Biodisponibilidad in vitro de hierro y calcio en cereales y derivados
biodisponibilidad
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BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
JOSE DANIEL BALLESTEROS CERPA
DILBERTH DAVID BENITEZ JIMENEZ
HEIMER BELTRAN TOVAR
IVAN JOSE CASTRO LOPEZ
FAUSTO ANDRES MONTES PEÑA
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad definida por la FDA como la EMEA (Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales) es La cantidad y velocidad con que un fármaco o principio activo es absorbido desde un medicamento y se vuelve disponible en el sitio de acción.
“Velocidad y cantidad de la disponibilidad de un principio
activo desde una forma farmacéutica, determinadas
a través de su curva de concentración versus tiempo en la circulación sistémica o
mediante su excreción en orina.”
OMS
Según el INVIMA:
“Es la medida de velocidad y de la cantidad que del ingrediente terapéutico activo o fármaco contenido en un medicamento alcanza la circulación general”
“Indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica y por lo tanto, esta disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.”
P. LORENZO Y COL. Y VELAZQUEZ; FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA.
Farmacología básica y clínica. Katzung, Bertram G.
10ª edición, Traducida de la 10ª edición en inglés,
Cap 1, pg 37
FARMACO DISPONIBILIDAD POR VIA ORAL
(F) (%)
EXCRECION URINARIA
(%)
Fenobarbital 100 24
Acido Salicilico 100 15
Litio 100 95
Amoxicilina 93 86
Clorpropamida 90 20
Disopiramida 83 55
Etambutol 77 79
Fluoxetina 60 3
Atropina 50 57
Eritromicina 35 12
CO
NC
EN
TR
AC
IÓN
TIEMPO
Intravenosa
Solución oral
cápsulas
Comprimidos
“Biodisponibilidad absoluta de una forma farmacéutica dada es la
comparada con el 100% obtenible con la administración intravenosa del
mismo fármaco” FDA
“Cociente entre el ABC de un
medicamento administrado por una vía extravascular y el ABC de la misma
dosis del fármaco administrada por la vía intravascular ”
INVIMA
100%
40%
NO PUEDE SER MAYOR DE 100%NO PUEDE SER MAYOR DE 100%
40
100
IMIPRAMINA
= 0.4 Ó 40%
VIA INTRAVENOSA
VIA ORAL
BIODISPONIBILIDAD ABSOLTA
=
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
"Biodisponibilidad relativa es la comparada con otra forma farmacéutica administrada por otra ruta - excepto intravenosa - (por ej. comprimidos versus solución oral) FDA
“Cociente entre el ABC de un medicamento administrado por vía extravascular y el ABC de la misma dosis del fármaco administrado en un medicamento que se considera estándar de referencia y que se administra por una vía diferente a la vía intravascular ” INVIMA
80 %
40%
PUEDE SER MAYOR DE 100%PUEDE SER MAYOR DE 100%
40
80= 0.5 Ó 50 %
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
VIA INTRAMUSCULAR
VIA ORAL
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
LA BIODISPONIBILIDAD ESTÁ LA BIODISPONIBILIDAD ESTÁ CONDICIONADA POR:CONDICIONADA POR:
1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN.1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
2. FORMA FARMACÉUTICA.2. FORMA FARMACÉUTICA.
3. CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS.3. CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS.
FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA , KATZUNG, BERTRAM G. 10ª EDICION, CAP 3, PAG 41.
CARACTERISTICAS DE LA FORMA FARMACEUTICA
Tipo de forma farmacéutica
Solida (compromiso, capsula,gragea,etc)
Liquida (solución, emulsión, suspensión)
Tamaño de las partículas, área superficial especifica
Forma y geometría
Tipo y cantidad de excipientes
Tiempo de desintegración
Velocidad de disolución
Variables del proceso de manufactura
Equipos empleados
Condiciones ambientales durante la manufactura
Condiciones y duración del almacenamiento
CARACTERISTICAS DEL FARMACO
Estado amorfo cristalino
Polimorfismo
Estado de solvatación
Características de ionización (pKa)
Coeficiente de partición lípido/agua
Estado de la sal, acido o base libre
Estado de complejo, solución solida o mezcla autenticaDifusividad
Inactivación antes de la absorción
Selectividad en sitio de absorción
FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD
Soluciones
Suspensiones
Cápsulas
Tabletas
Tabletas recubiertas
Formulaciones de
liberación controlada
MAS RAPIDA
MENOS RAPIDA
FORMAS DE DOSIFICACION
Las Cápsulas de Gelatina BlandaLas Cápsulas de Gelatina Blanda, CGB, que , CGB, que permiten que los principios activos actúen con permiten que los principios activos actúen con mayor rapidez. Es decir, aumenta su mayor rapidez. Es decir, aumenta su BiodisponibilidadBiodisponibilidad..
Alimentos (cantidad y tipo)Motilidad intestinalVaciamiento gástricoFlujo sanguíneoModificaciones del pHVariación enzimáticaFunción hepática y renal Peso corporalEstrés
PATOLOGIAS
Renales
Hepáticas
Cardiovasculares
Biliares
Gastrointestinales
Contaminantes
Factores ambientales
Tipo de dieta
Ejercicio
Ingesta de alimentos
Edad
Embarazo
Factores individuales
Ingesta de alcohol
Hábitos (fumar)
Ritmos circadianos
Sexo
Factores genéticos y étnicos
ANEXO: GUIA DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS DEL INVIMA.
EQUIVALENTES QUÍMICOS
Medicamentos que contienen el mismo principio activo o fármaco en la misma sal, éster o derivado químico y son idénticos en potencia o concentración y forma de dosificación. Los equivalentes químicos se consideran equivalentes farmacéuticos.
EQUIVALENTES FARMACÉUTICOS
Medicamentos que contienen el mismo principio activo o fármaco en la misma sal, éster o derivado químico y son idénticos en potencia o concentración, forma de dosificación y vía de administración, pueden diferir en su excipiente los mismos estándares de potencia, calidad, pureza e identidad como en las características (color, sabor, forma, marcas).
IBUPROFENO
laboratorio 1 y laboratorio 2 usan la misma formula química produciendo respectivamente tableta 1 y tableta 2 con la misma dosificación pero que varían en el color y forma .
ALTERNATIVA FARMACÉUTICA
Medicamentos que contienen la misma sustancia o principio terapéuticamente activo, pero en forma de diferente derivado (sal, éster o complejos) o diferentes formas de dosificación y potencias dentro de una línea de producto de un mismo fabricante.
ALTERNATIVA TERAPÉUTICA
Medicamentos que contienen diferentes
principios activos y que son indicados para el
mismo objetivo terapéutico o clínico.
ALTERNATIVA TERAPÉUTICA
DOLEX Y ASPIRINA; AMBOS SON ANALGÉSICOS Y ANTIPIRÈTICOS
Se consideran equivalentes, productos farmacológicos que contienen los mismos ingredientes activos, tienen potencia o concentración, presentación y vías de administración idénticas.
La Bioequivalencia la define la FDA como:
La ausencia de diferencias significativas en la velocidad y extensión a la cual el principio activo en equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas se hace disponible en el sitio de acción cuando se administran a la misma dosis molar, bajo condiciones similares en un estado debidamente diseñado.
La OMS la define como:
Ausencia de una diferencia significativa en la velocidad y cuantía en la cual el ingrediente o radical activo de un equivalente farmacéutico o alternativa farmacéutica queda disponible en el sitio de acción, cuando se administra en la misma dosis molar bajo condiciones semejantes en un estudio de diseño apropiado.
El INVIMA lo define como:
“Dos productos farmacéuticos son equivalentes si ellos son farmacéuticamente equivalentes y su biodisponibilidad (velocidad y grado de disponibilidad) luego de su administración en la misma dosis molar son similares en tal grado que pueda esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos.”
LA DIFERENCIA DE BIODISPONIBILIDAD
NO PUEDE SER MAYOR DE 20% - 25%
> 25%
<25%
CME
CME: Cantidad mínima efectiva
CME
ESTUDIO DE BIOQUIVALENCIA
Es un estudio de biodisponibilidad comparativo entre dos equivalentes farmacéuticos, de los cuales el producto de ensayo es generalmente un medicamento genérico y el producto de referencia es el medicamento innovador.
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD EN COLOMBIA
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA
Camilo Torres Serna, MD, MSP, MSC., Billy Armando Vargas, QF, MSC., Álvaro Noguera, MD., Mónica Rodríguez V., MD., Mauricio Vargas, OD.3, Oscar García, MD, M Sc., Ph D., Beatriz Jara, MD.
UNIVERSDAD DE LA SABANA
http://www.susmedicos.com/0_Articulos_General/Art_enoxaparina-sodica.htm
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA
El presente estudio evaluó la biodisponibilidad comparativa y bioequivalencia de la enoxaparina sódica de Laboratorios Procaps S.A., Clenox, con el producto de referencia, Clexane (Sanofi- Aventis)
Medición del tiempo de PT y el tiempo parcial de TPT.
Ensayo clínico con diseño cruzado, controlado con medicamento activo (fármaco de referencia), abierto y unicéntrico participaron 24 voluntarios sanos, con edades comprendidas entre los 20 y 30 años, con peso entre 52 y 86 kilos, con una estatura promedio 1,71 mts.
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA
El grupo de voluntarios se dividió en 2 subgrupos de 12, denominados A y B. El subgrupo A recibió 40 mg de la enoxaparina de referencia y el subgrupo B recibió 40 mg de la enoxaparina de prueba, ambas por vía subcutánea en la región abdominal.
Una vez administrado el medicamento se tomaron muestras a las 2, 4 , 6, 8 y 10 horas, para un total de 6 muestras
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA
Tabla 3: Resultados promedios para la prueba TP para las dos formulaciones
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA
CONCLUSIONES:El comportamiento farmacocinético de la enoxaparina en prueba (Procaps) no muestra diferencias significantes frente al comportamiento farmacocinético de la enoxaparina de referencia. La comparación de Tmax, Cmax y ABC de las dos enoxaparinas mostró, de manera amplia y con estricto análisis estadístico, estar dentro de los rangos permitidos por los estándares internacionales.
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA EN COLOMBIA
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE TABLETAS DE CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN RETARDADA
ADRIANA M. RUIZ, MARGARITA M. RESTREPO, ROSENDO ARCHBOLD, GLORIA HOLGUÍN.
Profesores del Departamento de Farmacia, Facultad de Química Farmacéutica, Universidad de Antioquia
FANNY CUESTA, JULIÁN GIRALDO Profesores del Departamento de Farmacología,
Facultad de Medicina,
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA, MEDELLÍN, COLOMBIA.
IATREIA/VOL 13/No.3/ SEPTIEMBRE / 2000
http://www.iatreia.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/viewFile/353/275
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE TABLETAS DE CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN RETARDADA
En 12 voluntarios sanos se efectuó un estudio de bioequivalencia de dos preparados comerciales de carbamazepina en tabletas de liberación retardada. Este estudio permitió comparar la biodisponibilidad de la formulación de referencia Tegretol® Retard de Ciba Geigy elaborado en Colombia por Novartis, y la formulación de prueba Carbamazepina MK Retard, de Tecnoquímicas.
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE TABLETAS DE CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN RETARDADA
El estudio se realizó sobre 12 voluntarios sanos, de sexo masculino, con edades entre los 20 y los 24 años, un peso promedio de 64.61 kg y una estatu- ra promedio de 1.72 m. Sin alergias conocidas, problemas de farmacodependencia o tratamientos con medicamentos naturales o sintéticos. Además no eran consumidores habituales de alcohol, cafeína o cigarrillo.
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE TABLETAS DE CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN RETARDADA
RESULTADOSPara la formulación de prueba el intervalo de confianza del 90% para el AUC estuvo entre 95.7 y 100.7% y para el C(máx) entre el 88.6 y el 106.1%. Para ambas determinaciones el rango de aceptación, según normas internacionales, está entre 80 y 125% de la formulación de referencia. Esto demuestra la bioequivalencia de las dos formulaciones.