BASES CIENTIFICAS DE LA INVESTIGACION Y FARMACOLOGIA

CLINICA

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Clase V, 27 Octubre 2012

Farmacología clínica y eventos adversos de

intervenciones

Objetivos Clase V

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- Conocer conceptos básicos de farmacocinética y farmacodinamia.- Reconocer daños (eventos adversos) asociados a intervenciones en ensayos clínicos.- Conocer las guías de reporte de daños en ensayos clínicos.

Farmacocinética

• Estudio de:

– Absorción

– Distribución

– Metabolismo

– Excreción de un medicamento

• Determina la concentración de un medicamento en el cuerpo.

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Farmacocinética clínica

• Aplicación de principios farmacocinéticos para manejo terapéutico efectivo y seguro de los medicamentos en un paciente individual.

• La efectividad de la dosis está determinada por la concentración del medicamento en el cuerpo.

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Modelos farmacocinéticos

• Estructuras hipotéticas que describen el destino de un medicamento en un sistema biológico luego de su administración.

• Un compartimento

• Dos compartimentos

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Un compartimento

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Dos compartimentos

Conceptos farmacocinéticos

• Vida media (t1/2)

• Volumen de distribucion (VD)

• Depuración del medicamento (DM)

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Farmacodinamia

• Relación entre la concentración del medicamento en el sitio de acción y el efecto resultante.

• Incluye el momento y la intensidad de los efectos terapéuticos y adversos.

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EC50: Potencia del medicamento

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Biodisponibilidad

• La velocidad y la extensión a las cuales el ingrediente activo es absorbido desde un medicamento y resulta disponible en el sitio de acción.

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Bioequivalencia

• Ausencia de diferencia significativa en la velocidad y extensión a la cual el ingrediente activo resulta disponible en el lugar de acción del medicamento cuando es administrado a la misma dosis molar bajo condiciones similares en un estudio diseñado apropiadamente.

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Daños

• Daños: Totalidad de consecuencias adversas posibles de una intervención o terapia. Dirección opuesta a beneficios.

• Efecto colateral: Efectos del medicamentos que no son intencionales. No necesariamente implica daño.

• Evento adverso: Efecto colateral dañino en un ensayo clínico. Causalidad difícil de demostrar.

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Daños II

• Reacción adversa a medicamento (ADR): Evento con causalidad bien definida y fuerte.

• Evento adverso serio: Si se sospecha de ADR, evento significativo que cambia la forma como el medicamento es desarrollado (i.e. cambio de dosis, población, consentimiento de monitoreo necesario)

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Daños III

• Seguridad: Evidencia sustantiva de ausencia de daño.

• Toxicidad: Descripción de daños relacionados a medicamentos. Causalidad no siempre presente. Clínica y de laboratorio.

• Riesgo-beneficio: Balance entre daños y beneficios. Ratio no es posible.

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