Cáncer de ovario

1º línea QMT basada en taxanos

¿MANTENIMIENTO ?

-paclitaxel mensual: solo un estudio mostró beneficio, alta toxicidad

-GOG-218 e ICON-7 studies: bevacizumab en mantenimiento con QMT beneficio en PFS con efecto toxico tolerable. -confirma: *efecto de la angiogénesis, *efecto del VEFG *relación de estos con crecimiento de cáncer de ovario

PAZOPANIB:

- TKI del VEGFR 1, 2 y 3; del PDGFR y c-Kit

-aprobado para: ca de cel renales avanzado sarcoma de tejidos blandos avanzados

-fase II: el primero en demostrar actividad frente ca de ovario y aceptable toxicidad. (pacientes que respondieron a QMT inicial)Friedlander M, Hancock KC, Rischin D, et al: A phase II, open-label study evaluating pazopanib in patients with recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 119:32-37, 2010

Pacientes:- >18 años. EII-IV cancer epitelial de ovario, trompa de Falopio o primario de peritoneo.- sometidos a cx debulking- > 5 ciclos de qmt basado en taxanos- sin evidencia de progresion tras 1º linea, ni enfermedad residual >2cm-PS<2, adecuada funcion renal, hepatica y hematologica.

Exclusión: HTA no controlada eventos cardiovasculares < 6 meses.

Diseño:-estudio fase III (GlaxoSmithKline) -randomización 1:1 = pazopanib 800mg/día vs placebo x 24 meses o hasta progresión o toxicidad inaceptable o voluntad.-luego de la progresión se observaron hasta la muerte o retiro del estudio.

End points: PFS otros: OS. seguridad, calidad de vida(Evaluación: TC o RMN cada 6 meses (3 meses con evidencia clinica o serologica) y Ca 125 cada 3 meses)

Resultados

-junio09 y agosto10. 940 ptes. 17 países de Europa, Asia, EEUU y Australia

A: Median PFS was 17.9 months (95% CI, 15.9 to 21.8) for pazopanib and 12.3 months (95% CI, 11.8 to 17.7) for placebo (hazard ratio [HR], 0.77; 95% CI, 0.64 to 0.91; P = .0021

B: no diferencias en OS (second interim OS analysis: HR, 1.08; 95% CI, 0.87 to 1.33; P=.499).

Análisis de subgrupos

Análisis de subgrupos: -el beneficio en PFS fue primariamente en no Asiáticos.-sin diferencia signifcativa en OS.

2ª linea

Los pacientes tratados con pazopanib recibieron mas tardiamente la 2º linea.

96%% Reducción de dosis de pazopanib x RA, la mayoría alrededor de la 6ª semana y Asiáticos.

DISCUSION:

-demostró un incremento en PFS de 5,6 meses, con mantenimiento de pazopanib x 24 meses en EII-IV, no progresados a 1ªlinea.

-el beneficio no se alcanzo en OS.

-la mayoría de los pacientes estaba libre de enfermedad al ingreso del estudio.

-la HTA fue la primera causa de reducción de dosis o suspención.

-el beneficio del pazopanib es limitado a no Asiáticos

“debido a no lograr beneficio en OS, no puede ser indicado en la practica clínica hasta no desarrollarse nuevos estudios por

subgrupos”