Mayo 2017 Nº2

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la

lectura.

En este número…

GENERAL .................................................................................................. 3

Problemas de suministro de medicamentos ............................................ 3

Novedades en HUMV: Jeringas orales para administración de

jarabes/suspensiones ................................................................................... 3

AEMPS: Boletín mensual ........................................................................... 3

AEMPS: Jornada informativa Biosimilares: Extrapolación de

indicaciones .................................................................................................. 4

CARDIOLOGIA ......................................................................................... 4

Uso de Antiinflamatorios no Esteroideos y parada cardiorrespiratoria

extrahospitalaria ........................................................................................... 4

ENFERMEDADES INFECCIOSAS .............................................................. 5

Asociación entre la supresión del ácido gástrico y las recidivas por

Clostridium difficile. ....................................................................................... 5

me

dic

am

en

tos

FARMACOLOGIA ...................................................................................... 6

Farmacocinética de imatinib en una cohorte de pacientes con tumor del

estroma gastrointestinal ................................................................................ 6

NEUMOLOGIA .......................................................................................... 7

GEMA: Guía Española para el Manejo del Asma ..................................... 7

NEFROLOGIA ............................................................................................ 7

Tolvaptan para la nefropatia poliquistica autosomica dominante ............ 7

NEUROLOGIA ........................................................................................... 8

Alentuzumab en esclerosis múltiple remitente recurrente ...................... 8

ONCOLOGIA ............................................................................................. 9

Efecto de la suplementación con vitamina D y calcio sobre la incidencia de

cáncer en mujeres mayores .......................................................................... 9

SEGURIDAD CLINICA ............................................................................. 10

Medicamentos e intervalo QT ................................................................. 10

AEMPS: Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios: cobimetinib y

enoxaparina sódica ..................................................................................... 11

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

Vacuna Hepatitis B Desabastecimiento de Vacuna hepatitis B (Engerix B20 y HBVaxpro 10 mcg). Pendiente de

resolverse el suministro desde Consejería de Sanidad de Cantabria. Inibsacain plus 0,25% y 0,5%: resuelto desabastecimiento y disponible en Farmacia .

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Novedades en HUMV: Jeringas orales para administración de jarabes/suspensiones

En la Sección de Farmacotecnia del Servicio de Farmacia se preparan fórmulas magistrales como jarabes y suspensión para pacientes pediátricos. A partir de hoy, las suspensiones /soluciones orales que se preparen se envasaran en frasco de vidrio topacio con TAPON DE ROSCA PLÁSTICO + NUEVO ADAPTADOR/OBTURADOR. Con el nuevo adaptador, se pueden usar las JERINGAS ORALES que hay disponibles en el hospital para cargar la dosis prescrita, con el anterior obturador no era posible.

Las jeringas "no orales" tienen el cono de inserción más pequeño que en las jeringas orales y no se adaptan correctamente y se puede derramar el contenido.

AEMPS: Boletín mensual Publicación del boletín mensual de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano del

mes que recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

Enlace

AEMPS: Jornada informativa Biosimilares: Extrapolación de indicaciones

Desde que la legislación sobre medicamentos biosimilares entró en vigor se han

autorizado más de 20 medicamentos de este tipo que incluyen diferentes principios activos tales como somatropina, eritropoyetina, filgrastim, o insulina, entre otros, y varios anticuerpos monoclonales como infliximab, rituximab y adalimumab.

Aunque en estos 10 años el uso de los medicamentos biosimilares ha sido creciente y tanto

los profesionales sanitarios como los pacientes se han familiarizado con su desarrollo y el procedimiento regulatorio para su evaluación y autorización, la extrapolación de los datos clínicos obtenidos a todas las indicaciones que posee el medicamento de referencia sigue siendo un aspecto controvertido.

Por esta razón, y considerando la reciente autorización del primer biosimilar de rituximab,

la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera importante actualizar la información sobre este tipo de medicamentos, así como de los criterios científicos que se han empleado en su evaluación y que han permitido la extrapolación de datos para autorizar todas las indicaciones que posee el medicamento de referencia.

AEMPS. 3 Mayo 2017. Enlace

CARDIOLOGIA

Uso de Antiinflamatorios no Esteroideos y parada cardiorrespiratoria extrahospitalaria

Objetivo. Aclarar la relación existente entre el consumo de antinflamatorios no

esteroideos (AINE) y el riesgo de parada cardiorrespiratoria (PCR) extrahospitalaria. Material y método. Se identificó a los pacientes que habían sufrido una PCR, del registro

nacional danés de PCR, entre 2001 y 2010. Los AINE empleados 30 días antes se clasificaron en los siguientes grupos: diclofenaco, naproxeno, ibuprofeno, rofecoxib, celecoxib, y otros. Mediante regresión logística se analizó el riesgo existente entre consumo de AINES y PCR. Se realizó un diseño de casos y controles.

De 28947 pacientes con PCR, 3376 habían estado a tratamiento con AINES en los 30 días previos. El consumo de ibuprofeno y diclofenaco representó el 51% y el 21,8%, respectivamente, del total.

Asociación entre antiinflamatorio y riesgo de sufrir PCR extrahospitalaria

5

Fármaco OR (IC95%)

Diclofenaco 1,50 (1,23-1,82)

Ibuprofeno 1,31 (1,14-1,51)

Naproxeno 1,29 (0,77-2,16)

Celecoxib 1,13 (0,74-1,70)

Rofecoxib 1,28 (0,74-1,70)

Conclusión. El empleo de AINE no selectivos se asoció a un aumento del riesgo de PCR

extrahospitalaria. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother (2017) 3 (2): 100-107. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Asociación entre la supresión del ácido gástrico y las recidivas por Clostridium difficile.

La supresión del ácido gástrico se ha asociado con un mayor riesgo de infección primaria por Clostridium difficile (CDI), pero el riesgo de CDI recurrente en pacientes que toman medicamentos para suprimir el ácido gástrico no está claro.

El objetivo del estudio es, por tanto, evaluar la asociación entre supresores de ácido gástrico y CDI recurrente.

Material y método: Se realizó un meta-análisis usando bases de datos como MEDLINE Y EMBASE recogiendo los datos desde el 1 de enero de 1995 hasta el 30 de septiembre de 2015.

Se incluyeron estudios de casos y controles, estudios de cohortes y ensayos clínicos que evaluaron la asociación entre la exposición al supresor de ácido gástrico y el CDI recurrente tanto en pacientes hospitalizados como ambulatorios.

El resultado primario fue el riesgo de infección recurrente en pacientes con CDI y su asociación con el uso de medicación supresora de ácido gástrico.

Resultados: Se incluyeron 16 estudios observacionales con 7703 pacientes con CDI; Entre ellos, 1525 pacientes (19,8%) desarrollaron CDI recurrente.

La tasa de CDI recurrente en pacientes con supresión de ácido gástrico fue del 22,1% (892 de 4038 pacientes) comparada con el 17,3% (633 de 3665) en pacientes sin supresión de ácido gástrico, lo que indicó un riesgo aumentado (odds ratio [OR] 1,52; IC del 95%, 1,20 - 1,94, P <0,001). Hubo heterogeneidad significativa entre los estudios, con un valor I2 de 64%.

Los análisis de subgrupos de estudios que se ajustaron por edad y los posibles factores de confusión confirmaron un mayor riesgo de CDI recurrente con el uso de supresores de ácido gástrico (OR, 1,38; IC del 95%: 1,08-1,76; P = 0,02).

Conclusión: los autores concluyen que los metanálisis de estudios observacionales sugieren que los pacientes tratados con supresores de ácido gástrico tienen mayor riesgo de padecer CDI recurrente. Estos datos deben ser interpretados con cautela debido al diseño observacional de los estudios individuales. Puede ser razonable reevaluar la necesidad de estos medicamentos en pacientes con CDI.

JAMA Intern Med. March 27, 2017. Enlace

FARMACOLOGIA

Farmacocinética de imatinib en una cohorte de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal

Una concentración mínima (Cmín) baja de imatinib en sangre se ha correlacionado con mala respuesta clínica en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). En este estudio se describe la farmacocinética de imatinib en una gran cohorte de pacientes con GIST en la práctica clínica habitual.

Material y método: se llevó a cabo un estudio observacional, en el que los datos de los pacientes y características del tumor se extrajeron del Registro Alemán de GIST y de las historias clínicas. Las concentraciones de imatinib se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem. El análisis incluyó la determinación de una Cmín baja (<1.000 µg/l), la variación de Cmín con el tiempo y la correlación entre la exposición al fármaco y la respuesta clínica.

Resultados: se recogieron 421 muestras de plasma de 108 pacientes con GIST. La mayoría (79,6%) recibían dosis de imatinib de 400 mg diarios. La variabilidad inter- e intraindividual en cuanto a Cmín fue del 54 y 23% respectivamente.

En la primera muestra obtenida en el estado estacionario, un 44,4% de los pacientes mostraban Cmín<1.000 µg/l; un 32,4% de los pacientes mostraron valores de Cmín<1.000 µg/l en >75% de sus muestras.

Sólo el 33,3% de los pacientes mostraron Cmín ≥1.000 µg/l en todas las muestras analizadas.

No se observó disminución de la Cmín con el tiempo (p > 0,05). 57 de los 62 pacientes en tratamiento paliativo (un 91,9%) mostraron respuesta clínica (mediana de Cmín = 1.271 µg/l).

5 pacientes en tratamiento paliativo (un 8,1%) no respondieron (mediana de Cmín = 920 µg/l).

Dado el limitado número de no respondedores en esta cohorte, no pudo demostrarse una asociación significativa con el beneficio clínico.

Conclusiones: los autores concluyen que en la práctica clínica, un tercio de los pacientes con GIST están, de manera sistemática, infradosificados con el régimen posológico de imatinib a dosis fijas. Se requerirán estudios prospectivos que evalúen el valor de la dosificación basada en Cmín en estos pacientes.

Clinical Pharmacokinetics.2017; 56 (3):287–292. Enlace

7

NEUMOLOGIA

GEMA: Guía Española para el Manejo del Asma

Actualización de la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) tras una amplia revisión bibliográfica que incluyen las múltiples aparecidas de los diferentes fármacos biológicos empleados en el tratamiento del asma grave no controlada. En esta actualización:

- Incorporación de la inmunoterapia para ácaros en comprimidos sulblinguales tras su desarrollo y registro como medicamento estandarizado;

- Seguridad de fármacos en embarazo. - Información publicada sobre los fármacos biológicos para el asma

Enlace

NEFROLOGIA

Tolvaptan para la nefropatia poliquistica autosomica dominante En el ensayo TEMPO 3:4, el objetivo fue demostrar la eficacia y seguridad del tolvaptan,

un antagonista de los receptores de vasopresina V2, para ralentizar la progresión del desarrollo de quistes y la insuficiencia renal asociada a nefropatía poliquística autosómica dominante (ADPKD).

Material y método: Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de fase III controlado con placebo durante 3 años. Se incluyeron pacientes con ADPKD con enfermedad renal crónica en estadío 2 a 4. Se incluyeron 1445 pacientes con ADPKD (de entre

(45/15, 60/30 o 90/30 mg diarios según tolerancia) o placebo. - El objetivo primario fue la tasa de cambio en el VTR anual. - Los objetivos secundarios incluyeron un conjunto de sucesos relacionados con la

ADPKD (empeoramiento de la función renal, dolor renal, hipertensión y albuminuria) y la tasa de disminución de la función renal.

Resultados: Tolvaptan redujo, tanto el crecimiento de VTR anual en 1,99%, 3,12% y 2,61% por año (todos con una p<0,001), como la disminución del filtrado glomerular en 0,40 en insuficiencia renal crónica (IRC) en estadío 1 (p = 0,23), 1,13 en IRC 2 (p < 0,001) y 1,66 ml/min por 1,73 m2 por año.

Los sucesos relacionados con la ADPKD fueron menos frecuentes en los pacientes tratados con tolvaptan con IRC 1 (HR: 0,83; p = 0,03) y 3 (HR: 0,71; p = 0,03), pero no en los pacientes con IRC en estadío 2 (HR = 1,02; p = 0,86).

No se relacionaron los efectos adversos más frecuentes, tanto de tolvaptan (aquaresis) como de placebo con el estadío de la IRC.

Conclusiones: Los autores concluyen que el tolvaptan demostró beneficios en la ADPKD para los pacientes estadío de 1 a 3 de IRC.

Clin J Am Soc Nephrol 11: 803, 2016.Enlace

NEUROLOGIA

Alentuzumab en esclerosis múltiple remitente recurrente Alentuzumab. Anticuerpo anti-CD52, ha demostrado ser más eficaz que el interferón beta-

1ª para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente, pero su eficacia frente a las inmunoterapias más potentes es todavía desconocida.

Material y método: Estudio de cohorte internacional realizado en distintos centros de

Alemania y Reino Undo entre Noviembre de 2015 y Junio de 2016. Se incluyeron todos los pacientes con esclerosis múltiple remitente menores de 65 años en tratamiento con alentuzumab, interferon beta, fingolimod o natalizumab con síntomas desde hace menos de 10 años.

- El objetivo primario fue la tasa de recaída anual. - Los objetivos secundarios fueron el riesgo acumulado de recaídas, la acumulación de

discapacidad y el número de sucesos de mejora de la discapacidad. Resultados: Se recogieron pacientes tratados entre Agosto de 1994 y Junio de 2016. Se

incluyeron 189 pacientes tratados con alemtuzumab, 2155 pacientes con interferón beta, 828 pacientes con fingolimod y 1160 pacientes con natalizumab.

Se asoció el alemtuzumab con un menor riesgo anual de recaída que con interferón beta (0,19 [IC del 95%, entre 0,14 y 0,23] vs 0,53 [entre 0,46 y 0,61], p < 0,0001) y con fingolimod (0,15 [entre 0,10 y 0,20] vs [entre 0,26 y 0,41], p < 0,0001) y con un riesgo similar con natalizumab (0,20 [entre 0,14 y 0,26] vs 0,19 [entre 0,15 y 0,23], p = 0,78).

En cuanto a los resultados de discapacidad, alemtuzumab resultó tener una probabilidad similar, respecto al riesgo acumulado de recaídas, tanto con interferón beta (HR de 0,66 [IC del 95%, entre 0,36 y 1,22], p = 0,37), como con fingolimod (HR de 1,27, entre 0,60 y 2,70], p = 0,67), y natalizumab (HR de 0,81 [entre 0,47 y 1,39], p = 0,60).

También obtuvo similares resultados respecto a la mejora de la discapacidad en comparación con interferón beta (0,98 [entre 0,65 y 1,49], p = 0,93) y con fingolimod (0,50 [entre 0,25 y 1,01], p = 0,18), aunque obtuvo menor probabilidad de mejora en comparación con natalizumab (0,35 [entre 0,20 y 0,59], p = 0,0006).

9

Conclusiones: Los autores concluyen que alemtuzumab y natalizumab tiene una eficacia similar en la tasa de recaídas en estos pacientes. Alemtuzumab mostró superioridad a fingolimod y a interferon beta a la hora de mitigar la actividad durante la recaída. Natalizumab parece superior al alemtuzumab a la hora de permitir la recuperación. Además, tanto natalizumab como alemtuzumab parecen inmunoterapias altamente efectivas y viables para la esclerosis múltiple. Las decisiones de tratamiento entre el alemtuzumab y el natalizumab deben regirse principalmente por sus perfiles de seguridad.

The lancet neurology, Abril 2017. Enlace

ONCOLOGIA

Efecto de la suplementación con vitamina D y calcio sobre la incidencia de cáncer en mujeres mayores

Hay evidencias que sugieren que bajos niveles de vitamina D puede aumentar el riesgo de

cáncer. El objetivo del estudio es por tanto, determinar si la suplementación dietética con vitamina D3 y calcio reduce el riesgo de cáncer entre las mujeres mayores.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y

doble ciego, de cuatro años de duración, en 31 condados rurales (desde el 24 de junio de 2009 al 26 de agosto de 2015, fecha final de seguimiento). Un total de 2303 mujeres postmenopáusicas sanas de 55 años o más fueron asignadas al azar, 1156 al grupo de tratamiento (2000 UI / d de vitamina D3 y 1500 mg / d de calcio); y 1147 al grupo placebo. La duración del tratamiento fue de 4 años.

- El resultado primario fue la incidencia de cáncer de todo tipo (excluyendo los cánceres de piel no melanoma), que se evaluó utilizando el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y el modelado de riesgos proporcionales.

Resultados: Entre las 2303 mujeres participantes (edad media, 65,2 años [SD, 7,0]), con

un nivel sérico medio de 25-hidroxivitamina D en suero, 32,8 ng / mL [SD, 10,5]), 2064 (90%) completaron el estudio.

En el primer año, los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D fueron de 43,9 ng / ml en el grupo con vitamina D3 + calcio y 31,6 ng / mL en el grupo placebo. Se confirmó un nuevo diagnóstico de cáncer en 109 participantes, 45 (3,89%) en el grupo con vitamina D3 + calcio y 64 (5,58%) en el grupo placebo (diferencia: 1,69% [IC del 95%: -0,06% a 3,46% P = 0,06).

La incidencia de Kaplan-Meier durante 4 años fue 0,042 (IC del 95%, 0,032 a 0,056) en el grupo de vitamina D3 + calcio y 0,060 (IC del 95%: 0,048 a 0,076) en el grupo placebo; P = 0,06.

En la regresión de riesgos proporcionales de Cox no ajustada, la razón de riesgo fue de 0,70 (IC del 95%, 0,47 a 1,02).

Los efectos adversos potencialmente relacionados con el estudio incluyeron cálculos renales (16 participantes en el grupo con vitamina D3 + calcio y 10 en el grupo placebo) y niveles elevados de calcio en suero (6 en el grupo con vitamina D3 + calcio y 2 en el grupo placebo).

Conclusiones: Los autores concluyen que entre las mujeres postmenopáusicas sanas con

un nivel basal medio de 25-hidroxivitamina D en suero de 32,8 ng/mL, la suplementación con vitamina D3 y calcio en comparación con placebo no resultó en un riesgo significativamente menor de cáncer de todo tipo a los 4 años. Se necesitan más investigaciones para evaluar el posible papel de la vitamina D en la prevención del cáncer.

JAMA. 2017;317(12):1234-1243. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Medicamentos e intervalo QT En la página WEB del Servicio de Farmacia puede encontrar: * información general sobre aspectos relacionados con este efecto adverso, los factores

de riesgo asociados, el papel de las interacciones medicamentosas, y las pautas a seguir para prevenir en lo posible su aparición

* acceso a la página web de consulta CredibleMeds que elabora listados completos están disponibles también en la página web:

Lista de medicamentos que prolongan el QT y / o causan torsión de puntas (TdP) (Lista 1) ya sea porque: 1) tienen riesgo de TdP 2) prolongan el intervalo QT y, por lo tanto, tienen posible riesgo de TdP 3) tienen riesgo de TdP bajo ciertas condiciones, tales como sobredosis, interacciones medicamentosas o cuando son administrados a ciertos pacientes de alto riesgo (por ejemplo, individuos con diagnóstico o sospecha de síndrome de QT prolongado congénito).

Medicamentos que deben evitar pacientes con QT prolongado congénito (Lista 2). El Centro Información de Medicamentos del Servicio de Farmacia HUMV recibe

actualizaciones estos listados, en el último año los fármacos actualizados han sido:

Inhibidores de la bomba de protones (pantoprazol, omeprazol, esomeprazol y lansoprazol) asociados a hipomagnasemia y, por tanto, se incrementa el riesgo de TdP.

11

Anfotericina B (anti fúngico) se ha asociado en condiciones especiales a TdP, especialemte cuando es usado con fármacos que prolongan intervalo QT, cuando produce hipokalemia o cuando se administra en infusión rápida.

Solifenacina (Vesicare®), prolonga intervalo QT

Antirretroviral efavirenz, prolonga intervalo QT sin evidencia de TdP al mismo tiempo.

FluvoxaminA (DumIrox ®), asociado con TdP en determinadas condiciones, especialmente cuando se usa en dosis altas o con fármacos que prolongan intervalo QT.

Levosulpirida (antipsicótico) ha sido añadido a lista de riesgo de TdP conocido.

Perfenadina (Decentan®, antipsicótico) ha sido añadido a lista de posible riesgo de TdP.

Broncodilatadores Olodaterol (Striverdi Respimat®) y Vilanterol (Ellipta®) han sido añadidos a lista de fármacos a evitar en pacientes con QT prolongado congénito.

Se ha retirado de la lista el Foscarnet (anti-viral), sin confirmación en informes recientes de que podría prolongar intervalo QT.

Enlace

AEMPS: Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios: cobimetinib y enoxaparina sódica

Cobimetinib: riesgo de hemorragia y rabdomiolisis. Nuevas recomendaciones de

modificación de dosis. Cobimetinib (Cotellic®) está indicado en combinación con vemurafenib para el

tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF V600.

Se han notificado casos de rabdomiólisis y elevaciones de los niveles de CPK en sangre y también de eventos hemorrágicos graves, incluyendo sangrados intracraneales y del tracto gastrointestinal, en pacientes que recibieron tratamiento con Cobimetinib (Cotellic®) en los ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización del producto.

La nota incluye información de medidas adicionales antes de iniciar el tratamiento, cuando interrumpir, cambios de dosificación…

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad. Abril 2017. Enlace Enoxaparina sódica (Clexane®): actualizaciones en cuanto a su uso en pacientes con

insuficiencia renal grave y a la expresión de la concentración y pauta posológica para trombosis venosa profunda/embolia pulmonar

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad. Abril 2017. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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