Bloqueadores de Canales CA

8/18/2019 Bloqueadores de Canales CA

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FARMACOLOGÍA DE LOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS DECANALES DE CALCIO: DIHIDROPIRIDINAS Y NO

DIHIDROPIRIDINAS

DIHIDROPIRIDIDINASLos AC actúan sobre los canales de calcio dependientes de voltaje de larga duración(tipo L), responsables de las fases tardías del potencial de acción. Estos canales delas células usculares lisas ioc!rdicas " vasculares son estructuras vascularescoplejas copuestas por cuatro subunidades. El poro #ue perite el $ujointracelular se locali%a en la subunidad alfa & " el sitio de acción para los ' es el*, esta unión de los AC altera el patrón de apertura de los canales de calcio,disinu"endo la cantidad neta total de calcio #ue entra al citosol, disinu"endo el$ujo de calcio a la célula uscular, donde los diferentes sitios de unión de los 'con+eren diferentes propiedades clínicas

- &/ Centro de acción de los anta onistas del

- 0/ El efecto de antagonistas del calcio enuna célula cardiaca, donde el calcio in$u"eselectivaente ara ue entren los

Es#uea de la regulacióncontr!ctil del usculo liso

vascular- 1 2uta celular en canales de calcio delcalcio


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La contracción de cual#uier úsculo depende de la disponibilidad intracelular de Ca 4. Las células del úsculo es#uelético tienen depósitos de Ca, 5 #ue proveensu+cientes iones para generar su contracción6 en cabio en los úsculos liso "cardíacos los depósitos de C a 4 intracelular son b!sicaente dependientes delin$ujo e7tracelular del ion.8&9: El Ca, : de la ebrana juega un iportante rol enla contracción del úsculo vascular. 3u retículo sarcopl!sico est! escasaentedesarrollado, v la contracción responde a la estiulación alfa;adrenérgica6 la uniónligando;receptor libera pe#ue/ Es uea clasi+cación se ún

ig ?/ Clasi+cación de los antagonistas endi@idropiridinicos " no di@idropiridinicos

i / Es uea clasi+cación se ún

- B/ La relajación signi+ca lareoción de alrededor de &p.4Dol de calcio por ilograode úsculo cardíaco, desde latroponina al retículosarcopl!sico. Fajocondiciones +siológicas, el C a 4intracelular del iocardiocitose antiene en un rango

bajísio (& D) " el gradienteentre los copartiientose7tracelular e intracelular esu" alto/ &&/&. La inactividadfuncional de la ebranacelular disinu"econsiderableente ese

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DECALCIO

DIHIDROPIRIDINICOS

*='--'2=-2-'-*-C=3

NIFEDIPINA GE2AAD-LNITRENDIPINO '-LH-AIE*NISOLDIPINO =3E'-LFELODIPINA ALL=AD-LNIMODIPINAAMLODIPINO


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ESTRUCTURA QUIMICA DE DIHIDROPIRIDINAS

Es uea re ulación contracción con

- 9 /2e ulación usculo cardiaco resión


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LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD EN LAS DIHIDROPIRIDINAS

La clasificación estructural está dada por la relación con las distintas zonas de unión

con los canales de iones de calcio. Así las dihidropiridinas son selectivas frente a lamusculatura lisa vascular, cuyo tono también está regulado por los iones de calcio,

por lo que se empela como hipotensores.

NISOLDIPINITRENDIP

FELODIPIN

AMLODIPIN


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on destacables la presencia de grupos atrayentes de electrones sobre el anilloaromático, un grupo éster en la posición ! del sistema de dihidropiridina y la

necesidad de que el átomo de nitrógeno de la posición " no este sustituido.

#$%&'A ( . ')LA*$+ )-'&*-&'AA*-$/$00 0) LA ",1 0$2$0'+3$'$0$A

Aunque muchas ",1 dihidropiridinas son aquirales por contener un plano de simetría,algunas de ellas no lo son. )n la mayoría de los casos se observa una notable

estereoselectividad presentando algunos compuestos cocientes eudismicos 4*)5

elevados, como se observa en la nivaldipina 4*)6"775.

#$%&'A "7. $/AL0$3$A


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)n otros casos, sin embargo, las diferencias entre enantiomeros se traducen en

distintos efectos sobre los canales de calcio, pudiendo comportarse un enantiomero

como antagonista 4bloqueador del canal5 y el otro como agonista 4activador del canal5

NO DIHIDROPIRIDINAS.

Mecanismo de acción:

La no dihidropiridinas actúa a nivel del canal de calcio en estado activo. Bloqueando el

canal de calcio tipo L y T no permitiendo la salida de calcio para que no genere el

intercambio de iones con el sodio por la que se da la contracción muscular y así se

extienda la relaación selectivamente a nivel de la !ibra del miocardio inhibiendo la

acción de los nodos de conducción sinoauricular y auriventricular

DIHIDROPIRIDINAS NO DIHIDROPIRIDINASBLOQUEO DE CANAL TIPO L DE

CALCIO.

BL"#$%" &% '()(L T*+" L , T &%

'(L'*"

No efecto en la conducción ( actan

en canal inacti!o"

%!ecto peri!-rico: acción en el nodo (

y (/.0actúan en canal activo1

Selecti!o# a la $u#culatu%a li#a

!a#cula%.

(cción pre!erentemente en el

miocardio

- &&/ selectividad en usculo

Es uea clasi+cación se ún selectividad


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ESTRUCTURA & ACTI'IDAD:

/%2(+(M*L" 03%)*L(L#$*L(M*)(1

3enilalquilamina: !armaco!oro4 cabe5a de serie 0permite su e!ecto bloqueante1

2adical metoxi4 grupo !enil: sustituyentes 0Le permite al !6rmaco elevar su

liposolubilidad y unión reversible al canal de calcio tipo L y T1. 3armacocineticamenteeleva su semivida y prolonga el e!ecto.

&*LT*(7%M 0B%)7"T*(7%+*)(1

Metoxi!enil: le permite elevar su liposolubilidad al !6rmaco permitiendo mayor vida

media.

Ben5otia5epina: !armaco!oro4 cabe5a de serie. La permite el e!ecto de bloqueante de

calcio tipo L y T. y su unión reversible.

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MECANISMO DE ACCIÓN

receptores tipo & de la angiotensina -- (AH&) presentes en nuerosos tejidos (tejido uscular liso, gl!ndul

Auenta la concentración de angiotensina -- sin afectar a la bradi#uinina

-ntervienen en el sistea renina; angiotensina; aldosterona

FARMACOLOGÍA DE LOS ANTAGONISTAS DE LOSRECEPTORES DE ANGIOTENSINA II ARA II!

1. MECANISMO DE ACCIÓN


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Farorreceptores. Ruiiorreceptores.

2espuestais#uéica del

sistea nerviosocentral

2eceptores debaja presión

Gasoconstricción por elsistea

reninaangiotensina.

2elajación delos vasos

inducido porestrés.

Doviientode los lí#uidos

a través delas paredescapilares

2. MECANISMO FISIOLÓGICO DE REGULACIÓN DE LA PRESIÓNARTERIAL

M"#$%&'() *" +",-$#&/% *"

M"#$%&'() *" +",-$#&/% *" $##&/%


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Auento de lavoleia

Auenta la

presion arterial

Auenta lae7cresion desodio " agua

'iuresis porpresion.

*atriuresis porpresion

H)(")'0$'&' *" -&*)' +"%$ #)+)+$

M"#$%&'() *" +",-$#&/% *" $##&/% +))%,$*$ :

Si#te$a %enall)*uido# co%+o%ale#,


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Auento del

li#uidoe7tracelular

Auentodelvoluen

sanguineo

Auento

de lapresioncirculatoria edia

de llenado

Auentodel retorno

sanguineovenoso del

cora%on

Auentodel gastocardiaco

Auentode la

presionarterial

3. CLASIFICACIÓN DE LOS ARA II SEG5N SU EFECTIVIDADCLÍNICA

&. Candesartan0. Eprosartan1. -rbesartan?. =lesattan>. Helisattan. valsartanB. Losartan

Esta clasi+cación se reali%ó coparando la efectividad de los edicaentos conrelación a la capacidad #ue tienen para disinuir la presión " antenerlaestable por tiepos prolongados.

El etaan!lisis de los estudios aleatori%ados, doble ciego " controlados con placeboreali%ados con losart!n, valsart!n, irbesart!n " candesart!n concluía #ue e7istendiferencias en la reducción de la presión arterial diastólica al +nal del intervalointerdosis (al cabo de 0? @), #ue era de >, (1,;B,>) g para el losart!n, >,9(>,;,) g para el valsart!n, ,M (>,M;B,M) g para el irbesart!n " B,> (,&;9,M) g para el candesart!n (p P ,&?, candesart!n frente a valsart!n)?B. Esdecir, #ue en este etaan!lisis sí se observaban diferencias entre los distintos A2A;--. =tro estudio #ue anali%aba estudios coparativos entre A2A;-- concluía #uecandesart!n e irbesart!n eran @ipertensivos !s efectivos #ue losart!n?96 ade!s,

Auento de la resistenciaperiférica total

AJH=2EJLAC-=*


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ientras #ue los efectos del candesart!n persistían claraente !s all! de 0? @,los del losart!n disinuían r!pidaente.

6. DIFERENCIAS ESTRUCTURALES

ertenecen a 0 grupos #uíicos/

8 Fifeniltetra%oles

8 losart!n

8 Galsart!n

8 irbesart!n

8 Candesart!n

8 no bifeniltetra%oles

8 eprosart!n8 Helisart!n

8 Candesart!n cile7etil

8 =lesart!n ,edo7oilo

'ependiendo de su grado de antagoniso/

Antagoniso reversible

8 irbesartan

8 Losartan

8 Eprosartran

8 telisartan

Antagoniso interedio

8 vasaltran

Antagoniso irreversible

Candesartan


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8


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