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CONCENTRACION DE HEPCIDINA SÉRICA E INFECCIÓN POR Helicobacter pylori EN ESCOLARES; INFORMACIÓN OBTENIDA DE UN ESTUDIO OBSERVACIONAL

Mendoza Eugenia, Hernández Franco Jordán, Reyes Elba, Morán Segundo, Duque Ximena.

Unidad de Investigación Medica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias. UAEM, Hospital de Pediatría CMN SXXI, IMSS.

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Declaración de Intereses: Estudio financiado por: CONACYT (Salud-201-C01-233164)

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ANTECEDENTES

• La infección por Helicobacter pylori se considera un factor de riesgo para deficiencia de hierro y

anemia. Reportes de casos, estudios epidemiológicos y estudios de intervención apoyan esta

asociación. Alta prevalencia de esta infección en países en desarrollo.

• Por lo tanto, la infección por Helicobacter pylori se considera un factor de riesgo para

deficiencia de hierro y para anemia.

• Grupos vulnerables: Mujeres en edad reproductiva, niños y adolescentes.

Pacífico L, Helicobacter pylori infection and extragastric disorders in children: A critical update. WJG 2014 20 (6): 1379-401

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Mecanismos involucrados en el desarrollo de deficiencia de hierro y/o anemia en la infección por H. pylori

Infección por H. pylori

en niños

Ferropenia, anemia por

deficiencia de hierro

• Hipoclorhidria generada por

la secreción de IL-1β.

• Secuestro de hierro en el

tracto GI por lactoferrinas de

neutrófilos

• Inhibición de captación de

hierro en el intestino por

aumento de TNF-α

• Mayor producción de

hepcidina inducida por

citocinas (LPS)

Competencia por el hierro

a través de:

• Captación por

sideróforos.

• Utilización de proteínas

con grupos heme como

fuentes de hierro

Serran H. C. et al. Helicobacter pylori una causa no tradicional de deficiencia de hierro y anemia. Rev. Chil. Pediatr 2012 83(1) 13-23

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Hepcidina

• Hormona sintetizada como

prohepcidina (80 aa), 3 isoformas

(20,22 25 aa forma activa)

• Sintetizada principalmente en el

hígado por el estímulo de Hierro

(%SAT) e Infección ( IL-6 )

• Su síntesis se ve reprimida por

anemia ferropénica, hipoxia y estrés

oxidativo.

• Se encuentra unida a la α2-

macroglobulina y a la albúmina, es

excretada por los túbulos renales.

• Regulador de la concentración de

hierro (Hepcidina/Ferroportina)

•Tomas. G. Hepcidin and iron regulation, 10 years later Blood. 2011;117(17):4425-33.

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•Nemeth Elizabeta,, et al. Hepcidin Regulates Cellular Iron Efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization Science. 2004;306:2090-3.

MECANISMO DE ACCIÓN

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Objetivo

Evaluar la asociación entre la infección por H. pylori y la

concentración de hepcidina sérica en escolares, tomando en cuenta

su estado nutricio de hierro.

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METODOS • Estudio transversal

• Población: 326 escolares seleccionados al azar a partir de la base de datos del estudio de

cohorte: “Efecto de la infección por H. pylori sobre la velocidad de crecimiento en escolares”.

• Variables:

De resultado: Concentración de hepcidina sérica: ELISA

De exposición: Infección por H. pylori: prueba aliento urea-C13

Estado nutricio de hierro: Concentración de hemoglobina (g/dL) y de ferritina sérica (ng/ml)

De control: Datos sociodemográficos y antropométricos (edad, sexo, IMC).

Proteína C reactiva (mg/dL) y α-1 ácido glicoproteína (g/L)

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METODOS

Análisis estadístico:

• Comparación de la concentración de hepcidina sérica entre niños

con y sin infección por H. pylori, estratificando por estado nutricio

de hierro (Suma de rangos Wilcoxon).

• Análisis multivariado utilizando modelos de regresión de cuantiles

(percentil 50).

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RESULTADOS

11

Características H. pylori +

n = 69

H. pylori –

n = 257

Todos

n = 326

Edad (años) a 9.20±1.63 9.83±1.87 9.70±1.84

Género

Femenino (n,%)

Masculino (n,%)

36

33

52.2

47.8

113

114

44.0

56.0

180

146

55.2

44.8

Índice de masa

corporal (puntaje Z)a 0.36±0.9 0.67±1.1 0.60±1.1

Normal

Sobrepeso (n,%)

Obesidad (n,%)

54

11

4

78.3

15.9

5.8

163

63

31

64.0

24.5

12.1

217

74

35

66.6

22.7

10.7

Estatura para la

edad (puntaje Z) a

-0.69±0.95 -0.27±0.97 -0.36±0.98

Normal

Riesgo (n,%)

Baja estatura (n,%)

42

23

4

60.9

33.3

5.8

209

37

11

81.3

14.4

4.3

251

60

15

77.0

18.4

4.6

Tabla 1. Características de la población de estudio

Prueba de suma de rangos de wilcoxon, a= media ± DS

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Características H. pylori +

n = 69

H. pylori –

n = 267

Todos

n = 336

Ferritina ng/mL a

Normal (n,%)

Bajas reservas de hierro (n,%)

26.2 (13.5 – 41.4) 31.6 (21.2 – 44.0) 31.1 (20.2 – 43.6)

50

19

72.5

27.5

220

35

86.3

13.7

270

54

83.3

16.7

Hemoglobina (g/dL) a 14.0 ± 0.9 14.3 ± 0.8 14.2 ± 0.8

Hepcidina (ng/mL) b 11.3 (6.0 – 19.5) 7.1 (4.0 – 13.9) 8.3 (4.2 – 15.5)

Proteína C reactiva b

Normal (n,%)

Alta ˃5 mg/dL b (n,%)

0.11 (0.00 – 1.11) 0.00 (0.00 – 1.30) 0.00 (0.00 – 1.30)

62

7

89.9

10.1

225

32

87.6

12.5

287

39

88

12

α 1-ácido glicoproteína (g/L) b

Normal (n,%)

Alta >1 mg/mL b (n,%)

0.73 (0.52 – 1.03) 0.58 (0.46 – 0.74) 0.60 (0.46 – 0.74)

51

18

73.9

26.1

237

20

92.2

7.8

288

38

88.3

11.7

Tabla 2. Parámetros bioquímicos

Suma de rangos de wilcoxon; a= media ± DS; b = mediana(p25, p75); Bajas reservas de hierro Ferritina < 15 ng/mL

13

0

10

2

0

30

4

0

50

6

0

70

8

0

90

1

00

Hep

cid

ina

sé

rica

(n

g/m

L)

No deficientes

Hepcidina sérica de acuerdo a la presencia de infección por

H. pylori y reservas corporales de hierro

Deficientes No deficientes Deficientes

H. pylori positivos

p=0.580 p=0.038

10.47 10.41

4.45 6.86

H. pylori negativos

No deficientes: ferritina ≥ 15 ng/mL

Deficientes: ferritina ˂ 15 ng/mL

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Asociación entre la concentración de hepcidina e infección por H. pylori

Variables

Cambios en la mediana

de hepcidina (ng/mL)

IC 95%

Valor p

Infección por H.

pylori

H. pylori -

H. pylori +

1.00

4.87

1.51 – 8.22

0.005

Reservas corporales

de hierro (ferritina)

Normal

Bajas < 15 ng/ml

1.00

-2.56

-5.11 – (-0.02)

0.030

Sexo

Masculino

Femenino

1.00

2.43

0.20 – 4.66

0.033 Análisis multivariado, regresión de cuantiles (mediana), ajustado por edad.

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Estudios sobre la asociación entre H. pylori y hepcidina

• La producción de hepcidina (IL-6) ocasionada por la infección por H. pylori podría ser un factor que conduce a deficiencia de hierro y anemia ferropénica.

Población Metodología Concentración de hepcidina ng/mL Resultados

Antes Después

Niños 1-10 años

Egipto

2013

60 niños anémicos

Grupo 1 Hp+/ADH

Grupo 2 Hp-/ADH

Controles

Suplementación

Hepcidina sérica

15.9±2.5

0.5±0.2

7.5±1.1

16.4±3.3

7.5±2.2

Menor respuesta a

la terapia con hierro

en los niños HP+

Adultos

Turquía

2016

79 pacientes con

ADH e infección

por H. pylori

Terapia de

erradicación

Hepcidina sérica

53.1

(12.4-144.2)

27

(10-78.4)

(p<0.001)

Aumento en

hemoglobina, hierro,

TIBC y ferritina,

después de la

erradicación

Pellicano R, M. Panminerva Med. 2004;45(3):165-9.

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Conclusiones

• La concentración de hepcidina sérica en niños con infección

por H. pylori fue mayor con respecto a aquellos sin la infección.

• Los resultados sugieren que la infección por H. pylori, puede

incrementar la producción de hepcidina. Lo que puede tener

implicaciones sobre el estado nutricio de hierro.

• Los niños con bajas reservas corporales de hierro tuvieron

menor concentración de hepcidina en comparación a aquellos

con reservas normales. No se identificó modificación de efecto

entre la infección por H. pylori y la deficiencia de hierro sobre

la concentración de hepcidina.

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GRACIAS