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8/6/2019 Cancer Univ

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Neoplasia :"nuevo crecimiento".

Las neoplasias son disturbios del crecimiento

caracterizados poruna proliferacin celular anormal,

excesiva, sin detencin y sin sentido biolgico alguno.

Se manifiesta como el surgimiento de una masa anormal de

tejido, la cual puede formar una entidad slida o bien ser de

clulas libres o circulantes.

Las neoplasias pueden surgir de cualquier tejido del

organismo.


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Las neoplasias conforman una gran variedad de entidades

clnicas, son de carcter no adaptativo y en su base hay

una alteracin de la respuesta de las clulas neoplsicas a

los mecanismos que regulan la proliferacin celular.

Su crecimiento es virtualmente autnomo ya que slo

depende del husped en cuanto a nutricin, irrigacin y a

veces a estmulos hormonales.

El crecimiento neoplsico suele no seruniforme a lo largo

del tiempo, presentando etapas de mayor o menor

crecimiento e incluso, en ocasiones, detencin y regresin.

Neoplasias


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Crecimiento de tejidos


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El modo de crecimiento de las neoplasias benignases generalmente

expansivo con formacin de una cpsula que lo separa de los tejidos

vecinos.

Las neoplasias malignas, crecen infiltrando, invadiendo y reemplazandoal tejido circundante, lo cual se traduce en una destruccin del tejido

incluyendo vasos y terminaciones nerviosas y en una insuficiencia del

rgano afectado.

La velocidad de crecimiento es generalmente lenta y progresiva en las

benignas, pudiendo detenerse o regresar en algunos casos.

Crecimiento de tejidos


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Su nombre acaba en el sufijo -oma, segn el origen del tejido

del que procedan los tumores benignos pueden ser:

fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido

conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma(tejido cartilaginoso), osteoma (tejido seo),

hemangioma o angioma (tejido vascular),

linfangioma (tejido linftico), meningioma

(meninges), tumor glmico (tejido nervioso de

sostn), papiloma (tejido epitelial formando papilas),

adenoma (tejido glandular), teratoma (clulas

totipotenciales), nevus (melanocitos).

Tumores benignos


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UNAclula normal sufre una mutacin (muesca) y se convierte

en una clula 1.

Esta clula 1 sufre una nueva mutacin que seADICIONA a laanterior originando el clon 2.

Este sufre una nueva mutacin que se SUMA a las otras y da el

clon 3 y as sucesivamente.


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Las neoplasias malignas pueden ser desde bien diferenciadas hasta

totalmente anaplsicas.

El grado de diferenciacin es diferente y ello se correlaciona por

supuesto con la evolucin de la enfermedad.

Los cnceres que derivan del mesodermo se denominan sarcomas (del

griego sarcos, "carnoso");

Ejemplo: fibrosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma,

angiosarcoma, lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, mesotelioma (cavidad

pleural, pericrdica o abdominal).

Las Neoplasias Malignas


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Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivadas decualquiera de las tres capas germinales del embrin, se denominan

carcinomas. Como la piel o los epitelios que tapizan las cavidades y

rganos corporales, y de los tejidos glandulares de la mama y

prstata.

Los carcinomas incluyen algunos de los cnceres msfrecuentes. Los carcinomas de estructura similar a la piel se

denominan carcinomas de clulas escamosas. Los que tienen una

estructura glandular se denominan adenocarcinomas.

Los tumores que proceden del tejido nervioso de sostn son losgliomas (clulas gliares).

Los cnceres hematolgicos son los linfomas y las leucemias,

siempre malignos (derivados del tejido linfoide y el mieloide

respectivamente).



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En el tercer subtipo se encuentran las leucemias y los linfomas,

que incluyen los cnceres de los tejidos formadores de las

clulas sanguneas.

Producen inflamacin de los ganglios linfticos, invasin del bazoy mdula sea, y sobreproduccin de clulas blancas inmaduras.

Los tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y

acaban en -oma, son: el melanoma, el hepatoma, el seminoma.

Es el crecimiento descontrolado de las clulas en el cuerpo.



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Las clulas en estos tumores pueden invadir el tejido a su alrededor y

diseminarse a otros rganos del cuerpo (metstasis).

El tumor nuevo generado en otro tejido se denomina "distante" o

metasttico.

Tumores malignos o cncer

La rapidez del crecimiento canceroso se correlaciona con el grado de

diferenciacin de las clulas que lo componen.

Los cnceres muy anaplsicos (muy poco diferenciados) suelen ser

ms agresivos que aquellos ms diferenciados.

Las neoplasias malignas, presentan un modo de crecimiento

altamente destructivo, infiltrando, invadiendo, alterando y

reemplazando el tejido circundante.


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Amedida que las clulas malignas se van haciendo ms anaplsicas,

la maquinaria enzimtica se simplifica, mantenindose vigentes slolas funciones metablicas bsicas necesarias para vivir y multiplicarse.

La inestabilidad gentica de las clulas cancerosas trae como

consecuencia, en algunos casos, la sntesis ectpica de hormonas u

otros productos especficos.

As, algunos tipos de cncer broncognico secretan hormona tirodea,

algunos fibrosarcomas que secretan insulina, etc.

La consecuencias que produce esta secrecin de hormonas sobre el

paciente forma parte del denominado sindrome paraneoplsico.

Otros cnceres expresan receptores para hormonas, respondiendo a

su estimulacin y constituyendo los llamados cnceres

hormonodependientes.

Tumores malignos o cncer


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Algunos cambios bioqumicos en clulas

cancerosas

a) Disminucin del cAMP y aumento del cGMP.

b)Alteracin en la fosforilacin de protenas.

c) Sntesis de Factor de Crecimiento Tumoral ( TGF ) el que estimula la

proliferacin celular.

d) Secrecin de proteasas y otras enzimas que facilitan la metstasis.

e) Prdida o modificacin de glicoprotenas de membrana lo que semanifiesta como una menor adhesividad intercelular. Esto facilita

tambin la metstasis.


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Algunos cambios bioqumicos en clulas

cancerosas

f)Alteracin de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica y en sus

cargas de superficie.

g) Presencia de neoantgenos responsables del surgimiento derespuestas inmunes adaptativas tendientes a eliminar las clulas

cancerosas.

h) Expresin cualitativa o cuaititativamente alterada de receptores para

factores de crecimiento (G.F.)

i) Secrecin alterada de factores de crecimiento.


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Principales alteraciones citogenticas

Se ha descrito gran cantidad de alteraciones citogenticas en lamayora de los cnceres humanos.

Estas anormalidades cromosmicas pueden ser causa o

consecuencia del fenmeno canceroso.

Algunos tipos de cncer las alteraciones cromosmicas no son al azar

y se repiten en un alto porcentaje de los casos.

Son un evento primario en el desarrollo de esos cnceres.

Al progresar el crecimiento canceroso, se observa una inestabilidadgentica cada vez mayor lo que se traduce en el surgimiento de

diversas alteraciones cromosmicas que surgen al azar.


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Las anormalidades especficas o primarias ms comunes son las

translocaciones balanceadas, las deleciones cromosmicas y las

manifestaciones citogenticas de amplificaciones gnicas.

Alteraciones cromosmicas en el cncer


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El cromosoma filadelfia (Ph1) presente en leucemia mielgena crnica

representa una translocacin balanceada entre los cromosomas 22 y

9 y est presente en un 90% de los casos.

En el Linfoma de Burkitt se observa una translocacin entre los

cromosomas 8 y 14.

En el Retinoblastoma existe una delecin de la banda q14 en el

cromosoma 13.

Estas alteraciones se relacionan con activacin de proto-oncogenes ygenes supresores, eventos responsables en primera instancia de la

transformacin maligna.

Alteraciones cromosmicas en el cncer


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Expresin neoantignica: Sistema Inmune


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Caractersticas de las Neoplasias Malignas

a. Crecimiento expansivo: hinchazn y aumento del tamao del

rgano afectado.

b. Crecimiento infiltrativo: fijacin de rganos normalmente

mviles a la palpacin.

c. Crecimiento destructivo: prdida de la continuidad del tejido.

d. Necrosis del tumor: efectos locales tales como ulceracionesque no cicatrizan, hemorragias, etc.


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Las Neoplasias Malignas y metstasis

a. Extensin o siembra directa a cavidades o superficies corporales.

Ej: cavidades peritoneal, pleural, subaracnodea, articular.Algunas

neoplasias malignas que suelen diseminarse por esta va son el

carcinoma de ovario (al peritoneo) y carcinoma pulmonar( a la

pleura).

b. Va linftica. Es la ms comn en la diseminacin inicial de

carcinomas, siendo tambin utilizada por algunos sarcomas. Las

clulas neoplsicas llegan a travs de los vasos linfticos a los

ganglios linfticos regionales estableciendo colonias a partir de las

cuales pueden invadir otros ganglios o pasar a la circulacin

sangunea y de all a otros rganos, especialmente a aquellos muy

irrigados como pulmn e hgado.

c. Va sangunea. Es la va de diseminacin ms frecuente de los

sarcomas


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En la proliferacin celular participan los

productos de los siguientes tipos degenes:

a) proto-oncogenes y genes supresoresque codifican

productos que pueden ser solubles, de membrana,

citoplasmticos y nucleares encargados de la recepcin ytransmisin de las seales regulatorias.

b) genes que codifican sustratos y enzimas necesarios para la

duplicacin del material gentico y celulary para el aparato

mittico.

c) genes que codifican productos citoplasmticos(cdc y

ciclinas) responsables del trnsito de las clulas a lo largo

del ciclo celular: transicin G1--->S y G2--->M.


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Evasin del sistema inmune y Cncer

La respuesta inmune especfica para llevarse a cabo, requiere no

solamente de la presentacin antignica sino tambin de la

presencia de molculas coestimulatorias.

El tumor tiene la capacidad de deprimir la expresin de estas

molculas coestimulatorias y cuando no se produce esta

segunda seal, en lugar de desarrollarse una respuesta inmune

efectora se desarrolla una respuesta inmune de tolerancia.


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La expresin de molculas coestimulatorias est relacionada con la

modulacin de la poblacin deLT helpers (CD4+) hacia un perfil de

tipo LTh1 o LTh2.

En el primer caso, se desencadenar una respuesta mediada por

citocinas como IL2, IFN y TNF (entre otras), es decir, de tipo celular

(clulas citotxicas), capaz de destruir al tumor.

En el segundo caso, se generar una fuerte produccin de

anticuerpos, muy poco efectivos contra la masa tumoral.



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Las clulas neoplsicas son fuertes inductoras de poblaciones de

LT reguladores o supresores (LTh3) que colaboran en el montaje de

una respuesta inmune de tolerancia.

Los tumores liberanAgs solubles que se unen a los linfocitos T y a

los anticuerpos evitando que stos lleguen a la clula tumoral.

As, los efectores del sistema inmune se van durmiendo a medida

que entran en el ambiente tumoral, es decir que pueden existir

perifricamente clulas efectoras contra el tumor, pero en el

microambiente tumoral se van tolerizando, producto de la

inmunomodulacin tumoral sobre el hospedador (mediada porcitocinas inmunosupresoras).



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Dado que desde que aparece el clon tumoral hasta que se instala la

enfermedad oncolgica hay expresin de neoantgenos que son

expuestos al sistema inmune.

1.- El individuo no manifiesta enfermedad oncolgica, el tumor que

se est instalando en un rgano, es susceptible de ser atacado y

eliminado por el sistema inmune.

2.- El surgimiento de variantes tumorales resistentes, determina el

estado de equilibrio en el cual el sistema inmune reconoce pero

tolera parcialmente al tumor.

En esta etapa es muy difcil que se pueda diagnosticar la patologa

tumoral clnicamente, generalmente el diagnstico surge como un

hallazgo accidental (ecografa, laparotoma o en una ciruga).

Teora de la inmunoedicin


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Teora de la inmunoedicin

3.- Cuando este equilibrio se rompe por alguna causa, el tumor entraen la etapa de escape que se caracteriza por una evasin total del

sistema inmune y se manifiesta la enfermedad oncolgica.


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El cncer puede surgir por una falta de regulacin en la forma en quelas clulas proliferan, al verse afectados los genes que controlan esta

funcin.

Tambin se ha determinado que la falta de regulacin en los procesos

que regulan la muerte celular(Apoptosis) son suficientes mas no

necesarios en el desarrollo de tumores.

Otra de las consecuencias de la activacin de oncogenes o de la

prdida de la funcin de los genes supresores de tumores es el

interferir con el proceso normal de envejecimiento celular o

senescencia.

Origen del Cncer


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Normalmente, la senescencia celular se correlaciona con ladisminucin progresiva en el tamao de los telmeros ( Secuencias

repetitivas de 5-TTAGGG-3).

Los telmeros son sintetizados por un enzima llamada Telomerasa

(ribonucleo-protenaADN polimerasa) que suele ser mucho masactiva en clulas tumorales pero no muy activa en clulas normales

Origen del Cncer

Solo en un 20% de los tumores se ha podido documentar la

existencia de modificaciones de proto-oncogenes que puedan ser

correlacionadas con el desarrollos de fenotipos malignos.

Tampoco estos elementos se han podido encontrar relacionados a

ciertos cncer con patrn hereditario.


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Los genes supresores de tumores mas conocidos son los genes de

retinoblastoma (RB1) y TP53 (mejor conocido como P53).

Retinoblastoma ejemplifica el modelo clsico de genes supresores

de tumores que se segregan de manera recesiva en el cual, ambas

copias de los genes RB1 provenientes del padre y de la madre

tienen que estar inactivos para que se desarrolle el tumor.

En el caso de P53 y muchos otros genes supresores de tumores,

solo basta una mutacin en un solo alelo para permitir el desarrollode un fenotipo maligno.

Origen del Cncer


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La funcin de los distintos genes supresores de tumores difiere

ampliamente.

El RB1 funciona como una molcula encargada de transducir seales,

conectando el control del ciclo celularcon la maquinaria encargada del

control transcripcional.

El P53, codifica un factor transcripcional que regula el ciclo normal decrecimiento y proliferacin celular mediante la activacin de

transcripcin de genes que controlan el progreso a travs del ciclo

celular y de otros genes que detienen el ciclo celular en la fase G1

cuando el genoma es daado por cualquier causa, en algunos grupos

celulares promueve apoptosis.

Existen otros genes supresores de tumores con una diversidad

funcional muy amplia, tanto en el origen de los tejidos donde son

expresados como en el rango funcional que determinan su carcter

tumorignico en el caso de fallar su funcin primaria.

Origen del Cncer


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1.- El principal factor de riesgo es elenvecimiento, las dos terceras partes

de todos los cnceres ocurren en la tercera edad.

2.- El tabaquismo, y le siguen la dieta, el sedentarismo, la exposicin solary otros estilos de vida.

No se puede considerar en el cncer como una enfermedad de causa

nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de

mltiples factores, entre los que se incluyen el ambiente, los hbitos

dietticos, la herencia gentica, etc.

Factores de riesgo para el Cncer


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El SIDA y el Sarcoma de Kaposi

Las personas que desarrollan el SIDA despus de ser infectadas con el

virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) estn en alto riesgo de

desarrollar un tipo especfico de cncer conocido como sarcoma de

Kaposi.

El sarcoma de Kaposi es un tumor maligno de los vasos sanguneos

ubicados en la piel.

Este tipo de cncer no es causado directamente por la infeccin del VIH.

El VIH causa una deficiencia inmunolgica que hace que estas personassean ms susceptibles a las infecciones virales.

La infeccin por un virus conocido como HVSK (herpes virus asociado con

sarcoma de Kaposi) parece estimular el desarrollo del sarcoma de Kaposi.


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El cncer es la segunda causa principal de muerte,despus de las enfermedades cardacas.

Sin embargo, las muertes por enfermedades

cardiovasculares estn disminuyendo, mientras que las

muertes por cncer estn aumentando.

Se estima que a lo largo del siglo XXI, el cncer ser la

primera causa de muerte en los pases desarrollados.

A pesar de esto, se ha producido un aumento en la

supervivencia de los pacientes con cncer.


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