Congreso Nacional Laboratorio Clínico 2018 · Biomarcadores de Obesidad ... •Reducción del...

Aportaciones del Laboratorio Clínico en

el manejo de la Obesidad

Dra. Iria Cebreiros LópezServicio Análisis Clínicos

Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia)Congreso Nacio

nal Laboratorio Clínico 2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Manejo de la Obesidad

• Obesidad: enfermedad multifactorial que involucra íntimamente factoresgenéticos,biológicos,ambientalesyrelacionadosconelestilodevida.

• Aumento dramático de la prevalencia en los últimos años problema de saludpúblicaanivelmundial.

• Manejo multidisciplinar: atención primaria, endocrinología y nutrición, cirugía de laobesidad…..

Manejo Clínico Abordaje Quirúrgico Laboratorio

¿Qué puede aportar el Laboratorio?


2018

Papel del Laboratorio

“PerfildeObesidad” y “CirugíaBariátrica”

Hemograma yEstudiodeCoagulación

Estudio bioquímico:

-HomeostasisGlucosa

-Perfil lipídico

-Función renal

-Función hepática

-Iones,proteínastotales,albúmina,prealbúmina,ácidoúrico

-Hierro,ferritina,transferrina

-Calcio,fosforo,magnesio,zinc,cobre

-Hormonas tiroideas,cortisoluria, PTH

-VitaminaB12,ácidofólico,vitaminasD,A yE

¿Hay algo más…?


2018

Biomarcadores de Obesidad

• Biomarcadores - Valoración y seguimiento de las patologíasderivadas.

- Investigación, evaluación e implementaciónde nuevos biomarcadores.


2018

Biomarcadores de Obesidad

Inflamación Ómicas

Homeostasis Glucosa-Insulina

Tejido Adiposo


2018

Biomarcadores: Homeostasis Glucosa-Insulina

Local:Disminución de la respuestametabólica de una célula diana ala insulina

Sistémico:Disminución del efecto de lainsulina (endógena o exógena)para disminuir los niveles deglucosa en sangre circulante


2018



2018


Insulina y Proinsulina

• La Insulina y Proinsulina actúan como mediadores entre laobesidad y la diabetes tipo 2, las enfermedadescardiovasculares.

• La Proinsulina actúa como un agente más directo del dañovascular y reflejar mejor la función de las células beta dañadas.Mayor asociación con el riesgo cardiovascular.


2018


Péptido C Factor de crecimiento

insulínico-1 (IGF-1)

• Regulación de actividad celular(células endoteliales, renales ynerviosas).

• Mejor predictor de mortalidadrelacionada con la enfermedadcardiovascular.

• Asociado con el riesgo de cáncer (colorrectal)

• En músculo liso vascular:oxidación, inflamación, senescenciacelular y modificaciones epigenéticas Aterosclerosis.

• Regulador de proliferación,apoptosis, migración y diferenciacióncelular ¿Cáncer?


2018

Biomarcadores: Tejido Adiposo

Clin Chem 2018 Jan;64(1):142-153.


2018


Antiinflamatorias

Adiponectina Omentina

Apelina

Proinflamatorias

LeptinaResistina

FABP4


2018


AntiinflamatoriasCardioprotectoras

Adiponectina • Hormona con propiedades sensibilizantes a lainsulina, antiinflamatorias, antiaterogénicas ycardioprotectoras.

• Secretada por los adipocitos, pero actúa a nivelcardiovascular.

• La concentración sérica se reduce en la obesidad ymuestra una relación inversa con el riesgo deenfermedad cardiovascular.

• Reducción del riesgo de cáncer (colorrectal).


2018

Omentina • Proteína producida en tejido adiposo visceral y subcutáneo.

• La Disminución de Omentina se asocia con la obesidady la resistencia a la insulina.

Apelina • Péptido vasoactivo (corazón, endotelio y músculo lisovascular) y Adipocina (adipocitos).

• Baja concentración asociada con mayor riesgo deenfermedad cardiovascular.


AntiinflamatoriasCardioprotectoras

• Induce vasodilatación y modula la angiogénesis protector cardiometabólico.


2018

Leptina


Proinflamatorias

• Proteína secretada por adipocitos, que regula la ingesta de

alimentos, el gasto energético y la función neuroendocrina.

• Investigación: prevención de obesidad restaurar o sensibilizarla función dañada del receptor de leptina por mediosfarmacológicos.

• Correlaciona con la presencia factores de riesgo cardiovascular.

• Mutaciones del gen de la leptina: aumento de la ingesta,hiperinsulemia y obesidad grave.

• Obesidad: resistencia a Leptina (disminución de activaciónhipotalámica).


2018

Resistina


Proinflamatorias

• Hormona predominantemente secretada por macrófagos

acción inflamatoria e inmunitaria.Secretada también por adipocitos relacionada con la obesidady la resistencia a la insulina.

• Patogénesis aterosclerosis disfunción endotelial,proliferación celular en músculo liso vascular y formación de célulasespumosas.

• Asociación significativa con el desarrollo de enf. Cardiovascular.


2018

Resistina


Proinflamatorias

RBF-4

• Hormona predominantemente secretada por macrófagos

acción inflamatoria e inmunitaria.Secretada también por adipocitos relacionada con la obesidady la resistencia a la insulina.

• Patogénesis aterosclerosis disfunción endotelial,proliferación celular en músculo liso vascular y formación de célulasespumosas.

• Asociación significativa con la gravedad de enf. cardiovascular

• Proteína expresada en adipocitos y macrófagos que modula larespuesta inflamatoria.

• Promueve la acumulación de grasa corporal, elempeoramiento del estado glucémico y la dislipemia

mayor riesgo cardiovascular.


2018

Biomarcadores: Inflamación


2018

Proteína C Reactiva

CitoquinasProinflamatorias

Biomarcadores: Inflamación

• Marcador de riesgo inflamatorio.

• Se asocia con el riesgometabólico en obesos y riesgode cardiopatía coronaria,accidente cerebrovascularisquémico y mortalidadvascular Cuestionado

• Secretadas predominantemente porcélulas no grasas en tejidos noadiposos.

• IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα,TGF-β, VEGF, MCP-1.

• Se asocian con riesgo deenfermedad cardiovascular (IL-6).


2018

Biomarcadores: “Ómicas”


2018

“Ómicas”: Metabolitos

“Metabotipos” individualidad metabólicaCongreso Nacio



Obesity (Silver Spring) 2017 Feb;25(2):323-331.

• Población: 112 sujetos con sobrepeso (2 grupos: área grasa visceralgrande y pequeña)

• Objetivo: evaluar los metabolomas para identificar posiblesmetabolitos asociados con las diferentes características metabólicas.Congreso Nacio



• Varios metabolitos se asocian significativamente con el área de grasa visceral destacan ácidos grasos de cadena larga y acilcarnitinas de cadena media.

- Acido 3-metoxibencenopropanico- Ácido docosahexaenoico (DHA)- Dodecenoilcarnitina- Dodecanoilcarnitina- Tetradecenoilcarnitina- Hexadecenoilcarnitina

• El exceso de lípidos crónicos de los pacientes con mucha grasa visceralse asocia probablemente con aumentos sustanciales en plasma conacilcarnitinas de cadena media y ácidos grasos de cadena larga, queestán estrechamente relacionados con rasgos aterogénicos.

- Palmitoilcarnitina- Lisofospatidiletanolamina- Isodesmosina- Lisofospatidilcolina- Urobilinógeno


2018

“Ómicas”: microRNAs

• MicroARN: ARN no codificantes que regulan laexpresión de genes al inducir la escisión de los ARNm ola inhibición de la traducción de proteínas.

• Papel importante en diversos procesos biológicos, incluidos lainflamación crónica, obesidad y resistencia a la insulina.

Diagnóstico temprano

Dianas terapéuticas

Pre-Diagnóstico


2018


• Población:

Perfil de obesidad: 32 pacientes (12 normopeso, 12 obesos y 8 obesosmórbidos) población de validación 80 obesos.Perfil tras pérdida de peso: 9 pacientes obesos con pérdida de pesoconvencional y 6 pacientes con obesidad mórbida sometidos acirugía bariátrica.

• Objetivo: definir el patrón de miRNAs circulantes en pacientes obesos y evaluarlos cambios tras la pérdida de peso.


2018


Perfil de Obesidad Obesos mórbidos

- Aumento: miR-142-3p y miR-140-5p- Disminución: miR-520C-3p, miR-15a, y miR-423-5p

Perfil de Pérdida de peso Obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica

- Aumento: miR-221 y miR-199a -3p- Disminución: miR-140-5p, miR-122, miR-193a-5p, y miR-16-1


2018

Esteatohepatitisno alcohólica (NASH)

• Objetivo: evaluar la utilidad de ELF, ARFI y su combinación para detectar NASHen obesos mórbidos.Congreso Nacio


• Población: 57 obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica con sospecha deEHGNA (biopsia hepática).

Grupos: 1: Hígado sano o Esteatosis simple2: Esteatohepatitis (NASH)

Variables:- Radioagnóstico: Arfi (elastrografía hepática)- Anatomía patológica: Biopsia hepática- Laboratorio: Biomarcadores indirectos de fibrosis

ELF (HA,TIMP-1, PIIINP)



2018

ELF + ARFI


La combinación del algoritmo ELF con ARFI representa una opción válida y

más eficaz que el uso de las técnicas individuales para la detección

de NASH en obesos.


2018

Conclusiones

Estudios y expectativas de nuevos biomarcadores:metabolismo glucosa, adipocinas, inflamación,metabolitos, microRNAs….

¿Están listos para la práctica clínica?.....De momento, NO!!

Las combinaciones de biomarcadores o “firmas”puedan brindar nuevas oportunidades para mejorar lapredicción de la enfermedad.

Avances en detección de patología derivada de obesidad

NASH


2018

Conclusiones


2018

GRACIASCongreso Nacio


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