Buenos Aire, Argentina, Marzo 2012 Dosimetría Interna en ... · • Series de imágenes...

Dosimetriacutea Interna en la terapia de TNE

Leonel A Torres Aroche

Centro de Investigaciones Cliacutenicas

Habana Cuba

Curso Regional

Terapias en Medicina Nuclear Proyecto RLA0063 ARCAL CIX

Buenos Aire Argentina Marzo 2012

111-In DOTATOC

1h 3h 24h 48h

Dosimetriacutea Interna en la terapia con Peacuteptidos marcados con 90Y y 177Lu

Dosimetriacutea Interna en la terapia con 131I-MIBG

CONTENIDO

90Y-PRRT 177Lu-PRRT

No- de ciclos

Aciclo A total

Interv Tiempo

(sem)

No- de ciclos

Aciclo A total

Interv Tiempo

(sem)

4 0925-185-

278-37 GBqm2 up to 32 GBq 6-9 4 37-74 GBq 222-296 GBq 6-10

3 111-259 GBq 6-9 4 52-74 GBq 222-296 GBq 8-12

2 296-555 GBq 6-9 4-7 37-52 GBq 8-12

ge 4 39-89 GBqm2

61 13 GBqm2

6

4 185 GBq 74 GBq 6

ESQUEMAS TERAPEUTICOS 90Y- amp 177Lu-PRRT

Sin embargo los resultados de evaluaciones dosimeacutetricas han sido seriamente

consideradas y tenidas en cuenta para planeacioacuten de la terapia debido a la

ocurrencia de efectos adversos serios Esto ha permitido recopilar y mejorar la

informacioacuten dosimeacutetrica para futuras terapias

Todos estos esquemas son empiricos basados

fundamentalmente en actividad estandard

Cremonesi et al QJNM 201155155-67

VARIABILIAD DE LAS DOSIS MEDIAS ENTRE PACIENTES

Dosis Absorbida 90Y-DOTATOC (mGyMBq)

0

2

4

6

8

10

12

14

Kidneys Liver Spleen RM UBladder TB

mG

yM

Bq

Valores Medios ndash Autores Diferentes

LAS TERAPIAS DEBEN SER PERSONALIZADAS

Para optimizar la relacioacuten

riesgos vs beneficios

Dosis a los rintildeones vs actividad

0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30

Actividad Cumulativa (GBq)

DO

SiS

(G

y)

Efecto

esperado por

una misma

actividad

0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SIS

(G

y)

pacietes con factores de riesgo

pacietes sin factores de riesgo

AUSENCIA DE OPTIMIZACIOacuteN

MCremonesi Curso de Dosimetria Interna (OIEA) Habana Mayo2011

DOSIS MEDIA ACTIVIDAD

(06-56)

90Y-DOTATOC 177Lu-DOTATATE

Dosis Actividad _GyGBq

0 1 2 3 4 5 6 1

RM

kidneys

liver

spleen

testes

ubladder

TB

Los rintildeones son los oacuterganos criticos

principales a pesar de l proteccioacuten

renal (reduccioacuten entre 25 - 65)

(2-42)

Dosis relativamente baja a meacutedula roja

(MR)

Para ambos radiopeptidos

Gran variabilidad en dosis a tumor Tumours GyGBq

Rintildeones 27 Gy con proteccioacuten MR 04 Gy

Usualmente para una actividad aumulada de 11 GBq

Caracteriacutesticas principales


A(t) para todos los organos fuentes

Dosis media Distribucioacuten de dosis

1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC

BIOCINETICADosimetriacutea dePeacuteptidos

Bazo rintildeones hiacutegado (testiculos)

+ CE vejiga Urinaria MOhellip

METODOS

bull Imaacutegen de transmision para correccioacuten de

atenuacioacuten

bull Series de imaacutegenes gammagraacuteficas de CE

SPECT etc

bullEmpleo de TAC para estimaciones de masa

Organos fuentes principales


COLECCION DE ORINA

A en la vejiga urinaria

(u bladder dynamic model MIRD 14)

A eliminda por orina

BIOCINETICA ELIMINACION DE LOS PEPTIDOS

Dosis significativa a

VUrinaria

ELIMINACION POR ORINA Significativa y

Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow

BIOCINETICA ACLARAMIENTO SANGUINEO

Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs

Aclaramiento Sanguiacuteneo (Biologica)

Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x

peptides f ~ 1 (MoAbs f ~ 03)

Forrer F et al Eur J Nucl Med Mol Imaging 2009

NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y


Esser et al EJNMMI 2006 1346-51

DOTATOC o DOTATATE

Comparacioacuten de tiempos de Residencia de 177Lu-peptidos

Bodei et al J Endocrinol Invest 2008 360-9

para DOTATATE Mayor dosis a tumor pero tambieacuten mayor dosis renal

Debido a la alta dosis en tumor el 177Lu parece mas conveniente para marcar el DOTATATE

Debido a las alta dosiss renales 90Y parece mas conveniente para marcar el DOTATOC

SELECCIOacuteN DEL PEPTIDO


MIRD 17 Bolch et al JNM 199911S-36S

CALCULO DE DISTRIBUCIONES DE DOSIS

Mejorar la exactitud

Dosimetria Estandard

Dosis Media

macroscopic approach

Distrib de dosis a

nivel de voxel

Dosimetriacutea de Voxel

Voxel fuente

D(voxel

k)

hvoxelhS(voxelkvoxelh)

Formalismo MIRD

MC kernels etc

Distribution de Actividad

Distribuciones de Dosis a nivel de voxel

Svoxel Voxel dosimetriacutea

ESTIMACION DE DISTRIBUCIONES DE DOSIS

HDV hellip

Infraestructurahellip

Datos Anatoacutemicos -

TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible


La variacioacuten de la captacioacuten en tumor y organos normales con el nuacutemero de

ciclos puede ser evaluada

Las caracteriacutesticas fiacutesicas del 177Lu permiten realizar la terapia e imagen con el mismo RF posibilitando evaluar su

respuestatoxicidad

imaging 177Lu Coleccion Imag177Lu

MCremonesi Curso de Dosimetria Interna (ICTP-OIEA) Trieste 2010

SIMULAR LA TERAPIA CON 90Y-PRRT

ImagenRfrenado Imagen con 111In

111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma

Tphys en el rango de diacuteas 90Y y

compatible with peptide Tbiol

Tienen la misma cineacutetica el 111In y el 90Yhellip

Similar o identica


Imagen de Frenadohellip90Y

PET-CT TOF

Lhommel et al EJNMMI 2010 Apr 27 [Epub ahead of print]

Fabbri et al Cancer Bioth Radiopharm 2009 145-54

SPECT-CT

Octreoscan - 185 MBq 90Y-DOTATATE - 17 GBq

Minarik et al PMB 2008 5689-5703 - PMB 2009 5873-5883

ASC N

Nnot corrected Aattenuation Sscatter Ccollimator corrected

unprocessed processed

WB + CT e SPECT- CT


TERAPIA DE TNE RADIOPEPTIDOS MAS USADOS

90Y-DOTATOC

[90Y-DOTA0-Tyr3]-octreotide

90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE

[177Lu-DOTA0-Tyr3]-octreotate

hellipOtros Lanreotide 90Y-DOTATATE Octreoscanhellip

E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm

T12 phys 64 h Imaacutegenes de frenadohellip

Menos FCruzado

Imaacutegenes

Las imaacutegenes y la terapia se realizan con el mismo radiofaacutermaco

RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S

90Y-DOTA-peptido para lesiones grandes

+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y

177Lu-DOTA-peptido para lesiones pequentildeas

Otros factores

Morfologiacutea receptoreshellip

Densidad de receptores

Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad

T Pequentildeos probablemente maacutes uniforme

T Grandes hellipanarquia

Dose factor ST (Lu) ST (Y)

01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu


90Y Dosis mayores hacia el centro

borde dosis lt dosis media

Mayor UNIFORMIDAD dentro de

la lesioacuten

dentro dosis dosis media

177Lu

Botta F et al EJNMMI 2008 35(2)S201

Contribucioacuten del fuego cruzado

Comportamiento Dosis Mediahellip

Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades

uniformes para igual

dosis media

hellip influenciada por la distribucioacuten de actividad

El 90Y puede compensar las no

uniformidades de dosis en tumor

debidas a no uniformidades de

distribucioacuten por el efecto del

laquofuego cruzadoraquo

hellipDependiente del radionucleido

Konijnenberg et al J Nucl Med 2007134-42 Wessels et al J Nucl Med 20081884-99

Cremonesi et al EANM 2009

117Lu 90Y

117Lu 90Y

Dosis en corteza renal (Gy)

Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25

Rintildeones 177Lu vs 90Y

Para los rintildeones la seleccioacuten del radionucleido es un elemento a tener en cuenta para la proteccioacuten renal Esto esta estrictamente relacionado con la distribucioacuten de actividad

HDV ndash Actividad Uniforme HDV ndash Act No-Uniforme

No uniformidad 177Lu lt 90Y

No uniformidad lt Uniformidad Dantildeo

renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere


177Lu vs 90Y - peptidos

177Lu- vs 90Y- DOTA-peptido

Respuesta depende de hellip

Tumores Rintildeones

La relacioacuten riesgosBeneficios debe

ser estimada para cada paciente

LA relacioacuten de dosis

TumorRintildeones no esta siempre a

favor del mismo radionucleido

Datos experimentales previos muestran

Sin embargo se ha constatado la

conveniencia de emplear 177Lu en

tumores de menor talla mientras

que el 90Y debe arrojar mejores

resultados en tumores mayores

SELECCIOacuteN DEL RADIONUCLEIDO


La eficacia de PRRT esta provada peroacute hay correlacioacuten entre reducioacuten tumoral y dosis

Respuesta tumoral

Pauwels JNM 2005 1872-80

SDMR at gt 200-300 Gy

PRCR at gt 200-400 Gy

PD to MR at 80-120 Gy

Se necesitan maacutes estudios y modelos radiobiologicos

La dosis media no eacutes suficiente para entender

ANALISIS DOSIS-TOXICIDAD RADIOBIOLOGIA

NO SOLO DOSIS

El modelo Lineal Quadratico (LQ)

T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep

includendo il ripopolamento (tumore)

T12rep+ T12eff

BED = D+ D2 ndash ln2 T12rep

Tav

T

Frazione di sopravvivenza cellulare (SF)

SF = exp(- BED)

Rintildeones

Trep 2 h 25 Gy cortex 006 Gy-1

Tav 10 30 60 days 10 Gy tum 03 Gy-1

Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED

Dosis Biologicamente

Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis


Nefropatiacutea por irradiacioacuten

Wessels et al JNM 2008 1884-99

Curva uacutenica de NTCP para RT amp PRRT

BED en rintildeones

NTCP = Probabilidad de cComplicacioacuten de tejido normal

RTharr90Y-PRRT

correlacion

La PRRT es bastante bien

tolerada hasta a BED ~ 40 Gy a

los rintildeones

Los factores de riesgo (Hipertensioacuten diabetis) disminuyen la tolerabilidad

( BED ~ 28 Gy) y la recuperacioacuten de los ldquoparametrosrdquo renales

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts Risk 12pts

years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase

Bodei et al EJNMMI 20081847-56

en pacientes con factores de riesgo

menor ldquofuncionalidad inicialrdquo en

teacuterminos de ldquoSFrdquo lt 100

TOXICIDAD RENAL Y FACTORES DE RIESGO

Resultados cliacutenicos

Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56

Los pacientes que recibieron altas dosis y no mostraron toxicidad recibieron la

actividad fraccionada en un mayor nuacutemero de ciclos y en un periodo largo

No de ciclos vs seguridad

Resultados Cliacutenicos

Predicciones del modelo radiobioloacutegico

Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50

KIDNEY - dose tot (Gy)

S

F (

)

Gain on Surviving Fraction for renal cortex

Multiples ciclos permiten proteger el tejido renal

hasta en 15

Rintildeones Efectos colaterales

o Factores de riesgo (hipertension diabetes) disminucyen la tolerancia ty

(BED Umbral~ 28 Gy) y la recuperacioacuten de los parametros renales

o proteccioacutensparing effects son obtenidos con multiples ciclos de tratamiento

o LA TRRP es razonablemente segura hasta una BED

acumulativa ~ 40 Gy a rintildeones

Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56

En ptes con factores de riesgo

La funcioacuten renal inicial es menor

(ie PRRT starts with SFKlt100)

Otras correlaciones

La Toxicidad renal requiere la mayor atencioacuten


Toxicidad en Medula

Osea

Medula Osea ndash efectos colaterales

177Lu-DOTATATE ndash Toxicidad menor

90Y-DOTATOC - mielosupresioacuten moderada y progresiva


Forrer et al EJNMMI 2009 1138-46

No correlacioacuten entre las dosis en MR y cambios en plaquetas

Concentracioacuten de actividad en aspirados de MR identica a la de sangre

Unioacuten significativa de los radiopettidos a Ceacutelulas madres de MR

No correlacioacuten


DOSIMETRIA CLINICA EN LA

TERAPIA CON PEPTIDOS

EN AL

Evaluacioacuten dosimeacutetrica pre-terapeacuteutica de 177Lu-DOTA-

TATE en pacientes con tumores neuroendoacutecrinos en

Uruguay

Pacientes con tumores

neuroendoacutecrinos

Procedimiento aprobado por los Comiteacutes de Eacutetica institucionales

El objetivo de este

trabajo fue predecir la respuesta bioloacutegica de las lesiones y evaluar la dosis recibida por los rintildeones

Centro de Investigaciones Nucleares (CIN) Facultad de

Ciencias Universidad de la Repuacuteblica

Mariella Teraacuten Aldo Saacutenchez Rodolfo Ferrando Victoria Trindade

Graciela Rodriacuteguez Patricia Oliver Henia Balter

Dosis trazadora a partir de la cual se realizaron los caacutelculos que se extrapolaron utilizando como criterio no superar los 26 Gy a rintildeones

Protocolo de proteccioacuten renal infusioacuten continua de una solucioacuten de AA al 10 iniciada 40 minutos antes de cada dosis durante 6 horas

Teraacuten M y cols ALASBIMN 2011

bull Con fuente plana de 57Co utilizando una gammacaacutemara Infinia Hawkeye 4 colimador de energiacuteas medias

Imagen de transmisioacuten previa a la inyeccioacuten


bull Imaacutegenes planares WB (AP y PA) los 60 minutos post administracioacuten sin miccioacuten Otras adquisiciones a las 6 24 48 72 horas y 7 diacuteas previa miccioacuten

Dosis trazadora 177Lu-DOTA-TATE de 185 MBq por iv


Cremonessi et al

J Nucl Med November 2007 vol 48 no 11

1871-1879

fotopico (FP) 1924 - 2236 keV

scatter liacutemite inferior (LI) 17195 - 19005 keV

scatter liacutemite superior (LS) 2222 - 2457 keV

Rangos de energiacutea de adquisicioacuten

de imaacutegenes para 177Lu

Correccioacuten de scatter


Resultados

El 177Lu-DOTA-TATE se obtuvo con una pureza radioquiacutemica mayor al 99 y una actividad especiacutefica de 37 a 222 MBqmicrog

El nuacutemero de desintegraciones en cuerpo entero (tiempo de residencia) osciloacute entre 01 y 03 hs

La dosis en rintildeones fue de 05 y 08 mGyMBq

La dosis calculada a las lesiones fue maacutes variable rango de 2 a 9 mGyMBq


Cortes transversales de abdomen seleccionados del SPECT-

CT con 99mTc-HYNIC-TOC del primer paciente antes (A)

y despueacutes (B) de las dos primeras dosis terapeacuteuticas de

177Lu-DOTA-TATE (dosis acumulada de 180 mCi)


La dosimetriacutea mediante cuantificacioacuten de imaacutegenes Imaacutegenes planares posibilita adquisiciones maacutes raacutepidas con un porcentaje de error en la cuantificacioacuten del orden del 10

Esta teacutecnica requiere ajustes que permitan mejorar las caracteriacutesticas de caacutelculo particularmente en lo referente a la correccioacuten de atenuacioacuten por CT y a la evaluacioacuten del BED (dosis bioloacutegica efectiva)

Resulta de intereacutes realizar caacutelculos dosimeacutetricos que estimen el grado de reduccioacuten de la dosis a rintildeones utilizando los protocolos de proteccioacuten renal disponibles en nuestra regioacuten


DOSIMETRIacuteA INTERNA EN LA TERAPIA CON 131I-MIBG

131I MIBG Terapia paliativa intencioacuten

curativa

Efectividad de la terapia con haces externos (EBRT) con dosis de 36ndash40 Gy en neuroblastoma grado 4 que se considera un tumor radiosensible (=10Gy)

GENERALIDADES

GENERALIDADES

Variedad de procedimientos terapeacuteuticos No reproducibilidad en los procedimientos dosimeacutetricos

Factores fiacutesicos y bioloacutegicos heterogeneidad de la distribucioacuten de dosis necrosis hipoxia

Correcciones sobre las mediciones (tiempo muerto) Inapropiada estimacioacuten del volumen tumoral

Sudbrock F Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 371279ndash1290

Falta total o deficiencias de procedimientos de dosimetriacutea

Deficiente dosimetriacutea del tumor para 131I-MIBG

Pobre prediccioacuten dosimeacutetrica en la terapia con MIBG debido

Meacutedula oacutesea - no toxicidad hasta 1GBq (0014GBkg 70Kg) - mielosupresioacuten si Agt0444GBqkg 4-6sem post-terapia

En nintildeos es importante la pared de la vejiga (UB cont)

13 de la actividad total de 131I-MIBG estaraacute en el hiacutegado con un tiempo efectivo de eliminacioacuten de 22 to 34 h (28 h) despueacutes de una administracioacuten de diagnoacutestico ndash no relevante

Koral KF Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 352105ndash2112

Oacuterganos criacuteticos

GENERALIDADES

Sudbrock F et al Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 371279ndash1290

Disentildeo del estudio ndash 21 pacientes tratados con 131I-MIBG entre 2004 y 2008 - 14 nintildeos - 1 adulto con neuroblastoma metastaacutesico - 6 feocromocitoma metastaacutesicos

DOSIMETRIacuteA EN LA TERAPIA CON 131I MIBG NEUROBLASTOMA METASTAacuteSICO FEOCROMOCITOMA Y PARAGANGLIOMA

Poca informacioacuten disponible

Objetivo Obtener datos dosimeacutetricos de 131I-MIBG en el tratamiento de TNE





Protocolo

444 MBqkg (12 mCikg) infusioacuten = 2 h

Dosis en CC lt 2ndash25Gy para evitar hematotoxicidad

Medir actividad en CC (n=20) usando un contador calibrado (Nuklearmedizintechnik Dresden Germany) antes y despueacutes de vaciado de vejiga

4 gammagrafias WB (7 diacuteas de internamiento) un diacutea despueacutes de la administracioacuten

1 SPECT el diacutea antes del alta radioloacutegica

DOSIMETRIacuteA EN LA TERAPIA CON 131I MIBG DATOS GENERALES SOBRE EL ESTUDIO

consin correccioacuten de tiempo

muerto en imaacutegenes WB

No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto


1 0ndash01 2 01ndash02 3 02ndash03 4 03ndash04 5 04ndash05

[GyGBq]

1 0ndash10 2 10ndash20 3 20ndash30 4 30ndash40 5 40ndash50 6 50ndash60 [Gy]

DOSIMETRIA PRE-TERAPIA CON 131I-MIBG RESULTADOS DOSIMETRICOS

Dosis absorbidas (CC)

Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy

Dosis absorbidas (Tumor)

10-60Gy (1-80ml)

COMBINANDO 131I-MIBG + 90Y-DOTATOC

BM es el oacutergano que limita la dosis en 131I-MIBG y rintildeones en 90Y-DOTATOC

iquestPudieran combinarse ambos agentes sin exceder la dosis tolerable en ambos

La combinacioacuten aumenta hasta 65 la dosis en el tumor con respecto al valor propio de cada radiofaacutermaco

Dosimetriacutea en tumor y oacuterganos normales permite determinar cuando la combinacioacuten es mas eficiente

Madsen MT et al J Nucl Med 200647660ndash667

90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute

Combinando XBT + TRN (boost)

Bodey et al Cancer Biother Radiopharm 200318(1)89-97

Neuroblastoma retroperitoneal

Plan TRN 33GBq 131I-MIBG

(boost)

Plan XBT 3 Campos Isoceacutentricos

60Gy en el Isocentro

XBT Distribucioacuten de Dosis TRT Distribucioacuten de Dosis


Combinando XBT + TRT (boost)

BEDREF= BEDXTR + BEDmibg

TRT Distribucioacuten de BED

XBT Distribucioacuten de BED

XBT + TRT BED distribucioacuten

AGRADECIMIENTOS

- MsC Carlos Calderoacuten (INOR Habana Cuba)

- Marta Cremonesi (IEO Milano Italia)

- Flux G et al Q J Nucl Med Mol Imaging 2011 55116-25

- Cremonesi et al Q J Nucl Med Mol Imaging 201155155-67

- ldquoCurso de Dosimetriacutea Internardquo Habana Mayo 2011

- Dra Mariella Teran (Montevideo Uruguay)

Referencias Principales

Dosimetriacutea Interna en la terapia con Peacuteptidos marcados con 90Y y 177Lu

Dosimetriacutea Interna en la terapia con 131I-MIBG

CONTENIDO

90Y-PRRT 177Lu-PRRT

No- de ciclos

Aciclo A total

Interv Tiempo

(sem)

No- de ciclos

Aciclo A total

Interv Tiempo

(sem)

4 0925-185-


3 111-259 GBq 6-9 4 52-74 GBq 222-296 GBq 8-12

2 296-555 GBq 6-9 4-7 37-52 GBq 8-12

ge 4 39-89 GBqm2

61 13 GBqm2

6

4 185 GBq 74 GBq 6











0

2

4

6

8

10

12

14


mG

yM

Bq






0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SiS

(G

y)

Efecto

esperado por

una misma

actividad

0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SIS

(G

y)






(06-56)



0 1 2 3 4 5 6 1

RM

kidneys

liver

spleen

testes

ubladder

TB




(2-42)


(MR)









1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC




METODOS


atenuacioacuten


SPECT etc




COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS








90Y-PRRT 177Lu-PRRT

No- de ciclos

Aciclo A total

Interv Tiempo

(sem)

No- de ciclos

Aciclo A total

Interv Tiempo

(sem)

4 0925-185-


3 111-259 GBq 6-9 4 52-74 GBq 222-296 GBq 8-12

2 296-555 GBq 6-9 4-7 37-52 GBq 8-12

ge 4 39-89 GBqm2

61 13 GBqm2

6

4 185 GBq 74 GBq 6











0

2

4

6

8

10

12

14


mG

yM

Bq






0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SiS

(G

y)

Efecto

esperado por

una misma

actividad

0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SIS

(G

y)






(06-56)



0 1 2 3 4 5 6 1

RM

kidneys

liver

spleen

testes

ubladder

TB




(2-42)


(MR)









1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC




METODOS


atenuacioacuten


SPECT etc




COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS










0

2

4

6

8

10

12

14


mG

yM

Bq






0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SiS

(G

y)

Efecto

esperado por

una misma

actividad

0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SIS

(G

y)






(06-56)



0 1 2 3 4 5 6 1

RM

kidneys

liver

spleen

testes

ubladder

TB




(2-42)


(MR)









1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC




METODOS


atenuacioacuten


SPECT etc




COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS









0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SiS

(G

y)

Efecto

esperado por

una misma

actividad

0

10

20

30

40

50

5 10 15 20 25 30


DO

SIS

(G

y)






(06-56)



0 1 2 3 4 5 6 1

RM

kidneys

liver

spleen

testes

ubladder

TB




(2-42)


(MR)









1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC




METODOS


atenuacioacuten


SPECT etc




COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS









(06-56)



0 1 2 3 4 5 6 1

RM

kidneys

liver

spleen

testes

ubladder

TB




(2-42)


(MR)









1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC




METODOS


atenuacioacuten


SPECT etc




COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS










1 h 3 h 24 h 48 h

111In-DOTATOC




METODOS


atenuacioacuten


SPECT etc




COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

30

40

50

60

0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

100

60

40

20

10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

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-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

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0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS








COLECCION DE ORINA






VUrinaria


Rapida

KIDNEYhellip

A (

)

0

20

40

60

80

0 10 20 30 40 50 hours

AcM-Zevalin

Peptidos


Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

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60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

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30

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0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

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ort

eza

Ren

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)

80

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40

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10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

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-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

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ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

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0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

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nce

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ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS








Ared

marrow


Ablood

01

1

10

100

0 50 100 150 200 250 hours

A (

)

in t

he

blo

od

MoAbs


Modelo aceptado

ARM mRM

mSangre

x = f ASangre x



NDblood NDRM

peptides

Dosis baja a MOsea

ND peptides ~ 02 h

ND MoAbs ~ 25 h 90Y



DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

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90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

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Do

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Gy)

Borde Tumor

10

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90Y

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(cm)

Actividades


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117Lu 90Y

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Vo

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Ren

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)

80

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10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

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0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS









DOTATOC o DOTATATE












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

40

60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

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90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

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Vo

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eza

Ren

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)

80

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10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

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0 1 2 3 4


years

Cre

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nin

e c

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ran

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d

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ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

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18

0 10 20 30 40 50


S

F (

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hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

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No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

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nce

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Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

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tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS












Dosis Media


Distrib de dosis a

nivel de voxel


Voxel fuente

D(voxel

k)


Formalismo MIRD

MC kernels etc





HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

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80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

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0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

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ort

eza

Ren

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)

80

100

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10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

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years

Cre

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ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

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2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4

No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

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correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS












HDV hellip



TAC

Simulaciones

directas x MC

0

20

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60

80

100

50 70 85 95 100

Dose

Vo

l factible





respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

rfil

de

Do

sis(

Gy)

Borde Tumor

10

20

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0 05 1

90Y

177Lu Dosis media

(cm)

Actividades


dosis media










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

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40

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10 0 5 15 20 10 0 5 15 20 25






renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

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-20

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0

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No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

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nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS











respuestatoxicidad





111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

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06

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02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

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ST (Y

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90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


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Pe

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Do

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Gy)

Borde Tumor

10

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Actividades


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Vo

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Ren

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)

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renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

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RADIOBIOLOGIA

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RTharr90Y-PRRT

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EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

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2 opciones

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hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

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Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS










111In-derivative

SPECT resolution

Emission Gamma




Similar o identica



PET-CT TOF



SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

(Lu

)

ST (Y

)

90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

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Do

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Borde Tumor

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Vo

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Ren

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renal

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El modelo

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Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

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SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

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EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

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hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

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Toxicidad en Medula

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EN AL



Uruguay




El objetivo de este















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1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

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[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS









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SPECT-CT



ASC N



WB + CT e SPECT- CT



90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

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03

04

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06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

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ST (Y

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90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


177Lu




Pe

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Do

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Debe ser verificado

El modelo

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Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

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Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

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hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

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Toxicidad en Medula

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EN AL



Uruguay




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1871-1879








Resultados

















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GENERALIDADES

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GENERALIDADES










Protocolo









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[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS









90Y-DOTATOC


90Y

Emax 05 MeV

E 011 021 MeV

R max 2 mm

T12 phys 67 d

177Lu

177Lu-DOTATATE



E max 23 MeV

R max 11 mm

Rmean 4 mm


Menos FCruzado

Imaacutegenes


RFrenado Fuego

cruzado


Dose factors S


+

Fuego cruzado puede

compensar las no

uniformidades

Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

02

03

04

05

06

07

02 05 1 15 2 25

radio T(cm)

ST

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ST (Y

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90Y 177Lu

Tumores

90Y 177Lu





la lesioacuten


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Pe

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renal

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El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

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Tav

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SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

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RADIOBIOLOGIA

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Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

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Toxicidad Renal

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Toxicidad en Medula

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Resultados

















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GENERALIDADES

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GENERALIDADES










Protocolo









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[GyGBq]




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Adultos 1-18Gy


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90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

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(boost)










AGRADECIMIENTOS








Dose factors S


+

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Dosimetriacutea

177Lu vs 90Y


Otros factores



Vascularidad

Cineacutetica

Radiosensitivilidad

Dimension del tumor

Uniformidad




01

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02 05 1 15 2 25

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El modelo

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Respuesta tumoral








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BEDi = Di+ Di2

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Actividades


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Vo

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renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


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Rintildeones



Tumores

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RADIOBIOLOGIA

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Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

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Toxicidad Renal

Resultados clinicos

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correccioacuten por

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Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


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90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

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mejor aquiacute





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AGRADECIMIENTOS










117Lu 90Y

117Lu 90Y


Vo

lum

en C

ort

eza

Ren

al (

)

80

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60

40

20

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renal

Debe ser verificado

El modelo

sugiere




















Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

0 1 2 3 4


years

Cre

ati

nin

e c

lea

ran

ce

d

ecre

ase







Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

0

3

6

9

12

15

18

0 10 20 30 40 50


S

F (

)



hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

-25

-20

-15

-10

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0

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No risk 11pts

Risk 12pts

years

Cre

atinin

e c

leara

nce

d

ecr

ease

Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















curativa


GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





(boost)










AGRADECIMIENTOS


























Respuesta tumoral








NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

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Tav

T


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Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

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Efectiva

RADIOBIOLOGIA

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Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

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S

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Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

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No risk 11pts

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Bodei et al

EJNMMI 20081847-56




Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















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GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

necesita

correccioacuten por

tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





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AGRADECIMIENTOS









NO SOLO DOSIS


T12rep+ T12eff

BEDi = Di+ Di2

T12rep


T12rep+ T12eff


Tav

T


SF = exp(- BED)

Rintildeones



Tumores

Tiempo de doblaje

Efecto

BED


Efectiva

RADIOBIOLOGIA

Dosis





BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



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Toxicidad Renal

Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

Menor AIciclo

Menos dantildeo

Resp similar

Mayor Atot

igual dantildeo

mejor respuesta

2 opciones

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hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

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No risk 11pts

Risk 12pts

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Otras correlaciones



Toxicidad en Medula

Osea









No correlacioacuten




EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















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GENERALIDADES

GENERALIDADES













GENERALIDADES










Protocolo









No necesita

correccioacuten por

tiempo muerto

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tiempo muerto



[GyGBq]




Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


10-60Gy (1-80ml)







90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

tDOTAtmibg~257

131I-MIBG

mejor aquiacute





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AGRADECIMIENTOS











BED en rintildeones


RTharr90Y-PRRT

correlacion



los rintildeones



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Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






Fraccionamiento

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Resultados clinicos

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Toxicidad en Medula

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EN AL



Uruguay




El objetivo de este















Cremonessi et al


1871-1879








Resultados

















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GENERALIDADES

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Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


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90Y-DOTATOC

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AGRADECIMIENTOS










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Toxicidad Renal

Resultados clinicos

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Cremonessi et al


1871-1879








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GENERALIDADES

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Nintildeos 18-29Gy

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90Y-DOTATOC

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131I-MIBG

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AGRADECIMIENTOS








Bodei L et al

EJNMMI 2008 1847-56






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S

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hasta en 15







Toxicidad Renal

Resultados clinicos

-30

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No risk 11pts

Risk 12pts

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Cremonessi et al


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Nintildeos 18-29Gy

Adultos 1-18Gy


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90Y-DOTATOC

mejor aquiacute

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131I-MIBG

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AGRADECIMIENTOS














Toxicidad Renal

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No risk 11pts

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90Y-DOTATOC

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Nintildeos 18-29Gy

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Buenos Aire, Argentina, Marzo 2012 Dosimetría Interna en ... · • Series de imágenes...

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