CLASE 11 - Respiratorio
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Farmacología
Profesor : Dr. Enrique Avila Zamora 2008
1
INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN CARDIOLÓGICA TINGO MARÍA
ANATOMIA
TRAQUEA
BRONQUIOS
BRONQUIOLOS
CONDUCTO ALVEOLAR
SACO ALVEOLAR
ALVEOLOS2
La unidad respiratorio pulmonar o acino, desde 1 BT al alveolo (1 BT-, BRs -generaciones 17 a 19, DAs – 20 a 22, Alveolos 10 a 16 – generación 23)
3
4
HISTOLOGÍA DEL ARBOL BRONQUIAL
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Membrana alvéolo-capilar
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7
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CAJA TORACICA
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Etapas de la respiración
Respiración celular
Intercambio de O2 y CO2 entre la sangre y los tejidos
4
Transporte de O2 y CO2 entre los pulmones y los tejidos
3
Intercambio de O2 y CO2 entre el aire del alveolo y la sangre
2
Ventilación: intercambio de aire, entre la atmósfera y los alvéolos
pulmonares
1
Alvéolos pulmonares
Atmósfera
O2 CO2
O2 CO2
Corazón
O2 CO2
O2 CO2
O2 + glucosa CO2 + H2O + ATP
Célula
Circulación sistémica
Circulación pulmonar
11
Composición del aire ambiental
• Nitrógeno (N2) = 78.09 %• Oxígeno (O2) = 20.95 %• Argón (Ar) = 0.93 % • Dióxido de Carbono (Co2) = 0.03 %
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RESPIRACION
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Fisiología miobronquial
Ach se une a M3 y M2
M3 activa Gq M2 activa Gi
Abre canal Ca ↓AMPC
↑Ca en citosol miobronquial
BRONCOCONSTRICCION Noradrenalina se une a β2
β2 activa Gs y ↑AMPC
Activa bomba Ca y Fosfolamban
↓Ca en citosol miobronquial
BRONCODILATACION
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EsterEsterO
POH O O
H H
Adenina
H HOH
CH
OH OH
EsterEsterO
POH O O
H H
Adenina
H H
CH
O
OH
EsterEster
Fisiología del adenilato
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Ciclasa de Adenilo Fosfodiesterasa
ATP AMPc ATP
Fisiología del adenilatoEsterO
POH O O
H H
Adenina
H H
CH
O
OH
Ester
• Modifica el grado de fosforilación de Enzimas.
• Inhibe la bomba de Ca hacia el interior
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Fisiología mucobronquial
Tamaño de particulas aspiradas
Diámetro > 10µDiámetro < 1µ Diametro > 1µ a < 10µ
Eliminada en espiración Atrapada en orofaringeAtrapada en Moco Bronquial
Particula no irritante Particula irritante
Eliminada por cilios Estimulación Submucosa
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Volúmenes y capacidades pulmonares
5800
2800
2300
Volumen (ml)
1200
Volumen corriente (500 ml)
Volumen residual (1200 ml)
Volumen de reserva espiratoria (1100 ml)
Volumen de reserva inspiratoria
(3000 ml)
Capacidad pulmonar total
Capacidad residual funcional
Capacidad vital 4600 ml
Capacidad inspiratoria
Tiempo
22
ASMA
23
Factores etiológicos en el desarrollo del asma
24
FISIOPATOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
Castro-Kraft. Clinical Asthma.2008:20-34
Proc Am Thorac Soc. 2009. 6:249-320
25
FISIOPATOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
Proc Am Thorac Soc. 2009. 6:249-320
BIOPSIAS BRONQUIALES
Castro-Kraft. Clinical Asthma.2008:20-3426
FISIOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE
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Farmacología Respiratoria
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Terapia inhalatoria-Partículas mayor de 10u: se queda en faringe.
-Partículas menor de 0.5u: se exhala.
-Partículas de 1 a 5u: queda en árbol bronquial
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Familias
Adrenérgico β2 selectivo
Anti fosfodiesterasa
Glucocorticoide
Antileucotrienes
Anticolinérgico M3 , M1
Inhibidor de mastocito
FARMACOS BRONCODILATADORES
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Anticolinérgico
Duración de efecto
Farmacocinética: Breve
Larga
Ipratropio
Tiotropio
TVM Breve
Larga
Cerca de 6 horas
Mayor de 12 horas
Farmacodinamia:
Ipratropio
Sinergismo Anticolinergico + Adrenérgico β2
Inhibidor competitivo M3 y M1
Tiotropio Inhibidor competitivo M1 a M5
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β2 Adrenérgicos
Duración de efecto
Farmacocinética: Breve
Larga
Salbutamol, metaproterenol
Salmeterol, Formoterol
TVM Breve
Larga
Entre 2 a 6 horas
Mayor de 12 horas
Farmacodinamia:
Activa Gs → ↑AMPcMusculo liso : Relajación
Celula inflamatoria: Inhibición
Activa Gp → ↑conductancia Ca y K Hiperpolarización
DesensibilizaciónEscasa : Musculo liso
Marcada : Celula inflamatoria
Efecto secundario Temblor fino, Taquicardia
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β2 Adrenérgicos
Farmacocinética:
Absorción: vía inhalatoria, oral y parenteral.
Concentración plasmática máxima:
40 min. (oral) , 5 min. (parenteral).
Distribución:
Se une a proteínas plasmáticas en un 60%.
Metabolismo: hepático por vía enzimática.
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DERIVADOS DE LA METILXANTINA
FARMACOGNOSIA:
Origen
Familia química
Especie química
FARMACOCINETICA:
Buena absorción por vía oral o parenteral
80% hepático por demetilación y oxidación
90 % renal, 10-20 % en forma inalterada8-9hs en adultos y 30.5hs en niños.
Compuestos metilados de origen natural (Hojas del Te)
Metilxantinas
Dimetil xantina
Absorción
Metabolismo
ExcreciónTVM
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ANTIDIFÓSFORO ESTERASA
FARMACOTOXIA
Efectos secundarios- Polipnea- Diarrea
- Poliuria- Mareos- Insomnio
Efectos sobredosis
- Convulsiones- Hiporexia- Náuseas
Efecto en los órganos
Aparato Respiratorio.
SNCCorazónVasos SanguíneosRiñón
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GLUCOCORTICOIDES
Farmacoquimica
Beclometasona dipropionatoFluticasona propionato Triamcinolona acetonidoFlunisolidaBudesonidaMometasona
Farmacodinamia
Mudula produccion de citocinas
Inhibe sintesis de eicosanides
Inhibe acomulacion de basofilos
Inhibe acomulacion de eosinofilos
Disminuye permeabilidad capilar37
Fisiología de leucotrienes
LT LTC4 LTD4 LTE4
5-Lipooxigenasa
Receptor de LT cis-LT1
LTA4 LTB4
Cisteinilicos
No cisteinilicos Antecesor B,C,D,EReceptor sistemico
Receptor bronquial
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ANTILEUCOTRIENES
Bloqueador de receptorZafirlukastMontelukastPranlukast
Inhibidor 5-lopooxigenasa Zileuton
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Inhibidor de Mastocito
Farmacognosia:
Quimica Cromoglicato
Farmacocinética:
Excreción 50% por orina y 50% por bilis Absorción A 15’de inhalación: [ maxima]
Farmacodinámia: Inhibe liberación de mediadores en Mastocitos Disminución de quimiotaxis de Leucocitos
Nedocromilo
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