UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA.“Calidad, Pertinencia y Calidez”

UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD.CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA.

TOXICOLOGÍA.TRABAJO INTRA-CLASE #

FECHA: Martes de Junio del 2015. NOMBRE: Oswaldo Silva Oyola. CURSO: 5to Bioq. Farm. “B”

INTOXICACION POR CLOROFORMO.

El cloroformo, triclorometano o tricloruro de metilo, es un compuesto químico de fórmula química CHCl3. Puede obtenerse por cloración como derivado

del metano o del alcohol etílico o, más habitualmente en la industria farmacéutica, utilizando hierroy ácido sobre tetracloruro de carbono.

A temperatura ambiente, es un líquido volátil,

no inflamable, incoloro, de olor penetrante, dulzón y cítrico,

descrito porSamuel Guthrie como "de delicioso sabor".Se

descompone lentamente por acción combinada del oxígeno y

la luz solar, transformándose en fosgeno (COCl2) y cloruro de

hidrógeno (HCl).

SEGÚN LA SIGUIENTE ECUACIÓN:

2 CHCl3 + O2 -> 2 COCl2 + 2 HCl

Por lo cual se aconseja conservarlo en botellas de vidrio color ámbar y lejos de la

luz.

APLICACIONES:El cloroformo es empleado habitualmente en tintorerías como disolvente de grasas en la limpieza a seco, extintores de incendios, fabricación de colorantes, fumigantes, insecticidas.

El cloroformo se emplea como materia prima en la industria química. Por ejemplo, para la fabricación de carburos fluorados (que se utilizan como propelentes de aerosoles, refrigerantes y agentes de soplado), que se utilizan como refrigerantes, resinas, plásticos, etc.

El cloroformo es un reactivo químico útil debido a la polarización de sus enlaces C-Cl, por lo que es una herramienta apreciada en síntesis orgánica, al proporcionar el grupo CCl2.

Se utiliza habitualmente como disolvente y desengrasante en muchos procesos industriales y en diversos laboratorios, siendo especialmente común el empleo de su derivado deuterado en los laboratorios de química orgánica y farmacéutica.7 No obstante, debido a la toxicidad del cloroformo, actualmente la tendencia es sustituir su uso en la medida de lo posible por cloruro de metileno (un haloalcano similar al cloroformo) y otros disolventes menos tóxicos.Además, debido a que es usualmente estable y miscible con la mayoría de los compuestos orgánicos lipídicos y saponificables, es comúnmente utilizado como solvente. Es también utilizado en biología molecular para varios procesos, como la extracción de ADN de lisados celulares

TOXICOCINÉTICA

ABSORCIÓN: Se absorbe bien tanto por vía inhalatoria como por vía oral y dérmica.METABOLISMO:El cloroformo es metabolizado por vías oxidativas y reductoras. En condiciones normales, el metabolismo oxidativo es la vía principal, y el metabolismo reductivo no juega un papel significativo. El cloroformo también se conjuga con ácido glucurónico (conjugación mercaptúrica).El metabolismo del cloroformo es más rápido en ratones que en ratas, mientras que en los tejidos humanos (hígado y riñón), porque tienen un déficit en la actividad del isoenzima CYP2E1, que es la responsable del metabolismo del cloroformo.

CONVERSIÓN A FOSGENO: El principal metabolito del cloroformo es el dióxido de carbono (CO2), aunque también se pueden formar otros metabolitos por reacciones de oxidación, por ejemplo, el fosgeno, un cloruro de ácido muy reactivo. El fosgeno es extremadamente tóxico porque reacciona con muchas biomoléculas, produciendo la inactivación de sus funciones.

Hay que tener en cuenta que el fosgeno se puede formar tanto por metabolismo dentro de los seres vivos, y también ex vivo, en presencia de oxígeno y a temperatura ambiente. Por ello, en muchas botellas comerciales de cloroformo frecuentemente se añaden pequeñas cantidades de etanol, con objeto de formar las trazas de fosgeno que podrían formarse.Posteriormente, el fosgeno sufre una conjugación mercaptúrica, esto es, se conjuga con glutation (antioxidante natural) mediante la acción de la enzima glutation-S-transferasa. Como consecuencia de esta reacción, aumentan los niveles de peróxido de hidrógeno (H2O2), un radical libre de oxígeno. El peróxido de hidrógeno, en presencia de hierro quelado (Fe2+) rinde la reacción de Fenton,

en la que se producen más radicales libres de oxígeno: el anión hidroxilo (OH-) y el radical hidroxilo (OH·).

ELIMINACIÓN: La principal ruta de eliminación es el aire exhalado.MECANISMO DE ACCIÓN TÓXICO

El cloroformo puede producir la muerte celular por dos mecanismos bioquímicos:

1.- ALTERACIÓN DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO. El cloroformo forma enlaces covalentes con la bomba Ca2+ ATPasa situada en la membrana plasmática y en la membrana de retículo endoplasmático liso. Esta bomba tiene como función almacenar calcio dentro del retículo endoplasmático, y expulsar calcio fuera del citosol. Por tanto, el cloroformo inhibe estas funciones, y como consecuencia, aumentan los niveles de calcio intracelulares.2.- ESTRÉS OXIDATIVO. El cloroformo está implicado en la hiperproducción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RON). Estas especies son generadas en el proceso de biotransformación del cloroformo en los seres vivos.

EFECTOS TÓXICOS AGUDOS: El cloroformo es un agente altamente irritante en estado líquido,

produce efectos irritantes en nariz, garganta, ojos, piel.15 No obstante, no se han descrito efectos irritantes en estado gaseoso.En estudios de exposición a cloroformo por vía inhalatoria a corto plazo en animales de experimentación se han descrito depresión del SNC, dilatación de pupilas de los ojos (midriasis), reducción a la reacción a la luz, y reducción de la presión intraocular.

CRÓNICOS: El cloroformo presenta una toxicidad de leve a moderada. La exposición crónica (a largo plazo) tiene efectos sobre el hígado (incluyendo hepatitis e ictericia), sobre el sistema nervioso central (como la depresión y la irritabilidad), y sobre los riñones.Se ha probado la toxicidad del cloroformo durante el desarrollo de ratones y ratas mediante su administración por sonda nasogástrica y mediante inhalación. En varios estudios se ha observado la toxicidad fetal (acaudía, ano sin perforar, fisura palatina, costillas onduladas), retraso del crecimiento, concurrente con la evidencia de la toxicidad materna.

RIESGOS PARA LA SALUD DEL CLOROFORMO El cloroformo inhalado puede causar irregularidades en los latidos del

corazón que pueden llegar a ser mortales.

También puede causar daño en los riñones y el hígado y altas concentraciones de cloroformo pueden producir dolores de cabeza, mareos y problemas gastrointestinales, como náuseas y vómitos.

Además, el cloroformo se ha clasificado como un carcinógeno probable, es decir, una sustancia química que puede causar cáncer.

En los últimos años nuevos anestésicos han sustituido al cloroformo en la sala de operaciones.

La radiación ultravioleta de la luz solar provoca cloroformo y oxígeno al reaccionar lentamente para formar un gas llamado fosgeno. Este gas es venenoso y es especialmente peligroso si se acumula en un espacio cerrado y se concentra. El fosgeno fue utilizado como arma química en la Primera Guerra Mundial.

BIBLIOGRAFIA:

López Espinosa JA. El primer libro de texto cubano sobre cloroformo usos. Acimed 2006; 14(2). Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/aci/vol14_2_06/aci10206.htm Consultado: 09 / 04 / 2011

Venturini A H. Las primeras anestesias con cloroformo. Argentina. En: Historia de la Anestesia en Sudamérica. Página 10. Disponible en: www. clasa-anestesia. org. Comisión de Historia. Visitado: 9 de enero de 2011