciación. Alrededordel 99% de los folículos que comienzan laactivación se atresian sin llegar nunca a ovular.El proceso de atresia puede ocurrir encualquier momento de la foliculogénesis.Histológicamente la atresia se caracteriza porla presencia de vacuolas en el citoplasma del

ovocito y por la presencia de núcleos picnóticosen las células de la granulosa.

Diferencias entre el folículo dominante ylos subordinados

Los cambios moleculares que llevan a ladesviación folicular pueden ocurrir en cualquierfolículo terciario, es decir que todos losfolículos pertenecientes a una misma ondatienen la capacidad de ser dominantes. Esto secomprueba al remover quirúrgicamente elfolículo dominante una vez producida laselección. El folículo subordinado que le sigueen tamaño de la misma onda pasará a dominarsobre los otros.

El avance de las técnicas moleculares haproducido un cambio en la biología de lareproducción. Por muchos años se consideróque el mecanismo de selección folicular estabaregulado únicamente por factores endocrinos,hoy se sabe que antes que los cambios en lasconcentraciones hormonales se hagan evidentesy mucho antes de que los cambios de tamañosean visibles ecográficamente, el mecanismo deselección está determinado por mecanismosintraováricos. Es posible que la LH estéinvolucrada en el proceso de selección, ya quelos sucesos de desviación de tamaño y aumentode LH ocurren simultáneamente. Además elfolículo dominante expresa más receptores paraLH que los subordinados. En la yegua enparticular, la selección folicular se hace visibleecográficamente aproximadamente 6 días antesde la ovulación cuando el folículo alcanza entre20 a 23.9 mm15. El folículo dominante acomparación de los subordinados, presentaconcentraciones mayores de estradiol en ellíquido folicular 29, IGF-I libre (debido a ladisminución de las proteínas ligadoras de IGF),activina-A e inhibina-A antes del desvío folicular,es decir, antes que la dominancia se haga evidenteecográficamente. En cambio, la concentración

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de progesterona intrafolicular recién es mayoren el dominante luego de producido el desvíofolicular. Infiriéndose que la progesterona noparticipa en el proceso de desviación folicularya que es similar en subordinados y dominantesen el momento en que los folículos divergen.Por otro lado, Donadeu y Ginther (2002)demostraron que la concentración deandrostenediona es similar en los subordinadosy en el dominante, se desprende entonces que ladisminución de estrógenos en los folículossubordinados no es por falta de andrógenos. Laconcentración mayor de estradiol que se observaen el folículo dominante, se debería a unmecanismo intrafolicular que amplifica elestímulo de la FSH regulado por IGF47. Elfolículo dominante tiene a su vez un sistema deretroalimentación positivo de autoamplificaciónestablecido por un mecanismo compuesto porel estradiol y el TGFβ (sintetizado por la tecainterna) que interactua con la FSH, para aumentarel número de células de la granulosa y acrecentarla actividad de la aromatasa. La alta producciónde inhibina producida por el folículo dominanteactúa locamente (acción paracrina) inhibiendoel desarrollo de los folículos subordinados y enforma sistémica, por un mecanismo deretroalimentación negativo a la FSH a nivel dela hipófisis. Esta disminución de la FSH no afectaal folículo dominante por poseer el sistema deamplificación mencionado previamente. Ademásel folículo dominante es más eficiente en laobtención de nutrientes y factores decrecimiento por contar con mayor desarrolloangiogénico61.

Tanto FSH como LH tienen la acciónfisiológica de regular la proliferación,diferenciación y esteroideogénesis de la paredfolicular, actuando los factores de crecimiento,especialmente el sistema IGF I - II y elestradiol, como potenciadores yamplificadores de la acción de la FSH.

Mecanismos involucrados en la ovulaciónSe define como ovulación la culminación

de una serie de mecanismos complejosdesencadenados por la elevación de LH o LH-FSH según la especie, que como resultado,produce la expulsión del ovocito II del folículopreovulatorio. Los sucesos de ovulación abarcancambios bioquímicos, fisiológicos ymorfológicos. Predecir el momento exacto dela ovulación es difícil y requiere práctica en lapalpación y observación ultrasonográficatransrectal. El folículo preovulatorio en la yeguacambia de forma y consistencia (pierdeturgencia) a la palpación transrectal momentosantes de producirse la ovulación. Porultrasonografía se puede observar que de unaforma circular, el folículo comienza a achatarse,haciéndose más cónico con el vértice apuntandohacia la fosa de ovulación y engrosamiento dela pared folicular.

La ovulación ocurre en la mayoría de lasespecies por un aumento repentino de la LH.En la yegua se desencadena por un aumentogradual y progresivo de LH46, debido a laconcentración alta de ácido siálico como se hamencionado anteriormente que le otorga a laLH mayor vida media porque se metaboliza máslentamente en hígado. La concentración máximaen plasma de LH se alcanza en esta especieluego de producida la ovulación. Esto nosignifica que no requiera valores altos de LHpara desencadenar los sucesos ovulatorios, yaque la bioactividad de la hormona es máxima enel momento de la ovulación. Una vez producidala ruptura de las células foliculares que rodeanal ovocito, éste es expulsado hacia el oviducto.En el caso particular de las yeguas, el ovocitoes expulsado por la fosa de ovulación.

Los procesos que ocurren durante laovulación han sido descriptos por tresmecanismos diferentes. El primer mecanismopropuesto fue el de la presión intrafolicular

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en 1858. Sostenía que el ovocito se liberaba delas células que lo rodeaban como respuesta auna «explosión» ocurrida por el aumento depresión debido al incremento del líquidofolicular y a la tensión ejercida por las célulasmusculares lisas del ovario que se encuentranentre las células de teca externa. Esta teoría hasido descartada desde que ha sido posible medirla presión intrafolicular, ya que la mismapermanece constante en el momento de laovulación (15-20 mmHg).

Actualmente los mecanismos másaceptados son la contracción muscular y elmecanismo bioquímico. La primera se basaen la presencia de células musculares lisas enla teca externa. Sin embargo, Espey (1994)determinó que la contracción se produciría porlas fibras de colágeno y no por fibrasmusculares. También es posible que lacontracción observada sea producida porcontracciones espasmódicas de la musculaturalisa de los vasos sanguíneos ováricosproducidos como respuesta al estímuloproducido por la PGF2α. Si bien estemecanismo podría estar colaborando en laovulación, no es la causa principal de expulsióndel ovocito. Sin duda, la teoría que mejorexplicaría los mecanismos involucrados en laovulación es la teoría bioquímica, la cual poneen evidencia la importancia de las enzimasproteolíticas y los cambios vasculares55. Losexperimentos iniciales que respaldan laimportancia de las enzimas proteolíticas en elproceso de la ovulación, fueron realizados porEspey y Lipner en 1994. Inyectando enzimasproteolíticas directamente en la cavidad antralde folículos preovulatorios, lograrondesencadenar cambios morfológicos similaresal proceso ovulatorio. El aumento preovulatoriode la LH aumenta la expresión de las enzimasproteolíticas y sus factores inhibitoriospermitiendo que la ovulación sea un proceso

controlado. Por un lado, la plasmina aumenta através de la activación del plasminógeno. Laprocolagenasa se activa en colagenasarompiendo el colágeno de la teca externa ydisminuyendo la tensión de la pared folicular.La plasmina aumenta tanto en las célulasgranulosas como en las células tecales porestímulo de la LH, pero la regulación en uno yotro tipo celular es diferente, sirviendo comocontrol en la degradación del folículo. A medidaque se suceden los cambios de degradación deltejido conectivo se produce la formación delestigma en el ápice folicular. El estigma es lazona más delgada de la pared folicular por dondese liberará el ovocito en el momento de laovulación.

Las prostaglandinas (PG), tromboxanosy lipoxidasas, son ácidos grasos derivados delácido araquidónico que pertenecen a loseicosanoides. Estas tres clases de eicosanoidesintervienen en el proceso de la ovulación dediferente forma. La PGF2α y PGE2 intervienenen la ruptura de la pared folicular a través de laliberación de las enzimas contenidas en loslisosomas y en cambios vasculares. Laadministración de inhibidores de la síntesis dePGF2α como la indometacina bloquea la rupturade la pared folicular. Los tromboxanos aumentansu expresión en folículos preovulatorios. Suacción es antagónica al efecto producido por lasprostaglandinas a nivel vascular, logrando que laovulación sea un proceso autocontrolado. Laslipoxidasas medidas por radioinmunoensayosmuestran un incremento como respuesta a la LH,pero la inhibición farmacológica de las mismasfacilita el proceso de ovulación. Queda aún pordeterminar la función de las mismas55.

La LH produce un aumento en la secreciónde progesterona al producirse un cambio en laesteroidogénesis. El colesterol comienza aconvertirse en pregnenolona en lugar deestradiol. Inhibidores de la síntesis de la

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progesterona bloquean la ovulación, pero nose conoce el rol.

Los cambios vasculares comprenden unaumento en el flujo sanguíneo como respuestaal aumento de las PG y el sistema renina-angiotensina y una disminución en laresistencia vascular, por las bradiquininas yradicales libres de oxígeno, llevando a unahiperemia55. La ovulación, por lo tanto, es unproceso dinámico donde se produce ruptura dela pared folicular por la activación de enzimasproteolíticas y cambios vasculares (ver figura1). Los cambios en el aumento de la irrigacióny en la producción del edema han llevado acomparar el proceso de la ovulación con unproceso inflamatorio22.

Función y regulación del Cuerpo Luteo(CL)

Las células de la granulosa producenprogesterona a medida que se luteinizan. La FSHcomienza a aumentar luego del día 0 (día de laovulación) y la LH en la yegua continua altadebido a su lento metabolismo en hígado, comose explicó anteriormente. Para describir lafuncionalidad del CL, se puede dividir laregulación luteal en tres etapas: desarrollo,mantenimiento y regresión del cuerpo lúteo.

Desarrollo del CL. Este período abarcaen la yegua del día 0 al 5 y en la vaca del día 5 al10 pos-ovulación. A las 10-12 horas pos-ovulación el CL de la yegua ya produce altasconcentraciones de progesterona. Esto sedebería a la alta concentración sérica de LH pos-ovulación. La LH actúa manteniendo lafuncionalidad del CL. Pero no sería el únicofactor luteotrópico, sino que además actuaríanotros factores, ya que el tratamiento conantagonistas de GnRH, si bien producedisminución en la secreción de progesterona,no produce luteólisis completa como se observaen ovinos y bovinos58.

Mantenimiento del CL. La alta afinidadde los receptores de LH de las células luteales,permiten que el CL se mantenga activo pese alas concentraciones bajas de esta hormonadurante el diestro. Además, como se dijopreviamente, hay evidencias en la yegua queotros factores intervienen manteniendo activoal CL. En la yegua este período abarca del día 5al 14 y en la vaca del día 10 al 17.

Regresión del CL. En ausencia delreconocimiento materno de la preñez, seproduce la regresión del CL alrededor del día14 en la yegua y 16-17 en la vaca. El útero es elórgano que determina la regresión del CL através de la secreción de la hormona luteolíticaprostaglandina F2α (PGF2α). En la vaca, ovejay yegua el útero y ovario son drenados por lavena útero-ovárica. Pero la localización relativade la arteria ovárica con respecto a la vena esdistinta en la yegua con respecto a las otrasespecies determinando que la llegada de laPGF2α al ovario en la yegua sea distinta que enotras especies. En la oveja y vaca la arteriaovárica se enrolla sobre la vena útero-ovárica yeste contacto permite la llegada directa de laPGF2α al ovario27. En cambio en la yegua, laarteria no está en contacto directo con la paredde la vena útero-ovárica, por lo que la llegadade la PGF2α se realiza en forma sistémica. Enlos camélidos la arquitectura vascular es similara la reportada en los rumiantes pero con laparticularidad de que el cuerno uterino izquierdoproduce luteólisis en el ovario ipsilateral y através de una rama venosa que atraviesa el cuerpouterino tiene la capacidad de provocar laluteólisis en el ovario derecho. El cuernoderecho sólo puede provocar la luteólisis en elovario ipsilateral.

Además de la PGF2α otras hormonasparticipan de la lisis del CL. Los estrógenostienen un efecto positivo sobre el útero en suhabilidad de liberar PGF2α. Pero al igual que

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en los rumiantes, es necesario que laprogesterona haya actuado previamente sobrelas células endometriales. Los estrógenos tienenun feedback positivo sobre ellos mismos alaumentar sus propios receptores en endometrio;además producen el aumento de los receptorespara oxitocina.

En rumiantes el CL está formado porcélulas de la granulosa y teca interna. Poseereceptores para oxitocina y para estradiol39,sugiriendo que los estrógenos tendrían unaacción directa sobre la lisis del CL. La PGF2αen estos animales, actuaría sobre el CL por dosmecanismos. Por un lado, estimula a las célulasluteales grandes a secretar oxitocina,produciendo un mecanismo deretroalimentación positiva al estimular laliberación de más PGF2α por parte del

endometrio. El segundo mecanismo consiste enregular directamente su propia síntesisestimulando a las células tecales a producirPGF2α53. Este último mecanismo se encuentraactivo en el CL del bovino a partir del día 5. Estoexplicaría por qué una sola inyección de PGF2αantes del día 4 no produce luteólisis pero dosisrepetidas o una sola inyección a partir del día 5sí produce la regresión del CL54. En yeguas nose ha descripto el mecanismo por el cual el CLno responde a la PGF2α exógena antes del día5, pero tomando como modelo lo que ocurreen rumiantes, es factible pensar que se deba a lafalta del mecanismos de amplificación de laPGF2α. Sin embargo, cabe aclarar que el CL dela yegua, formado solamente por células de lagranulosa no produce oxitocina35 . Elendometrio9 sintetiza oxitocina, estimulando

Figura 1: Esquema de los mecanismos propuestos durante la ovulación

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positivamente la secreción de PGF2α57. VerFigura 2.

Características de la dinámica ováricadurante el ciclo reproductivo en la yegua

La yegua es poliéstrica estacional confotoperíodo positivo. Es decir presenta variosciclos estrales durante la temporada reproductiva,y se encuentra regulada por la cantidad de horasluz. El año calendario puede dividirse en cuatroetapas que difieren endócrina y fisiológicamente:etapa anovulatoria, transición de primavera, etapareproductiva y transición de otoño.

Etapa anovulatoria: La liberación demelatonina es bloqueada por el estímulo

producido por la luz. Durante el invierno, lamayor cantidad de horas de oscuridad, producenuna cantidad suficiente de melatonina como parabloquear el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal. Como consecuencia, la GnRH esliberada en forma pulsátil con muy baja amplitudy frecuencia (pulsos débiles con intervalos muylargos entre cada liberación ), resultandoinsuficiente para producir secreción de FSH yLH. A la palpación rectal, los ovarios se palpanchicos y duros por la ausencia de folículosantrales grandes (> 15 mm). La activacióninicial de folículos preantrales, como se explicóanteriormente puede continuar ya que este esun proceso gonadotrófico independiente. Se

Figura 2: Esquema sobre los mecanismos propuestos responsables de la lisis del CL

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prefiere denominar a esta etapa anovulatoria yno anestro ya que algunas yeguas presentansignos de celo debido a la ausencia deprogesterona y la liberación de estradiol desdelas glándulas adrenales. La FSH durante elinvierno se libera con una frecuencia de un pulsocada dos días7 siendo insuficiente como paraproducir el crecimiento de folículos mayores a15 mm.

Transición de primavera: El inicio de laactividad reproductiva se producepaulatinamente y luego de pasar por un períodode aproximadamente 2 meses de transición.Durante este período, la concentración de FSHes óptima para producir el reclutamiento defolículos pero al no liberarse LH en cantidadsuficiente, no se desencadena la ovulación. Ladeficiencia estacional que se observa en laliberación de LH resulta en una concentraciónbaja de los factores presentes en el líquidofolicular como IGF-I, estradiol, inhibinas yfactores angiogénicos (VEGF). Todo estoconduce a que no se produzca la ovulación. Laconcentración baja de estradiol e inhibinas a suvez, lleva a una mayor concentración de FSHporque no se produce el mecanismo deretroalimentacion negativo32. Al principio de latransición ocurren sólo ondas folicularesmenores. Se denomina ondas folicularesmenores al reclutamiento de un númerodeterminado de folículos que crecen entre 6 y21 mm31, 32 y regresan simultáneamente sin laformación de un folículo dominante. Al finalde la transición, ocurren ondas folicularesmayores. Se produce el reclutamiento de unconjunto de folículos antrales que si bienregresan todos, uno de ellos logra alcanzarmayor tamaño que los demás, más de 21 mm dediámetro31, 32. A la palpación los ovarios se palpancomo «racimos de uvas» por la presencia demuchos folículos de tamaño similar entre ellos(20-30 mm) 52. El comportamiento de la yegua

en esta etapa se caracteriza por tener celoslargos e irregulares. La elevación de la LHpermite la primer ovulación dando porterminado la etapa de transición y el comienzode la etapa reproductiva.

Etapa reproductiva: El comienzo de laetapa reproductiva sucede cuando las horas luzson suficientes para suprimir el reflejoinhibitorio producido por la melatonina sobrela liberación de GnRH. Los primeros ciclos delaño suelen ser irregulares, adquiriendo másregularidad en cuanto a duración, a medida queavanza la estación reproductiva. La liberaciónde GnRH es contínua con pulsos adicionalescada dos horas en diestro y dos pulsos cada horaen estro. En la yegua puede ocurrir una o dosondas foliculares mayores por ciclo estral yaque la concentración de FSH puede ser secretadasiguiendo un patrón uni o bimodal. Cuando essecretada con un patrón bimodal presenta unaumento plasmático del día 3 al 5 y un segundoaumento entre los días 11 a 13 del ciclo28. Másentrada la etapa reproductiva, la FSH puede tenerun patrón de secreción unimodal, aumentandosolamente una vez por ciclo46. A diferencia dela transición, en la temporada reproductiva sóloocurren ondas foliculares mayores, ya quesiempre se produce un folículo dominante.Según el momento del ciclo en que se producenlas ondas foliculares, se subclasifican en ondamayor primaria y onda mayor secundaria.Se define como onda mayor primaria al grupode folículos que darán origen a la ovulaciónestral. La ovulación ocurre 24-48 horas antesde que finalice el estro. La onda mayorsecundaria es la activación y diferenciación defolículos terciarios cuyo folículo dominanteadquiere su mayor tamaño durante el diestro.Comienza a observarse ecográficamente al finaldel estro del ciclo anterior. La onda mayorsecundaria varía su incidencia según la raza yen general se observa con mayor frecuencia al

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comienzo de la etapa reproductiva anual, ya quecomo se explicó, la FSH no siempre tiene unamodalidad de secreción bimodal. La yegua esuna de las especies domésticas que puedeovular con concentraciones altas deprogesterona. Por lo tanto, a diferencia de otrasespecies, el folículo dominante de la ondamayor secundaria puede llegar a ovular(ovulación diestral). Si esta ovulación ocurrealrededor del día 10 del ciclo, al producirse laliberación del endometrio de PGF2alfa, seproducirá la lisis del CL diestral al mismotiempo que el CL primario. En cambio, si laovulación diestral ocurre más tardíamente nopodrá responder a la liberación de PGF2alfa ypersistirá alargando la duración normal deldiestro, formando un cuerpo lúteo persistente.

Transición de otoño: Aunque los cambiosfisiológicos que ocurren en la transición deotoño no están tan definidos como en el restode las etapas anuales, se puede afirmar quedurante el otoño ocurren cambios paulatinosque van a terminar temporalmente con laactivación de folículos antrales y elmecanismo de la ovulación. Irvine et al (2000)observaron que la FSH vuelve a tener un patrónbimodal de secreción como al inicio de latemporada reproductiva con un pulso cada dosdías. La concentración sérica de la LHdisminuye más rápidamente luego de suaumento pre-ovulatorio y finalmente no lograalcanzar los niveles necesarios paradesencadenar la ovulación 56.

Características de la dinámica ovárica enel ciclo reproductivo en la hembrabovina

La hembra bovina es un animal poliéstricoanual (cicla todo el año). Cada ciclo dura 21±4 días y el celo 6 a 18 horas. La ovulación tienelugar 24 a 30 horas después de comenzado elestro.

Como se mencionó anteriormente, en lasterneras, al igual que las otras especies demamíferos, al nacimiento solamente seencuentran en el ovario ovocitos I, es decircélulas germinales cuya meiosis iniciada en elperíodo prenatal se encuentra detenida en laprofase de la primera división meiótica, en elestado denominado diploteno. Los ovocitos I,rodeados por un epitelio plano de célulasgranulosas, toman el nombre de folículosprimordiales. Las terneras al nacimiento poseenuna dotación de folículos primordiales, que varíaentre 42.000 y 325.000, pero a los 10- 15 añoseste número se reduce a 1000–500020.

Terneras con una población de 6.000 a23.000 folículos primordiales, puedenpresentar la condición clínica de hipoplasiaovárica en distintos grados. Si presenta menosde 500 folículos primordiales la probabilidadde lograr una ovulación es muy baja48. Elfreemartinismo, condición patológicaproducto de la fusión de las membranas fetalesentre mellizos de distinto sexo, produce unaumento de la hormona antimulleriana en lahembra fetal, produciendo la falta de desarrollode las células germinales en ambos ovarios48.

Por ultrasonografía transrectal, sedemostró que el modelo de ondas decrecimiento folicular comienza ya a las dossemanas de edad23. Es decir que es posibleobservar el crecimiento foliculargonadotrófico independiente en hembrasprepúberes. La sucesión recurrente de ondasfoliculares, se produce a lo largo del tiempo,en diferentes estados fisiológicos como elperíodo prepuberal, ciclo sexual, preñez y elperíodo posparto. Las ondas se desarrollan alazar en los dos ovarios, salvo en la preñez y elposparto temprano en donde la presencia delcuerpo luteo de preñez determina elreclutamiento solamente en el ovariocontralateral. Cada onda folicular recluta entre

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5 a 20 folículos 4 que han adquiridocompetencia meiótica por medio de un picosecundario de FSH que necesita un umbral deconcentración que varía entre animales yfolículos. Además se inicia la expresión yactividad de la aromatasa, inhibinas, activinasy P450-Scc en células de la granulosa. La «ventanade reclutamiento» momento de la emergenciafolicular, es de 2 días en el bovino; estosignifica que sólo 20% del ciclo estral (4 a 6días según el número de ondas) es posiblecomenzar el tratamiento superovulatorio en unprograma de transferencia embrionaria; por lotanto el 80% del ciclo es no apto.

Los folículos antrales pequeños en elbovino que llegan a un tamaño de 0,2 mm,tienen una primera etapa de crecimiento hasta4 mm, con proliferación de las células de lagranulosa regulada por factores de crecimiento(regulación parácrina); una segunda etapa de 4mm a 9 mm dependiente de la FSH y factoresde crecimiento en los que se inicia la expresióny actividad de la 3 β HSD y la 17 α hidroxilasaen células de la granulosa y teca interna; unatercera etapa de 9 mm a tamaño preovulatorio(10 – 20 mm) dependiente de la LH, factoresde crecimiento y concentraciones basales deFSH60. Los folículos mayores de 10 mm soncapaces de ovular (folículo estrógeno activo)en presencia de niveles basales deprogesterona. Los folículos antrales pequeñosde 0,2 mm requieren 40 días para llegar alestado preovulatorio.

Las hembras Bos taurus y Bos indicuspresentan generalmente dos a tres ondas decrecimiento folicular en su ciclo sexual. Laproporción de hembras Bos taurus y Bosindicus con dos o tres ondas de crecimientofolicular es muy variable, no teniendo relacióncon la raza, edad y con el nivel de fertilidad delas mismas. El número de ondas de crecimientofolicular durante el ciclo estral es determinado

por la longitud de la fase luteal; si laprogesterona declina mientras el folículodominante de la segunda onda está en la fasede crecimiento posdesviación o en su faseestática temprana (3–4 días después de sudesarrollo máximo) este folículo ovulará; sinosufrirá atresia y se originará una nueva onda40.

En los ciclos estrales de 2–3 ondas, laemergencia de la primera onda folicular, ocurregeneralmente alrededor del día de la ovulación.La emergencia de la segunda onda ocurre enel día 9–10 para los ciclos de 2 ondas y el día8-9 para los de 3 ondas. En los ciclos de 3ondas, la tercer onda emerge en el día 15–16.En las ondas foliculares anovulatorias, losfoliculos regresan sin ovular. El folículodominante presente en el inicio de la luteolisisserá el folículo dominante ovulatorio y laemergencia de la próxima onda (primera delnuevo ciclo) se demorará hasta el momentode la ovulación. En las ondas foliculares noovulatorias las concentraciones de estradiolcirculante se mantienen bajas lo cuál indicaque, a pesar de que el tamaño preovulatoriopuede ser alcanzado, el folículo dominante noalcanza las características funcionalespreovulatorias tales como la producción deestradiol30. El folículo dominante (folículoestrógeno activo) de la última onda continúasu crecimiento y la biosíntesis de estradiol,hasta que se alcanza el nivel suficiente deestradiol circulante, para producir el feed backpositivo sobre el área de control cíclico delhipotálamo que aumenta los pulsos de GnRH/LH/ FSH, e inducen el pico preovulatorio deLH y FSH y por lo tanto el proceso de laovulación. Después del pico de LH estefeedback se interrumpe y las células de lagranulosa sintetizan progesterona y seluteinizan. Por eso el mecanismo que regulala dinámica folicular está basado en lasrespuestas diferenciales a la FSH y LH.

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Puntos claves que deben ser tenidos encuenta en la dinámica folicular

1) El folículo dominante causa regresión delos folículos subordinados por un mecanismolocal o sistémico (?).

2) El folículo dominante durante su fase decrecimiento y estática temprana suprime laemergencia de la próxima onda.

3) El folículo dominante comparativamentepequeño, de la segunda onda en los ciclos de 3ondas (expuesto a altas concentraciones deprogesterona durante la fase de crecimiento)produce un período de dominancia relativamentebreve y permite la emergencia de la tercera onda,antes que se inicie la luteolisis.

4) La vida funcional promedio de unfolículo dominante desde la emergencia es de 8-11 días.

El cuerpo lúteo regresa más temprano enlos ciclos de 2 ondas (día 16 –17), que en losciclos de 3 ondas (19 – 21 días) resultando enciclos estrales de menor duración.

Características de la dinámica ovárica enlos camélidos sudamericanos

Los camélidos sudamericanos sonespecies de ovulación inducida, es decir no hayasociación entre estro y ovulación. El celo nose manifiesta de manera cíclica y predeciblesino que los signos de celo pueden durarmientras no se establezca un cuerpo lúteo. Elmecanismo de liberación de la LH sedesencadena naturalmente por la cópula oartificialmente a través de la administración dehormonas (hCG y GnRH). Siempre se pensóque el estímulo físico de los genitales a travésde la monta y la intromisión del pene era elestímulo necesario para desencadenar laovulación aunque se sospechaba de un factoren el plasma seminal a partir de estudioshechos por investigadores en China en

camellos bactrianos que lograron inducir laovulación a partir de la administraciónparenteral de plasma seminal43. Adams et al.,(2005) trabajando en camélidossudamericanos domésticos sugiere laexistencia de un factor potente en el plasmaseminal de alpacas y llamas que provocaría laliberación de concentraciones de LH queinduciría la ovulación y tendría acciónluteotrófica.

Como ya ha sido mencionada, en la vidafetal se produce la diferenciación de losfolículos primordiales y la activacióngonadotrófica independiente. En la figura 3 seobserva un folículo primordial, uno primarioy uno secundario en un corte histológico deun ovario fetal.

En los camélidos sudamericanos adultosse describen tres estadios reproductivos: a) sinovulación, b) con ovulación y vacía y c) conovulación y preñada. En los tres estadios ladinámica ovárica se produce siguiendo unpatrón de ondas de crecimiento folicular. Estasondas varían en longitud (días) y en el tamañodel folículo dominante según el estadoreproductivo o lactacional2. La dinámicafolicular se produce con emergenciasincrónica de varios folículos, uno de loscuales se convierte en dominante, los otrosfolículos subordinados, regresan y sufrenatresia; dichas ondas tienden a superponerse yalternarse entre los ovarios, con una duraciónen llamas de entre 20 a 25 días2, 3, en vicuñasde 7,25 ± 0,47 días (promedio ± EEM) 41 y enalpacas 12 a 14 días10.

Los perfiles de 17 â estradiol tambiénexhiben un patrón de ondas. En llamas y vicuñasse observa una estrecha correlación entre laconcentración plasmática de estradiol y eltamaño folicular. La concentración deprogesterona se mantiene en niveles basalesindicando la ausencia de ovulaciones

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Figura 3: Esquema del crecimiento folicularbovino

Figura 4: Corte histológico de un ovario de un feto dellama de 6 meses de gestación. Observese la presenciade folículos primordiales (ovocito rodeado por unacapa plana de células de la granulosa), primarios(ovocito rodeado de una capa cúbica de granulosa) ysecundarios (ovocito rodeado por más de una capacúbica de células de la granulosa).

Tabla 1: Características de las ondas foliculares en camélidos sudamericanos

espontáneas41, 13. En la vicuña la duración de laonda y el intervalo interonda es más corto queen la llama y el diámetro del folículo mayor esmenor en esta especie comparado con la llama6.

La liberación de LH comienza a los 15minutos de iniciada la cópula y llega al pico alas 2-3 horas para volver a niveles basales a las6-7 hs. La repetición de la cópula a las 24 hsno provoca una nueva liberación de LH12. Larespuesta al estímulo ovulatorio depende deltamaño del folículo y del momento de la onda,las hembras con folículos de 4-5 mmposiblemente por menor cantidad deestrógenos provocan liberación de nivelesmenores de LH que las que poseen folículosde mayor tamaño en fase de crecimiento,estática o regresión. Los folículos de 4-5 mmno ovulan y los que están en fase de regresiónse luteinizan11. La ovulación se producealrededor de las 24-26 hs luego de la cópulaen la alpaca50 y alrededor de las 42 hs (1,8 días)en la llama1. El cuerpo lúteo formado secretaprogesterona evidente en sangre a los 4 díasde la cópula. La concentración de progesteronacomienza a descender el día 8 y el cuerpo lúteoregresa entre los días 9 y 113.

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AGRADECIMIENTO

Al M.V. Juan Bovies por la asistenciatécnica en los preparados histológicos.

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