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Tumores yTrasplantes

Prof. Adolfo MarceloProf. Adolfo Marcelo ÑÑiqueiqueUniversidad de SanUniversidad de San MartinMartin de Porres (USMP)de Porres (USMP)

FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

Crecimiento o

proliferación progresivay descontrolada de laprogenie de una sola

célula normaltransformada.

Tumor 

Desarrollo tumoral y tipos de tumores

Tumor 

benigno

Tumor 

maligno

o

cáncer 

De una célula tumoral hasta la metastasis.

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Respuestaespuesta inmunenmune antitumoralntitumoral

Inmunidadantitumoral

Sistema inmune protege

contra el crecimiento detumores

Clínica y experimental:

Individuos inmunodeficientes tienen mayor incidencia de tumores.

Inmunidad adaptativa(especifica y de memoria)mediada por los linfocitosrechaza tumores.

Observación experimentales:

  Animales inmunizados o expuestos con Agtumorales rechazan trasplantes del mismotumor. Inmunidad frente a tumorestrasplantados puede ser transferida por linfocitos hacia otros animales que portan eltumor 

Respuesta inmune inhibeel crecimiento tumoral.

Observación clínica e histopatológica:Presencia de infiltrado linfocítario alrededor de tumores tiene mejor pronóstico.

CONCLUSIÓNEVIDENCIA

Evidencia de inmunidad antitumoral(VIGILANCIA INMUNOLÓGICA )

Respuesta inmune antitumoral

Inducción de respuestasde LT anti-tumoral

(cross-priming)

Fase efectora de larespuesta

antitumoral por LTC

Células tumoralesexpresan diferentestipos de antígenos

tumorales

Antígenos

tumorales

Células normales delcuerpo expresan

antígenos propiosasociados a MHC

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Tipos de Antígenos tumoralesAntígenos reconocidos por LT

Tipo de Antígeno Expresión en tejido

Sobreexesión de antígenos de

diferenciación

Tejido Tumoral Tejido Normal

Tirosinasa Melanoma Melanocitos

MART1/Melan-A Melanoma Melanocitos

GP100 Melanoma Melanocitos

Antígenos de diferenciación expresadosnormalmente

Antígenos próstata-específicos Cáncer de próstataPróstata

CD20, idiotipo Patologías de LB LB

Antígenos tumorales de testículo

MAGE1, MAGE3 Melanoma y otros Testículo, placent

GAGE y otros Melanoma, otros Testículo, placent

NY-ESO-1 Melanoma, otros Testículo, placent

Antígenos oncofetales

CEA Cáncer de colon,

otros

Hígado, otros

AFP (alfa feto proteína) Cáncer de hígado -

Antígenos mutados

CASP8 Cáncer de cabeza y

cuello

-

CDK4, MUM3 Melanoma -

Beta-catenina Melano ma, pulmón -

Evasión tumoralde la respuesta

inmune

1

2

3

INMUNOTERAPIA CELULAR:

A. Células dendríticas como vacunas antitumorales

TERAPIA ANTITUMORAL

B. Terapia Génica antitumoral C. Células Dendríticas + Terapia Génica antitumoral

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Citocinas en Inmunoterapia

MelanocitosMelanocitosNormalesNormales

CCéélulas delulas deMelanomaMelanoma

+ TNF+ TNF--αα

+ TNF+ TNF--αα

TrialsTrials: IFN: IFN--αα//ββ ;IL;IL--1, IL1, IL--2, IL2, IL--4, IL4, IL--5,5, andand ILIL--12; GM12; GM--CSFCSF

Blancos terapéuticos

MoAbs utilizados en tratamientos oncológico

Especificidad deMab

Forma del Ac.Utilizado

Ensayo clínico

Her-2Neu Humanizado Cáncer de mama

CD20 (LB) Humanizado Linfoma B

CD10 HumanizadoInmunotoxina

Linfoma B

CEA Humanizado Cáncer  gastrointestinalCáncer pulmón

CA-125 Monoclonal ratón Cáncer de ovario

GD3

(gangliósido)

Humanizado Melanoma

TRASPLANTESTRASPLANTES

Terminología

• Trasplante: Proceso por el cual se tomancélulas, tejidos u órganos de un individuoy se colocan a otro individuo.

• Donante: Individuo que provee el tejido uórgano

• Receptor (huésped): Individuo que recibeel trasplante.

• Injerto: Tejido u órgano trasplantado.• Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es

aceptado por el receptor.

Tipos de Trasplante

• Autotrasplante, autoinjerto o

autólogo

• Isotrasplante

• Alotrasplante u homotrasplante

• Xenotrasplante

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Órganos y tejidos trasplantados

ORGANOS TEJIDOS

• Córnea

• Válvulacardiaca

• Piel

• Pelo

• Uñas

CELULAS

• Páncreas(islotes deLangerhans)

• Médula ósea.

• Células deCordónumbilical

InmunologInmunologííaa deldel TrasplanteTrasplante

Rechazo de injertos de piel es mediada por Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar)

Porcentaje de supervivencia a los injertos

Evidencia que la respuesta inmune rechazalos trasplantes

Rechazo a injertos estamediado por linfocitos T

Depleción o inactivación delinfocitos T por drogas o anticuerpos

reduce el rechazo a tejidos.

Rechazo a injertos estamediado por linfocitos.

Capacidad para rechazar injertos delinfocitos del receptor sensibilizadopuede ser transferida a individuos

vírgenes

Rechazo al injerto

muestra memoria yespecificidad de larespuesta adaptativa

Exposición previa del receptor a

moléculas MHC del donante generarechazo acelerado del injerto.

CONCLUSIONEVIDENCIA

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Reconocimiento de aloantígenospor Linfocitos aloreactivos

ALOANTÍGENOSy

MOLECULESALOANTIGÉNICAS

Rechazo hiperagudo

Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación delcomplemento, daño endotelial, inflamación y trombosis

Daño celular parenquimal,inflamación intersticial

Endotelialitis

Rechazo agudo

Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferaciónde células de músculo liso y oclusión de vasos.

Rechazo crónico

Inducióndeproliferaciónde endotelio ycapa intimamuscular delvaso.

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Drogas usadas en trasplantes

Bloquea unión de CD40L hacia elCD40 de macrófago (experiemental)

Inhibe la activación demacrófagos y endotelio

Anti CD40L

Bloquea la unión de B7 hacia CD28;usado par inducir tolerancia(experimental)

Inhibe la activación deLT

CTLA4-Ig

Bloque la unión de a IL-2Inhibe la proliferación delinfocitos T

Anti IL-2R

Unión a CD3, facilita la fagocitosis yla lisis mediada por complemento.

Depleta las células TAnti CD3

Inhibe la secreción de citokinas por macrófagos

Reduce la inflamaciónCorticosteorides

Inhibe la señalización de IL-2Bloque la proliferaciónde linfocitos

Rapamicina

Inhibe la síntesis de GuaninaBloque la proliferaciónde linfocitos

Micofenolato

Inhibición del factor de trascripciónNFAT

Bloquea citokinas de LTCiclosporina yFK506

MECANISMOACCIÓNDROGA