Agosto 2016

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

.............................................................................................................. 2

GENERAL ............................................................................................... 4

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 4

Novedades en antibióticos en HUMV ..................................................... 6

Nuevos fármacos en hipercolesterolemia .............................................. 7

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 8

ALERGOLOGIA ...................................................................................... 8

Desensibilización a Micofenolato de mofetilo: un nuevo protocolo en 12

pasos .......................................................................................................... 8

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 9

Ticagrelor versus Aspirina en accidente cerebrovascular agudo o ataque

isquémico transitorio .................................................................................. 9

Empleo del activador tisular del plasminógeno en un paciente

anticoagulado con Dabigatran tras antagonización con Idarucizumab. ..... 10

me

dic

am

en

tos

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................. 10

Asociación entre el uso de Sitagliptina e insuficiencia cardiaca y resultados

relacionados en diabetes mellitus tipo 2 ................................................... 10

Pioglitazona para prevención de ictus isquémico o ataque isquémico

transitorio ................................................................................................. 11

ENFERMEDADES INFECCIOSAS .......................................................... 11

Régimen basado en inhibidores de la integrasa frente a inhibidores de la

proteasa en mujeres con infección por VIH-1 (WAVES) ............................ 11

FARMACOLOGIA ................................................................................. 12

El efecto de diferentes carbapenemes (Ertapenem, Imipenem/Cilastatina y

Meropenem) en las concentraciones de Ácido Valproico en suero .......... 12

Efectos hemodinámicos del Paracetamol intravenoso en voluntarios sanos

................................................................................................................. 13

GERIATRIA ........................................................................................... 14

Uso de antidepresivos y caídas frecuentes en personas de edad avanzada

................................................................................................................. 14

HEMATOLOGIA ................................................................................... 14

Enzastaurina versus placebo en pacientes en remisión tras primera línea de

tratamiento en Linfoma B Difuso de Células Grandes de alto riesgo ......... 14

NEFROLOGIA ....................................................................................... 15

Prescripción de fármacos en diálisis .................................................... 15

NEUMOLOGÍA. .................................................................................... 15

Indacaterol - Glicopirronio frente a Salmeterol - Fluticasona para EPOC15

Indacaterol-Glicopirronio versus Salmeterol-Fluticasona en Enfermedad

Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) ..................................................... 16

ONCOLOGIA ....................................................................................... 17

Riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes oncológicos tratados con

Epoetinas ó transfusiones sanguíneas ....................................................... 17

Ampliación de la adyuvancia con inhibidores de la aromatasa a 10 años18

Asociación entre cáncer de piel y Sirolimus ......................................... 18

3

PEDIATRIA ........................................................................................... 19

Seguridad de los medicamentos en Neonatología: revisión de errores de

medicación .............................................................................................. 19

Estudio prospectivo sobre la reducción del uso innecesario de antibióticos

en las unidades de cuidados intensivos neonatales (SCOUT) ................... 20

PSIQUIATRÍA ....................................................................................... 21

Efecto del Escitalopram en causas de mortalidad y hospitalización en

pacientes con insuficiencia cardiaca y depresión .................................... 21

Intercambio y suspensión de fármacos antidepresivos ........................ 22

REUMATOLOGIA ................................................................................. 22

Biosimilares en Reumatología: comprendiendo el rigor de su desarrollo22

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 24

Grupo SiNASP en HUMV: Notas informativas ....................................... 24

Dosis altas de loperamida y riesgo problemas cardiacos .................... 24

AEMPS: Notas de seguridad de Idelalisib, Trimetazidina, Nitrofurantoína24

Reingresos asociados con reacciones adversas a los medicamentos en

pacientes mayores de 65 años ................................................................. 24

Impacto de una Guía para la Gestión de interacciones entre antimicrobianos

y Warfarina en el entorno hospitalario ..................................................... 25

Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos26

me

dic

am

en

tos

GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos

Falta de suministro de - TRIESENCE (TRIAMCINOLONA (OFTALMICA), Acetonido 40 mg/ 1 ml VIAL) Alcon Cusi informa rotura stock sin fecha prevista de reabastecimiento.

- FLUFENAZINA (MODECATE®) 25MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE BMS dispone de unidades limitadas y está limitando las cantidades por pedido. Se está buscando la

posibilidad de importar el medicamento como extranjero para los pacientes que no lo encuentren o para los hospitales que no reciban suficientes unidades para cubrir su demanda.

A fecha actual, Farmacia HUMV tiene pequeño stock. - FLUORESCEINA: COLIRCUSI FLUORESCEINA 2% (20 mg/ml) COLIRIO EN SOLUCION® Desabastecimiento nacional desde 29/06/2015. Se importaba como extranjero en MONODOSIS (0,4ml) y

mucho menos concentrado 0,17% (1,7 mg /ml) (FLUORESZEIN SE THILO®) 01/08/2016: continúa desabastecimiento nacional y no está disponible como medicamento extranjero. - INYESPRIN® (ACETILSALICILATO DE LISINA 900 mg Inyectable IV). Aunque tiene otras indicaciones (analgesia), es generalmente utilizado como profilaxis y tratamiento de la

enfermedad tromboembólica en pacientes con intolerancia oral. Todo los viales disponibles en HUMV caducan el 31/8/2016 y está previsto su importación como

medicamento extranjero a partir del 12 de septiembre - Stock en unidades clínicas: Farmacia no tiene stock para satisfacer las necesidades actuales, por lo que se

ruega que revisen el stock en las unidades clínicas y lo devuelvan a Farmacia para hacer una dispensación controlada.

- Unidades clínicas con Dispensación en Dosis Unitaria: el stock de Farmacia es mínimo (4 viales), lo

reservamos para casos críticos, por lo que se ruega a los médicos que revisen el tratamiento de los pacientes que ahora mismo tienen este fármaco prescrito y valoren alternativas terapéuticas.

- Carro de paradas: Este medicamento está incluido en el carro de paradas y todas las dosis en los carros de

paradas caducan el 31/8/2016. * Médicos: Aunque es un medicamento de uso poco habitual en situación de parada, es importante tener en

cuenta que no estará disponible hasta la semana del 12 de septiembre. * Reposición del carro de paradas no podrá ser efectivo hasta la semana de 12 de septiembre. Por favor, imprima esta nota y guárdela en el cajetín del inyesprin® del carro de paradas como recordatorio. Ha habido otras situaciones de desabastecimiento de Inyesprin® y se han superado con alternativas

terapéuticas tras una valoración individualizada del paciente, pero si considera que este medicamento es esencial y genera laguna terapéutica, se ponga en contacto con Servicio de Farmacia

- VERNIES® 0.4 MG 30 COMPRIMIDOS SUBLINGUALES (C.N. 877316) PARKE DAVIS, S.L., ha comunicado que el restablecimiento del suministro se retrasa hasta finales de

septiembre. Cuando el stock de Farmacia HUMV se agote, está disponible Nitroglicerina Spray (Trinispray®) - METILPREDNISOLONA 125 mg Inyectable (Solu-Moderin®) Falta de suministro de SOLU-MODERIN 125 MG VIALES en todas sus presentaciones comerciales (C.N.

608539) (C.N. 825539) (C.N. 663198) PFÍZER, S.L. ha comunicado que el restablecimiento del suministro se retrasa hasta el 12 de septiembre.

5

Farmacia HUMV todavía tiene stock, pero como no hay alternativa comercial a esta dosis. Cuando stock de Farmacia sea 0, se informa que se dispone Metilprednisolona inyectable a las siguientes dosis:

-8 mg - 20 mg - 40 mg - 1000 mg - MODECATE® 25 MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE. El titular de autorización de comercialización BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A., ha informado que tiene

limitaciones en el suministro de los citados medicamentos. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado la importación de Fluphenazin Neuraxpharm D® 12,5 mg/0,5 ml ampolla (misma concentración, pero ampolla tiene la mitad de dosis).

De momento, Farmacia HUMV tiene stock y no va a adquirir esta presentación extranjera - UROKINASA El titular de la autorización de comercialización VEDIM PHARMA, S.A., ha informado de problemas de

suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación pero con restricciones en cantidad limitada de unidades y que podrá importarse se va a limitar el suministro a las siguientes indicaciones:

•Trombolisis/reperfusión de catéteres implantados, incluyendo los utilizados en circuitos de hemodiálisis •Fibrinolisis/trombolisis intrapleural (pleurolisis). La cantidad importada no es suficiente para satisfacer las necesidades habituales del hospital, por lo que se

continúa con dispensación controlada y elaboración de dosis individualizadas desde el Servicio de Farmacia. - AZACTAM 1000MG INYECTABLE (C.N. 979823) Continúa la falta de suministro. BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A ha establecido un stock de seguridad para los

casos urgentes, por ello el titular está distribuyendo en función a un formulario, que únicamente habrá que utilizarlo mientras dure esta situación.

El stock disponible en Farmacia es pequeño y se restringe sólo para aquellas situaciones clínicas en las que no exista alternativa terapéutica, por lo que se ruega su colaboración:

- Si hay pacientes en tratamiento con Aztreonam, revise posibilidad de cambio a otro antibiótico - Se ruega a los supervisores de las unidades clínicas que revisen el stock y que tras dejar un stock mínimo,

el resto lo devuelvan a la Farmacia para hacer una dispensación controlada.

- CELESTONE CRONODOSE (BETAMETASONA 6 mg/ 2 ml). Continúa el problema de suministro del medicamento. La AEMPS permite su importación a través de la

aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales, donde informa: Disponible desde 23/06 a mediados de AGOSTO 2016, UNICAMENTE PARA ESTA INDICACIÓN: "LA PREVENCIÓN DE DISTRESS RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO". Cada solicitud deberá de ir acompañada de un protocolo de uso (indicando esta indicación terapéutica, pauta posológica y dosis) firmada por el responsable del servicio médico prescriptor).

Medidas tomadas: 1º) Restricción de uso de Celestone (Betametasona) Cronodose en HUMV solo para PREVENCIÓN DE

DISTRESS RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO 2º) Para el resto de indicaciones de uso, otro esteroide disponible en Farmacia HUMV con características

similares es Dexametasona 4 mg INYECTABLE: similar actividad glucocorticoide y mineralocorticoide, semivida biológica, duración

PRINCIPIO ACTIVO ACTIVIDAD

GLUCOCORTICOIDE*

SEMIVIDA BIOLOGICA

(h)

DOSIS DIARIA USUAL

(mg)

DURACION DE ACCIÓN

ACTIVIDAD MINERALOCORTICODE

BETAMETASONA 25-30 36-54 0,6-7,2 Larga Nula

DEFLAZACORT 5-10 36-48 6,90 Larga Nula

DEXAMETASONA 25 36-54 0,75-9 Larga Nula

FLUDROCORTISONA 10 18-36 0,05-0,2 Intermedia Alta

HIDROCORTISONA 1 8-12 20-240 Corta Media

METILPREDNISOLONA 5 18-36 4-48 Intermedia Nula

PREDNISOLONA 4 18-36 5-60 Intermedia Baja

PREDNISONA 4 18-36 5-60 Intermedia Baja

TRIAMCINOLONA 5 18-36 4-60 Intermedia Nula

*Actividad glucocorticoide comparada con Hidrocortisona

- Fin del problema de suministro

- ESKAZOLE 400 MG 60 COMPRIMIDOS, (Nº Registro 60407, C.N. 690792) El titular de la autorización de comercialización ALLEN FARMACÉUTICA, S.A. ha comunicado que con fecha

16/08/2016 queda restablecido su abastecimiento - FENILEFRINA COLIRIO Debido a desabastecimiento de Colircusi Fenilefrina 10% COLIRIO 10 ML el 10/05/2016, Farmacia HUMV

adquirió FENILEFRINA LLORENS 10 % COLIRIO 5 ML:: Contiene Tetracaina: FENILEFRINA 10%/ TETRACAINA 0,15% COLIRIO. Precaución en alérgicos Conservación a Tª ambiente (no en nevera)

03/08/2016: RESUELTO desabastecimiento. Se comenzará dispensación de Colircusi Fenilefrina 10% cuando se agote stock de FENILEFRINA 10%/ TETRACAINA 0,15% COLIRIO

- Sulpiride capsulas: Continúan problemas de suministro de DOGMATIL y PSICOCEN pero disponible SULPIRIDA KERN PHARMA EFG

- Sulpiride (DOGMATIL®) 50 MG/ML SOLUCION INYECTABLE - Vacuna varicela (Varivax) - Depamide® (Valpromida): Es posible la importación como medicamento extranjero previa solicitud

individualizada por paciente

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Novedades en antibióticos en HUMV Tedizolid (Sivextro®): Medicamento incluido en el Formulario del Hospital:

Infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos. En HUMV es considerado de especial control, restringido a infección por microorganismo multiresistente.

Ficha Técnica Enlace a IPT. EPAR resumen

Por la situación clínica excepcional de determinados pacientes, en los últimos meses el Servicio de Farmacia

HUMV ha adquirido para estos casos excepcionales los antibióticos indicados a continuación. En los diferentes boletines informativos de Farmacia se han enviado artículos de interés, y aunque ninguno de ellos está disponible por stock, al no estar incluidos en el Formulario del hospital, se envía un resumen de todos ellos:

Ceftarolina fosamil (Zinforo®): Medicamento NO incluido en el Formulario del Hospital:

- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos

7

- Neumonía adquirida en la comunidad

Ficha Técnica. Enlace a IPT. EPAR resumen.

o Ceftarolina fosamil versus Ceftriaxona en neumonía adquirida en la comunidad. J. Antimicrob. Chemother. (2016) 71 (4): 862-870. Enlace

Ceftazidima /Avibactam (Zavicefta®): Medicamento extranjero, NO incluido en el formulario del hospital. En Ficha técnica las indicaciones son:

Infección intraabdominal complicada.

Infección complicada del tracto urinario, incluyendo pielonefritis

Neumonía adquirida en el hospital, incluyendo neumonía asociada a ventilación mecánica

Infecciones por microorganismos aerobios Gram-negativos en pacientes adultos con opciones terapéuticas limitadas

Ceftazidima /Avibactam más Metronidazol versus Meropenem en Infección intraabdominal complicada

Clin Infect Dis. (2016) 62(11): 1380-1389. Enlace

Ceftazidime-Avibactam o mejor terapia disponible en paciente con Enterobacteriaceae y Pseudomonas aeruginosa resistente a Ceftazidima en complicaciones del tracto urinario o infecciones intra-abdominales complicadas.

Lancet Infect Dis. 2016. Enlace

Ceftolozano/tazobactam (Zerbaxa®): Medicamento NO incluido en el Formulario del Hospital:

Infecciones intraabdominales complicadas

Pielonefritis aguda

Infecciones del tracto urinario complicadas

Ficha Técnica. Enlace a IPT. EPAR resumen. Aust Prescr 2016;39:106-7. Enlace

Dalbavancina (Xydalba®): Medicamento NO incluido en el Formulario del Hospital.

Infección bacteriana aguda de la piel y de los tejidos blandos de la piel en adultos

Ficha Técnica. Enlace a IPT EPAR resumen

Nuevos fármacos en hipercolesterolemia

En boletines previos ya se informó de los Informes de Posicionamiento Terapéutico de la AEMPS: - Alirocumab (Praluent®) en hipercolesterolemia. Enlace - Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace El National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) ha publicado en junio: - Guia de “Evolocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed dyslipidaemia”. Enlace - Guia de “Alirocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed dyslipidaemia”. Enlace

Ninguno de estos dos medicamentos están disponibles en HUMV, pendientes de evaluación por la Comisión Cosporativa de Farmacia del SCS.

AEMPS: Boletín mensual Publicación del Boletín Mensual de la AEMPS del mes de julio de 2016 que recoge nuevos medicamentos,

cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

AEMPS. Boletines de la AEMPS. Enlace

ALERGOLOGIA

Desensibilización a Micofenolato de mofetilo: un nuevo protocolo en 12 pasos

El Micofenolato de mofetilo (MMF) es un fármaco ampliamente utilizado como inmunosupresor en

pacientes trasplantados y en algunas enfermedades reumatológicas. Generalmente se tolera bien, siendo los efectos adversos más frecuentes los síntomas gastrointestinales y leucopenia, que suelen resolverse con un ajuste de dosis. La hipersensibilidad al MMF es rara, y únicamente se han registrado dos casos en la literatura científica.

En caso de que se sospeche en un paciente hipersensibilidad a MMF mediada por IgE y éste siga siendo el fármaco más conveniente frente a otros inmunosupresores, la desensibilización puede ser una alternativa segura. La desensibilización a un fármaco es la inducción de un estado temporal de tolerancia (un estado en el que el paciente alérgico al fármaco es capaz de tolerarlo sin sufrir reacciones adversas). Mediante la inducción de tolerancia se logra modificar la respuesta del paciente al fármaco de manera temporal, con lo que es posible el tratamiento con el mismo manteniendo la seguridad. La desensibilización está indicada en caso de que no pueda emplearse ninguna alternativa que no tenga reacciones cruzadas con el fármaco en cuestión, o de que dicha alternativa no sea igualmente eficaz. La inducción de tolerancia temporal puede involucrar mecanismos mediados o no por IgE, e incluso mecanismos no definidos.

La desensibilización conlleva la administración de dosis incrementales del fármaco a lo largo de horas o días. El estado de tolerancia que resulta de la misma sólo se mantiene mientras continúa la administración del fármaco, y una vez suspendida su administración, la tolerancia se pierde en horas o días.

Información sobre el caso: se describe la desensibilización, con éxito, a MMF en una paciente trasplantada,

concretamente una mujer afroamericana de 46 años con historia clínica de miocardiopatía hipertrófica inducida por lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad renal terminal, en espera de trasplante cardio-renal.

Aproximadamente 10 años antes del trasplante, la paciente comenzó tratamiento con MMF, Prednisona y Ciclofosfamida durante una exacerbación del LES. Tras varios días comenzó a experimentar prurito en los labios, varios minutos después de la administración del medicamento. Tras dos semanas de tratamiento desarrolló urticaria facial, prurito y angioedema dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco. Se suspendió el tratamiento con MMF, con lo que los síntomas se resolvieron completamente en los 3 días siguientes; continuó en tratamiento con Prednisona y Ciclofosfamida.

Debido a la sospecha de una posible reacción de hipersensibilidad a MMF mediada por IgE, el equipo de trasplante realizó una consulta al Servicio de Alergología e Inmunología del centro para valorar un procedimiento de desensibilización rápida a MMF. Se revisó la evidencia científica existente al respecto, encontrándose dos casos. Los protocolos de desensibilización empleados en ambos casos diferían de las prácticas establecidas por Solensky et al. Una de las desviaciones más notables del protocolo era la administración de dosis incrementales del fármaco a lo largo de varia horas en lugar de los 3 días establecidos en el protocolo original.

9

En esta paciente se trató de realizar un test cutáneo con MMF, pero la respuesta fue reducida y los resultados no pudieron considerarse válidos, por lo que dada la urgencia de la situación se decidió realizar directamente la desensibilización. Se diseñó un nuevo protocolo de 12 pasos, según las recomendaciones actuales respecto a la alergia a fármacos en la práctica clínica.

Tras el trasplante cardio—renal se instauró tratamiento con Azatioprina, Tacrolimus y Metilprednisolona, y en la Unidad de Cuidados Intensivos se realizó la desensibilización con MMF por vía oral, con Difenhidramina (25 mg IV) y Famotidina (20 mg IV) como premedicación. Se administraron dosis crecientes cada 20 minutos, hasta alcanzar una dosis objetivo de 500 mg (dosis acumulada de 1.000 mg), sin reacciones adversas. Posteriormente la paciente continuó tratamiento con la dosis objetivo de MMF de 500 mg dos veces al día, con buen tolerancia.

En una hospitalización posterior, a los 4 meses, se suspendió MMF por su posible contribución a la leucopenia observada en la paciente. Desde entonces, se encuentra en tratamiento con Azatioprina y hasta el momento está clínicamente estable, 12 meses tras el trasplante.

Conclusiones: los autores concluyen que aunque la hipersensibilidad medida por IgE a MMF es rara, hoy en

día podría detectarse más habitualmente debido a su mayor empleo. El protocolo descrito en este documento puede aplicarse en más pacientes para lograr una desensibilización exitosa.

Eur Ann Allergy Clin Immunol. Vol 48, N4, 147-148, 2016. Enlace

CARDIOLOGIA

Ticagrelor versus Aspirina en accidente cerebrovascular agudo o ataque isquémico transitorio

Ticagrelor parece ser un antiagregante plaquetario más eficaz que la Aspirina para la prevención del accidente cerebrovascular recurrente y eventos cardiovasculares en pacientes con isquemia cerebral aguda.

Material y método: se llevó a cabo un ensayo controlado, doble ciego, en 674 centros de 33 países. 13.199 pacientes con ictus isquémico no severo o con alto riesgo de ataque isquémico transitorio que no habían recibido trombolisis intravenosa o intraarterial y que no habían tenido un accidente cerebrovascular cardioembólico fueron aleatorizados dentro de las 24 horas después de la aparición de los síntomas para recibir Ticagrelor (Dosis de carga de 180 mg el día 1 seguido de 90 mg dos veces al día durante los días 2 a 90) o Aspirina (300 mg el día 1 seguido de 100 mg al día durante los días 2 a 90). El criterio principal de valoración fue el momento de la aparición de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte dentro de los 90 días.

Resultados: durante los 90 días del tratamiento, hubo un accidente cerebro vascular o infarto de miocardio en 442 de 6589 de los pacientes tratados con Ticagrelor (6,7%) y en 497 de 6610 de los pacientes tratados con Aspirina (7,5%). Hubo accidente cerebrovascular isquémico en 385 pacientes tratados con Ticagrelor (5,8%) y en 441 pacientes tratados con Aspirina (6,7%). Hubo hemorragias graves en 0,5% de los pacientes tratados con Ticagrelor y en 0,6% de los pacientes tratados con Aspirina, hemorragias intracraneales 0,2% vs 0,3%, respectivamente,y hemorragia mortal 0,1% en ambos grupos.

Conclusión: los autores concluyen que en los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo o ataque isquémico transitorio no se encontró que el Ticagrelor sea superior a la Aspirina en la reducción de la tasa de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte a los 90 días.

N Engl J Med 2016; 375:35-43July 7, 2016. Enlace

Empleo del activador tisular del plasminógeno en un paciente anticoagulado con Dabigatran tras antagonización con Idarucizumab.

Las opciones terapéuticas en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) en tratamiento anticoagulante

son limitadas. Idarucizumab, un anticuerpo monoclonal empleado para la reversión del efecto del Dabigatran, permitiría el tratamiento trombolítico en este subgrupo de pacientes.

Material y método. En este estudio se reporta la primera antagonización llevada a cabo con éxito de

Dabigatrán con Idarucizumab previa al tratamiento trombolítico con activador tisular del plasminógeno. Resultados. Se trató a un paciente de 76 años con Idarucizumab transcurridas 3,5 horas desde la última dosis

de Dabigatran. La puntuación del estado neurológico según la escala NIHSS era de 11. Al alta del paciente, a los siete días, la puntuación NIHSS era de 1. No hubo complicaciones durante el tratamiento.

Conclusión. No hubo interacciones entre Idarucizumab y activador tisular del plasminógeno. Dada la

capacidad del fármaco de revertir rápidamente la actividad anticoagulante de Dabigatran, pacientes que tenían contraindicado tratamiento trombolítico son susceptibles de recibir ahora tratamiento.

Stroke. 2016 Jul;47(7):1936-8. Enlace

ENDOCRINOLOGIA

Asociación entre el uso de Sitagliptina e insuficiencia cardiaca y resultados relacionados en diabetes mellitus tipo 2

Resultados de ensayos previos han sugerido que los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4i) podrían incrementar el riesgo de insuficiencia cardíaca en diabetes mellitus tipo 2. El ensayo tiene como objetivo evaluar la asociación del uso de Sitagliptina con la hospitalización por IC y resultados relacionados.

Material y método: El ensayo fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad de Sitagliptina versus placebo. Cada uno añade el efecto hipoglucemiante habitual y aterosclerosis cardiovascular en los pacientes con diabetes tipo 2 y aterosclerosis vascular prevalente. La mediana de seguimiento fue de 2,9 años. Fue realizado en 673 sitios en 38 países. Fueron incluidos 14.671 pacientes con diabetes tipo 2 y aterosclerosis vascular. Las fechas del estudio fueron entre diciembre del 2008 y marzo del 2015.

Resultados: De 14.671 pacientes, 7.332 fueron aleatorizados con Sitagliptina y 7.339 con placebo. Hubo hospitalización por IC en 3,1% (n=228) de los pacientes tratados con Sitagliptina y en 3,1% (229) de los pacientes tratados con placebo. Tampoco hubo diferencias significativas en el total de episodios por hospitalización por IC entre los grupos de Sitagliptina (345) y placebo (347). Las muertes post hospitalización fueron similares entre los grupos de Sitagliptina y placebo (29,8% vs 28,8%, respectivamente), así como las muertes por ateroesclerosis cardiovascular (22,4% vs 23,1%), respectivamente).

Conclusión: los autores concluyen que el uso de Sitagliptina no afecta al riesgo de IC, tanto en general como entre los subgrupos de pacientes de alto riesgo.

JAMA Cardiol.2016;1(2):126-135. Enlace

11

Pioglitazona para prevención de ictus isquémico o ataque isquémico transitorio

Los pacientes con ictus isquémico o ataque isquémico transitorio tienen un mayor riesgo de futuros eventos

cardiovasculares a pesar de las actuales terapias preventivas. La identificación de resistencia a la insulina como factor de riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio planteó la posibilidad de que la Pioglitazona, que mejora la sensibilidad a la insulina, podría beneficiar a los pacientes con enfermedad cerebrovascular.

Material y método: ensayo multicéntrico, doble ciego donde se asignó aleatoriamente a 3.876 pacientes

que habían sufrido un ictus isquémico o un ataque isquémico transitorio a recibir Pioglitazona (dosis objetivo, 45 mg al día) o placebo. Los pacientes elegidos no tenían diabetes pero tenían resistencia a la insulina. El resultado primario fue ictus mortal o no mortal e infarto de miocardio.

Resultados: en 4,8 años se produjo un resultado primario en 175 de los 1939 (9,0%) pacientes en el grupo de

Pioglitazona y en 228 de 1937 (11,8%) en el grupo placebo (razón de riesgo en el grupo de Pioglitazona, 0,76; 95% intervalo de confianza [IC], 0,62-0,93, p = 0,007).

Se desarrolló diabetes en 73 pacientes (3,8%) y 149 pacientes (7,7%), respectivamente (razón de riesgo 0,48; IC del 95%, 0,33 a la 0,69; p <0,001).

No hubo diferencias significativas entre los grupos en todas las causas de mortalidad (razón de riesgo: 0,93; IC del 95%, 0,73 a la 1,17; p = 0,52)

Pioglitazona se asoció con una mayor frecuencia que el placebo en: - ganancia de peso (≤ 4,5 kg) (52,2% vs. 33,7%, p <0,001) - edema (35,6% vs. 24,9%, p <0,001) - fractura ósea que requiere cirugía u hospitalización (5,1% vs. 3,2%, p = 0,003).

Conclusiones: los autores concluyen que en estos pacientes sin diabetes que tenían resistencia a la insulina

junto con un historial reciente de accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio, el riesgo de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio es menor entre los pacientes que recibieron Pioglitazona que entre aquellos que recibieron placebo. La Pioglitazona también se asoció con un menor riesgo de diabetes, pero con un mayor riesgo de aumento de peso, edema y fracturas óseas.

N Engl J Med 2016; 374:1321-1331April 7, 2016. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Régimen basado en inhibidores de la integrasa frente a inhibidores de la proteasa en mujeres con infección por VIH-1 (WAVES)

Las mujeres están sub-representadas en los estudios de terapia antirretroviral frente al VIH. Las guías para la selección de la terapia antirretroviral (TAR) inicial en pacientes con VIH-1 no contienen tratamientos específicos según el sexo. Mediante este estudio se trató de evaluar la eficacia y seguridad del régimen basado en inhibidores de la integrasa que consta de Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato incluidos en un solo comprimido, frente al régimen basado en un inhibidor de la proteasa potenciado (Atazanavir/Ritonavir, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato).

Material y método: se llevó a cabo un estudio internacional, aleatorizado, controlado, doble ciego, de fase III (Women AntiretroViral Efficacy and Safety study o WAVES), en el que se reclutaron, en 80 centros de 11 países, mujeres con infección por VIH-1 no tratadas previamente y con un Clcr estimado ≥70 mL/min. Se les

aleatorizó en proporción 1:1 a recibir el régimen basado en inhibidores de la integrasa que contiene Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato, o bien Atazanavir/Ritonavir, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil-fumarato (régimen basado en un inhibidor de la proteasa). El enmascaramiento de ambos regímenes se realizó con placebo. La aleatorización se realizó mediante una secuencia generada por ordenador, y se estratificó a los pacientes según carga viral (ARN de VIH-1) y etnia. Los investigadores, pacientes, personal del estudio y los encargados de la evaluación de los resultados fueron cegados respecto a los grupos de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco de estudio se incluyeron en los análisis primarios de eficacia y seguridad. El objetivo principal fue la proporción de pacientes con ARN viral en plasma <50 copias/mL en la semana 48 (tomando como margen de no inferioridad preespecificado el establecido en el algoritmo de la FDA, un 12%).

Resultados: se incluyeron en el estudio 575 mujeres entre el 28 de noviembre de 2012 y el 12 de marzo de 2014. 289 fueron asignadas a recibir el régimen basado en un inhibidor de la integrasa, y 286 al régimen basado en un inhibidor de la proteasa. 252 pacientes (un 87%) del grupo de inhibidores de la integrasa tenían carga viral <50 copias/mL en la semana 48, frente a 231 (un 81%) en el grupo de inhibidores de la proteasa (diferencia ajustada del 6,5%; IC del 95% de 0,4-12,6). Ninguna paciente sufrió fallo virológico asociado a resistencia en el grupo de inhibidores de la integrasa, frente a 3 pacientes (1%) en el grupo de inhibidores de la proteasa (las 3 presentaban la mutación Met184Val/Ile). 19 pacientes del grupo de inhibidores de la proteasa discontinuaron el tratamiento por efectos adversos, en comparación con 5 en el grupo de inhibidores de la integrasa.

Conclusiones: los autores concluyen que el estudio WAVES muestra que los ensayos clínicos con regímenes de TAR en diversas poblaciones de mujeres no tratadas previamente son posibles. Los hallazgos del estudio apoyan la recomendación por parte de las guías clínicas del tratamiento con regímenes basados en inhibidores de la integrasa como primera línea de tratamiento antirretroviral.

The Lancet HIV. Published Online: 27 May 2016 . Enlace

FARMACOLOGIA

El efecto de diferentes carbapenemes (Ertapenem, Imipenem/Cilastatina y Meropenem) en las concentraciones de Ácido Valproico en suero

Los antibióticos carbapenémicos pueden reducir significativamente la concentración de Ácido Valproico en suero, pero el grado de este efecto entre los carbapenemes es desconocido. Este estudió comparó el grado y el comienzo de las interacciones entre Ertapenem, Imipenem/Cilastatina y Meropenem.

Material y método: se llevó a cabo un estudio retrospectivo de 5 años. Los pacientes hospitalizados mayores de 18 años recibieron Ácido Valproico y un carbapenem. Los pacientes que carecían de concentraciones de Ácido Valproico en suero antes o durante el uso del carbapenem, aquellos en los que el uso concomitante con otro fármaco podía interferir con el metabolismo del Ácido Valproico, y aquellos que tenían un historial de cirrosis hepática fueron excluidos del estudio.

Resultados: 52 pacientes fueron incluidos en el análisis. Independientemente de la vía de administración, las concentraciones de Ácido Valproico en suero fueron subterapéuticas en el 90% de los pacientes durante su uso con carbapenemes. Existió un descenso significativo en los valores de las concentraciones de Ácido Valproico en suero durante su uso con carbapenemes:

- 72±17% con Ertapenem (N=9) - 42±22% con Imipenem/Cilastatina (N=17) - 67±19% con Meropenem (N=26)

El efecto del Ertapenem y Meropenem en el Ácido Valproico fue significativamente mayor que con el Imipenem/Cilastatina. La interacción se produjo dentro de las 24 primeras horas después de la administración

13

del carbapenem. Con un aumento del 20% de la dosis de Ácido Valproico, los niveles volvieron al 90% del valor basal en los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con el carbapenem. Incrementando esta dosis durante el uso con Ertapenem o Meropenem no aumentaron los niveles de Ácido Valproico en suero.

Conclusiones: los autores concluyen que los carbapenemes reducen la concentración de Ácido Valproico en suero aproximadamente en un 60%. Ertapenem y Meropenem tuvieron un efecto mayor en los niveles de Ácido Valproico en suero que Imipenem/Cilastatina. Debido a este gran descenso en la concentración de Ácido Valproico en suero, su uso concomitante con carbapenemes debe ser evitado.

Ther Drug Monit. 2016 Jun 15. Enlace

Efectos hemodinámicos del Paracetamol intravenoso en voluntarios sanos

Los efectos hemodinámicos de Paracetamol por vía intravenosa no se han investigado sistemáticamente.

En este estudio se han comparado los efectos fisiológicos de la administración de dosis intravenosas de Paracetamol que contiene manitol, dosis equivalente de manitol y dosis equivalente de solución salina normal al 0,9 % en voluntarios sanos.

Material y Método: ensayo aleatorizado doble ciego triple cruzado en 24 voluntarios adultos sanos. Los

participantes recibieron por vía intravenosa Paracetamol (1 g de Paracetamol 3,91 g de manitol 100 ml-1), manitol (3,91 g de manitol 100 ml-1) y solución salina normal (100 ml). Los objetivos primarios finales fueron cambios en la presión arterial media (PAM), presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) medidas pre-infusión, durante un período de infusión de 15 minutos y durante un periodo de observación de 45 minutos. El índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) y el índice cardíaco se midieron en los mismos momentos.

Resultados: La infusión de Paracetamol indujo una disminución transitoria y significativa en la presión arterial comparando con los valores pre – infusión basales (MAP -1.85 mmHg, IC del 95 % -2.6, -1.1, -0.54 PAS mmHg, IC del 95%: -1,7, 0,6 mmHg y la PAD -1.92, 95 % -2,6 CI, -1,2 p < 0,0001), asociado con una reducción transitoria en IRVS y un aumento en el índice cardíaco. Se observaron cambios, en menor medida, con la administración de solución salina normal (MAP -0.15 +1.44 mm Hg , PAS , PAD mmHg --0.73 mmHg , p < 0,0001 ), pero no con manitol (MAP +1.47 +4.03 mm Hg , PAS , PAD mmHg +0,48 mmHg , p < 0,0001 ).

Conclusiones: Los autores concluyen que la administración intravenosa de Paracetamol causó una

disminución transitoria de la presión arterial inmediatamente después de la infusión. Estos efectos no se observaron con manitol o con solución salina normal. El mecanismo fisiológico fue consistente con la vasodilatación. Este estudio proporciona datos fisiológicos plausibles en con voluntarios sanos, y justifica estudios controlados en el ámbito de la atención perioperatoria y crítica.

British Journal of Clinical Pharmacology, 2016; 81 (4):605–612. Enlace

GERIATRIA

Uso de antidepresivos y caídas frecuentes en personas de edad avanzada

Pocos estudios han comparado el riesgo de caídas a causa de varios antidepresivos (con datos

detallados de la dosificación y la duración), en adultos de edad avanzada que viven en la comunidad, incluyendo aquellos que tienen antecedentes de alguna caída o fractura.

Objetivo: Analizar la asociación entre el uso de antidepresivos y las caídas recurrentes, incluyendo aquellos

que tienen antecedentes de caídas y fracturas, en personas de edad avanzada. Material y método: Se realizó un análisis longitudinal que incluyó a 2948 participantes, se recogieron los

datos mediante una entrevista en el año 1, y se siguió hasta el año 7 (de 1997 a 2004).Se registró el uso de cualquier medicamento antidepresivo en los años 1, 2, 3, 4, 5 y 6 y se dividieron en inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos y otros. Se examinó tanto la dosis como la duración. El objetivo fueron las caídas frecuentes (2 o más) durante los 12 meses posteriores a cada recopilación de datos.

Resultados: Se observó un 48% más de probabilidad de caídas recurrentes en los pacientes que utilizaban

antidepresivos que en los que no (odds ratio ajustado –ORA- de 1,48; IC del 95%, entre 1,12 y 1,96). También se observó un aumento de la probabilidad de caída en los que tomaban ISRS (ORA = 1,62; IC del

95%, entre 1,15 y 2,28), en el uso de duración corta (ORA = 1,47; IC del 95%, entre 1,04 y 2,00) y en la administración de dosis moderadas (ORA = 1, 59, IC del 95%, entre 1,15 y 2,18), todo en comparación el no uso de antidepresivos.

El análisis estratificado reveló un aumento de la probabilidad de caídas frecuentes entre los pacientes con un historial de caídas y fracturas (ORA = 1,83; IC del 95% entre 1,28 y 2,63).

Conclusión: Los autores concluyen que, el uso general de antidepresivos, el uso de ISRS, el uso con una

duración corta y con una dosis moderada, se asociaron con caídas frecuentes. Los pacientes con antecedentes de fracturas y caídas también sufren un aumento de la probabilidad.

Ann Pharmacother. 2016 Jul;50(7):525-33. Enlace

HEMATOLOGIA

Enzastaurina versus placebo en pacientes en remisión tras primera línea de tratamiento en Linfoma B Difuso de Células Grandes de alto riesgo

Objetivo. Comparar la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) tras terapia de mantenimiento con el inhibidor selectivo de protein quinasa C-β , Enzastaurina, versus placebo, en pacientes con Linfoma B Difuso de Células Grandes (LBDCG) con alto riesgo de recaída.

Material y métodos. Se llevó a cabo un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, que englobó a pacientes con alto riesgo de recurrencia tras tratamiento con esquema R-CHOP (Rituximab, Doxorubicina, Ciclofosfamida, Vincristina y Prednisona). Pacientes con LBDCG estadío II Bulky ó estadío III-IV, tres o más factores de riesgo al diagnóstico- estratificados según Índice Pronóstico Internacional-

15

y respuesta completa ó respuesta completa no confirmada tras recibir 6-8 ciclos del esquema R-CHOP, fueron aleatorizados 2:1 a recibir Enzastaurina oral (500 mg diarios) ó placebo durante 3 años ó hasta progresión de la enfermedad ó toxicidad inaceptable. 758 pacientes formaron parte del estudio. El objetivo primario fue la SLE tres años después de que el último paciente accediera al estudio.

Resultados. Tras una mediana de seguimiento de 48 meses, los resultados obtenidos fueron los siguientes:

Enzastaurina Placebo

SLE HR 0,92 (IC95% 0,689-1,216; p=0,541) para Enzastaurina versus placebo.

SLE a los 4 años (%) 70 71

No se observa ninguna relación entre la expresión de PKC-β ó célula de origen y la Supervivencia Global ó la SLE.

Conclusión. Enzastaurina no mejora de manera significativa la SLE en pacientes con LBDCG de alto riesgo tras alcanzar respuesta completa con RCHOP.

JCO July 20, 2016 vol. 34 no. 21 2484-2492. Enlace http://jco.ascopubs.org/content/34/21/2484.abstract

NEFROLOGIA

Prescripción de fármacos en diálisis Artículo de revisión y con fuentes bibliográficas de interés para la consulta de dosificación de fármacos en

diálisis. La farmacocinetica de los fármacos puede estar alterada en pacientes con insuficiencia renal en diálisis, de

hecho, algunos fármacos están contraindicados. El aclaramiento del fármaco determine si ajustes de dosis son necesaria, pudiendo ser necesario una dosis más baja o modificar la frecuencia de administración.

Aust Prescr 2016;39:21-4. Enlace

NEUMOLOGÍA.

Indacaterol - Glicopirronio frente a Salmeterol - Fluticasona para EPOC

La mayoría de las guías recomiendan como tratamiento de primera elección para los pacientes con

enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que tienen un alto riesgo de exacerbaciones o agonistas beta de acción prolongada (LABA) más un glucocorticoide inhalado o un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA). El papel del tratamiento con un régimen de LABA - LAMA en estos pacientes no está claro.

Materiales y Métodos. Se llevó a cabo un estudio de no inferioridad, aleatorio, doble ciego, doble simulación

durante 52 semanas. Los pacientes con EPOC y al menos una exacerbación durante el año anterior fueron asignados al azar para recibir, por inhalación, ya sea el Indacaterol 110 mg + Glicopirronio 50 mg una vez al día o Salmeterol 50 mg + Fluticasona inhalada 500 mg dos veces al día. El objetivo primario fue la tasa anual de todas las exacerbaciones de la EPOC.

Resultados. Un total de 1680 pacientes fueron asignados al grupo de Indacaterol+Glicopirronio y 1682 para

el grupo de Salmeterol+Fluticasona. Indacaterol - Glicopirronio mostró no sólo la no inferioridad, sino también superioridad frente a Salmeterol - Fluticasona en la reducción de la tasa anual de todas las exacerbaciones de la EPOC; la tasa fue un 11 % menor en el grupo de Indacaterol - Glicopirronio que en el grupo de Salmeterol - Fluticasona (3,59 vs. 4,03; RR= 0,89; 95 % intervalo de confianza [IC], 0,83 a 0,96; p = 0,003). El grupo Indacaterol - Glicopirronio tenía un tiempo más largo de aparición para la primera exacerbación que el grupo de Salmeterol - Fluticasona (71 días [IC del 95 %, de 60 a 82] frente a 51 días [IC del 95 %, de 46 a 57]; RR=0,84 [IC del 95 %, 0,78 a la 0,91], lo que representa un riesgo 16 % menor; P < 0,001). La tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves fue menor en el grupo de Indacaterol - Glicopirronio que en el grupo de Salmeterol - Fluticasona (0,98 frente a 1,19; RR=0,83; IC del 95 %, 0,75 a la 0,91; p < 0,001), y el tiempo a la primera exacerbación moderada o grave fue mayor en el grupo de Indacaterol - Glicopirronio que en el grupo de Salmeterol - Fluticasona (RR= 0,78; IC del 95 %, 0,70 a 0,86; p < 0,001), como fue el tiempo hasta la primera exacerbación grave ( RR= 0,81; IC del 95 %, 0,66 de 1,00 p= 0,046). El efecto de Indacaterol - Glicopirronio frente a Salmeterol - Fluticasona en la tasa de exacerbaciones de la EPOC era independiente del recuento de eosinófilos de sangre inicial. La incidencia de eventos adversos y muertes fue similar en los dos grupos. La incidencia de neumonía fue de 3,2 % en el grupo de Indacaterol - Glicopirronio y el 4,8 % en el grupo de Salmeterol - Fluticasona (p= 0,02).

Conclusiones. Los autores concluyen que Indacaterol - Glicopirronio fue más eficaz que Salmeterol -

Fluticasona en la prevención de las exacerbaciones de la EPOC en pacientes con antecedentes de exacerbaciones durante el año anterior.

N Engl J Med. 2016 Jun 9;374(23):2222-34. doi: 10.1056/NEJMoa1516385. Epub 2016 May 15.Enlace

Indacaterol-Glicopirronio versus Salmeterol-Fluticasona en Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)

La mayoría de las guías recomiendan como tratamiento de primera elección para el EPOC de alto riesgo de

exacerbaciones un beta-agonista de acción prolongada más un glucocorticoide inhalado, o bien, un antagonista muscarínico de acción prolongada. El papel del tratamiento con un beta-agonista más un antagonista muscarínico no está del todo claro.

Material y método: estudio de 52 semanas, aleatorizado, doble ciego, de doble simulación y de no

inferioridad. Pacientes, con EPOC e historial de al menos una exacerbación durante el año anterior, fueron aleatorizados a recibir Indacaterol (110 mg) más Glicopirronio (50 mg) una vez al día, o bien, Salmeterol (50 mg) más Fluticasona (500 mg) 2 veces al día. El resultado primario fue la tasa anual de todas las exacerbaciones del EPOC.

Resultados: 1680 pacientes fueron asignados al grupo de Indacaterol-Glicopirronio y 1682 al grupo de

Salmeterol-Fluticasona. - Indacaterol-Glicopirronio mostró ser superior a Salmeterol-Fluticasona en la reducción de las

exacerbaciones del EPOC (11% menor). - El grupo de Indacaterol-Glicopirronio tuvo un mayor tiempo en la aparición de la primera exacerbación

que el grupo de Salmeterol-Fluticasona (71 días vs 51 días; razón de riesgo de 0,84, lo que representa un 16% de menor riesgo).

- La tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves fue menor en el grupo de Indacaterol-Glicopirronio que en el grupo de Salmeterol-Fluticasona (0,98 vs 1,19)

- El tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave fue mayor en el grupo Indacaterol-Glicopirronio que en Salmeterol-Fluticasona.

17

- El efecto de Indacaterol-Glicopirronio frente a Salmeterol-Fluticasona en la tasa de exacerbaciones de la EPOC fue independiente del recuento inicial de eosinófilos en sangre.

La incidencia de eventos adversos y muertes fue similar en ambos grupos. La incidencia de neumonía fue de 3,2% en el grupo de Indacaterol-Glicopirronio y de 4,8% en el grupo de Salmeterol-Fluticasona.

Conclusión: los autores concluyen que Indacaterol-Glicopirronio es más eficaz que Salmeterol-Fluticasona

en la prevención de las exacerbaciones del EPOC en pacientes con antecedentes de exacerbaciones en el año anterior.

N Engl J Med 2016; 374:2222-2234. Enlace

ONCOLOGIA

Riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes oncológicos tratados con Epoetinas ó transfusiones sanguíneas

La anemia es común en pacientes oncológicos, siendo tratada con Epoetina y transfusiones sanguíneas. A

pesar de que se asoció un aumento del riesgo de Tromboembolismo Venoso (TEV) con ambos tratamientos, no hay estudios que comparan el riesgo de TEV entre los pacientes tratados con Epoetina y los sometidos a transfusión sanguínea.

Material y método: Estudio de casos y controles anidados. Los miembros de la cohorte fueron pacientes

con cáncer que habían recibido transfusión o tratamiento con Epoetina por primera vez. Se incluyó una subcohorte de pacientes que solamente recibieron quimioterapia. Los casos los constituyeron los pacientes que tuvieron un episodio de TVE. Cada caso se emparejó con 10 controles de la cohorte de pacientes, agrupados por edad y sexo. Se calculó el Odds Ratio Ajustado (ORA) por factores de confusión – con un intervalo de confianza del 95%; IC95%- para TEV.

Resultados: Se identificó a un total de 3316 casos de TEV entre 69888 pacientes que recibieron Epoetina ó

transfusión por primera vez. El ORA para TEV fue de 1,31 (IC95% 1,03-1,65) para Epoetinas y de 2,33 (IC95% 2,03-2,66) para transfusión; y de 2,24 (IC95% 1,34-3,77) para ambos. Los análisis de sensibilidad con una definición más estricta de TEV ó con mayor expansión en el tiempo ofrecieron resultados similares. En la subcohorte de pacientes que recibieron quimioterapia, no se pudo demostrar la diferencia de riesgo para Epoetina y transfusiones (ORA 1,48; IC95% 1,10-1,98 vs ORA 1,80; IC95% 1,49-2,19 respectivamente). Este estudio confirmó la relación de otros factores de riesgo conocidos como TEV previo (ORA 14,76; IC95% 12,79-17,03) ó cirugía (ORA 1,83; IC95% 1,67-2,01). El riesgo asociado a Epoetina disminuyó como consecuencia de una alerta de seguridad de la Agencia Europea del Medicamento fijando los valores diana máximos de hemoglobina en 12 g/dl.

Conclusión: La transfusión se podría asociar con un riesgo de TEV mayor que Epoetina en pacientes con

cáncer. Además, los patrones de prescripción de esta última han disminuido el riesgo de TEV. Br J Clin Pharmacol. 2016 May 20.Enlace

Ampliación de la adyuvancia con inhibidores de la aromatasa a 10 años

El empleo de un inhibidor de la aromatasa durante 5 años como tratamiento inicial en monoterapia ó tras terapia con Tamoxifeno es el tratamiento de elección en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo, en estadío temprano.

Material y métodos: Se llevó a cabo un ensayo doble ciego, controlado por placebo, para evaluar el efecto de la duración extendida de Letrozol por 5 años adicionales. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP).

Resultados: El estudio enroló a 1918 mujeres. La mediana de seguimiento fue de 6,3 años.

Letrozol Placebo

Recurrencia de enfermedad ó incidencia de cáncer de mama contralateral (número de casos)

67

98

HR para recurrencia ó incidencia de enfermedad contralateral ( HR=0,66; IC95% 0,48-0,91; p=0,01)

Fallecimiento (nº casos) 100 100

Tasa de SLP a los 5 años (%) 95 (IC95% 93-96)

91 (IC95% 89-93)

Tasa de Supervivencia Global (SG) a los 5 años (%)

93% (IC95% 92-95)

94% (IC95% 92-95)

HR 0,97; IC 95% 0,73-1,28; p=0,83

Tasa de incidencia anual de cáncer de mama contralateral

0,21% (IC95% 0,10-0,32)

0,49% (IC95% 0,32-0,67)

HR 0,42 (IC95% 0,22-0,81; p=0,007)

La toxicidad a nivel óseo ocurrió de manera más frecuente en pacientes con Letrozol frente a los que solamente recibieron placebo, incluyendo una alta incidencia de dolor óseo, fracturas óseas y aparición de osteoporosis. No se observaron diferencias significativas entre ambos brazos en cuanto a calidad de vida.

Conclusión: La ampliación del tratamiento con inhibidores de la aromatasa hasta los 10 años condujo a altas tasas de SLP y una menor incidencia de cáncer de mama contralateral con respecto a placebo; pero la tasa de SG no ha demostrado superioridad frente a placebo.

N Engl J Med 2016; 375:209-219. Enlace

Asociación entre cáncer de piel y Sirolimus

Los receptores de trasplantes de órganos sólidos (RTO) tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel. Estudios anteriores han demostrado una menor incidencia de cáncer de piel en RTO renales tratados con Sirolimus, sin embargo, existe poca información sobre el uso de éste último para la prevención del cáncer de piel en RTO no renales o los ya diagnosticados de un cáncer después del trasplante.

Objetivo: comparar el índice de desarrollo de cáncer de la piel de una cohorte mixta de RTO que fueron o no fueron tratados con Sirolimus después de recibir un trasplante de cualquier tipo.

19

Material y método: Estudio retrospectivo de 9 años en el que se revisaron los registros médicos electrónicos para los RTO con diagnóstico de un cáncer después de un trasplante de cualquier tipo y se determinó el tipo de órgano trasplantado, el cáncer pretrasplante y postrasplante, y los medicamentos inmunosupresores recibidos.

Los pacientes del estudio fueron transplantados entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2008, los datos fueron recogidos entre el 30 de julio de 2011 y el 31 de diciembre de 2012, y se analizaron entre el 28 de abril de 2013 y el 4 de octubre de 2014.

Resultados: De los 329 RTO (100 mujeres y 229 hombres, con una media [DE] edad, 56 [19] años) que

desarrolló cáncer después del trasplante fueron sometidos a trasplante: - 177 (53,8%) trasplante renal; - 58 (17,6%) trasplante de corazón; - 54 (16,4%) trasplante de pulmón; - 34 (10,3%), trasplante de hígado; - 6 (1,8%) a trasplante de varios órganos.

97 de éstos pacientes (29,5%) fueron sometidos a terapia con Sirolimus después del diagnóstico.

130 (39,5%) desarrollaron cáncer secundario al trasplante, de los cuales 115 (88,5%) fueron cánceres de piel.

Se observó una reducción del 11,6% en el riesgo de cáncer de piel en los tratados con Sirolimus frente a los grupos no tratados (26 de 97 [26,8%] frente a 89 de 232 [38,4%]; p = 0,045) y entre los RTO no renales solamente (8 de 34 [23,5%] frente a 44 de 112 [39,3%], respectivamente), aunque esta última diferencia no fue significativa (p = 0,09).

Factores independientes de predicción de formación de cáncer de la piel después del trasplante parecen indicar que existe mayor riesgo de desarrollo en aquellos pacientes con historial previo de riesgo de padecer cáncer de piel, y los factores de riesgo son aplicables tanto a los transplantados renales como a los RTO no renales.

Por otra parte, no se encontraron diferencias en el rechazo de aloinjertos o muerte entre los grupos no tratados con Sirolimus y los que sí recibieron tratamiento.

Conclusión: En esta cohorte mixta de RTO, los pacientes que tomaron Sirolimus después de desarrollar

cáncer secundario al trasplante, tenían un riesgo menor de desarrollar posteriormente cáncer de piel, todo ello sin un incremento de la mortalidad global. Por lo tanto, la terapia con Sirolimus puede ser considerada en RTO que desarrollan cáncer si el riesgo de cáncer de piel pudiera ser motivo de preocupación. Se necesitan estudios con mayor número de pacientes para cuantificar la reducción del riesgo de desarrollo de otros tipos de cáncer asociado con el tratamiento con Sirolimus.

JAMA Dermatol. 2016;152(5):533-540. Enlace

PEDIATRIA

Seguridad de los medicamentos en Neonatología: revisión de errores de medicación

Objetivo: describir los errores de medicación en pacientes hospitalizados, comparando los errores ocurridos

en neonatología con los encontrados en el resto de edades. Material y método: Se llevó a cabo una búsqueda en PubMed, Embase y Google Scholar, se separaron las

búsquedas en función de la edad: población neonatal, pediátrica, adulta y anciana.

Resultados: Se revisaron un total de 58 artículos. Los errores de medicación estaban bien documentados en cada grupo de pacientes. En general, la prescripción y los errores de administración eran los más frecuentes en cada población, y en su mayoría relacionados con errores en la dosificación. Los errores de identificación del paciente y la sobredosis eran particularmente frecuentes en neonatología, un 47% de los errores de administración se relacionaban con sobredosis. Los errores más frecuentes en población anciana fueron duplicidad terapéutica y prescripción innecesaria de medicamentos.

Se han identificados los medicamentos que con más frecuencia se asociaban a errores, como son: heparina, antibióticos, insulina, morfina y nutrición parenteral. Aunque en el área de neonatología se experimentan los mismos tipos de errores de medicación que en otros pacientes hospitalizados, los proceso de utilización de medicamentos en esta población es más complejo y tiene mayores consecuencias. Se proponen estrategias para ayudar a mejorar la seguridad relacionada con los medicamentos, y una de ellas es la integración de un farmacéutico clínico en el equipo.

Conclusión: Los autores de esta revisión concluyen que cada paso del proceso de utilización de

medicamentos es propenso a sufrir errores en todos los rangos de edad. Se requiere más investigación para desarrollar estrategias específicas de seguridad con los medicamentos en las que se deberían integrar los Servicios de Farmacia.

Ther Adv Drug Saf2016, Vol. 7(3) 102–119. Enlace

Estudio prospectivo sobre la reducción del uso innecesario de antibióticos en las unidades de cuidados intensivos neonatales (SCOUT)

Los antibióticos se utilizan con frecuencia en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Objetivo: informar de las estrategias de manejo racional de estos antibióticos y evaluar su uso durante un

período de 14 meses además de la identificación de situaciones en las que el uso de antibióticos pudiera reducirse.

Material y Método: El estudio SCOUT es un estudio observacional en la unidad de cuidados intensivos neonatales de nivel 3 en el Hospital Parkland, Dallas, TX, EE.UU.

Todo el uso de antibióticos en los recién nacidos ingresados entre el 1 de marzo de 2012 y el 30 de Nov, 2012 (9 meses), fue controlado y analizado. Después del período de referencia (3 octubre de 2011, y el 30 de Nov, 2012), la continuación de la terapia antibiótica empírica más allá de las 48 h, neumonías y sepsis de "cultivo negativo" fueron seleccionados como dianas de intervención para el manejo racional de antibióticos.

Durante el período de intervención (1 Oct de 2013, el 30 de junio, 2014), la terapia antibiótica empírica se programó en la historia clínica electrónica para que fuese suspendida a las 48h y la duración del tratamiento para la neumonía y sepsis de cultivo negativo se limitó a 5 días.

El uso de antibióticos, se midió como días de terapia por 1.000 pacientes-día. Se comparó entre los periodos de control y de intervención. El resultado primario fue el cambio en el total de días de tratamiento con antibióticos por 1000 días-paciente entre los periodos de control y de intervención.

Los resultados de seguridad fueron medidos en los casos en los que los recién nacidos recibieron 5 o más días de la terapia antibiótica y a los que se reintrodujo esta terapia por otra indicación en los 14 días siguientes a la finalización del tratamiento, como la sepsis de aparición tardía, enterocolitis necrotizante (modificado de Bell etapa ≥2), la muerte en los bebés de 32 semanas de gestación o menos, la prevalencia de colonización organismo resistente a múltiples fármacos o la duración de la estancia hospitalaria.

Resultados: 2502 bebés fueron ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales durante los dos periodos de estudio (1607 en el período de control y 895 en el período de intervención). El uso de antibióticos se redujo de 343,2 días de terapia por 1.000 pacientes-día durante el período de referencia a 252,2 días de tratamiento por 1000 días-paciente en el período de intervención (p < 0,0001), lo que representa una

21

disminución global del 27 %. No se observó ninguna diferencia en los resultados de seguridad entre el periodo control y de intervención.

Conclusiones: Los autores concluyen que la evaluación exhaustiva del consumo de antibióticos en una unidad de cuidados intensivos neonatales puede aumentar los beneficios derivados de su uso y disminuir el consumo excesivo y, con ello, los inconvenientes derivados. Las intervenciones efectivas para reducir el uso de antibióticos deben ser diseñadas e implementadas de manera colaborativa.

Lancet Infect Dis. 2016 Jul 21. Enlace

PSIQUIATRÍA

Efecto del Escitalopram en causas de mortalidad y hospitalización en pacientes con insuficiencia cardiaca y depresión

La depresión es frecuente en pacientes con IC. La eficacia y la seguridad a largo plazo de los inhibidores

selectivos de la recaptación de serotonina en estos pacientes es desconocida. Objetivo: determinar si 24 meses de tratamiento con Escitalopram mejora la mortalidad, morbilidad y el

estado de ánimo en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica y depresión. Material y método: estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo. Se llevó a cabo en 16 centros

médicos de Alemania entre marzo del 2009 y febrero del 2014. Fueron seleccionados pacientes con depresión y con insuficiencia cardiaca de tipos II-IV y con la fracción de eyección ventricular izquierda reducida ( 4˂5%). Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Escitalopram (10-20 mg) o placebo además de la terapia para la IC. La duración del estudio fue de 24 meses.

Resultados: de los 372 pacientes del estudio (edad media: 62 años; 24% mujeres) fueron aleatorizados y

habían recibido al menos 1 dosis de la medicación de estudio cuando el comité de seguridad recomendó la interrupción del ensayo de forma anticipada. La mediana del tiempo de participación fue de 18,4 meses en el caso del Escitalopram (n=185) y 18,7 meses en el caso del grupo placebo (n=187).

Los casos de muertes u hospitalización sucedieron en 116 pacientes (63%) tratados con Escitalopram y en 119 pacientes (64%) del grupo placebo.

La escala de depresión Montgomery-Asberg varió de 20,2 a 11,2 después de 12 semanas de tratamiento con Escitalopram y de 21,4 a 12,5 en el grupo placebo.

Los parámetros de seguridad fueron similares entre ambos grupos. Conclusión: los autores concluyen que en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica con la fracción de

eyección disminuida y con depresión, 18 meses de tratamiento con Escitalopram comparado con el placebo no reduce significativamente la mortalidad y hospitalización, y además no hubo una mejora significativa de la depresión. Estos resultados no apoyan el uso de Escitalopram en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica y depresión.

JAMA. 2016;315(24):2683-2693. Enlace

Intercambio y suspensión de fármacos antidepresivos Cambiar de un antidepresivo a otro es debido frecuentemente a una respuesta inadecuada o por aparición

efectos adversos. Todos los intercambios de antidepresivos deben de ser realizados con precaución y bajo una estrecha supervisión.

Las estrategias del cambio se realizan con un ajuste gradual del primer antidepresivo seguido con un adecuado periodo de lavado antes de iniciar con el nuevo antidepresivo. Este periodo de tiempo puede ser largo e incluye periodo de no tratamiento con el riesgo de exacerbación grave de la enfermedad.

Para realizar un cambio rápido de antidepresivos se necesita experiencia clínica sobre la toxicidad del fármaco, incluyendo síndrome serotoninergico, y sobre la co-administración de antidepresivos, ya que algunos antidepresivos no deberían de ser combinados.

Los antidepresivos pueden causar síndromes de retirada si son discontinuados de manera abrupta después de un largo periodo de uso. Recaída y exacerbación de la depresión también podría ocurrir. Reducción gradual de la dosis en días o semanas reduce el riesgo y la gravedad de las complicaciones.

Australian Prescriber Junio 2016. Enlace

REUMATOLOGIA

Biosimilares en Reumatología: comprendiendo el rigor de su desarrollo

Este artículo evalua el panorama actual del desarrollo de fármacos biosimilares en Reumatología. Dado que

existen malinterpretaciones en relación a la comparabilidad de los biosimilares respecto a los fármacos de referencia en la práctica clínica, se revisó el tema con el fin de mejorar los conocimientos de los reumatólogos sobre el rigor con el que se trabaja en el desarrollo de estos fármacos. Esta revisión aporta una visión general sobre algunos de los retos y cuestiones relacionadas con el desarrollo de biosimilares que deben ser consideradas por los facultativos en esta creciente área terapéutica.

La introducción de estos fármacos en la práctica clínica ha tenido un efecto tangible en los pacientes. El éxito de nuevos productos biológicos y la expiración de las patentes han llevado a las compañías farmacéuticas a desarrollar fármacos biosimilares. En los 5 últimos años, el número de biosimilares de anticuerpos monoclonales (mAb) y de receptores solubles de proteínas desarrollados para el tratamiento de enfermedades inmunológicas ha aumentado significativamente. La disponibilidad de fármacos biosimilares debería facilitar el acceso a estas terapias a un mayor número de pacientes. Sin embargo, encuestas realizadas en la Unión Europea y Canadá han revelado que existe aún cierta reticencia por parte de los facultativos a la prescripción de estos fármacos, por lo que sigue siendo necesaria una labor educativa a este respecto.

Comprendiendo el marco regulador: la Agencia Europea del Medicamento (EMA) fue la primera agencia reguladora en desarrollar un marco regulador para fármacos biosimilares, estableciendo sus guías en 2005. En 2009, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó sus guías de evaluación de productos bioterapéuticos, que fueron la base de la legislación en Korea y en algunos países de Latinoamércia.

Un producto de referencia se define como un producto biológico único, aprobado dentro del marco regulador de la Agencia que corresponda a cada país, frente al cual se evalúa otro producto biológico. Un producto biológico no puede evaluarse frente a más de un producto de referencia.

Diferencias en la fabricación y desarrollo de biosimilares y de fármacos biológicos innovadores: los compuestos genéricos, pequeñas moléculas inorgánicas, pueden sintetizarse químicamente y poseer el mismo principio activo que el original comercializado. Los biosimilares han sido comúnmente mal entendidos como versiones genéricas de fármacos biológicos. Sin embargo, debido al tamaño y complejidad de las moléculas y a

23

los procesos de producción mediante biotecnología que conlleva la fabricación de los fármacos biológicos, los biosimilares son más difíciles de duplicar. Tanto la EMA como la FDA consideran que la formulación del fármaco biosimilar contendrá la misma secuencia primaria de aminoácidos que el biológico de referencia.

Pueden existir diferencias entre los biosimilares y sus productos de referencia debido a diferencias durante

el proceso de fabricación, ya sea debido a modificaciones de aminoácidos de la secuencia primaria durante la traducción de la cadena o después de la misma. Esto puede verse influenciado por el tipo de célula huésped empleada en la fabricación y por los vectores utilizados para crear la proteína. También pueden influir los procesos de producción y purificación, así como factores ambientales. Por ello, tanto la EMA como la FDA requieren que la evaluación fisicoquímica del producto de referencia y del biosimilar incluya la evaluación de las estructuras primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria, y también de las modificaciones post-traduccionales y actividad funcional.

Incluso dentro de la producción de un mismo fármaco innovador se han detectado diferencias debido a varias razones (mayor número de unidades por lote, distintos procesos de purificación, etc.), dando lugar a un producto no idéntico al aprobado originalmente.

En la UE y EE.UU, el desarrollo de biosimilares incluye una comparación entre el biosimilar propuesto y su

producto de referencia en relación a la similitud analítica (estructura/función), toxicidad animal, farmacocinética y farmacodinamia en humanos, y si es aplicable, eficacia y seguridad clínicas, incluyendo inmunogenicidad clínica. En cada uno de dichos pasos, el fabricante del producto biosimilar debe evaluar en qué medida existe incertidumbre acerca de la biosimilitud entre el biosimilar y el producto de referencia e identificar los pasos a seguir para tratar de abordar dicha incertidumbre. Actualmente, las autoridades reguladoras solicitan, para la aprobación de un biosimilar, la realización de ensayos clínicos que proporcionen evidencia adicional de su similitud. El objetivo de dichos ensayos no es establecer la eficacia y seguridad del fármaco, ya que quedaron demostradas con el producto de referencia.

Los estudios de farmacocinética con biosimilares suelen realizarse en voluntarios sanos, excepto en el caso

de Rituximab, que se realiza en pacientes con artritis reumatoide (AR) debido a su perfil de seguridad. Las agencias reguladoras han indicado que para la aprobación de un biosimilar de Rituximab en enfermedades autoinmunes y en pacientes oncológicos deben hacerse estudios por separado para cada uno de estos dos grupos de pacientes.

Son necesarios estudios postcomercialización, tanto para los fármacos innovadores como para los

biosimilares, en relación a la seguridad, así como un plan de gestión de riesgos. Según una revisión reciente, la mayoría de lo biosimilares indicados en enfermedades reumatológicas

parecen estar evaluando la eficacia, seguridad e inmunogenicidad únicamente en una indicación, siendo ésta más frecuentemente AR, seguida de psoriasis. Un biosimilar puede obtener la indicación en otras situaciones clínicas en las que esté indicado el producto de referencia, por extrapolación, aunque esto no es extensible a todas las agencias reguladoras (sí a la EMA y FDA).

Conclusiones: los autores concluyen que la comprensión acerca de la similitud de los biosimilares frente a

sus productos de referencia en términos de parámetros analíticos, eficacia y seguridad (clínicas o no) ofrece una oportunidad para que los pacientes puedan disponer de terapias coste-eficaces, con eficacia y seguridad comprobadas. El desarrollo de estos fármacos continúa evolucionando en cuanto a los procesos empleados para su producción.

Rheumatology (Oxford). 2016 May 30.Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Grupo SiNASP en HUMV: Notas informativas El Grupo SiNASP es uno de los grupos de mejora del hospital HUMV, surge en 2013. Se encarga de analizar

y revisar todos aquellos eventos adversos que se notifican a través de la herramienta informática www.sinasp.es El propósito de los sistemas de notificación es mejorar la calidad y seguridad de la atención sanitaria. A partir

de las notificaciones recibidas en los últimos 6 meses se han elaborado DOS Notas Informativas y UNA Alerta de Seguridad.

Enlace

Dosis altas de loperamida y riesgo problemas cardiacos La agencia americana Food and Drug Administration (FDA) alerta del riesgo de problemas cardiacos cuando

se utiliza dosis altas de Loperamida. Los casos clinicos notificados fueron debidos a un mal uso del fármaco. FDA. Drug Safety. Julio 2016. Enlace

AEMPS: Notas de seguridad de Idelalisib, Trimetazidina, Nitrofurantoína

Idelalisib (▼Zydelig®): conclusiones de la revaluación europea de su balance beneficio-riesgo. (Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo-PRAC). Información para profesionales sanitarios. Enlace

Trimetazidina: se recuerda que actualmente su única indicación autorizada es el tratamiento de la angina de pecho. Enlace

Nitrofurantoína (Furantoína®): nuevas restricciones de uso. Enlace AEMPS. Notas informativas de medicamentos de uso humano / seguridad / Julio 2016

Reingresos asociados con reacciones adversas a los medicamentos en pacientes mayores de 65 años

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son responsables del 5 % de los ingresos hospitalarios, pero los reingresos inducidos por RAM siguen estando poco documentados. El objetivo de este estudio fue estimar la tasa de reingreso y los factores asociados a éste en los pacientes mayores de 65 años. Secundariamente, se describieron las características de las RAM responsables de estos reingresos en medicamentos que no fuesen agentes antineoplásicos.

25

Material y método: Los datos fueron extraídos de los informes de alta hospitalaria del Departamento de Información Médica del Hospital de la Universidad de Toulouse. Se seleccionaron pacientes mayores de 65 años ingresados en el hospital en 2010 por una RAM y se analizaron retrospectivamente los reingresos que se produjeron en estos pacientes en el plazo de 1 año tras el alta, así como los factores de riesgo asociados con el reingreso.

Resultados: 553 de los 1.000 pacientes ingresados por RAM en 2010 fueron reingresados en el hospital en el plazo de 1 año después del alta, entre los cuales, 87 fue debido a una RAM (tasa estimada de 87/1000 de readmisión de un RAM al cabo de 1 año). Si comparamos el número de pacientes que fue reingresado por RAM (n = 87) con el número de pacientes reingresados por otras causas (n = 410) sugiere que sólo el cáncer aumenta el riesgo de reingreso por RAM (OR = 7,69 [4.59- CI 12,88] 95 %). La mitad de los casos de reingreso por RAM fue debida a la misma combinación de fármacos, 4 de los cuales (22%) se considera que pudieron ser evitados.

Conclusión: Los autores concluyen que la tasa estimada de reingreso por RAM es de 87/1000 el plazo de 1 año después de recibir el alta, y que en la mitad de los casos fue debida a la misma combinación de fármacos. Además, al menos el 11% de los casos eran evitables.

Eur J Clin Pharmacol (2016) 72: 631. Enlace

Impacto de una Guía para la Gestión de interacciones entre antimicrobianos y Warfarina en el entorno hospitalario

Las interacciones fármaco-fármaco (DDI) entre Warfarina y los agentes antimicrobianos son una causa frecuente de inestabilidad en el dato del INR, que puede afectar el riesgo de sangrado y los eventos trombóticos .

Objetivo. El propósito de este estudio fue evaluar el impacto de una guía completa para la gestión de las interacciones fármaco-fármaco entre Warfarina y los antimicrobianos cuando se producen traslados de pacientes entre unidades clínicas. La Guía hace hincapié en la mejora de la identificación de importantes interacciones entre fármacos durante la hospitalización, modificación empírica de la dosis de Warfarina basada en las interacciones y el INR basal, la educación al paciente, la bibliografía correspondiente a la interacción, la comunicación con las consultas ambulatorias, y el ajuste de la dosis de Warfarina tras la interrupción del antimicrobiano.

Materiales y Método: estudio retrospectivo, en un solo centro, quasiexperimental que comparó los objetivos primarios 3 meses antes y después de la implantación de las guías. El resultado primario fue el tiempo dentro del rango terapéutico (TTR).

Resultados: El estudio incluyó a 78 pacientes controles (evaluados antes de la implantación de las guías) y 31 casos (evaluados después de la implantación de las guías); las características basales de los pacientes fueron similares entre los grupos. La aplicación de las directrices dio lugar a mejores resultados intrahospitalarios en cuanto a TTR (72% vs 50%, p=0,04) y mejoró el tiempo dentro del rango terapéutico para pacientes que fueron trasladados a otras unidades clínicas (70 % vs 46 %, p= 0,01). La información referida a las interacciones fármaco- fármaco disponibles en Farmacia mejoró significativamente en el grupo de estudio (40 % vs 14 %, p = 0,02) y mejoró numéricamente dentro de los datos diarios de progreso de Farmacia (94 % vs 82 %, p= 0,13). La implementación de las guías se asoció con una reducción numérica no significativa de casos de hemorragia en comparación con el grupo control (0 vs 4 eventos, p= 0,11).

Conclusiones. Los autores concluyen que este enfoque para optimizar la gestión integral de las interacciones fármaco-fármaco que se producen entre antimicrobianos y Warfarina dio lugar a una mejor comunicación con los centros ambulatorios y mejoró el tiempo dentro del rango terapéutico para el INR.

Ann Pharmacother September 2016:50(9):734-740 Enlace

Trazabilidad medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados

de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como: - selección de donantes - análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma,

así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la

posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Las medidas tomadas se consideran eficaces para virus con envoltura viral como el VIH, virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C. Estas medidas pueden tener un valor limitado frente a virus sin envoltura viral como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la falta de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con las inmunoglobulinas y se asume que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad viral.

A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes, se recomienda encarecidamente que siempre que sea posible cada vez que se administre un medicamento derivado de la sangre o plasma humano a un paciente, se deje constancia del nombre comercial y el número de lote del producto administrado

La lista de medicamentos incluida en el formulario del HUMV es amplia, pero en general son todas las inmunoglobulinas y factores de coagulación. Se actualizará la información en el programa PEA, pero si tiene dudas puede consultar al Servicio de Farmacia

Ficha Técnica de IMOGAM RABIA 150 UI/ml SOLUCION INYECTABLE. AEMPS. CIMA. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Lucia Senra Afonso, María Oro Fernández, Cristina Garay Sarria, Héctor Cristóbal

Gutiérrez, Alba Fernández Cordon, Natalia Gloria Lizama Gómez, Juan Casanova Vázquez, Berta Rogado Vegas, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos

27

Boletín de Información de Medicamentos. Agosto 2016. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-617-4408-4

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

SUSCRÍBASE AL BOLETÍN EN FORMATO ELECTRÓNICO