AMINOGLUCÓSIDOS

Cát.de Farmacología

COMPARTEN:

• Estructura química compleja

• Actividad antibacteriana bactericida

• Mecanismo de acción

• Espectro de acción.

• Características farmacocinéticas

• Toxicidad: ototóxicos

nefrotóxicos

Aminoglucósidos

• Estreptomicina

• Neomicina

• Kanamicina

• Amikacina

• Gentamicina

• Tobramicina

• Netilmicina

Propiedades generales de aminoglucósidos

• A) Físico químicas: hidrosolubles

Más activos en pH alcalino

• B) Mecanismo de acción: inhibición irreversible de la síntesis proteica bacteriana, bactericidas.

Mecanismo de acción:

1) penetran a la bacteria, por transporte activo dependiente de oxígeno y difusión pasiva.

(Ineficaces en anaerobios)

2) se fijan a la sub unidad ribosomal 30 S, bloquean la síntesis proteica.

3) Formación de proteínas aberrantes, con alteración de la membrana

Mecanismos de resistencia a los antibióticos

• Resistencia natural

• Resistencia adquirida: transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie y de especies diferentes.

Transferencia de genes de resistencia contenidos en

plásmidos• Conjugación

• Transducción

• Transformación

• Conjugación: contacto entre dos células, se transfiere ADN

• Transducción: por intermedio de bacteriófagos, el ADN del plásmido va en un virus bacteriano

• Transformación: captación de ADN del medio e incorporación al genoma.

RESISTENCIA en aminoglucósidos

• Por inactivación por enzimas microbianas.

• Alteración de la superficie celular que impide la penetración del antibiótico

• Alteración del receptor de la sub unidad 30 S

Espectro antibacteriano

• G(-) aerobios.

• Algunos G(+)

• Bactericidas.

Farmacocinética

• No se absorben por vía oral.

• Absorción intestinal prácticamente nula, salvo si hay ulceraciones.

• Dosis oral, excreción por las heces.

• Buena absorción vía I.M.

• EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)

período cuando el crecimiento bacteriano se inhibe después de que la concentración del antibiótico ha caído por debajo de la concentración mínima inhibitoria.

Distribución

• No alcanzan concentraciones altas en los tejidos

• No llegan al S.N.C

• Cifras altas en la corteza renal

• Cifras altas en endolinfa y perilinfa del oído interno.

• Atraviesan barrera placentaria

Metabolización y eliminación

• No hay degradación metabólica importante.

• Renal, en forma inalterada el 60% de la dosis.

Indicaciones

• Estreptomicina Tuberculosis• Gentamicina Estafiloc. meticilino resist.• Tobramicina Pseudomona aeruginosa

• Infecciones por bacilos G(-)

• Tratamiento combinado con penicilina o con una cefalosporina

Indicaciones odontológicas

• No se justifica su uso por vía parenteral.

• Disponibles en cremas y ungüentos para uso tópico.

(Previo lavado con soluc. Antisépticas)

• Pastas con antibióticos para endodoncia.

Reacciones adversas

• Toxicidad relacionada con la dosis y con la mayor duración del tratamiento.

• Ototoxicidad generalmente irreversible

Estrepto y genta -- función vestibular

Neomicina y amicacina – función auditiva

Netilmicina menos ototóxica

• Nefrotoxicidad.

Lesión de los túbulos renales, reversible si se detiene la administración.

Más frecuente en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Polipéptidos

• Polimixinas B y E.- Se administran por vía

parenteral

• Bacitracina uso local

• Tirotricina uso local (no hay en plaza)

Características comunes

• Bactericidas, Gram (-)

• Mecanismo de acción: penetra en la membrana citoplasmática y desorienta su estructura, lisis bacteriana.

Farmacocinética

• No hay absorción digestiva.

• difusión hística baja.

• eliminación urinaria en forma activa.

Efectos adversos

• Neurotoxicidad: bloqueo neuromuscular, fatiga, disnea.

• Nefrotoxicidad.

Indicaciones

• Muy pocas para el uso parenteral por su toxicidad, Pseudomonas.

• Uso tópico, ungüentos poli antibióticos, para lesiones cutáneas infectadas,

oftalmología

• Pastas con antibióticos para endodoncia.

GLUCOPÉPTIDOS

• VANCOMICINA

• TEICOPLANINA

VANCOMICINA

• Bactericida

• Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, lesiona la membrana citoplasmática, inhibe la síntesis de ARN

• Eficaz en: G(+), estafilococos meticilino resistentes, estreptococo viridans.

Farmacocinética

• Vía oral no se absorbe en el intestino.

• Parenteral I.V.

• Eliminación renal

Uso de la vancomicina

• Colitis pseudomembranosa por Clostridium Difficile. (vía oral)

• Infecciones graves por estafilococos resistentes a meticilinas (vía I.V)

• Infecciones estafilocócicas graves en pacientes alérgicos a betalactámicos.

Reacciones adversas de la vancomicina

• Hipersensibilidad.

• Flebitis y dolor en el sitio de inyección I.V.

• Ototoxicidad

• Nefrotoxicidad

Teicoplanina

• Se diferencia de la vancomicina por su farmacocinética:

• Vida media más larga ( 70 a 100 hs)

• Mayor fijación a proteínas plasmáticas

• Puede administrarse I.M.

• Los glucopéptidos no tienen usos odontológicos específicos.

CLORANFENICOL

• Primer antibiótico completamente sintético que se produjo a nivel comercial (1949)

• Amplio Espectro

• Importantes efectos tóxicos

Actividad antimicrobiana

• Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis proteica bacteriana, se fija de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma.

• Bacteriostático

• Resistencia por enzima bacteriana que inactiva el fármaco.

Farmacocinética

• Vía oral, absorción rápida y completa.

• Vía I.V e I.M, concentraciones sanguíneas más bajas que las que se obtienen por vía oral.

• Buena concentración en tejido cerebral.

• Metabolización hepática

• Excreción renal.

Usos clínicos

• No hay justificación para su uso en odontología.

• Reservado para infecciones graves, en las que el beneficio del fármaco es mayor que el riesgo de toxicidad.

• Fiebre tifoidea

• meningitis o neumonías por H. influenzae

• Infecciones meningocócicas o neumocócicas del S.N.C

• Infecciones por anaerobios, en S.N.C

Reacciones adversas

• Trastornos gastrointestinales

• Trastornos de médula ósea:

- en la maduración de eritrocitos, después de 1 a 2 semanas de uso.

- Anemia

- Aumento de concentración sérica de Fe.

• Anemia aplásica: poco frecuente, debida a una idiosincrasia del individuo, determinada genéticamente.

No se relaciona a la dosis ni a la duración del tratamiento.

Irreversible, mortal.

• En recién nacidos: “síndrome del bebé gris”

por inadecuada inactivación y excreción del fármaco, vómitos, diarrea, color gris, hipotermia.

• Alergia

• Alteraciones de la flora intestinal.

Interacciones

• Por ser bacteriostático puede antagonizar la acción bactericida de penicilinas.

• Produce inhibición de enzimas microsomales hepáticas, por lo que puede prolongar la vida media de otros fármacos.

CONCLUSIONES

• LOS ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS PENICILINAS SEMISINTÉTICAS SON

LAS QUE RESULTAN MÁS EFECTIVAS PARA INFECCIONES ORALES.

• SON LAS QUE MENOS REACCIONES ADVERSAS POSEEN.

• SON BIEN TOLERADAS VÍA ORAL.

OTROS ANTIBIÓTICOS

• HACER USO RACIONAL DE ELLOS.

• ADMINISTRARLOS CON PRECAUCIÓN, SOLO EN CASOS INDICADOS.

• TENER EN CUENTA LA POSIBILIDAD DE APARICIÓN DE REACCIONES ADVERSAS.

• EVALUAR RIESGO / BENEFICIO.

TETRACICLINAS

• Grupo de antibióticos con estructura química básica y actividad comunes.

• Clorotetraciclina• Oxitetraciclina• Tetraciclina• Doxiciclina• Minociclina

Química

• Disponibles en forma de clorhidratos, pues son más solubles.

• QUELACIÓN

Se combinan con iones metálicos, calcio, magnesio, hierro, aluminio, lo que puede interferir con la absorción.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Amplio espectro.

• Bacterias G(+), G(-), anaerobios, rickettsias, clamidias, micoplasmas, protozoarios.

• Bacteriostáticos.

• Inhibición de la síntesis proteica bacteriana, fijación a la subunidad ribosomal 30S.

Resistencia

• Mediada por plásmidos, por transducción o conjugación.

• A algunas G(-), Pseudomonas, Proteus, coliformes.

Farmacocinética

• Vía Oral: absorción irregular, modifica la flora intestinal, excreción por las heces.

• Mejor absorción en ausencia de alimentos.

• Buena distribución en los tejidos.

• Atraviesan la placenta y se excretan en leche materna.

• Excreción por bilis y orina.

Doxiciclina y Minociclina:

• Farmacocinética mejorada.

• Absorción casi completa en intestino, excreción lenta.

• Concentraciones séricas persistentes.

• EPA

• Se pueden concentrar en el fluido crevicular en niveles de 5 a 10 veces los del suero.

Indicaciones en odontología

• Enfermedad periodontal:

Pueden proteger el colágeno y fortalecer la resistencia del huésped inhibiendo la producción de colagenasa de los leucocitos.

Periodontitis de avance rápido (juvenil), refractaria a tratamientos convencionales.

Uso en periodoncia

PERIODONTITIS JUVENIL:

MINOCICLINA: v/o 200 mg dosis de ataque y 100 mg c/12 hs.

Alcanza elevada concentración en saliva.

• DOXICICLINA:v/o, inicio 100 mg c/12 hs. el primer día.

100 mg C/24 hs, días siguientes.

• TETRACICLINA:

v/o 250 mg c/6 hs.

Durante 15 días, siempre junto al tratamiento local y al uso de antisépticos.

Otras indicaciones:

• Cólera, muy eficaz, aunque ha aparecido resistencia durante brotes epidémicos.

• Infecciones de transmisión sexual por clamidias

• Tratamiento del acné, 250 mg al día durante meses.

Reacciones adversas

• Alergia (poco frecuente).

• Trastornos gastrointestinales.

• Superinfección

• Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile

• Toxicidad hepática y renal.

• Fotosensibilidad frente a luz solar o U.V.

Estructuras óseas y dientes

• Se fijan al calcio de huesos y dientes en formación y desarrollo.

• Fluorescencia, coloración intrínseca, displasia del esmalte.

• En huesos, deformidad, inhibición del desarrollo.

• NO A MENORES DE 8 AÑOS.

• NO A MUJERES EMBARAZADAS.

Mecanismo de alteración del color dentario:

• A) la tetraciclina es transportada por la sangre hasta la porción coronal de la pulpa, donde hay gran entramado vascular.

• B) se une a los iones calcio

• C) Difunde por los tejidos hasta el lugar en el que se produce la mineralización de la dentina.

• D) Se crea un complejo tetraciclina – ortofosfato cálcico.

• Cuando se une a la hidroxiapatita, da lugar a un color amarillo brillante.

• Cuando se expone a la luz U.V la tetraciclina se oxida, dando color marrón.

Esto explica:

• A) el cambio de color gradual en los dientes de los niños al crecer.

• B) El oscurecimiento de los dientes en adultos que han tomado tetraciclinas durante largos períodos.

• Recordar : LA COLORACIÓN ES INTRÍNSECA.

• La DOXICICLINA es la que tiene menos fijación al calcio de huesos y dientes.

• Es la que se da en menor dosis.

• Es la que tiene más larga vida media.