Central Lechera Asturiana, estudio clínico observacional Naturlinea

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TRABAJO INÉDITO 236 B. Moreno 1 , M. López de la Torre 2 , M.A. Rubio 3 * 1 Unidad de Obesidad. Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid. 2 Unidad de Obesidad. Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada. 3 Unidad de Obesidad. Hospital Clínico San Carlos, Madrid. *En colaboración con SEEDO-Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad. Correspondencia: Basilio Moreno. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. C/ Doctor Esquerdo, 46, 28007-Madrid. E-mail: [email protected] Estudio clínico observacional en personas con exceso de peso en tratamiento controlado con dieta y ejercicio asociados a la ingesta de productos lácteos con ácido linoleico conjugado durante 12 semanas Resumen Los productos lácteos con ácido linoleico conjugado (CLA) pueden ser útiles en el trata- miento de la obesidad, asociados a dieta hipocalórica y ejercicio físico con el fin de perder peso y disminuir la grasa corporal. Hemos planteado un estudio clínico observacional de seguridad y eficacia de uso de productos lácteos con CLA (Naturlínea con Tonalín) en tres Unidades Clínicas de obesidad españolas. 572 pacientes recibieron 3 gramos diarios de CLA durante 12 semanas. Todos tenían sobrepeso u obesidad sin síndrome metabólico ni diabe- tes mellitus, con IMC entre 25 y 35 (69% mujeres y 31% hombres; IMC medio 30,0 kg/m 2 ). Tenían entre 18 y 65 años (media 41,8 años). Se excluyeron los pacientes con hipotiroidis- mo, que tomasen fármacos que alterasen el peso y que tuviesen enfermedades graves. Un 63% no tenía comorbilidades; otros se asociaron con hipertensión arterial, artrosis, dislipe- mia y otras alteraciones. Se indicó una dieta promedio de 1.300 kcal durante 12 semanas y un plan de ejercicio físico de una duración media de 270 minutos/semana y una media de actividad física intensa de 165 minutos semanales. Hubo buena adhesión a estas medidas. El peso, el diámetro de la cintura y la masa grasa disminuyeron (–7,28%, –3,51%, –7,54%, res- pectivamente). La frecuencia cardíaca y la presión arterial se mantuvieron estables. Un 2,27% de pacientes presentó efectos adversos (5 diarrea; 1 estreñimiento; 2 náuseas; 1 intoleran- cia). Por tanto, el uso de CLA puede ser útil en el tratamiento de la obesidad asociado a una alimentación hipocalórica y a un plan de actividad física. Summary Dairy products with conjugated linoleic acid (CLA) can be useful in the treatment of obesity, associated to hypocaloric diet and physical exercise with the purpose of losing

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Estudio clínico observacional en personas con exceso de peso en tratamiento controlado con dieta y ejercicio asociados a la ingesta de productos lácteos con ácido linoleico conjugado durante 12 semanas

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TRABAJO INÉDITO

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B. Moreno1, M. López de la Torre2, M.A. Rubio3*1Unidad de Obesidad. Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid.2Unidad de Obesidad. Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada.3Unidad de Obesidad. Hospital Clínico San Carlos, Madrid.*En colaboración con SEEDO-Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad.Correspondencia: Basilio Moreno. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. C/ Doctor Esquerdo, 46, 28007-Madrid.E-mail: [email protected]

Estudio clínico observacional en personas con exceso de peso en tratamiento controlado con dieta y ejercicioasociados a la ingesta de productos lácteos con ácidolinoleico conjugado durante 12 semanas

Resumen

Los productos lácteos con ácido linoleico conjugado (CLA) pueden ser útiles en el trata-miento de la obesidad, asociados a dieta hipocalórica y ejercicio físico con el fin de perderpeso y disminuir la grasa corporal. Hemos planteado un estudio clínico observacional deseguridad y eficacia de uso de productos lácteos con CLA (Naturlínea con Tonalín) en tresUnidades Clínicas de obesidad españolas. 572 pacientes recibieron 3 gramos diarios de CLAdurante 12 semanas. Todos tenían sobrepeso u obesidad sin síndrome metabólico ni diabe-tes mellitus, con IMC entre 25 y 35 (69% mujeres y 31% hombres; IMC medio 30,0 kg/m2).Tenían entre 18 y 65 años (media 41,8 años). Se excluyeron los pacientes con hipotiroidis-mo, que tomasen fármacos que alterasen el peso y que tuviesen enfermedades graves. Un63% no tenía comorbilidades; otros se asociaron con hipertensión arterial, artrosis, dislipe-mia y otras alteraciones. Se indicó una dieta promedio de 1.300 kcal durante 12 semanas yun plan de ejercicio físico de una duración media de 270 minutos/semana y una media deactividad física intensa de 165 minutos semanales. Hubo buena adhesión a estas medidas.El peso, el diámetro de la cintura y la masa grasa disminuyeron (–7,28%, –3,51%, –7,54%, res-pectivamente). La frecuencia cardíaca y la presión arterial se mantuvieron estables. Un 2,27%de pacientes presentó efectos adversos (5 diarrea; 1 estreñimiento; 2 náuseas; 1 intoleran-cia). Por tanto, el uso de CLA puede ser útil en el tratamiento de la obesidad asociado a unaalimentación hipocalórica y a un plan de actividad física.

Summary

Dairy products with conjugated linoleic acid (CLA) can be useful in the treatment ofobesity, associated to hypocaloric diet and physical exercise with the purpose of losing

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Introducción

El ácido linoleico conjugado (CLA) incluye ungrupo de isómeros del ácido linoleico (C18:2), ca-racterizados por la presencia de dienos conjuga-dos, que se producen en el estómago de los ru-miantes por la acción de la bacteria Butyrivibrio fi-brisolvens sobre el ácido linoleico procedente delas plantas y pastos que consumen estos anima-les. Por ello, el consumo de carne de rumiantes yde leche es la principal fuente de CLA en el hom-bre, en especial el isómero cis-9, trans-11.1 El in-terés del CLA por el control del peso corporal seprodujo a raíz de los resultados obtenidos en ani-males de experimentación, donde la administra-ción de CLA en la dieta habitual se acompañabade una reducción del 30 al 60% de la grasa corpo-ral. Sin embargo, los resultados en humanos nohan sido tan llamativos, entre otros motivos por-que los roedores tienen una tasa metabólica porgramo de tejido mucho más elevada que en hu-manos.1

En la práctica habitual, la administración de CLAsuele presentarse en una proporción al 50% de losdos tipos de isómeros (cis-9, trans-11 [c9,t11] y trans-10, cis-12 [t10,c12]) obtenidos a partir de la extrac-ción del aceite de cártamo. Las dosis administra-das en humanos han oscilado entre 1,4-6,8 g/día,pero la dosis máxima en la que se encuentra el ma-yor efecto es de 3,4 g/día.2 Existe una importante

controversia en relación a los efectos de la admi-nistración de la mezcla de isómeros sobre el pesocorporal en humanos. En general, una proporciónimportante de estudios encuentra escasas modifi-caciones del peso corporal tras la administraciónde CLA,3,4 pero en cambio, sí resultan significati-vos la pérdida de masa grasa, el incremento de ma-sa magra,5,6 o la disminución del diámetro sagital.7

Es decir, parece que el CLA influye más en la com-posición corporal que en la disminución del pesototal.

No obstante, y a pesar de estos mecanismos deacciones favorables en el control del peso, el CLA(en especial, el isómero t10, c12) fomentaría unadisminución de la sensibilidad a la insulina, in-crementando el riesgo de aparición o agravamien-to de una resistencia a la insulina.8 También la ad-ministración de isómeros con configuración t10,c12se ha asociado a incremento de los valores de pro-teína C reactiva y de la excreción urinaria de 8-iso-prostaglandina F2α, marcadores de inflamación yestrés oxidativo que pueden estar relacionados conel incremento de la resistencia a la insulina pro-ducido por la administración en exclusiva de esteisómero.9,10 Estos efectos, sin embargo, no se apre-cian si se administra una mezcla de isómeros deCLA.11

Para conocer mejor los resultados de la adminis-tración de CLA en humanos podemos recurrir a es-tudios de metaanálisis, donde se evalúen ensayos

weight and diminishing the corporal fat. We raised an observational clinical study ofsecurity and effectiveness of the consumption of dairy products with CLA (Naturlíneacon Tonalín) in three Spanish Clinical Units of obesity. We administered 3 grams/dayof CLA to 572 patients during 12 weeks. All patients were overweight or obese, withoutmetabolic syndrome nor diabetes mellitus, with BMI between 25 and 35 (69% womenand 31% men; average BMI 30.0 kg/m2). They were between 18 and 65 years old (ave-rage 41.8 years). Patients with hypothyroidism, using drugs that altered the weight orwith serious diseases were excluded. Sixty-three percent of patients did not have co-morbidities; others patients associated arterial hypertension, arthrosis, dyslipemia andothers disorders. An average diet of 1,300 kcal during 12 weeks, and a plan of physi-cal exercise with an average duration of 270 min/week and 165 min/week of intensephysical activity were indicated. There was good adhesion to these measures. Weight,waist circumference and fat mass diminished (–7.28%, –3.51%, –7.54%, respectively).Cardiac frequency and arterial pressure remained stable. A 2.27% of patients under-went some adverse effects (5 diarrhoea; 1 constipation; 2 nauseas; 1 intolerance). The-refore, CLA can be useful in obesity treatment, associated to hypocaloric diet and a planof physical exercise.

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clínicos controlados frente a placebo.1,12 Hasta la fe-cha, de 18 estudios analizados en este último me-taanálisis, 7 han referido disminución del peso cor-poral y 10 no han mostrado efectos significativosen el peso,12 si bien el número de sujetos partici-pantes y la duración del ensayo son uno de los pun-tos críticos a analizar.

El propósito de nuestro estudio es realizar una pri-mera aproximación observacional para conocer laaceptación, tolerancia y eficacia de un preparado co-mercial que contiene una mezcla de isómeros CLA(c9, t11 y t10, c12 al 50%) y completar así la informa-ción obtenida de los pacientes, con vistas a la posibi-lidad futura de realizar un ensayo clínico controlado.

Materiales y métodos

Sujetos

El estudio (Fig. 1) se desarrolló en tres unidadesde obesidad de hospitales de Madrid y Granada,reclutándose 572 pacientes ambulatorios selec-cionados en las consultas externas de dichas Uni-dades. Las edades estaban comprendidas entre 18y 65 años, presentando los pacientes sobrepeso uobesidad moderada, con índices de masa corporal(IMC) entre 25 y 35. Todos los pacientes se inclu-yeron de forma voluntaria (a través de recomen-dación de uso). Se excluyeron del estudio pacien-tes con diabetes, alcoholismo, enfermedad hepá-

tica o renal avanzadas, cualquier enfermedad cró-nica que pudiera interferir en la pérdida de peso;fármacos relacionados con el incremento de peso;enfermedades psiquiátricas; tratamiento conco-mitante con otros fármacos para perder peso (orlis-tat, sibutramina), hipotiroidismo no controlado,embarazo y lactancia.

Intervención nutricional

El estudio se diseñó como controlado en inter-vención dietética de tres meses de duración, en elque los pacientes consumieron su dieta habitualdurante el período pre-inclusión, seguido de un pe-ríodo de 12 semanas de duración en el que se ad-

ministró una alimen-tación hipocalóricaconvencional (baja engrasa y alta en hidra-tos de carbono) juntoa la sugerencia de unaingestión diaria de 3gramos de CLA. Elestudio se controló enlas visitas indicadasen la Tabla 1.

La administraciónde CLA procedía delconsumo de 2 racio-nes al día de produc-tos de la línea comer-cial Naturlínea¨ conTonalín¨ (Grupo Cor-poración AlimentariaFigura 1. Diseño experimental del estudio.

Dieta experimental n= 572

Sujetos que cumplen los criterios de inclusión

Semanas

Control dietético

Seguimiento

Tabla 1. Visitas del paciente y actividades realizadas

Visitas Semana Actividad dietista Actividad médica

1 1 Encuesta nutricional P, T, PC, IMC, completa PA, FC, BIA

2 5 Adherencia a la P, T, PC, IMC, recomendación PA, FC

3 9 Adherencia a la P, T, PC, IMC, recomendación PA, FC

4 13 Adherencia a la P, T, PC, IMC,recomendación + PA, FC, BIAencuesta nutricional completa

P: peso; T: talla; PC: perímetro de cintura; PA: presión arterial; FC: fre-cuencia cardíaca; IMC: índice de masa corporal; BIA: medida de lagrasa corporal por bioimpedancia eléctrica.

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Peñasanta S.A.), en forma de bebida láctea edul-corada UHT con zumo y aceite vegetal; productolácteo UHT con aceite vegetal; leche fermentadaedulcorada con aceite vegetal. El paciente recibíainstrucciones acerca de las posibles combinacionesque podía realizar para alcanzar una ingestión de3 g/día de CLA. La composición nutricional de losproductos Naturlínea con Tonalín¨ testados se in-dica en la Tabla 2.

Análisis

Antes del estudio y durante los 3 meses de se-guimiento se realizaron las siguientes medicio-nes: peso, talla, cálculo del IMC, circunferenciade la cintura y medida de la frecuencia cardíacay la presión arterial. La composición corporal serealizó mediante impedancia bioeléctrica (BIA)[Tanita¨].

A lo largo del estudio se analizaron la adhe-rencia y la tolerancia al producto, controlándosela ingesta de alimentos (mediante registro de 24horas, repetidos) y un cuestionario de actividadfísica.

Para la recogida y análisis de los datos se reali-zó externamente un análisis de ANOVA en el cualse tuvo en cuenta el efecto del tiempo, el período,la secuencia, el tratamiento y el efecto arrastre. Serealizaron comparaciones “post-hoc” ajustadassegún procedía. Se considera un nivel de signifi-cación cuando la probabilidad “p” fue menor de0,05. La revisión, depuración, supervisión, graba-ción y tabulación de los cuestionarios se efectuóen Madrid durante el mes de junio de 2006 porSERCROM S.A. El margen de error máximo, pa-ra datos globales, para las 572 entrevistas, en lascondiciones estadísticas convencionales p= q =50y un nivel de confianza del 95,5% es de ± 4,9%.

Resultados

Características de la muestra incluida

El estudio reclutó a un total de 572 pacientes, delos que un 69% (n= 395) fueron mujeres, frente aun 31% (177) que fueron hombres. La edad mediafue de 41,81 años con la distribución por grupos era-rios indicada en la Fig. 2.

Las características medias de los incluidos en laprimera visita fueron: una altura media de 162,83cm, un peso medio de 79,69 kilos y un índice de ma-sa corporal medio de 30,05.

Comorbilidades asociadas

Un 63% de los pacientes no tenía ninguna, mien-tras que el resto de los sujetos presentó hiperten-sión arterial, artrosis, dislipemia, glucemia alte-rada en ayunas o intolerancia hidrocarbonatada,y otras (Fig. 3).

Peso e índice de masa corporal

El peso (Fig. 4) al inicio del estudio fue de 79,7kilos, pasando a una media de 73,9 kilos a las 12semanas, lo que supone 5,8 kilos de pérdida, un7,3%.

El IMC promedio inicial (Fig. 5) inicial fue de30,1 que pasó, a los tres meses, a 27,9 (–2,20 uni-dades de diferencia) (Fig. 5).

Perímetro de la cintura

El perímetro de la cintura (Fig. 6) pasó de 94cm al inicio del estudio a 90,7 cm a las 12 sema-nas, lo que supuso una reducción de 3,3 cm(–3,51%).

Tabla 2. Composición nutricional (por cada 100 ml) de los productos Naturlínea con Tonalín testados

Información nutricional Leche fermentada Producto lácteo Zumo lácteo Yogur

Valor energético (kcal) 70,00 41,00 30,00 58,00Valor energético (kJ) 291,00 173,00 125,00 244,00Proteínas (g) 2,60 3,20 0,30 5,40Hidratos de carbono (g) 4,50 4,80 5,00 5,60Grasas (g) 3,90 1,00 0,80 1,55Saturadas (g) 0,25 0,15 0,08 0,08Monoinsaturadas (g) 0,65 0,25 0,12 0,27Poliinsaturadas (g) 3,00 0,60 0,60 1,20Tonalín (g) 1,50 0,60 0,60 1,20

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Presión arterial y frecuenciacardíaca

La presión arterial (Fig. 7) semantuvo estable, tanto en suscifras sistólicas como diastóli-cas, a lo largo del estudio, lomismo que la frecuencia cardía-ca (Fig. 8), aunque ésta aumen-tó ligeramente al final del estu-dio.

Estudio de la composicióncorporal (BIA)

La masa magra aumentó del48,5% al inicio del estudio al50,8% a los tres meses, lo que su-puso un 4,74% de incremento (Fig.9). La masa grasa (Fig. 10), por elcontrario, experimentó una re-ducción desde el valor inicial del30,5% hasta el final del 28,2% a las12 semanas, lo que significa unadisminución de un 7,5% respectoal valor inicial.

Dieta pautada

A todos los incluidos en el es-tudio se les planificó una ali-mentación hipocalórica prome-dio de 1.300 kcal que se mantu-vo a lo largo de 12 semanas. Laadhesión a dicha pauta fue muypositiva, siendo las medias deconsumo registradas superponi-bles al valor energético indicado(Fig. 11).

Efectos secundarios

Un total de 13 personas in-cluidas (2,27%) desarrollaronalgún efecto no esperado (Fig.12), especialmente en la esferadigestiva (5 pacientes presenta-ron diarrea, uno estreñimiento,dos náuseas y uno intolerancia).

Figura 2. Distribución de los pacientes por grupos de edad.

Figura 3. Comorbilidades asociadas presentes en los pacientes objeto de estudio.IHC: intolerancia a los hidratos de carbono.

Figura 4. Peso de los pacientes durante el período de estudio.

Figura 5. Índice de masa corporal de los pacientes durante el período de estudio.

Entre 18 y 30 años

Entre 31 y 45 años

Entre46 y 60 años

Más de 60 años

13,1

33,6

42,6

10,7

63,0

19,015,8

9,5

4,9 4,4 3,25,4

Ninguna HTA IHC SAOS OtrasHipotiroidismoArtrosis Dislipemia

49,2%

79,7 77,5 75,9 73,9

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

30,1

29,2 28,6 27,9

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

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Cantidad diaria de CLA recibida

A los pacientes participantes enel estudio se les recomendó incor-porar a su dieta dos raciones deNaturlínea con Tonalín¨ (3 g deCLA), destacándose la gran adhe-sión a la recomendación a lo lar-go del tiempo (Fig. 13).

Actividad física

Los pacientes realizaron activi-dad física recomendada por los clí-nicos. La actividad física modera-da, a lo largo del estudio, estuvoen alrededor de 270 minutos porsemana, con un desarrollo en for-ma de “J” (Fig. 14). En cuanto ala actividad física intensa, la me-dia se situó en torno a los 165 mi-nutos por semana con el mismoefecto en”J” (Fig. 15).

Uso de otros fármacos

Algunos de los sujetos incluidostomaban algún tipo de fármacoso complementos alimenticios. Enla Tabla 3 se resume el uso de es-tos productos.

Discusión y conclusiones

El estudio clínico con CLA queaquí presentamos tiene un obje-tivo meramente observacional pa-ra conocer la tolerancia y seguri-dad de los productos comercialesque contienen CLA y que se ven-den libremente en grandes y pe-queñas superficies. Se eligió la ga-ma de productos Naturlínea¨ porser la que presentaba en ese mo-mento la mayor variedad de pro-ductos comerciales con las dosisadecuadas de Tonalín¨. Se reclu-tó un número importante de su-jetos (n: 572) con una proporción

Figura 6. Diámetro de la cintura de los pacientes durante el período de estudio.

Figura 7. Presión arterial de los pacientes durante el período de estudio.

Figura 8. Frecuencia cardíaca de los pacientes durante el período de estudio.

Figura 9. Porcentaje de masa magra de los pacientes durante el período de estudio.

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

94,0

92,5

91,290,7

71,1 71,5

70,1

73,7

Diastólica Sistólica

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

76,175,2 72,9 70,2

126,47 124,76 120,41 118,12

48,5 49,3 50,1 50,8

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de mujeres:hombres de 7:1, conun IMC promedio moderado(IMC 30) y sin presentar diabetes,síndrome metabólico u otras co-morbilidades severas asociadas.A la vista de los resultados, con-sideramos la pérdida ponderalbastante aceptable (promedio de7,5% de peso total) en sólo 3 me-ses, con cambios en el estilo de vi-da y dentro de las recomendacio-nes de pérdida de peso entre el 5-10% del peso inicial. La pérdidade masa grasa, medida por BIA,es de la misma magnitud que lapérdida de peso, mientras que seaprecia un incremento ligero dela masa magra (4,7%). Descono-cemos el efecto que el CLA hayapodido tener en estos sujetos, to-da vez que una de las principaleslimitaciones del estudio es que lapoblación estudiada no ha podi-do ser comparada con otra simi-lar tratada con placebo, o al me-nos con un registro histórico depacientes. En uno de los prime-ros metaanálisis realizados, don-de se evaluó la pérdida de pesotras la ingestión de CLA medidamediante técnicas de composi-ción corporal, se apreció que el in-cremento en la masa muscularpuede contrarrestar la pérdida demasa grasa, de tal manera que los

Figura 10. Porcentaje de masa grasa de los pacientes durante el período de estudio.

Figura 11. Medias del consumo energético de los pacientes durante el período de estudio.

Figura 12. Número de pacientes que presentaron efectos secundarios no esperados.

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

30,529,9

28,728,2

1.367,71.361,7

1.378,2

1.396,3

0

7

4

2

Tabla 3. Fármacos o suplementos utilizados poralgunos de los sujetos incluidos en el estudio

Fármacos con una frecuencia de uso igual o superior al 1%

Fármacos (%)

Fibra guar 2,4Tiroxina sódica 2,4Otras fibras 2,2Metformina 1,5Simvastatina 1,2Enalapril 1,2Losartán 1,2Candesartán 1,0

Figura 13. Adhesión de los pacientes, a lo largo del tiempo, a la recomendación de incorporar a sudieta dos raciones de Naturlínea con Tonalín®. Los valores indican los g/día de CLA ingeridos porlos pacientes.

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

2 3 6 NS/NC

92,8 94,489,6

81,4

7,0 5,1 4,9

12,1

0,2 0,2 0,2 0,25,5 6,3

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kilos totales perdidos no mues-tren diferencias respecto al pla-cebo. En un reciente metaanáli-sis que ha podido incluir a 18 es-tudios, se determina que el CLA,a dosis de 3,4 g/día, es más efec-tivo que el placebo en reducir elpeso, a expensas de tejido adipo-so, en una razón de 0,09 ± 0,08kg/semana.12 Esta pérdida se tra-duce aproximadamente en 1,1 kgtras 12 semanas de tratamientocon CLA, que aunque sea clíni-camente poco importante, sí tie-ne al menos un efecto contrarioal incremento de 0,4 kg experi-mentado por el grupo placebo. Te-niendo en cuenta la amplia dis-persión de los resultados, se ne-cesita que los grupos de pacien-tes sometidos a este tipo de estu-dios superen una n> 44 sujetos (para una potenciaestadística del 80%). Seguramente, el hecho de quealgunos de los estudios publicados no hayan mos-trado resultados significativos tras la administra-ción de CLA ha podido deberse a que la muestratenía un escaso número de participantes.

En nuestro estudio observacional hemos inclui-do por vez primera a un elevado número de suje-tos, con una alta adhesión al tratamiento con CLA,sin apenas efectos secundarios, mostrando una ex-celente aproximación para futuros ensayos con-trolados con CLA en obesidad.

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Figura 15. Promedio de minutos de actividad física intensa a lo largo del estudio.

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

173,3

164,4

175,2

165,8

Figura 14. Promedio de minutos de actividad física moderada a lo largo del estudio.

Basal Mes 1 Mes 2 Mes 3

265,8

276,6

282,3

262,2

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