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INICO EN FORMULACION MAGISTRAL

HERRAMIENTAS, BASES Y RECURSOS

Introducción en formas farmacéuticas de uso externoFarm. Miriam E. Olsina – Farm. Gabriela F. Tancreda

Hágase Según Arte

Agua de uso farmacéutico

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Tipos

• Agua potable: destinada al consumo humano. Es la base para el resto de aguas de uso farmacéutico.

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Tipos

• Agua purificada: líquido limpio, incoloro, inodoro e insípido. Se obtiene siempre por desmineralización del agua potable mediante distintas técnicas de purificación del agua: destilación, intercambio iónico, ósmosis, etc. Esta agua se usa en fabricación de formas farmacéuticas.

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Tipos

• Agua para preparación de inyectables: es el agua destinada a la preparación de medicamentos de uso parenteral como excipiente acuoso o para la dilución de preparados parenterales, de preparación extemporánea. Debe estar libre de pirógenos (son sustancias que aumentan la temperatura).

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Agua Conservada

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Agua conservada Codex Farmacéutico Bonaerense - Excipiente CFB01

HSA


Fórmula cuantitativa

Fórmula Práctica

100 mlAgua purificada c.s.p.

0,86 grPropilenglicol

0,02 grPropilparabeno

0,18 grMetilparabeno

100 mlAgua purificada c.s.p.

1 mlSolucion concentrada de parabenos CFB02

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Metodología:

El agua debe hervir por 2-3 minutos (ebullición franca) y luego reposar tapada, hasta aproximadamente 70 – 80 °C.

En recipiente adecuado colocar el agua caliente, y agregar los parabenos ya disueltos en el propilenglicol. Es posible que se enturbie por una precipitación temporal de los parabenos, no obstante se disuelven rápidamente.

Llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario.

pH: entre 4 y 6.

Conservación: a temperatura no superior a 40°C.

Plazo de reválida: 18 (dieciocho) meses

HSA

Conservantes en FM

HSA

Conservantes - definición

Sustancias que introducidas en un sistema complejo,

permiten mantener durante el mayor tiempo posible las

propiedades físico-químicas de cada componente y asegurar la

calidad del producto final.

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Conservantes - tipos

1.-ANTIMICROBIANOS y/o ANTIFÚNGICOS:

Sustancias químicas bacteriostáticas que inhiben el desarrollo y la

multiplicación de microorganismos.

HSA


2.-ANTIOXIDANTES:

Sustancias que evitan fenómenos de oxidación responsables de alterar

las características de la Fórmula Magistral.

HSA


1.-ANTIMICROBIANOS y/o ANTIFÚNGICOS:

Sustancias químicas bacteriostáticas que inhiben el desarrollo y la

multiplicación de microorganismos.

2.-ANTIOXIDANTES:

Sustancias que evitan fenómenos de oxidación responsables de alterar

las características de la Fórmula Magistral.

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Conservantes

Su uso es imprescindible en:

medicamentos estériles envasados en recipientes multidosis (siempre)

y medicamentos no estériles y cosméticos (líquidos, semisólidos con una fase

acuosa, sólidos con elevado contenido en humedad o destinados a ser

reconstituidos en agua).

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Conservantes

Sabemos si un determinado producto está contaminado mediante cambios visibles:

-Crecimiento visible de mohos y/o otros microorganismos en la superficie del producto o en las paredes del envase.

-Presencia de turbidez o sedimentación en los preparados líquidos. Hay suspensiones lechosas en las que la turbidez no se debe a contaminación.

-Cambios de color por: variaciones de pH, potencial redox, contaminación (Ej.: azul verdoso por Pseudomonas).

-Aparición de burbujas, espuma u olores debidos a la formación de gases en los procesos metabólicos de los microorganismos.

-Ruptura de emulsiones y pérdida de textura en preparados de uso tópico.

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Conservantes

Los factores que influyen en el crecimiento microbiano son:

-La presencia de agua: es imprescindible para el metabolismo microbiano, por tanto las fases acuosas son más susceptibles a la contaminación que las oleosas. En las emulsiones los microorganismos migran de la fase grasa a la acuosa y tienden a crecer en la interfase. En estos casos, los conservadores ideales son agentes tensioactivos que también se acumulan en esa zona.

HSA

Conservantes


-pH: condiciona la velocidad de crecimiento de determinados microorganismos.

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Conservantes


-Temperatura de almacenamiento. En general, de 30 a 37 °C proliferan las bacterias y de 20 a 25 °C los hongos y levaduras.

HSA

Conservantes


-La presión osmótica: si es elevada puede ocasionar la explosión y rotura de la membrana de los microorganismos. Por tanto, los productos muyconcentrados pueden ser auto conservantes. Así, concentraciones de glicerina o sorbitol al 40-50% inhiben la proliferación de microorganismos. La mayoría de los agentes contaminantes son aerobios y el oxígeno presente en el envase suele ser suficiente para el desarrollo de los microorganismos.

HSA

Conservantes – requisitos.

- No debe ser tóxico, ni irritante, ni sensibilizante.

-Debe ser estable frente al calor y al almacenamiento prolongado.

-Activo a bajas concentraciones y en un amplio intervalo de pH

-Muy soluble a su concentración eficaz.

-Inodoro, incoloro, no volátil, insípido.

-Permanecer estable, sin perder efectividad, a lo largo de toda la vida útil del producto.

-No presentar incompatibilidades con otros componentes de la formulación ni con el material de acondicionamiento (plástico, vidrio, etc.)

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Conservantes – factores que afectan su actividad.

-La concentración.

-El pH: la actividad de los conservantes se debe principalmente a la forma no ionizada, que es la que atraviesa las membranas. Esta fracción depende del pKa y por lo tanto del pH del medio.

-La temperatura: influye directamente en la velocidad de reacción. A mayor temperatura, mayor actividad conservante.

-El efecto de la partición en sistemas multifases (emulsiones). La actividad depende de la concentración en la fase acuosa, ya que es aquí donde se produce el crecimiento bacteriano

HSA

Conservantes – factores que afectan su actividad.

Otros: interacciones con componentes de la formulación.

forma complejos y anula la actividad conservante

(los parabenos se utilizan mucho como conservantes)

potencia la actividad del conservante

(puede formar complejos aumentando la estabilidad de los mismos),Ej.: para evitar crecimiento de Pseudomonas aeruginosa.

EDTA + parabenos

Polisorbato 80 + metil o propil parabeno

HSA

Conservantes – Tipos más usados en FM

ÁCIDO BENZOICO• Moderada actividad frente Gram +• Poca frente Gram –• Eficaz pH<5

BENZOATO SÓDICO• Antibacteriano y antifúngico• Soluble en agua• Dosis tópica: 0,05 - 0,1 %

ÁCIDO SÓRBICO y SORBATO K•Antimicrobiano, antifúngico: bacterias, levaduras y hongos•Se oxida fácilmente (galato propilo 0,02%)•Conservante en preparaciones líquidas y semisólidas.•Dosis: 0,05 - 0,2% + glicoles

PARAHIDROXIBENZOATOS (Parabenos)•P-hidroxibenzoato de metilo (metilparaben) o Nipagin M: bacterias•P-hidroxibenzoato de etilo o Nipagin A•P-hidroxibenzoato de propilo (propilparaben) o Nipasol M: bacterias y hongosP-hidroxibenzoato de butilo o Nipabutil•Incompatibles T.A. No iónicos, macromoléculas, coloides y emulgentes.•pH máx eficacia: 3 - 6.•Pueden esterilizarse en autoclave.•Las sales sódicas són fácilmente solubles en agua.•PVC, PE, PP y vidrio (poco): ligera pérdida actividad metilparaben.•Usados en preparados farmacéuticos y cosméticos.•Mezcla sinérgica: metilparaben 0,1% + propilparaben 0,02%.

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Conservantes – Tipos más usados en FM Cosmética

• Parabenos

• BRONIDOX® L: 5-Bromo-5-nitro-1,3-dioxan

• BRONOPOL®: 2-Bromo-2-nitropropane-1,3-diol

• DOWICIL® 200: Quaternium-15

• FENOXIETANOL

• FORMALDEHIDO

• GERMABEN®II: Diazolidinil urea + metil,Propilparaben

• GERMALL® 115: Imidazolidinil urea

• GERMALL®II: Diazolidinil urea

• KATHON® CG: Methylcloroisothiazolinone + Methylisothiazolinone

• PHENONIP® XB: Fenoxietanol + metil, etil,propilparaben (sin parabenes de cadena larga. No contiene isobutilparaben

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Conservantes Eco en Cosmética

Glyceryl CaprylateGlyceryl Caprylate

Benzyl Alcohol & Salicylic Acid & Glycerine & Sorbic AcidPlantaserv M

Sodium Hydroxymethyl glycinate

Propylene Glycol & Diazolidinyl Urea & Methyl Paraben & Propyl ParabenPropylene Glycol & Diazolidinyl Urea &

Methyl Paraben & Propyl Paraben

Sodium BenzoateSodium Benzoate

Potassium SorbatePotassium Sorbate

Origanum Vulgare Leaf Extract, Thymus Vulgaris Extract, Rosmarinus Officinalis Leaf Extract, Mentha Piperita

leaf extract, Lavandula Angustifolia leaf extract, Citrus Medica Limonum Peel Extract, Cinnamomum

Zeylanicum Bark Extract, Hydrastis Canadensis Root Extract, Olea Leaf Extract

Plantaserve S

Phenoxyethanol, caprylyl glycolPlantaserve P

phenoxyethanol, ethylhexylglycerinePlantaserve E

PhenoxyethanolPhenoxyethanol

p Anisic Acidp Anisic Acid

FragranceNaticide

Propylene glycol, diazolidinyl urea, methylparaben, propylparaben, rosemary oil, tea tree oil, grapeseed oilHerbigerm

Glycerine and grapefruit seed extractGrapefruit Seed Extract

INCIPreservative

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Solución conservada de Parabenos Codex Farmacéutico Bonaerense – Excipiente CFB02

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Solución conservada de Parabenos Codex Farmacéutico Bonaerense – Excipiente CFB02


100 mlPropilenglicol c.s.p.

2,00 grPropilparabeno

18,0 grMetilparabeno

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Bases Semisólidas de Formulación

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Bases Semisólidas de Formulación

• Bases anhidras (oleosas) ejemplo: vaselina blanca, aceites, grasas

• Bases de absorción (anhidras) ejemplo: vaselina hidrófila, lanolina anhidra

• Bases emulsificadas con agua tipo W/O, ejemplo: Pomada hidrófila.

• Bases de absorción anhidras O/W, ejemplo: ceras autoemulsionables

• Bases emulsificadas con agua tipo O/W: cremas lavables

• Bases silicónicas

• Geles

• Pastas …

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Bases de Formulación

Emulsiones

Una emulsión es un sistema heterogéneo de al menos un líquido inmiscible disperso en otro en forma de gotas.

Por lo tanto, es una mezcla de líquidos inmiscibles, termodinámicamente inestables y que poseen un emulgente.

Está compuesta por una fase dispersa (fase interna o discontinua), un medio de dispersión (fase externa o continua) y un tercer componente el emulgente.

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Composición de una emulsión

•Fase oleosa•Fase acuosa •Agente emulsionante o tensioactivo.

El agente tensoactivo posee en su molécula una parte polar y una parte apolar, cuando este se agrega a una mezcla de líquidos inmiscibles tiende a ubicarse en la interfase desarrollada dejando su parte polar en el líquido polar y su parte apolar en el líquido apolar facilitando así la interacción de ambas fases.

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Emulsiones Aceite en Agua (O / W)

Emulsiones Agua en Aceite (W / O)

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Aplicaciones de una emulsión

Las emulsiones son usadas como cremas y lociones tópicas.

Las cremas o/w son sólidos blandos o líquidos espesos diseñados para uso externo que poseen medicamentos disueltos o suspendidos en sistemas removibles con agua (cremas evanescentes) o bases emolientes y además son opacas.

El término crema se aplica a sistemas semisólidos suaves con aspecto cosméticamente aceptable.

Las emulsiones o/w son miscibles en agua, lavables, pueden absorber agua, no son oclusivas ni grasosas

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Tipos de cremas base

Dependiendo del emulgente usado tendremos

•Crema base Aniónica � Lauril sulfato de sodio

•Crema base No Iónica � Cethearth 20 o cetomacrogol

•Crema base Catiónica � Cloruro de cetiltrimetilamonio

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Tipos de cremas base

Dependiendo del emulgente usado tendremos

•Crema base Aniónica � Lauril sulfato de sodio

•Crema base No Iónica � Cethearth 20 o cetomacrogol

•Crema base Catiónica � Cloruro de cetiltrimetilamonio

Usamos bases autoemulsionables

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Crema Base No Iónica

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Crema Base No Iónica Codex Farmacéutico Bonaerense - Excipiente CFB05

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Crema Base Aniónica Codex Farmacéutico Bonaerense - Excipiente CFB07

Partimos de

Cera Autoemulsionable No Iónica

Alcohol cetoesterilico …………….………....... 80 %Cethearth 20 o cetomacrogol.......................... 20 %

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Fórmula Práctica100 grAgua purificada csp

0,02 grPropil parabeno

0,18 grMetil parabeno

5 grVaselina liquida 180


10 grCeral PW (R)

100 grAgua conservada csp

5 grVaselina liquida 180

5 grPropilenglicol

10 grCeral PW (R)

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MODUS OPERANDI:

A-En recipiente adecuado colocar la cera y la vaselina. Calentar a 70-75 °C, Fundir y homogeneizar

B-En otro recipiente calentar el agua conservada con el propilenglicol a 70-75°C

C-Agregar A sobre B, homogeneizando bien fuera del calor. Puede incluso ponerse sobre baño María invertido para acelerar el proceso.

Continuar removiendo con "pala" con ranuras, lenta y uniformemente hasta consistencia.

Una opción práctica es : calentar a 75 grados sólo la mitad del agua con el PPG, unirla a la grasa y una vez mezclado todo, agregar la otra mitad de agua a Temperatura ambiente. La crema se forma casi inmediatamente.

Otra posibilidad es fundir todo junto a 75°C y remover, sobre todo si se cuenta con mezclador automático y hacemos mucha cantidad.

D-Dejar enfriar, y en dilución al 10%, tomar pH : 4-7. De ser necesario ajustar con ac. Cítrico o citrato de sodio

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Gel base de Carbopol Codex Farmacéutico Bonaerense - Excipiente CFB08

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CARBOPOLES - CARBÓMEROS

Son resinas de alto PM obtenidas a partir de polímeros del ácido acrílico. Algunos son lineales y otros ramificados.

Son polvos amorfos, blancos, secos y muy livianos.Se usan en concentraciones de hasta el 3%.

Es una familia muy extensa que a veces tiene variaciones notorias en su comportamiento físico-químico.

Carbopol 940 - Carbopol 980Son polímeros de alto P.M. que forman geles tixotrópicos, estables, cristalinos y transparentes.El Carbopol 980 esta libre de restos bencénicos muy tóxicos, en cambio el 940 posee restos de benceno.Resultan aptos para elaborar geles con alto contenido alcohólico.Son viscosos y dan sensación de pegajosidad

Carbopol 2020Polímero de ligaduras cruzadas, de mayor dispersabilidad que el 980. No contiene restos bencénicos. Los geles son cristalinos y con muy buena tolerancia a los electrolitos. Excelente tolerancia a los tensioactivos aniónicos y no iónicos, especial para champúes.

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Carbopol ultrez 10Es el polialquilacrilato que mas fácil se dispersa, en unos pocos minutos queda humectado.Da geles muy claros y cristalinos.A concentraciones del 1 % tiene una viscosidad entre 40.000 y 60.000 cps.No da sensación pegajosa. Libre de restos de bencenos y óptima tolerancia para la piel.No es compatible con iones ni tensioactivos, lo afectan pequeñas variaciones de pH hacia el rango ácido. El EDTA estabiliza y clarifica sus geles.

Carbopol ultrez 21Es un crospolímero de poliacrilato modificado hidrofóbicamente.Es de muy fácil dispersión, una suspensión al 0,5 % se humecta en 3 minutos sin necesidad de gran agitación.Sus geles son de muy buena consistencia.No tiene sensación pegajosa y es muy bien tolerado por la piel.Tiene mayor capacidad emulsiva y mayor tolerancia a los electrolitos que el ultrez 10.

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Fórmula Práctica100 grAgua purificada csp

csNeutralizante

0,02 grPropil parabeno

0,18 grMetil parabeno

5 grPropilenglicol

1 grCarbómero


csNeutralizante


1 grCarbómero

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MODUS OPERANDI:

A- En recipiente de tamaño adecuado, de mayor capacidad que la que usaríamos normalmente, poner el 94% del agua , agregarle el propilenglicol y homogenizar.

B- Con ayuda de un tamiz pequeño ( colador de acero inoxidable ), espolvorear el carbopol de manera homogénea sobre la superficie del agua, evitando la formación de cúmulos y que el polvo toque las paredes del recipiente.

C- Si el carbopol es 940 o 980, se deja reposar 24 hs. Si es carbopol ultrez 10 o 21, bastarán unos 20 o 30 minutos para total humectación.

D- Una vez bien humectado el carbomer, homogeneizar y neutralizar con la TEA 50%, hasta formación del gel o pH neutro. Completar a peso con agua

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Gel base de Hidroxietilcelulosa (Natrosol ® Tylose®)

Fórmula Práctica


0,5 grDMDM hidantoína

0,1 grEDTA disódico


2,3 grHidroxietilcelulosa

MODUS OPERANDI:

A- En vaso precipitados colocar el PPG e ir agregando la HEC hasta masa homogénea.

B- Agregar el agua necesaria sobre A y agitar con minipimer unos minutos

C- Calentar hasta unos 80°C hasta formación del gel. Continuar agitando un rato más

D- Llevar a peso con agua.

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Crema gel de EMULCARE EI ®

Copolímero de acrilamida y acrilato de sodio.Aspecto líquido lechoso, color blancuzco.

Es un agente emulsionante ( O/W ) EN FRÍO, espesante y estabilizante.

Su dispersión da geles viscosos a temperatura ambiente sin neutralización. No sufren cambios significativos de viscosidad en función de la

temperatura lo que lo hace apto para la formulación de bronceadores.

Es compatible con un amplio rango de materias primas cosméticas. No resiste presencia de electrolitos.

Se pueden también suspender pigmentos para formular maquillajes.

PORCENTAJE DE USO: 0,5% - 5,0%

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Crema gel de EMULCARE EI ®

Fórmula Práctica


1 grFabrisil 350 ®2 grEmulcare EI ®

MODUS OPERANDI:

A- En recipiente adecuado pesar el Emulcare

B- Sobre A agregar la silicona y mezclar

C- Incorporar el agua conservada en porciones y agitar

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Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF)

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FARMACOPEA NACIONAL ARGENTINA 7ma Edición� (1020. BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROL)

PROVINCIA DE CORDOBA� Guía de Buenas Practicas de la Actividad Farmacéutica – Resolución 1326/2010� Formulario Provincial de Productos Sanitarios Oficinales Normalizados –Resolución 152/2012

PROVINCIA DE BUENOS AIRES � Normas BPPF- Resolución 8/12 – Codex Farmacéutico Bonaerense 1Ed.2011

CIUDAD AUTÓNOMA DE BUENOS AIRES� CODEX FARMACEUTICO ARGENTINO – Buenas Practicas de Preparación de Medicamentos Magistrales y Oficinales. 2012. Comisión de BPEM. (Re edición 2014)

PROVINCIA DE MISIONES� Normas de Buenas Practicas de Elaboración de Preparados en Farmacias Comunitarias y Hospitalarias - Resolución Nº1490/ julio 2015.

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Porque? Para qué?

“La documentación constituye una parte fundamental del sistema de aseguramiento de calidad”

LA TRAZABILIDAD ES MUY IMPORTANTE PARA LOGRAR

“SEGURIDAD” EN UN PREPARADO,

POR LO TANTO DEBEMOS INCORPORAR ESTOS CONCEPTOS

POR CONVICCION

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• ORIGEN DE LOS COMPONENTES

• CERTIFICADOS DE MATERIAS PRIMAS

• REMITO Y/O FACTURA DE COMPRA

• CUARENTENA HASTA APROBACIÓN O RECHAZO

• FICHA DE INGRESOS (de MP y Envases)

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Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF) HSA


• PROCESO APLICADO (farmacotecnia)

• Confección de una FICHA DE PREPARACIÓNN°FICHA

N°RECETARIO

DESCRIPCION DE LA FMLA

MODUS OPERANDI

CONTROLES

BIBLIOGRAFÍA

ETC…

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• DISPENSA DEL MEDICAMENTO FORMULADO

• INGRESO EN LIBRO RECETARIO

• N°RECETARIO

• N°FICHA DE PREPARACION

• MÉDICO

• DESCRIPCION: FF DOSIS UNIDADES

• RÓTULO DE LA FM

• N°RECETARIO

• MEDICO Y / O PACIENTE (SI CORRESPONDE)

• DATOS DE LA FARMACIA Y DEL DT

• DESCRIPCION: FORMULA, FF, DOSIS, UNIDADES

• POSOLOGÍA Y CONSERVACIÓN

• LEYENDAS: “Mantener fuera del alcance de los niños – Desechar luego de terminado el tratamiento”

• FECHA DE ELABORACION Y VENCIMIENTO

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“ LO QUE NO ESTA ESCRITO, NO EXISTE”

“NO SE PUEDE DEMOSTRAR LA TRAZABILIDAD CON PALABRAS”

Bibliografía sugerida

Martindale 35 ed.Index merck 13 ed.Parafam Index 3ra Ed.Handbook of Pharmaceuticals Excipients 6ta Ed.Codex Farmacéutico Bonaerense 1Ed 2011Codex Farmacéutico Argentino 1Ed 2012

Páginas sugeridas

http://www.formulacionmagistral.org/http://www.formulistasdeandalucia.es/

http://hagasesegunarte.blogspot.com.ar/Foro del Programa de Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia (BPPF) -http://www.aula.colfarma.org.ar

HSA

Muchas gracias!!!

Miriam y Gabriela

[email protected]

www.hagasesegunarte.blogspot.com.ar

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