CONSERVANTES Y COLORANTES

Los agentes conservantes se incorporan a los medicamentos y a los cosméticos para garantizar su estabilidad y seguridad, desde el punto de vista microbiológico, durante su distribución y su utilización, y resultan eficaces para evitar la contaminación microbiana de los medicamentos.

AGENTES CONSERVANTES

El desarrollo de microorganismos es un riesgo para la salud del paciente y una alteración de las propiedades y características organolépticas de la forma farmacéutica que produce una degradación y una toxicidad de la misma.

Resulta importantes para: Los medicamentos estériles

envasados en recipientes multidosis. (al abrir se pierde la esterilidad)

Los medctos no estériles y los cosméticos: líquidos, semisólidos con fase acuosa y los de elevada humedad, o bien se regeran con agua antes de su utilización.

La eficacia de los agentes conservantes dependen de algunos factores como: contenido en H2O, pH, etc. Puede modificar la actividad antimicrobiana de la presencia del conservante.

AGENTES CONSERVANTESPara la selección ideal del conservante se debe tener las siguientes características

Amplio espectro de actividad antimicrobiana. No alterar las características físicas ni organolépticas del medicamento Químicamente compatible con lo demás constituyentes de la formulación. Eficaz y estable durante todo periodo de valides del medicamento. Ser seguro de usar.

Los fenoles son los conservantes mas antiguos y mejor conocidos, pero solo se usan en formas farmacéuticas orales por el olor característico y su inestabilidad frente al oxigeno.Loas mas utilizados son los parabenes, sales de ac. Sorbico y benzoico, el cual presentan una buena solubilidad en sistemas acuosos y poseen propiedades anti fúngicas y antibacterianas.Los conservantes neutros son todos los alcoholes volátiles, y su volatilidad originan problemas de olor así como perdida del conservante en su almacenamiento.

PRINCIPALES CONSERVANTES UTILIZADOS EN FARMACIA

AGENTE CONSERVANTE

FORMA FARMACEUTICA

Parenteral Oftálmica Tópica Oral

Ac. Benzoico y sales + +

Ac. Sorbico + +

Alcohol bencílico + + +

Cetrimida + +

Clorbutanal + +

Clorhexidina + +

Clorocresol + +

Cloruro de benzalconio + + +

Cresol + +

Etanol +

Feniletanol + +

Fenol + +

Fenoxietanol +

Parabenes (metil etil, propil, bencil) (+) (+) + +

Tiomersal + +

Espectro de actividad de los agentes conservantes

Debe tener actividad microbiana o que impida la multiplicación antimicrobiana. Pero la mayoría presentan una actividad esporicida muy baja. De tal manera que los conservantes ideales deben poseer una amplia actividad frente a bacterias, hongos y levaduras.

Toxicidad de los agentes conservantesEstos deben actuar de forma selectiva sobre los microorganismos y no producir toxicidad en el huésped. El equilibrio que se puede conseguir es mediante la cuidadosa selección de la concentración del mismo.Otra forma de minimizar la toxicidad es el uso de asociaciones que presentan sinergismo de acción en la que cada constituyente se utiliza en bajas concentraciones.

Factores de los que depende la actividad

de un conservante

Concentración pH de la formulación Temperatura Efecto del reparto en sistemas multifases

CONCENTRACION: Coeficientes de dilución de diferentes conservantes

AGENTE CONSEVANTE

COEFICIENTE DE DILUCION (frente a

bacterias)

INTERVALO DE pH OPTIMO

COEFICIENTE DE TEMPERATURA

Ac. Sorbico 3.1 ≤ 6.5 2.3

Alcohol bencílico 6.6 ≤ 6 2 - 3.7 - 2

Clorhexidina 1.9 5 - 8 3 – 16

Clorocresol 8.3 ≤ 8.5 3 - 5

Cloruro de benzalconio

3.5 4 - 10 2 – 9.5 – 8

Cresol 8 ≤ 9 3 – 5

Etanol 4.5 ≤ 7 4.5

Fenol 5.8 ≤ 9 5

Parabenes 2.5 3 – 9.5 -

pH de formulación

Su actividad reside principalmente en su forma no ionizada (no disociada) ya que para ejercer su acción penetra en la célula diana en su forma no ionizada que tiene la capacidad de atravesar las biológicas. Su fracción depende de su pKa y del pH del medio. El pH del medio influye sobre la estabilidad química del conservante y sobre su reparto en sistemas múltiples.

Temperatura

La actividad de los conservantes se incrementa con el aumento de la Tº aunque resulta difícil evaluar la forma global de la Tº en la conservación de un fármaco debido a que también tiene la Tº sobre los propios microrganismos.

Efecto del reparto en sistemas

multifases

En los medicamentos constituidos por sistemas multifases, como las emulsiones, la actividad antimicrobiana de un conservante depende de la concentración de equilibrio en la fase acuosa; que es la principal fase donde pueden crecer las bacterias. De tal modo que cuando se incluye un conservante en una emulsión se repartirá entre las fases acuosas y oleosas en función de su coeficiente de reparto

COLORANTESSon sustancias utilizadas para impartir, preservar o potenciar el color o el sombreado de un producto; en este grupo se incluye los estabilizadores y fijadores de color

han sido ampliamente usados en los alimentos, medicamentos y cosméticos con el fin de mejorar la apariencia del producto. Antiguamente se usaban los naturales que servían de creatividad culinaria. En el siglo XIX se uso los de origen mineral pero tenían serio problemas para la salud, el cual estas sustancias están plenamente reguladas el uso de los mismos. Las F.F mas coloreadas son las de vía oral, rectal, vaginal y cutánea.

Las preparaciones farmacéuticas se colorean por diferentes razones: Para elaborar medicamentos de un color consistente y apariencia agradable. Para mejorar la eficacia de la preparación: (color azul porque ayuda a conseguir

una sensación calmante y los colores rojos y naranjas en medicamentos para hipertensión que al mirar aumentan el pulso, la respiración y la P.A.)

Para ayudar a la identificación. Para prevenir la degradación de algún componente de la formulación. También pueden servir para señalar preparaciones que no deben ser administradas

por otra vía

Características ideales de los colorantes

Ser inocuo y sin actividad farmacológica.

Ser un compuesto químico definido. Para mayor fiabilidad que su vez se podrá

valorar y asegurar la ausencia de impurezas peligrosas.

Ser potente para utilizar únicamente pequeñas cantidades.

Estabilidad frente a la luz, temperaturas tropicales y los microorganismos.

No ser afectado por los agentes oxidantes o reductores o por los cambios de pH

Compatibilidad con los distintos ingredientes de la formulación.

No interferir n los ensayos y valoraciones de la preparación.

No ser absorbido por partículas en suspensión.

No tener olor y sabor desagradable.

Ser accesibles y baratos.

CLASIFICACION DE LOS COLORANTESDentro de los colorantes de uso farmacéutico existen posibles clasificaciones en función a su solubilidad en agua.SOLUBLES: Tintes INSOLUBLES: pigmentosTambién se puede clasificar en tres grupos principales: colorantes orgánicos y sus lacas, colorantes inorgánicos y colorantes naturales.

Colorantes orgánicos y sus lacas.Solubles en agua y sirven para colorear preparaciones liquidas destinadas a vía oral. EJM: tartracina, eritrosina y la quinoleina (amarillo).Las lacas son insolubles en agua desinadas a comprimidos capsulas, formación de películas.

Colorantes inorgánicos o pigmentos.Insolubles en agua y son muy estables frente a la luz. Se utiliza para colirear formas solidas (comprimidos y capsulas)

Colorantes naturales.Lo de natural no es muy exacta puesto que se obtiene por síntesis química en ves de su extracción de su fuente natural. EJM. El betacaroteno.En general no son estables frente a la luz su poder de colorante no es muy alto y suelen ser mas caros. EJM. DE NATURALES: rivoflavina, la Carmina, y los antocianos.

REGULACIONES Y ESPECIFICACIONESLas regulaciones de los colorantes e uso farmacéutico están sometidos a requisitos

ajenos a las especificaciones de las farmacopeas. Además debido a la hipersensibilidad

y/o carcinogénesis, no son muy aceptados universalmente.

Los colorantes farmacéuticos están regulados por una legislación especial ya sea en la

unión europea como en los EE.UU.

Legislación europea.

Deriva de una directiva de 1962

modificada en varias veces. A pesar de

gran numero de directivas europeas las

autoridades farmacéuticas de cada país

pueden imponer restricciones en el uso de

colorantes.

Legislación americana.

En 1960 la FDA define su

responsabilidad en el área de los

colorantes de usos farmacéutico

GRACIAS