Cancer de pulmón

CÁNCER BRONCÓGENO - CÁNCER

PULMONAR

DR. MANUEL MESTAS FLORES

PATOLOGÍA MORFOLÓGICA Y FUNCIONAL III

YENESIS DEL CARMEN JIMÉNEZ ACOSTA A01222663

JOSÉ ANTONIO RENTERÍA HERNÁNDEZ A01054624

EDUARDO MORAN VILLANUEVA A01151114

TRABAJO FINAL

21 de noviembre de 2014

DEFINICIÓN

Cáncer de pulmón se origina en el epitelio respiratorio.

2 grupos clínicamente:

Carcinoma no de

células pequeñas

de pulmón.

Carcinoma de células pequeñas

de pulmón.

Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241.

Adenocarcinoma

Carcinoma epidermoide

Carcinoma microcítico

Carcinoma no microcítico

Histológicamente:

EPIDEMIOLOGÍA

MUNDIAL

• 1er lugar de incidencia y mortalidad.

• Incidencia de 62/100000

• Edad media: 70 años.

MÉXICO

• INEGI reporto 74685 muertes por cáncer en 2010

• 6795 son por CB

• Genero masculino.

BCS Sinaloa SonoraNuevo León

Tamaulipas Nayarit Chihuahua

3000 humanos mueren por respirar humo de cigarro de segunda

mano.

ETIOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO:

Cigarro

Asbesto

cocinar a la leña

Silicosis


TABAQUISMO

Fumadores: riesgo 10 veces más de

contraer cáncer de pulmón.

>40 cigarros al día 60 veces más

riesgo.

Cáncer: Boca

Faringe

Laringe

Esófago

Páncreas

riñón


Índice tabáquico Clasificación

Menos de 10 Sin riesgo

10-20 Riesgo moderado

21-40 Riesgo intenso

41 o más Alto riesgo

Numero cigarros x días x número de años

20

Metaplasiaescamosa

Displasia escamosa

Carcinoma in situ

Carcinoma invasor

CLASIFICACIÓN

Adenocarcinoma (hombres: 37%, mujeres: 47%)

Carcinoma epidermoide (hombres: 32%, mujeres: 25%)

Carcinoma microcítico (hombres: 14%, mujeres: 18%)

Carcinoma no microcítico (hombres: 18%, mujeres: 10%)


MANIFESTACIONES CLÍNICAS


Sistémicos

Fiebre

Hipotensión ortostática, Hipertensión

Endocrinológicos

Hipercalcemia no metastásica

Sx de secreción inadecuada de hormona antidiurética

Hematológicos

Anemia

Trombocitosis


ALTERACIONES GENÉTICO-

MOLECULARES

GENÉTICA MOLECULAR

Oncogenes predominantes

• C-MYC

• KRAS

• EGFR

• c-MET

• C-KIT

Oncosupresores

• p53

• RB1

• P16(INK4a)

Carcinoma microcítico de

pulmón

C-KIT

MYCN

MYCL

p53

No microcíticos

EGFR

KRAS

p53

Robbins y Cotran (2010) – Patología estructural y funcional (8ª edición): El sevier

PRONTOONCOGENES

Dirigen la producción de proteínas como ciclinas, factores de crecimiento,

receptores.

Mutan y se transforman en oncogenes

Activación: mutación, amplificación o

reordenamiento.

Protooncogenes


K-RAS

Gen de la familia RAS

Señales de control

de la transcripción.

Unión a la proteína

G de membrana

A una molécula

específica GTP

AlteraciónProvoca sobreexpresión

y amplificación

Proliferación celular

continua

Gran etapa para

desarrollo del cáncer

Mutación en 20-30% de los

no microcíticos (adenomas).

Se relacionan con cigarro

Transversiones G-T


MYC

Gen familia RAS

Señales de

control de la

transcripción.

Genes

implicados en

proliferación

celular

Translocación en

cromosoma 8 y

14

Sobreexpresión

del MYC

40% de CP

microcíticos


C-ERB-B2

Gen localizado

en cromosoma

17

Codifica proteína

con homología

con el EGF.

Al activarse, hace

la célula

independiente de

señales normales

del crecimiento.

C-ERB B2 puede

ser un marcador

tumoral en

neoplasias.

25% de los no

microcítico.


BCL

Inhibe la apoptosis.

Su sobreexpresión

puede afectar el

éxito del

tratamiento.

75-95% de los

no microcíticos


GENES SUPRESORES

GENES SUPRESORES

Genes supresores

Genes supresores de la proliferación

celular.

La inactivación ocurre “pérdida de heterocigosidad”

La hipermetilacióndel promotor

como mecanismo de inactivación de

los genes supresores.

Inhiben la división celular en

respuesta a un daño de ADN.


P53

Codifica proteína

que preserva la

integridad del

genoma.

Inhibe la función de

MYC y RAS

Activa la

transcripción.

Controla la

iniciación de la

síntesis del ADN

Activa los genes

reparadores de

ADN

“Guardián del

genoma”

Cromosoma 17p

Alteración más

frecuente.

Epidermoide


RB

Proteína del

retinobastoma

Bloquea la

progresión

G1/S del ciclo

celular

Riesgo 15

veces mayor

de CP

Inactivación de

ambos alelos

90% de los CP

microcíticos


ETIOPATOGENIA

TabacoContaminación

atmosféricaContaminación

urbanaSexo: Masculino

Raza: afroamericano,

oriental y blancos

Antecedentes familiares.

Antecedentes personales: TB, Bronquiectasias,

infarto pulmonar o fibrosis pulmonar.


TABACO

Llegada del humo al alvéolo.

Hidrocarburo aromático es fagocitado por los

macrofagos alveolares

macrófago se rompe liberando sustancia

fagocitada a nivel de la superficie bronquial.

Se irrita la mucosa obligando a la membrana

basal a proliferar.

El epitelio termina estratificando

produciendo metaplasiade células escamosas, displasia y carcinoma

invasor.


MORFOLOGÍA MACROSCÓPICA NORMAL

Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El sevier.

CÁNCER BRONCOGÉNICO

ADENOCARCINOMA

Tumor epitelial maligno con

diferenciación glandular o

producción de mucina por las

células tumorales.

Crecimiento puede ser:

acinar, papilar,

bronquioalveolar y solido con

formación de mucina.

Tienen menos relación con el

tabaco.


ADENOCARCINOMA

Tipo más frecuente de cáncer de pulmón en mujeres.

Lesiones son más periféricas y son más pequeñas.

Son positivos al factor de transcripción tiroideo 1.

Periferia: patrón de diseminación bronquioalveolar.


ADENOCARCINOMA


CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS


CARCINOMA NO MICROCÍTICO

Tumor epitelial maligno indiferenciado

Carece de rasgos citológicos propios del carcinoma microcitico y de diferenciación glandular o escamosa.

Células con núcleos grandes,

nucléolos destacados

cantidad moderada de citoplasma.


Hombres Tabaco

CARCINOMA EPIDERMOIDE

Histológicamente

Queratinización

Puentes intercelulares

Origen: Bronquios segmentarios, subsegmentarios

Perlas escamosas

Células independientes

Mutaciones p53 – Invasión

10-15% displasias

RB1 – 15%

Alteraciones 3p, 9p y 17 p

HER-2/NEU – 30%


CARCINOMA MICROCITICO

MalignoPoco

citoplasma

Limites celulares mal

definidos

Relativamente pequeñas

Cromatina nuclear

granular fina

Redondas

Ovaladas o fusiformes

Amoldamiento nuclear sobresaliente

Numero de mitosis elevado

No organización glandular ni escamosa

Tinción basófila

ADN

CARCINOMA MICROCÍTICO

Existencia de gránulos neurosecretores

Capacidad de algunos para segregar hormonas polipeptídicas

Presencia de marcadores neuroendocrinos

Cromogranina

Sinaptofisina

CD57

1% A personas no fumadoras

COMPLICACIONES

POSIBLES COMPLICACIONES

Líquido alrededor del corazón que puede causar dificultad respiratoria.

Líquido entre el pulmón y la pared torácica que puede causar dificultad

respiratoria o dolor al tomar una respiración profunda.

Propagación posterior del cáncer.

Efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia.

Cecil Tratado de Medicina Interna. (23ª Edición): Elsevier España.

TRATAMIENTO

Soporte nutricional

Evasión de tabaco y otras sustancias

tóxicas para el pulmón

Oxígeno suplementario


TRATAMIENTO

Depende de tipo de cáncer y estadio

Personas con cáncer de pulmón pueden someterse: Cirugía,

quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o combinación.


• Resección quirúrgica

• Terapia adyuvante: quimioterapia (estadio 1B)

• Supervivencia a 5 años: > 60-70%

I


• Terapia adyuvante: quimioterapia


II

• Quimioterapia preoperatoria seguida de resección quirúrgica (preferible) o quimioterapia seguida de radioterapia

• Terapia adyuvante: quimioterapia con o sin radioterapia


IIIA (resecable)

• Quimioterapia más terapia de radiación concurrente (preferible) o quimioterapia seguida de radioterapia


IIIA (no resecable) o IIIB (implicación de los ganglios linfáticos supraclaviculares o contralaterales)

• Quimioterapia con 2 agentes para 4-6 ciclos (supervivencia 8-10 meses)

• Quimioterapia + bevacizumab (pacientes seleccionados) (supervivencia a 1 año: 30-35%)

• EGFR-TKI (erlotinib, gefitinib) en pacientes con mutación del gen EGFR positivo (Tasa de respuesta >70%; PFS-HR 0,48; la mediana de supervivencia> 20 meses)

• Resección quirúrgica de las metástasis cerebral solitaria (supervivencia a 2 años: 10-15%)

• Resección quirúrgica de (T1) lesión primaria (supervivencia a 5 años: 10-15%)

IV


CÁNCER DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS

Toledo, G. (n.d.). Patología Molecular de las Neoplasias de Pulmón. Revista Española Patología, 251-

261.

Cáncer de Células Pequeñas

Enfermedad limitada


• Quimioterapia más radioterapia concurrente

• Supervivencia a 5 años: 15-25%

Enfermedad Extensiva

• Quimioterapia

• Supervivencia a 5 años: < 5%

Combinaciones de Quimioterapia

Cisplatino y etopósido

Carboplatino y etopósido

Cisplatino e irinotecán

Carboplatino e irinotecán


TRATAMIENTO

Resección Quirúrgica

• Neumonectomía: se extirpa todo el pulmón.

• Lobectomía: se extirpa una sección (lóbulo) completa de un pulmón.

• Segmentectomía o resección en cuña: se extirpa parte de un lóbulo.

• Resección en manguito: se extirpa una sección de una vía respiratoria grande y se adhiere el pulmón.


CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES


DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

Métodos de imagen

El gran numero de casos se diagnostica de forma casual, por una radiografía

de tórax.

Formas de presentación radiológica del cáncer de pulmón

Lesiones periféricas.

Lesiones centrales.


DIAGNÓSTICO

Adenocarcinoma

Localización periférica

Forma de nódulo

Cicatrices o fibrosis pulmonar

Invasión pleural


DIAGNÓSTICO


Puede manifestarse como un nódulo o una cavidad de paredes irregulares

Localizado en situación periférica

Puede haber localización central


DIAGNÓSTICO

Aparece como masa periférica

Mayor de 4 cm

Crecimiento rápido

Carcinoma de células grandes

Se localizan centralmente

Dentro de los bronquios centrales y lobares

Invaden estructuras hiliaresadyacentes

Masa hiliar o prehiliar con ensanchamiento del mediastino



DIAGNÓSTICO

Broncoscopia

Técnica fundamental

Permite la visualización de las VAI

Obtener muestras de tejido pulmonar

www.fisterra.com


Esputo 20%

80% lesiones centrales

50% en una sola muestra

90% >3 muestras

Lavado/cepillado bronquial

65%

Broncoalveolar 60-65%

Biopsia por aguja fina 85%


DIAGNÓSTICO

http://www.elmundo.es/elmundosalud/2009/05/21/tecnologia

www.cancer.gov

ESTADIFICACIÓN

Una vez establecido el Dx es necesaria la clasificación según el TNM


ESTADIFICACIÓN

Carcinoma de células pequeñas pulmonares

Enfermedad limitada

Hemitórax ipsilateral, dentro de

un solo puerto de radiación

Enfermedad extensa

Incluye metástasis


DIAGNÓSTICO

Aparece como masa periférica

Mayor de 4 cm

Crecimiento rápido

Carcinoma de células grandes

Se localizan centralmente

Dentro de los bronquios centrales y lobares

Invaden estructuras hiliaresadyacentes

Masa hiliar o prehiliar con ensanchamiento del mediastino



PRONÓSTICO


BIBLIOGRAFÍA

Cancer de pulmon. Hospital general de méxico. Obtenido en:

http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/onco/guias/can

cer_Pulmon.pdf consultado el 21 de noviembre de 2014

Toledo, G. (n.d.). Patología Molecular de las Neoplasias de

Pulmón. Revista Española Patología, 251-261.

Rio Ramirez, M., & JImenez, L. (2012, January 1). Actualización en el

carcinoma broncogénico. Monografia Neuromadrid, 1-241. obtenido en:

http://www.neumomadrid.org/descargas/monog_neumomadrid_xix.pdf

consultado el día 21 de noviembre de 2014

http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/onco/guias/cancer_Pulmon.pdf

http://www.neumomadrid.org/descargas/monog_neumomadrid_xix.pdf

BIBLIOGRAFÍA


Robbins y Cotran (2010) – Patología estructural y funcional (8ª edición):

El sevier

Edwar Klatt, Robbins y Cotran (2007) atlas anatomía patológica . El

sevier.

Cancer de pulmón

Health & Medicine

Transcript of Cancer de pulmón