similares se han observado en adultos que han recibido sobredosis, pacientes con insuficiencia hepática y niños con enfermedad cardiovascular grave.Sistema nervioso central: se han reportado casos de cefalea, depresión, confusión y delirio, así como algunos casos de neuropatía periférica con el uso prolongado del fármaco. Los pacientes que han reportado neuritis óptica generalmente responden bien a la descon-tinuación del tratamiento y a la administración de vitamina B6 y B12.Efectos gastrointestinales: se incluyen náusea, vómito, glositis, estomatitis, enterocolitis y diarrea. Se han reportado casos raros de toxicidad hepática inducida por cloranfenicol.Efectos dermatológicos: en pacientes sensibles a cloranfenicol se ha reportado urticaria, fiebre, angioedema, dermatitis maculopapular y vesicular. Cloranfenicol puede, potencial-mente inducir síndrome de Stevens-Johnson, reacciones tipo disulfiram, y reacción de Jarisch-Herxheimer, sin embargo los casos reportados son raros.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: No debe administrarse Clofar® a pacientes con antecedentes de anemia, úlcera péptica, porfiria.Se debe tener precaución especial en caso de pacientes con insuficiencia hepática o renal, patologías cardiovasculares o hipertensión. Cloranfenicol puede causar crisis hemolíticas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.Se debe llevar a cabo monitoreo especial en pacientes con trastornos hematológicos preexistentes o en aquellos que reciben depresores de la médula ósea.

CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidad al cloranfenicol, infecciones leves o que puedan tratarse de manera eficaz con otros agentes, embarazo y lactancia y antecedentes de discrasias sanguíneas o depresión de la médula ósea.

INTERACCIONES: El uso simultáneo de cloranfenicol con mielo-depresores y radioterapia puede aumentar los efectos depresores sobre la médula ósea. El uso junto con anticonvulsivos del grupo de las hidantoínas puede aumentar los efectos tóxicos de éstos por inhibición de la actividad enzimática microsómica. No se recomienda la asociación de cloranfenicol con eritromicina o lincomicinas, ya que el cloranfenicol puede desplazar o evitar su unión a las subunidades 50s de los ribosomas bacterianos y antagonizar de este modo los efectos de estos antibióti-cos. La administración con hipoglucemiantes orales puede potenciar el efecto de éstos debido a un desplazamiento desde las proteínas séricas. El cloranfenicol puede aumentar la vida media del dicumarol y la fenitoína por inhibir las enzimas que degradan estos fármacos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:El uso de cloranfenicol durante el embarazo no se ha asociado con defectos congénitos. Sin embargo, cloranfenicol cruza la barrera placentaria produciendo niveles de 30 a 100% de los niveles plasmáticos presentes en la madre. La administración de cloranfenicol en el embarazo tardío puede resultar en el desarrollo de síndrome del niño gris y posiblemente causar la muerte del infante por colapso cardiovascular por lo que cloranfenicol se encuen-tra contraindicado en embarazo y lactancia.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:Pueden aparecer datos de intoxicación aguda manifestada por cirrosis, palidez, esputo espumoso, diarrea, colapso circulatorio, edema pulmonar e incluso la muerte por insuficien-cia respiratoria; la intoxicación crónica se manifiesta por náusea, vómito, diarrea, lesiones de la mucosa, toxemia, hepatitis y choque circulatorio por proliferación excesiva de gérmenes resistentes, además de anemia aplásica, agranulocitosis y neuritis, tanto óptica como periférica, en cuyos casos deberá suspenderse el fármaco. En los casos de intoxicación aguda por sobredosis de cloranfenicol la conducta que se debe adoptar es prescribir epinefrina, brindar respiración a presión positiva, dexametasona y difenhidramina, en caso de intoxicación crónica se deberá transfundir sangre para controlar la anemia aplásica y sustituir por un antibiótico apropiado una vez identificado el microbio causante de la sobreinfección.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: oral.Se recomienda administrar el medicamento una hora antes o dos horas después de los alimentos:En adultos: 1 a 2 g diarios según la gravedad de la infección, dividido en 2 a 4 tomas. En infecciones severas, pueden requerirse 500 mg cuatro veces al día.Duración mínima del tratamiento: 5 días.En uretritis no gonocócica causada por Chlamydia trachomatis o Ureaplasma urealyticum, se recomienda 500 mg cuatro veces al día, por lo menos durante 7 días. Cuando se trata de Mycoplasma, esta dosis debe continuarse durante una a tres semanas.

PRESENTACIÓN:Caja conteniendo 10 blísteres de 10 cápsulas cada uno.Caja conteniendo 5 blísteres de 10 cápsulas cada uno.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:Venta bajo prescripción médica.Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.Consérvese en lugar fresco y seco entre 25 - 30°C. Protéjase de la luz.

COMPOSICIÓN:Cada cápsula contiene:Cloranfenicol...................................................500 mgExcipientes, c.s.p........................................1 cápsula

DESCRIPCIÓN: Clofar® contiene cloranfenicol que es un antibiótico reservado para el tratamiento de infecciones graves y multiresistentes.

INDICACIONES:Clofar® está indicado en el tratamiento de la fiebre tifoidea y paratifoidea. Aunque no se encuentra indicado en la mayoría de las infecciones por Shigella, puede ser una alternativa en casos de infecciones graves y aquellas que cursan con sepsis. Es efectivo en el tratamiento del tifo epidémico y murino así como en otras enfermedades causadas por ricketsias como es el caso de la fiebre de las montañas rocosas o fiebre mediterránea. En combinación con penicilina G o ampicilina fue empleado con éxito en el tratamiento de la meningitis bacteriana, sin embargo actualmente se prefiere el uso de cefalosporinas de tercera generación en esta indicación. En algunas infecciones causadas por Haemophilus influenza tipo b, como epiglotitis, osteomielitis, celulitis y neumonía, el cloranfenicol es muy efectivo particularmente en casos resistentes a ampicilina. El cloranfenicol también muestra utilidad en infecciones causadas por gram negativos anaerobios. Debido a su penetración adecuada en el humor acuoso, cloranfenicol se ha empleado con éxito en infecciones oculares. En países con elevada prevalencia de infecciones por Enterococcus resistente a múltiples antibióticos se ha demostrado que cloranfenicol es una alternativa útil, especial-mente en casos de bacteriemia por E. faecium.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por medio de la unión reversible a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano. Se trata de un antimicrobiano con acción bacteriostática, sin embargo se ha reportado acción bactericida contra algunos patógenos, entre los que se encuentran Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis. Otros géneros normalmente sensibles son Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Providencia, Hafnia, Edwarsiella y Arizona.

Farmacocinética:Concentraciones máximas: después de su administración por vía oral, cloranfenicol alcanza concentraciones máximas de dos a cuatro horas. En adultos, después de la administración de un gramo se alcanzan niveles séricos máximos de 10 a 20 µg/mL, mientras que la administración de 60 a 70 mg/kg en niños produce concentraciones séricas de 15.5 a 29 µg/mL después de 90 minutos.Absorción: cloranfenicol se absorbe adecuadamente a partir del tracto gastrointestinal, en una proporción de 90 a 100%.Distribución: cloranfenicol se une a proteínas plasmáticas en 50 a 80%. La penetración del antibiótico en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es adecuada, aun en ausencia de inflamación meníngea, alcanzando una concentración de 50% con relación a los niveles séricos. Cloranfenicol tiene una distribución tisular adecuada, encontrando concentraciones elevadas en hígado y riñón.Volumen de distribución: se ha estimado que el volumen de distribución de cloranfenicol es de 40 L.Metabolismo: en adultos 90% del cloranfenicol se metaboliza en el hígado por un proceso de glucuronidación seguido por excreción urinaria. En neonatos, la tasa de glucuronidación y eliminación urinaria se encuentra reducida, por lo que la edad posnatal es un factor que determina la depuración de cloranfenicol. El monoglucurónido de cloranfenicol es el metabolito inactivo.Excreción: cloranfenicol se excreta en la leche materna en concentraciones superiores a 50% de las que se encuentran en la sangre materna, por esta razón puede ocurrir toxicidad en los recién nacidos alimentados al seno materno. La recuperación de cloranfenicol libre a partir de la orina es directamente proporcional a la depuración de creatinina; con depuración menor de 20 mL/min menos de 1% de las dosis administradas son recuperadas en su forma inactiva. En sujetos sanos la excreción renal de cloranfenicol es de 5 a 15%.

Vida media: la vida media de eliminación es de 1.6 a 3.3 horas. En caso de anuria la vida media se prolonga a 3.2 a 4.3 horas, mientras que la vida media en pacientes con enferme-dad renal terminal es de 3 a 7 horas. La vida media es impredecible en pacientes con deterioro de la función hepática, aunque en general se encuentra prolongada en pacientes con cirrosis, ascitis e ictericia. En neonatos la vida media se prolonga hasta 28 horas. Cloranfenicol se puede eliminar por hemodiálisis, más no por diálisis peritoneal.

REACCIONES ADVERSAS:Hematológicas: agranulocitosis y anemia, esta última es más común con la administración parenteral y durante la administración a largo plazo. La anemia aplásica es un trastorno raro (1/40,000 a 1/100,000) porque generalmente es fatal y puede ocurrir después de la administración de cloranfenicol por cualquier vía. En pacientes con discrasias sanguíneas se han reportado algunos casos de trombocitopenia.

Cardiovasculares: el síndrome del niño gris se puede presentar en neonatos que reciben dosis excesivas, debido a la incapacidad para metabolizar y excretar el fármaco. El síndrome del niño gris es más común en neonatos, en los que cloranfenicol se administra durante las primeras 48 horas de vida y en dosis elevadas. Los síntomas pueden aparecer después de 3 a 4 días de tratamiento y generalmente lo hacen en el siguiente orden: distensión abdominal con o sin vómito, palidez y cianosis progresivas y colapso vasomotor el cual se acompaña de trastornos de la respiración y muerte en pocas horas. Cuadros

CápsulasAntibiótico bactericidade amplio espectroCloranfenicol

Clofar®

similares se han observado en adultos que han recibido sobredosis, pacientes con insuficiencia hepática y niños con enfermedad cardiovascular grave.Sistema nervioso central: se han reportado casos de cefalea, depresión, confusión y delirio, así como algunos casos de neuropatía periférica con el uso prolongado del fármaco. Los pacientes que han reportado neuritis óptica generalmente responden bien a la descon-tinuación del tratamiento y a la administración de vitamina B6 y B12.Efectos gastrointestinales: se incluyen náusea, vómito, glositis, estomatitis, enterocolitis y diarrea. Se han reportado casos raros de toxicidad hepática inducida por cloranfenicol.Efectos dermatológicos: en pacientes sensibles a cloranfenicol se ha reportado urticaria, fiebre, angioedema, dermatitis maculopapular y vesicular. Cloranfenicol puede, potencial-mente inducir síndrome de Stevens-Johnson, reacciones tipo disulfiram, y reacción de Jarisch-Herxheimer, sin embargo los casos reportados son raros.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: No debe administrarse Clofar® a pacientes con antecedentes de anemia, úlcera péptica, porfiria.Se debe tener precaución especial en caso de pacientes con insuficiencia hepática o renal, patologías cardiovasculares o hipertensión. Cloranfenicol puede causar crisis hemolíticas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.Se debe llevar a cabo monitoreo especial en pacientes con trastornos hematológicos preexistentes o en aquellos que reciben depresores de la médula ósea.

CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidad al cloranfenicol, infecciones leves o que puedan tratarse de manera eficaz con otros agentes, embarazo y lactancia y antecedentes de discrasias sanguíneas o depresión de la médula ósea.

INTERACCIONES: El uso simultáneo de cloranfenicol con mielo-depresores y radioterapia puede aumentar los efectos depresores sobre la médula ósea. El uso junto con anticonvulsivos del grupo de las hidantoínas puede aumentar los efectos tóxicos de éstos por inhibición de la actividad enzimática microsómica. No se recomienda la asociación de cloranfenicol con eritromicina o lincomicinas, ya que el cloranfenicol puede desplazar o evitar su unión a las subunidades 50s de los ribosomas bacterianos y antagonizar de este modo los efectos de estos antibióti-cos. La administración con hipoglucemiantes orales puede potenciar el efecto de éstos debido a un desplazamiento desde las proteínas séricas. El cloranfenicol puede aumentar la vida media del dicumarol y la fenitoína por inhibir las enzimas que degradan estos fármacos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:El uso de cloranfenicol durante el embarazo no se ha asociado con defectos congénitos. Sin embargo, cloranfenicol cruza la barrera placentaria produciendo niveles de 30 a 100% de los niveles plasmáticos presentes en la madre. La administración de cloranfenicol en el embarazo tardío puede resultar en el desarrollo de síndrome del niño gris y posiblemente causar la muerte del infante por colapso cardiovascular por lo que cloranfenicol se encuen-tra contraindicado en embarazo y lactancia.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:Pueden aparecer datos de intoxicación aguda manifestada por cirrosis, palidez, esputo espumoso, diarrea, colapso circulatorio, edema pulmonar e incluso la muerte por insuficien-cia respiratoria; la intoxicación crónica se manifiesta por náusea, vómito, diarrea, lesiones de la mucosa, toxemia, hepatitis y choque circulatorio por proliferación excesiva de gérmenes resistentes, además de anemia aplásica, agranulocitosis y neuritis, tanto óptica como periférica, en cuyos casos deberá suspenderse el fármaco. En los casos de intoxicación aguda por sobredosis de cloranfenicol la conducta que se debe adoptar es prescribir epinefrina, brindar respiración a presión positiva, dexametasona y difenhidramina, en caso de intoxicación crónica se deberá transfundir sangre para controlar la anemia aplásica y sustituir por un antibiótico apropiado una vez identificado el microbio causante de la sobreinfección.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: oral.Se recomienda administrar el medicamento una hora antes o dos horas después de los alimentos:En adultos: 1 a 2 g diarios según la gravedad de la infección, dividido en 2 a 4 tomas. En infecciones severas, pueden requerirse 500 mg cuatro veces al día.Duración mínima del tratamiento: 5 días.En uretritis no gonocócica causada por Chlamydia trachomatis o Ureaplasma urealyticum, se recomienda 500 mg cuatro veces al día, por lo menos durante 7 días. Cuando se trata de Mycoplasma, esta dosis debe continuarse durante una a tres semanas.

PRESENTACIÓN:Caja conteniendo 10 blísteres de 10 cápsulas cada uno.Caja conteniendo 5 blísteres de 10 cápsulas cada uno.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:Venta bajo prescripción médica.Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.Consérvese en lugar fresco y seco entre 25 - 30°C. Protéjase de la luz.

COMPOSICIÓN:Cada cápsula contiene:Cloranfenicol...................................................500 mgExcipientes, c.s.p........................................1 cápsula

DESCRIPCIÓN: Clofar® contiene cloranfenicol que es un antibiótico reservado para el tratamiento de infecciones graves y multiresistentes.

INDICACIONES:Clofar® está indicado en el tratamiento de la fiebre tifoidea y paratifoidea. Aunque no se encuentra indicado en la mayoría de las infecciones por Shigella, puede ser una alternativa en casos de infecciones graves y aquellas que cursan con sepsis. Es efectivo en el tratamiento del tifo epidémico y murino así como en otras enfermedades causadas por ricketsias como es el caso de la fiebre de las montañas rocosas o fiebre mediterránea. En combinación con penicilina G o ampicilina fue empleado con éxito en el tratamiento de la meningitis bacteriana, sin embargo actualmente se prefiere el uso de cefalosporinas de tercera generación en esta indicación. En algunas infecciones causadas por Haemophilus influenza tipo b, como epiglotitis, osteomielitis, celulitis y neumonía, el cloranfenicol es muy efectivo particularmente en casos resistentes a ampicilina. El cloranfenicol también muestra utilidad en infecciones causadas por gram negativos anaerobios. Debido a su penetración adecuada en el humor acuoso, cloranfenicol se ha empleado con éxito en infecciones oculares. En países con elevada prevalencia de infecciones por Enterococcus resistente a múltiples antibióticos se ha demostrado que cloranfenicol es una alternativa útil, especial-mente en casos de bacteriemia por E. faecium.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por medio de la unión reversible a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano. Se trata de un antimicrobiano con acción bacteriostática, sin embargo se ha reportado acción bactericida contra algunos patógenos, entre los que se encuentran Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis. Otros géneros normalmente sensibles son Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Providencia, Hafnia, Edwarsiella y Arizona.

Farmacocinética:Concentraciones máximas: después de su administración por vía oral, cloranfenicol alcanza concentraciones máximas de dos a cuatro horas. En adultos, después de la administración de un gramo se alcanzan niveles séricos máximos de 10 a 20 µg/mL, mientras que la administración de 60 a 70 mg/kg en niños produce concentraciones séricas de 15.5 a 29 µg/mL después de 90 minutos.Absorción: cloranfenicol se absorbe adecuadamente a partir del tracto gastrointestinal, en una proporción de 90 a 100%.Distribución: cloranfenicol se une a proteínas plasmáticas en 50 a 80%. La penetración del antibiótico en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es adecuada, aun en ausencia de inflamación meníngea, alcanzando una concentración de 50% con relación a los niveles séricos. Cloranfenicol tiene una distribución tisular adecuada, encontrando concentraciones elevadas en hígado y riñón.Volumen de distribución: se ha estimado que el volumen de distribución de cloranfenicol es de 40 L.Metabolismo: en adultos 90% del cloranfenicol se metaboliza en el hígado por un proceso de glucuronidación seguido por excreción urinaria. En neonatos, la tasa de glucuronidación y eliminación urinaria se encuentra reducida, por lo que la edad posnatal es un factor que determina la depuración de cloranfenicol. El monoglucurónido de cloranfenicol es el metabolito inactivo.Excreción: cloranfenicol se excreta en la leche materna en concentraciones superiores a 50% de las que se encuentran en la sangre materna, por esta razón puede ocurrir toxicidad en los recién nacidos alimentados al seno materno. La recuperación de cloranfenicol libre a partir de la orina es directamente proporcional a la depuración de creatinina; con depuración menor de 20 mL/min menos de 1% de las dosis administradas son recuperadas en su forma inactiva. En sujetos sanos la excreción renal de cloranfenicol es de 5 a 15%.

Vida media: la vida media de eliminación es de 1.6 a 3.3 horas. En caso de anuria la vida media se prolonga a 3.2 a 4.3 horas, mientras que la vida media en pacientes con enferme-dad renal terminal es de 3 a 7 horas. La vida media es impredecible en pacientes con deterioro de la función hepática, aunque en general se encuentra prolongada en pacientes con cirrosis, ascitis e ictericia. En neonatos la vida media se prolonga hasta 28 horas. Cloranfenicol se puede eliminar por hemodiálisis, más no por diálisis peritoneal.

REACCIONES ADVERSAS:Hematológicas: agranulocitosis y anemia, esta última es más común con la administración parenteral y durante la administración a largo plazo. La anemia aplásica es un trastorno raro (1/40,000 a 1/100,000) porque generalmente es fatal y puede ocurrir después de la administración de cloranfenicol por cualquier vía. En pacientes con discrasias sanguíneas se han reportado algunos casos de trombocitopenia.

Cardiovasculares: el síndrome del niño gris se puede presentar en neonatos que reciben dosis excesivas, debido a la incapacidad para metabolizar y excretar el fármaco. El síndrome del niño gris es más común en neonatos, en los que cloranfenicol se administra durante las primeras 48 horas de vida y en dosis elevadas. Los síntomas pueden aparecer después de 3 a 4 días de tratamiento y generalmente lo hacen en el siguiente orden: distensión abdominal con o sin vómito, palidez y cianosis progresivas y colapso vasomotor el cual se acompaña de trastornos de la respiración y muerte en pocas horas. Cuadros

Fabricante y Titular:LABORATORIOS LAPROFAR, S.R.L.C/2da. Av. Los Restauradores No.1,Sabana Perdida, Santo Domingo Norte.