Biomarcadores de efecto, metabolismo de xenobioticos,

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FERNANDO URIEL GONZÁLEZ DOMÍNGUEZ Grupo:5499 Toxicología Genética y Ambiental.

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FERNANDO URIEL

GONZÁLEZ DOMÍNGUEZ

Grupo:5499

Toxicología Genética y Ambiental.

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• Es todo compuesto químico que no formaparte de la composición de los organismosvivos. Suelen ser contaminantes(concentración en exceso) de determinadosambientes, y generalmente ejercen algún tipode efecto sobre los seres vivos.

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• DEFINICIONES(McCarthy, Shugart) “Medidas en los niveles molecular, bioquímico o celular tanto en poblaciones naturales provenientes de hábitats contaminados, como en organismos expuestos experimentalmente a contaminantes, y que indican que el organismo ha estado expuesto a sustancias toxicas y la magnitud de la respuesta del organismo al contaminante”

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• “Medidas que sirven como señales de alarma en individuos, población o ecosistema, que han sido expuestos a un xenobiótico”

• El uso de biomarcadores en la evaluación del riesgo frente a determinadas patologías

• Existen varios tipos de estos: (Gil Hernández,2000)-De exposición.-De susceptibilidad.-De EFECTO. Indicativo de cambios bioquímicos en un organismo.

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• Indicativo de cambios bioquímicos como resultadode la exposición a xenobióticos. Incluyenmodificaciones en la composición celular,alteraciones en actividades enzimáticas, apariciónde aductos del ADN, aumento de determinadasproteínas, e incluso aparición de anticuerposespecíficos (autoanticuerpos) contra un xenobiótico.

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• Las pruebas de polimorfismos,

• Estrés oxidante: Estado

• Micronúcleos es la técnica más usadas como biomarcador de efecto.

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Los MN son masas de cromatina que tienen forma de pequeños núcleos y que aparecen cerca del núcleo principal.

Durante la división celular el material genético (ADN) contenido en el núcleo celular se replica y divide equitativamente dando

lugar a dos células hijas idénticas. Este proceso puede producirse equívocamente debido a errores durante la replicación y posterior división del ADN, roturas cromosómicas, efecto de la radiación y

de sustancias genotóxicas; lo que trae como consecuencia, pérdida cromosómica y que el reparto del material genético no

sea equitativo

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• ROMPIMIENTO DE ADN QUE ORIGINAN FRAGMENTOS CROMOSOMALES ACÉNTRICOS.

• ALTERACIONES EN LA FIJACIÓN DE LAS FIBRAS DE TUBULINA DEL HUSO MITÓTICO CON LOS CINETOCOROS.

• DESPOLIMERIZACIÓN DE TUBULINA

• ALTERACIÓN EN CINETOCOROS

• REPLICACIÓN TARDÍA

• EPIGENÉTICOS.

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(LINFOCITOS)

• EL DIAMETRO DEL MN DEBE TENER UNA MEDIDA ENTRE 1/16 – 1/3 DEL DIÁMETRO DEL NUCLEO PRINCIPAL.

• INTENSIDAD DE TINCIÓN SIMILAR A EL NÚCLEO PRINCIPAL

• PUEDEN TOCAR EL NÚCLEO DE LA CÉLULA DE ORÍGEN PERO NO SUPERPONERSE CON ÉL Y SU MEMBRANA DEBE VERSE CON CLARIDAD.

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• Técnica.La prueba se puede realizar en cualquier tejido en división.Más comunes: Linfocitos, Células bucales, reticulocitos.

• (Lobo Tibisay Matheus, Bolaños Alba. 2014 )El ensayo de MN se basa en la detección y cuantificación de cuerpos citoplasmáticos semejantes al núcleo celular.

La tinción de Wright

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Cytochromes P450 (henceforth P450s) are involved in a variety of metabolic and biosynthetic processes. The number of known P450 enzymes exceeds 2000, while the endogenous substratesof most of them remain unknown. All P450 enzymes exhibit similarity in their structure and general mechanism of action.

Sin embargo la función de cada enzima es distinta de otra.

MULTIDRUG RESISTANCE PROTEIN 1 (MDR1)

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•Las familias 1,2,3 son las principales biotransformadoras de xenobióticos y medicamentos•Son proteínas de membrana, próximas al retículo•Se encuentran en gran cantidad en el hígado, P450 3A4 más común.•Existen 60 aprox. en el ser humano.

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.

• Fase I• Oxidación->Reducción->Hidrólisis

.

• Fase II Glutatión.

• Productos-> unión a sust. Endógenas. (Transferasas)

.• Excreción

Si no es conjugada la sustancia, esta causa daño al organismo.

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Referencias

• Anzenbacher P., Anzenbacherová E. Cytochromes P450 and metabolism of xenobiotics. Palackŷ University, Hnêvotínská. 2001

• Arango V.S. Biomarkers for the evaluation of human health risks. Instituto Tecnológico Metropolitano, 2012.

• Claudia, B. and Michael, F. (2013). Micronucleus Assay in HumanCells: Lymphocytes and Buccal Cells. In: A. Dhawan and M. Bajpayee, ed., Genotoxicity Assessment, Methods and Protocols, 2nd ed. USA, pp.191-198.

• Donato M. Qué es el citocromo P-450 y cómo funciona. Universidad de Valencia. 2004

• Gil H.F. El papel de los biomarcadores en Toxicología Humana. Universidad de Granada, 2001.

• Matheus L. T., Bolaños A. Micronúcleos: biomarcador de genotoxicidad en expuestos a plaguicidas. Universidad de Carabobo, 2014.