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CÁNCER DE MAMA HEREDOFAMILIAR IVÁN MÁRQUEZ RODAS Servicio Oncología Médica Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón
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CÁNCER DE MAMA
HEREDOFAMILIAR IVÁN MÁRQUEZ RODAS
Servicio Oncología Médica
Instituto de Investigación
Sanitaria Gregorio Marañón
DISCLOSURES
• Non-remunerated advisory role for Biosequence SL
ESQUEMA Y CRITERIOS DE SELECCIÓN Subtítulo de Diapositiva
• Novedades más relevantes en CMHF
– Aquellas que nos ayuden a entender y manejar mejor el CMHF
• El consejo genético oncológico como guía a seguir para plantearnos preguntas
CONSEJO GENÉTICO ONCOLÓGICO Subtítulo de Diapositiva
• Riesgo de padecer cáncer y transmisión a familiares
• Posibilidad de test genético para orientar este riesgo
• Medidas de diagnóstico precoz y preventivas para disminuir el riesgo
• Tratamientos específicos
Proceso de comunicación
• ¿Cuántas pacientes con CM tienen riesgo?
• ¿Tenemos datos en España?
• ¿La familia es lo más importante?
RIESGO DE CÁNCER
Y TRASMISIÓN A FAMILIARES
TENEMOS DATOS EN ESPAÑA: ÁLAMO III
• Múltiples guías y herramientas para calcular el riesgo (SEOM, ESMO, CCAA…)
• “1/3 de las pacientes…”
Márquez Rodas et al SEOM 2013
• 10,638 mujeres 1998-2001
• 21,2% antecedentes
familiares
ÁLAMO III
Márquez Rodas et al
SEOM 2013
LA FAMILIA ES LO MÁS IMPORTANTE, PERO NO LO ÚNICO…
• Familias poco informativas pueden hacernos subestimar el riesgo
• ¿Más pistas?: CMTN
Weitzel 2007 JAMA
CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO COMO FACTOR DE RIESGO A TENER EN CUENTA
ESTUDIO MUESTRA TIPO % BRCA COMENTARIO
Andrés R 2014 92 ptes, <50y, sin antecedents familiares
Serie retrospectiva 7,6% (71%>35a)
Tiene en cuenta las familias informativas y no informativas
Seong 2014 221 ptes, sin seleccionar por familia
Serie multinistitucional
66% CMTN Población coreana Se necesitan dos factores o más de riesgo, no solo CMTN, en análisis multivariante
Tun NM 2014 2553 ptes de 12 estudios
Metaanálisis RR 5,65 CMTN vs noTN
No distingue tipos de riesgo
Sharma P 2014
207 ptes CMTN no seleccionadas
Prospectivo 15,4% (31% si HF) (6% si no HF)
Población no seleccionada pero estratificada según familia
Graña 2011 Clin Trans Oncol
¿Triple negativo?
• ¿Hay otros genes distintos a BRCA1/2?
• ¿Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder?
Posibilidad de test genético para orientar
este riesgo
OTROS GENES DISTINTOS A BRCA
20 AÑOS DESPUÉS, LA COMUNIDAD CIENTÍFICA SIGUE SIN ENCONTRAR BRCA3…
Couch 2014 Science
OTROS GENES DISTINTOS A BRCA
Stadler 2010 JCO
PALB2
• 1,5% BRCA negativos con antecedentes
Ca pancreas
• No asociado a ca ovario
• Resultados similares en población
no seleccionada por ca de páncreas
Blanco 2014 PLoS One
Next Generation Sequencing
MÁS RÁPIDO
MÁS GENES
¿CAMBIO EN LA SECUENCIA DE ASESORAMIENTO?
¿HALLAZGOS INESPERADOS? ¿PRE-ASESORAMIENTO DISTINTO?
¿Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder?
¿Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder?
CDH1=Gastrectomía Kurian 2014 JCO
Mutación? Variante?
15 de 117 BRCAX (12%)…
¿Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder?
Cortesi 2014 Ann Oncol
4,8% 41,7%
TRADITIONAL RAPID
• ¿Qué se consigue con la mastectomía bilateral/contralateral y salpingooforectomía?
• ¿Hay técnicas de diagnóstico precoz realmente eficaces?
MEDIDAS DE DIAGNÓSTICO
PRECOZ Y PREVENTIVAS
¿Qué se consigue con la mastectomía bilateral/contralateral?
Metcalfe 2014 BMJ SEGUIMIENTO A 20 AÑOS!!!
Revisión retrospectiva (1975-en adelante)
pero exhaustiva:
De 1773 casos, quedan para el análisis final
390:
• 86% con mutación comprobada
• 14% restante de familias con mutación
12% mastectomía bilateral de inicio
40% mastecomía unilateral pasan, en algún
momento, a bilateral
En conjunto, HR 0,52 a favor de
mastectomía contralateral
¿Qué se consigue con la salpingooforectomía bilateral profiláctica?
Metcalfe 2014 ASCO, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1507)
• 455/760 SOB
• HR global 0,62
• Pero…
• Sólo significativo
para BRCA1, no
Para BRCA2
• El beneficio persiste
en mayores de 50 años
• ¿Será por el ovario?
¿Qué se consigue con la salpingooforectomía bilateral profiláctica?
Metcalfe 2014 ASCO, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1507)
¿Qué se consigue con la salpingooforectomía bilateral profiláctica? No todo es bueno…
Domchek 2014 ASCO, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1508)
¿Hay técnicas de diagnóstico precoz realmente eficaces?
• A día de hoy:
– RMN preferible para la mama frente a mamografía
• Lo más coste/efectivo es alternar cada 6 meses (la referencia entraba para el RAGMA 2013…)
• No datos de supervivencia
– No hay nada para ovario…
• No podemos añadir ninguna novedad relevante para este RAGMA 2014…
• ¿Es igual la quimioterapia para las pacientes portadoras de BRCA1/2?
• ¿Hay alguna novedad sobre PARPinh?
TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS
Quimioterapia en BRCA
• pCR en neoadyuvancia=surrogado de supervivencia (con sus discusiones…)
• BRCA responden major a regimenes de platinos
– Byrsky 2009
• Silogismo
EL BENEFICIO DE AÑADIR CARBOPLATINO SÓLO SE DA EN TNBC
Von Minckwitz ASCO 2014 J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1005)
Quimioterapia en BRCA
Quimioterapia en BRCA
EL BENEFICIO ES SOBRE TODO PARA LAS BRCA (RAD) POSITIVAS CON ANTECEDENTES FAMILIARES, PERO…
Von Minckwitz ASCO 2014 J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1005)
A)NO SIGNIFICATIVO EN BRCA… B)SÍ EN HISTORIA FAMILIAR, NO MUTACIÓN…
A) TAMAÑO MUESTRAL (44) FALTAN PACIENTES POR ANALIZAR EN ESTE ESTUDIO!!!!
B) ¿OTROS GENES DE LA MAQUINARIA DE RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA?
Quimioterapia en BRCA
Von Minckwitz ASCO 2014 J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1005)
¿Hay alguna novedad sobre PARPinh?
Tutt y col 2010 Lancet
NO ES TANTO LO QUE HAY, SINO LO QUE ESTÁ POR VENIR
ENSAYO SITUACIÓN ENFERMEDAD
INH PARP ACTIVO FASE
BROCADE METASTÁSICA, NO PLATINO PREVIO
VELIPARIB SI 2
EMBRACA METASTÁSICA, NO MÁS DOS LINEAS
BMN673 VS BEST CHOICE SI* 3
ABRAZO METASTÁSICA, CON O SIN PLATINOS PREVIOS
BMN673 SI* 2
OLYMPIA ADYUVANTE OLAPARIB VS PLACEBO TRAS ADYUVANCIA/NEOADYUVANCIA
SI * 3
*Aún no en España www.clinicaltrials.gov
Next Generation Sequencing
MÁS RÁPIDO
MÁS GENES
¿CAMBIO EN LA SECUENCIA DE ASESORAMIENTO?
¿HALLAZGOS INESPERADOS? ¿PRE-ASESORAMIENTO DISTINTO?
Next Generation COUNSELING
TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS: DEL RIESGO
A LA PREDICCIÓN DE RESPUESTA
