Conferencia Adn No. 2 (1)
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ADN
Unidad Temtica
REPLICACIN DE
CIDOS NUCLEICOS
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Ernesto Bentez
CONTENIDOS 1. ESTRUCTURA Y NOMENCLATURA
2. REPLICACIN GENTICA
3. RECOMBINACIN GENTICA
4. TRANSCRIPCIN GENTICA
5. TRADUCCIN GENTICA
6. INGENIERA GENTICA (REVOL. FARMACUTICA)
7. VIRUS
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Ernesto Bentez
CONTENIDOS
LIBRO DE TEXTO ALBERT
LEHNINGER PGINAS 273 A
296 (287 A 310 PDF)
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Ernesto Bentez
REPLICACIN DEL DNA
La replicacin del DNA tiene lugar con gran
fidelidad en un momento definido del ciclo
celular. La replicacin es semiconservativa y
cada hebra acta como molde para una nueva
hebra hija. Tiene lugar en tres fases
perfectamente diferenciables: inicio, elongacin
y terminacin. La reaccin comienza en el origen
y generalmente avanza bidireccionalmente.
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DIFERENCIAS ENTRE LA REPLICACIN
UNIDIRECCIONAL Y BIDIRECCIONAL
Ernesto Bentez
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Ernesto Bentez
REPLICACIN DEL DNA
La hebra nueva siempre se sintetiza en la direccin 5 3
y el molde es leido en direccin opuesta 3 5.
La hebra conductora se sintetiza ininterrumpidamente en
la direccin seguida por la orquilla de replicacin. La otra
hebra, la hebra rezagada, es sintetizada de manera
discontinua en trozos cortos (fragmentos de Okazaki) en
direccin opuesta al desplazamiento de la orquilla de
replicacin. Los fragmentos de Okasaki son unidos por la
DNA ligasa. En clulas eucariticas los fragmentos de
Okasaki tienen una longitud de 150 a 200 nucletidos.
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Hebra conductora
Hebra rezagada
Ernesto Bentez
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Ernesto Bentez
Elongacin de una cadena de ADN, necesita un cebador (primer)
y una hebra que sirva como molde.
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Ernesto Bentez
Contribucin de la geometra de los pares de bases a la fidelidad
de la replicacin del DNA.
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Comparacin de las DNA polimerasas de E.coli
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Protenas requeridas para iniciar la replicacin
en el origen de E. coli.
Ernesto Bentez
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Protenas requeridas para
iniciar la replicacin en el
origen de E. coli.
Ernesto Bentez
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Algunas protenas implicadas en la
replicacin del DNA Ernesto Bentez
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DNA polimerasa III realizando la
replicacin del ADN
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Ernesto Bentez
REPLICACIN DEL DNA
La fidelidad de la replicacin del ADN depende de:
a) La seleccin de las bases por la polimerasa.
b) Una actividad exonucleasa 3 5 correctora de
pruebas que forma parte de la mayora de las
polimerasas.
c) Mecanismos especficos de reparacin para las bases
mal apareadas que deja la replicacin.
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Ernesto Bentez
REPARACIN DEL DNA
Los sistemas de reparacin por escisin de base
reconocen y reparan lesiones causadas por agentes
medio ambientales (tales como la radiacin y los
agentes alquilantes) y por reacciones espontneas de
los nucletidos. Algunos sistemas de reparacin
reconocen y escinden solo las bases daadas o
incorrectas dejando un sitio AP (absico) en el DNA.
Este es reparado por escisin y sustitucin del DNA
que contiene el sitio AP.
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Ernesto Bentez
REPARACIN DEL DNA
Los sistemas de reparacin por escisin de
nucletidos reconocen y eliminan lesiones
voluminosas diversas y dmeros de pirimidina.
Escinden un segmento de la hebra de DNA que
contiene la lesin, dejando un hueco que es
rellenado por las actividades DNA polimerasa y
ligasa
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Ernesto Bentez
REPARACIN DEL DNA
Algunas lesiones del DNA son reparadas por
inversin directa de la reaccin causante del
dao: los dmeros de pirimidina son
convertidos en pirimidinas monomricas por
una fotoliasa y el grupo metilo de la O6
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metilguanina es eliminado por una
metiltransperasa.
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Ernesto Bentez
Mecanismos de reparacin del DNA
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Ernesto Bentez
Mecanismos de reparacin del DNA
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Ernesto Bentez
Mecanismos de reparacin del DNA
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Ernesto Bentez
Mecanismos de reparacin del DNA
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Ernesto Bentez
Mecanismos de reparacin del DNA
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Ernesto Bentez
Mecanismos de reparacin del DNA
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Ernesto Bentez
RECOMBINACIN DEL DNA
Las secuencias de DNA se reorganizan en
las reacciones de recombinacin en
procesos que normalmente estn
estrechamente coordinados con la
replicacin o la reparacin del DNA.
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Ernesto Bentez
RECOMBINACIN DEL DNA
La recombinacin gentica homloga puede
producirse entre dos molculas de DNA cualesquiera
que compartan homologa de secuencia. En la
meiosis (en los eucariotas), este tipo de
recombinacin constribuye a asegurar la correcta
segregacin de los cromosomas y a crear diversidad
gentica. Tanto en las bacterias como en los
eucariotas acta en la reparacin de las horquillas de
replicacin bloqueadas. Durante la recombinacin
homloga se forma un intermediario de Holliday.
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Ernesto Bentez
RECOMBINACIN DEL DNA
La recombinacin especfica de sitio se produce
solamente en secuencias diana especficas y este
proceso tambin puede implicar un intermediario de
Holliday. Las recombinasas cortan en DNA en sitios
especficos y ligan las hebras con nuevas
secuencias. Este tipo de recombinacin se encuentra
virtualmente en todas las clulas y entre sus muchas
funciones se encuentran la integracin del DNA y la
regulacin de la expresin gentica.
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Ernesto Bentez
RECOMBINACIN DEL DNA
Prcticamente en todas las clulas los
transposones usan la recombinacin para
desplazarse dentro o entre cromosomas. En
los vertebrados, una reaccin programada de
recombinacin relacionada con la
transposicin une segmentos genticos de
inmunoglobulinas durante la diferenciacin
de los linfocitos B.