Sección VI. Temas especiales Capítulo 50. Proteínas plasmáticas e inmunoglobulinas
Celulas Plasmáticas e Imnunoglobulinas
51
INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA) Es la capacidad que tiene el cuerpo para desarrollar una inmunidad específica extremadamente potente frente a microorganismos invasores individuales. La I.A se debe a un sist inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que atacan y destruyen los microorganismos invasores específicos o las toxinas
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INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA)
Es la capacidad que tiene el cuerpo para desarrollar una inmunidad específica extremadamente potente frente a microorganismos invasores individuales.
La I.A se debe a un sist inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que atacan y destruyen los microorganismos invasores específicos o las toxinas
Tipos:
INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD HUMORAL
( Inmunidad del linfocito B)
INMUNIDAD CELULAR
(Inmunidad del linfocito T)
INMUNIDAD HUMORAL
LINFOCITO B
MICROORGANISMOINVASOR
ANTICUERPOS
Moleculas de globulina(plasma)
ANTIGENOproducen
son
ATACAR
EL HIGADO Y LA MÉDULA ÓSEA PRE-PROCESAN LOS LINFOCITOS B
LINFOCITO B
HIGADO
Etapa intermedia de la vida fetal
MEDULA OSEA
Última etapa de la vida fetal
Tas el nacimiento
INMUNIDAD CELULAR
LINFOCITOS T
ACTIVAR :LINFOCITO T
DESTRUIR AL MICROORGANISMO
EXTRAÑO
ANTIGENO
para
EL TIMO PRE-PROCESA LOS LINFOCITOS T
LINFOCITOS T
Originarse en la méd. ósea
sangre
Se dividen rápidamente
TIMO
tras
migra aquí
Y se diseminan
Por todo el tejido linfático
especificidad
Proteinas
(autoantígenos)TIMO
El linfocito T
Lo abandona
No reaccione con el auto antígeno
El linfocito T se mezcla con
autoantígenos
Luego ser liberados
Se asegura
selecciona
Si el linfocito T reacciona, es destruido y fagocitado en lugar de ser liberado. Esto le sucede al 90%de las cel.Los linfocitos T sólo reaccionan frente a antígenos de una fuente externa
PRE-PROCESAMIENTO DE LOS LINFOCITOS
Características más importantes de la Respuesta Inmune
Especificidad Garantiza que diferentes microorganismos estimulen respuestas específicas
Diversidad Permite al sistema inmune responder a una gran variedad de microorganismos
Memoria Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas exposiciones al mismo microorganismo
Especialización Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de microorganismos
Autolimitación Permite al sistema inmune responder a microorganismos encontrados por 1ª vez
No autorreactividad
Impide la producción de lesiones en el huésped durante la respuesta a microorganismos
CÉLULAS PLASMÁTICAS
E IMNUNOGLOBULINAS
Célula plasmática
12-15 um de diámetro.Forma ovalada.Núcleo casi siempre
excéntrico.Cromatina condensada con
disposición radial“Rueda de carro”
Citoplasma abundante y basófiloExcepción: zona
centrosómica blanquecina.
FUNCION: SECRETAR ANTICUERPOS
Células Plasmáticas
• Son los linfocitos B activados.• Se diferencian a partir de los linfocitos B gracias a la
estimulación de los linfocitos CD4+. Los linfocitos B actúan como células presentadoras de antígenos (APC), consumiendo un patógeno agresor. Éste se incorpora a la célula por endocitosis mediada por receptor y una vez dentro es troceado en el interior de los endosomas tras la fusión con lisosomas,
liberando enzimas proteolíticas sobre el Patógeno. • Linfocito B lleva a cabo dos procesos
– Cambio de isotipo de cadena pesada.• m o d por a, g ó e.• Reordenamiento genético.
– Maduración de la afinidad.• Aumento de la afinidad de la Ig por un Ag específico.
INMUNOGLOBULINASANTICUERPOS HUMORALES CIRCULANTES.INACTIVAN ANTÍGENOS (INCLUSO VIRUS) Y DESPIERTAN RESPUESTA EXTRACELULAR CONTRA MICROORGANISMOS INVASORES:
• FAGOCITOCIS POR MACRÓFAGOS O NEUTRÓFILOS O •ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
Todas las Ig poseen al menos 2 cadenas ligeras y 2 pesadas
2 cadenas ligeras L (23kD,220 aa)
2 cadenas pesadas H (53-75kD, 450 aa )
• FORMAN UN TETRÁMERO A TRAVÉS DE ENLACES DISULFURO.
INMUNOGLOBULINASPorción que se une a un antígeno específico: PORCIÓN EN LA TERMINAL AMINO (REGIÓN VARIABLE).Sitio del antígeno al que se une el anticuepro: DETERMINANTE ANTIGÉNICO O EPÍTOPE.
REGIÓN DE BISAGRA:Flexibilidad, permite a ambos brazos del Fab movilizarse. Es el área donde la papaína rompe la molécula en 2 fragmentosFab ( antigen-binding fragments)Fc ( crystallizable fragment)
Los 5 tipos de cadena pesada determinan la clase de inmunoglobulina
Cadenas: ɣ, α, µ, δ y Ɛ. 5 clases de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.
IgGIgM (forma pentamérica)IgA (forma dimérica)IgD (monomérica conocida como IgD de superficie)IgE (monomérica presente en superficie de basófilos y células cebadas)
ACCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS: NEUTRALIZAR ANTÍGENOS
• NEUTRALIZACION DE ANTIGENOS• INMOVILIZACIÓN DE BACTERIAS• AGLUTINACION Y PRECIPITACIÓN DE
ANTÍGENOS.• ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO• INTENSIFICACIÓN DE LA FAGOCITOSIS Y
OPSONIZACIÓN
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS. Características y funciones
IgG • Más abundantes: 80% de los
anticuerpos.• En sangre, linfa e intestinos.• Estructura monomérica• Es la única que cruza la placenta de
la madre al feto. Se secrete en la leche.
IgG• Fija la cascada de complemento.• Actúa como opsonina: recubre
microorganismos facilita su fagocitosis por macrófagos y neutrófilos.
• Participa en la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpo al activar células NK.
• La vida media en el suero es de 23 días.
IgA• 10-15% anticuerpos en la sangre. Forma de
monómeros y dímeros.• En sudor, lágrimas saliva, moco, leche y
secreciones gastrointestinales.• [] reduce durante estrés.• Son dos dímeros nidos por un péptido de
unión J.• Posee un PM de 160-385 KD .• Poseen una vida media de 6 días en el
suero. • Combate antígenos y microorganismos en la
luz del intestino, cavidad nasal, vagina y saco conjuntival.
IgM
• 5-10% anticuerpos en sangre.• Primera clase que se secreta después de la
exposición inicial al antígeno.• En sangre y linfa.• Activa la cascada del sistema de
complemento.• Los anticuerpos anti-A y anti-B también son de
tipo IgM.
Ig D • Menos del 1%• Ig de superficie de células B y participa en su
activación.
Ig E• Menos de 0.1% • Localizada en células cebadas y basófilos.• Participa en las reacciónes alérgicas y de
hipersensibilidad, además de brindar protección contra gusanos parasitarios.
Los cambios de clase se llevan a cabo durante la respuesta inmunológica
CADENA µ •IgM
CADENA ɣ QUE PRESENTA UNA
REGION Vp IDÉNTICA
•Ig G
CADENA α QUE TIENE UNA REGIÓN
Vp IDÉNTICA•IgA
UN SOLO TIPO DE CADENA LIGERA
ESPECIFICIDAD CONTRA UN MISMO ANTÍGENO .POSEEN DOMINIOS VARIABLES IDÉNTICOS.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
PONENTE:REYNALDO RIDAN MARTINEZ REQUENA
EL COMPLEMENTO
Complejo de proteínas plasmáticas y tisulares, producidas en el hígado.
Sistema regulado por diversas moléculas y mecanismos que se activan en respuesta a la presencia de antígenos.
Produce una cadena de reacciones en cascada de sus componentes que lleva a la eliminación de los antígenos.INTERFERON: Proteína segregada por células infectadas por virus ,que actúan sobre otras células haciéndolas producir sustancias que inhiben la replicación viral
20 proteínas => precursores enzimáticos.
Las proteínas de la vía clásica y lítica se nombran con la letra C, seguidamente de un número. Los componentes de la vía alterna se representan con una letra, precedida o no por un factor (factor B, D).
Los principales son 11 proteínas, denominadas de c1, hasta c9, B y D.
Se encuentran normalmente en el plasma.
Estos precursores enzimáticos son generalmente inactivos, y se pueden activar de tres formas
Sistema de complemento para la acción del anticuerpo
TIPOS DE VÍAS DEL COMPLEMENTO
COMPONENTES PRINCIPALES Y ACCIONES EFECTORAS DEL
COMPLEMENTO
La principalmente los precursores se activan por la vía clásica.
Reacción antígeno-anticuerpo: Activa la vía clásica.
Un antígeno + un anticuerpo
fragmento “constante” del anticuerpo + molecula C1.
cascada de reacciones secuenciales.
Reacción amplificada, C1 activa mas enzimas en estadios posteriores.
VIA CLASICA
REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
Efectos
Opsonizacion y fagocitosis.Lisis.Aglutinación.Neutralización.Quimiotaxis.Activación de los mastocitos y de los basófilos.Efectos inflamatorios.
REACCIÓN DE TRANSPLANTES
AUTOINJERTOS: T. de tejido u órgano completo a
una misma parte
ISOINJERTOS: T. Entre gemelo univitelinos.
ALOINJERTOS: T. De un ser humano o animal a su
misma especie
XENOINJERTOS: T. De un animal inferior a un ser
humano o de una animal de una especie a otro de
otra especie.
TRANSPLANTES DE TEJIDOS
AUTO INJERTOS E ISOINJERTOS, las células del trasplante contienen prácticamente los mismos tipos de antígenos que los tejidos del receptor.
XENOINJERTOS, casi siempre se producen reacciones inmunitarias que provocan la muerte de todas las células del injerto de 1 a 5 semanas después del trasplante, salvo que se aplique tratamiento medico para evitar la reacción inmunitaria.
TRANSPLANTES DE TEJIDOS
TRANSPLANTES DE TEJIDOS
Aloinjertos: Se han trasplantado aloinjertos renales que han durado un mínimo de 5 a 15 años, así como aloinjertos hepáticos y cardiacos que han vivido de 1 a 15 años, gracias a que los tejidos de laspersoinas eran compatibles.
© Prentice Hall, 1999
© Prentice Hall, 1999
El Sistema Inmunitario tiene por finalidad fundamental proteger a nuestro organismo de toda sustancia extraña a él, para lo cual debe ser capaz de distinguir entre lo propio y no propio y de eliminar a la
sustancia considerada como extraña.
RECHAZO DE TRANSPLANTE
El encargado del rechazo de los tejidos
trasplantados es el sistema de linfocitos T.
Cuando se transplantan tejidos , estos se
“prenden” y funcionan durante un tiempo
pero luego sufren necrosis y “rechazo” por
que el receptor desarrolla una reacción
inmunitaria.
RECHAZO DE TRANSPLANTE
Todas la células nucleadas poseen unos marcadores
de superficie que son reconocidos como extraños al
inocularse o trasplantarse a otro sujeto. Son los
Antígenos (Ag) de histocompatibilidad o Ag de
trasplante .
Dan a cada individuo unas características únicas que
lo diferencian de los demás.
RECHAZO DE TRANSPLANTE
Estos proporcionan a los tejidos de cada
individuo unas características únicas que lo
diferencian de los demás.
Tres grupos de Ag expresados en las
membranas celulares, están implicados en
los mecanismos inmunológicos del rechazo.
RECHAZO DE TRANSPLANTE
ANTIGENOS IMPLICADOS EN EL
RECHAZO
A- Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC).
1. Antígenos de los Grupos Sanguíneos
2. Antígenos Menores de
Histocompatibilidad
RECHAZO DE TRANSPLANTE
Son los más poderosos en cuanto a la definición de la
histo-compatibilidad
En el hombre, los marcadores generados por la región
MHC se ubican en los leucocitos y por eso se denominan
Ag de leucocitos humanos (HLA, del inglés human
leucocyte antigen)
AG DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC).
6 de ellos se encuentran en la membrana
celular de cada persona, pero se conocen 150
tipos diferentes.
Aparecen en los leucocitos y en células
Tisulares.
AG DE LEUCOCITOS HUMANOS (HLA)
Si se suprime el sistema inmunitario
por completo, no sucediera el rechazo.
Además como las células T constituye
un elemento principal del S.I. que
destruye los injertos, su supresión
resulta más importante que la de los
anticuerpos plasmáticos.
PREVENCIÓN DEL RECHAZO DEL INJERTO
© Prentice Hall, 1999
Algunas de la sustancias terapéuticas que se han usado Con este propósito:1.- Las hormonas glucocorticoides aisladas de glándulas de la corteza suprarrenal (o fármacos con actividad glucocorticoide) suprimen el crecimiento de todos los tejidos linfáticos, y por tanto, reducen la formación de anticuerpos y células T.
2.- Diversos fármacos ejercen un efecto toxico sobre e. sistema linfático y, por tanto, bloquean la formación de anticuerpos y de células T, especialmente la azatropina.
© Prentice Hall, 1999
3. La ciclosporina posee un efecto inhibidor especifico sobre la formación de las células T. Este fármaco es el mas valioso de todos porque no deprime otras partes del sistema inmunitario.
