CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN INMUNOLN INMUNOLÓÓGICA:GICA:GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS

LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)

DEFINE GRUPOS DE RIESGO/DEFINE GRUPOS DE RIESGO/PRONOSTICO ESPECIFICOSPRONOSTICO ESPECIFICOS

LLA-T

LLA-B

LLALLA--BB

LOS LINFOBLASTOS SON LOS LINFOBLASTOS SON

TdTTdT POSITIVOS POSITIVOS HLAHLA--DR POSITIVOSDR POSITIVOS

SUBTIPOS INMUNOLSUBTIPOS INMUNOLÓÓGICOS DE LEUCEMIA GICOS DE LEUCEMIA AGUDA LINFOIDEAGUDA LINFOIDE--B SEGB SEGÚÚN EL GRUPO N EL GRUPO

EUROPEO EGILEUROPEO EGIL

Marcadores inmunolMarcadores inmunolóógicosgicos

CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++, , IgIg sup.+sup.+

CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++,,µµ intracitoplasmintracitoplasmááticotico

CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++, , CD10CD10++

CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++

LLAB4 o maduroLLAB4 o maduro

LLAB3 o LLAB3 o prepre--BB

LLAB2 o comLLAB2 o comúúnn

LLAB1 o proLLAB1 o pro--BB

SubtiposSubtipos

CD3(+) citoplasmCD3(+) citoplasmáático o tico o de membranade membrana

La mayorLa mayoríía es a es TdTTdT(+),(+),HLAHLA--DR(+) y CD34(DR(+) y CD34(--) )

LLA-T / LL-T: ESTRATIFICACIONGRUPO EUROPEO EGIL

LLALLA--T / LLT / LL--T: ESTRATIFICACIONT: ESTRATIFICACION

Pro-TLAL-T1

CD7+

Pre-TLAL-T2

CD2+ y/o CD5+ y/o CD8+

TímicoLAL-T3

CORTICAL - CD1a +

T madura

LAL-T4CD3+ de membrana, CD1a-

LEUCEMIAS LINFOIDES LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLAAGUDAS (LLA--B)B)

Representan el 80-85 % de los casos de LA en niños menores de 6 años

Representan el 15-25% de las LA del adulto(mayores de 15 años)

LEUCEMIAS LINFOIDES LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLAAGUDAS (LLA--TT))

REPRESENTAN EL 20REPRESENTAN EL 20--25 % DE LLA EN 25 % DE LLA EN ADULTOSADULTOS

REPRESENTAN EL 10REPRESENTAN EL 10--15 % DE LAS LLA 15 % DE LAS LLA INFANTILESINFANTILES

AnomalAnomalíías citogenas citogenééticas mticas máás s frecuentes en la LLAfrecuentes en la LLA

-1012p12

1-210-6q

-5-10-9p

1-22-3t(11;14), t(10;14)/t(1;14), t(8;14), inv 14

5-101-2t(8;14), t(2;8), t(8;22)

5-102-3t(4;11)Rara 6t(1;19)253-4t(9;12)

5-105Hipoploidía 5-1020-25Hiperploidía >502030-40Hiperploidía

Adultos Niños Anomalía Frecuencia aproximada

AnomalAnomalíías cromosas cromosóómicas, genes implicados, micas, genes implicados, fenotipo inmunolfenotipo inmunolóógico y subtipos gico y subtipos morfolmorfolóógicos de las LLAgicos de las LLA

L3L3L3L1-L2L1-L2

L2-L1L2-L1L1-L2

BBBPRE BB comun,B inmaduro y preBB inmaduroTB comun ,preB

MYC/IGHJGK/MYCMYC/IGLPBX1/E2ABCR/ABL

ALL1/MLLTALTEL/AML1

t(8,14)t(2,8)t(8,22)t(1,19)t(9,22)

t(4,11)t(1,4)t(12,21)

Tipo FABFenotipoGenesAnomalìas

REORDENAMIENTOS DE MAL REORDENAMIENTOS DE MAL PRONOSTICOPRONOSTICO

t(9;22)t(9;22) t(9;20) mt(9;20) máás coms comúún en el adulto, n en el adulto,

rtosrtos leucocitarios altos, compromiso leucocitarios altos, compromiso del SNCdel SNC

t(4;11) frecuente en mujeres t(4;11) frecuente en mujeres adultas, adultas, rtosrtos altos, altos, hepatoesplenomegalia y adenopathepatoesplenomegalia y adenopatííasas

t(8;14) compromiso del SNCt(8;14) compromiso del SNC

LLA BLLA B

LLA TLLA T

Rosetas E ( GR carnero)Rosetas E ( GR carnero)

Médula ósea de un casode leucemia linfoblástica aguda

BlastosLinfoides

Monocitos

Linfocitos

PrecursoresEritroides

MieloideMaduros e intermedio

>1 10 9/ L blastos >1 10 9/ L blastos en SPen SP

Rta en SP en el dRta en SP en el díía a 88

>20% de blastos>20% de blastos<5% de blastos<5% de blastosRta MO dRta MO díía 14a 14

FemeninoFemeninoSexoSexo

HipodiploidHipodiploidííaa t(9,22) t(9,22) t(4,11)t(4,11)

HiperdiploidHiperdiploidììaaCitogenCitogenééticatica

B ,T, Pre BB ,T, Pre BB comun CD10+B comun CD10+InmunofenotipoInmunofenotipo

++InfiltraciInfiltracióón del SNCn del SNC

++SSÍÍndromendrome linfomatosolinfomatoso

>50000>50000<20000<20000LeucocitosLeucocitos

< de 1 a< de 1 aññoo11--9 a9 aññososEdadEdad

DesfavorablesDesfavorablesFavorablesFavorablesFactoresFactores

FACTORES PRONOSTICO EN NIÑOS

GRUPOS DE RIESGOGRUPOS DE RIESGO

1.1. BAJO: 35BAJO: 35--40 %40 %2.2. ALTO: 10ALTO: 10--15 %15 %3.3. INTERMEDIO: 50 %INTERMEDIO: 50 %

GRUPO DE RIESGO BAJOGRUPO DE RIESGO BAJO Supervivencia esperada 90 a 95%Supervivencia esperada 90 a 95% Edad 1 a 9 aEdad 1 a 9 aññosos Leucocitos <20 x 10 9/lLeucocitos <20 x 10 9/l Ausencia de infiltraciAusencia de infiltracióón en SNCn en SNC Fenotipo B comFenotipo B comúún o n o preBpreB Ausencia de Ausencia de hipodiploidiahipodiploidia, t (9,22), o gen de , t (9,22), o gen de

fusifusióón n bcrbcr//ablabl, t(4,11), t(4,11) Menos del 20% de blastos en MO el dMenos del 20% de blastos en MO el díía 14a 14 Menos del 5% de blastos y ERM < 1% en MO el Menos del 5% de blastos y ERM < 1% en MO el

diadia 3535

GRUPO DE RIESGO ALTOGRUPO DE RIESGO ALTO

Supervivencia esperada :40 a 50%Supervivencia esperada :40 a 50% Los pacientes deben tener una o mas de los Los pacientes deben tener una o mas de los

factores de riesgos citados anteriormentefactores de riesgos citados anteriormente Respuesta pobre al tratamiento en SP y MO (> Respuesta pobre al tratamiento en SP y MO (>

de 20% de blastos en el dde 20% de blastos en el díía 14 o EMR >1% en a 14 o EMR >1% en MO en el MO en el diadia 35)35)GRUPO DE RIESGO INTERMEDIOGRUPO DE RIESGO INTERMEDIO

Supervivencia:80 a 85%Supervivencia:80 a 85%

Y SI SE OBTIENEN Y SI SE OBTIENEN MARCADORES B Y T MARCADORES B Y T

O LINFOIDE Y O LINFOIDE Y MIELOIDE??MIELOIDE??

CD14 CD15 CD14 CD15 CD11b, CD11b, CD11cCD11c

CD7 TdT CD7 TdT CD1aCD1a

TdT CD24TdT CD240.50.5

CD13 CD33 CD13 CD33 CD117(cCD117(c--kit) kit) CD65CD65

CD2 CD5 CD2 CD5 CD8 CD10CD8 CD10

CD19 CD10 CD19 CD10 CD20CD20

11

MPOMPOCD3CD3antianti--TCR TCR a/betaa/betaAnti TCR Anti TCR gama/deltagama/delta

CD79a CD22cit CD79a CD22cit IgMcitIgMcit

22

MieloideMieloideLinfoide TLinfoide TLinaje Linfoide BLinaje Linfoide BPuntuaciPuntuacióónn

SISTEMA DE PUNTUACION PARA LA DEFINICIONDE LA LEUCEMIA BIFENOTIPICA

LLALLA--CLINICACLINICA

SINTOMAS: disnea, fatigabilidad, SINTOMAS: disnea, fatigabilidad, dolores dolores óóseos, cefalea (5seos, cefalea (5--10%), 10%), edema de papila, compromiso de edema de papila, compromiso de pares craneanospares craneanos

SIGNOS: petequias, hematomas, SIGNOS: petequias, hematomas, hepatoesplenomegalia, hepatoesplenomegalia, adenopatadenopatíías, fiebre, as, fiebre, úúlceras lceras mucosasmucosas

TRATAMIENTO ESPECIFICOTRATAMIENTO ESPECIFICO

QUIMIOTERAPIA: con asociaciQUIMIOTERAPIA: con asociacióón de n de drogas, segdrogas, segúún protocolos internacionalesn protocolos internacionales

QUIMIOTERAPIA INTRATECALQUIMIOTERAPIA INTRATECAL TRATAMIENTOS COMPLEMENTARIOSTRATAMIENTOS COMPLEMENTARIOS--Transplante de mTransplante de méédula dula alogalogééniconico--Transplante de mTransplante de méédula autdula autóólogologo TRATAMIENTO DE MANTENCION: TRATAMIENTO DE MANTENCION:

asociaciasociacióón de drogas dada por 2 an de drogas dada por 2 aññosos

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

TRATAMIENTO DE SOPORTETRATAMIENTO DE SOPORTE

GENERALGENERAL--HidrataciHidratacióón, correccin, correccióón hn híídricodrico--

electrolelectrolíítica, prevencitica, prevencióón de lisis n de lisis tumoraltumoral

--Manejo del cuadro febril, Manejo del cuadro febril, pancultivarpancultivar--ATB de amplio espectroATB de amplio espectro--AntifAntifúúngicosngicos

TRATAMIENTO DE SOPORTETRATAMIENTO DE SOPORTE

APOYO TRANSFUSIONAL: APOYO TRANSFUSIONAL: --con con HtoHto < 30%< 30%--con con PqPq < 20.000 y fiebre o < < 20.000 y fiebre o < 10.00010.000

Profilaxis para oportunistas Profilaxis para oportunistas ( ( PneumocistisPneumocistis, , CriptococcusCriptococcus, , etc.)etc.)

LABORATORIOLABORATORIO

HEMOGRAMA: neutropenia variable, HEMOGRAMA: neutropenia variable, anemia normocanemia normocíítica arregenerativa, tica arregenerativa, trombocitopeniatrombocitopenia

MIELOGRAMA O BIOPSIA : tinciones MIELOGRAMA O BIOPSIA : tinciones especificas (FAC) y recuento de blastosespecificas (FAC) y recuento de blastos

INMUNOFENOTIPO Y CITOGENETICA: en INMUNOFENOTIPO Y CITOGENETICA: en sangre y/o medula sangre y/o medula óóseasea

EXAMENES GENERALES: LDH, EXAMENES GENERALES: LDH, coagulograma, ionograma, EAB, orinacoagulograma, ionograma, EAB, orina

FACTORES PRONOSTICOFACTORES PRONOSTICO

EDADEDADRTO INICIAL DE LEUCOCITOSRTO INICIAL DE LEUCOCITOSCROMOSOMA CROMOSOMA PhPh ++ INFILTRACION DEL SNCINFILTRACION DEL SNCRESPUESTA AL TRATAMIENTORESPUESTA AL TRATAMIENTO

FINFIN