BenzodiacepinasAlumnos: Leandro da Silva Galvão

Camila Freita de LimaCárita Caroline BarbosaDouglas Gomes PintoBarbara OliveiraCarlos André dos S. MartinsLibardo de Jesus Garcia Lopez

Introdución

• La primera benzodiacepina introducida a la clinica fue el clordiacepóxido em 1957

• Em 1963 se introdujo el diazepan

Acciones farmacológicas

• Es variable el efectos en función de la característica de cada molécula y de la dosis empleada: Por general, en dosis bajas las benzodiacepinas son ansiolíticas, en dosis mayores son hipnóticas y miorrelajantes, en dosis altas son anticonvulsivantes. Asimismo, pueden producir amnesia anterógrada, efecto que puede ser utilizado en la clínica, en inducción de la anestesia.

Acciones farmacológicas• Ansiolíticas: Desde el punto de vista cliníco, reducen la

tensión emocional, aunque excepcionalmente pueden producir efectos paradójicos de irritabilidad y hostilidad.

• Relajante muscular: Es características de todas las benzodiacepinas, aunque variable según el tipo de compuesto.

• Anticonvulsivantes: Su acción anticonvulsivante se ejerce tanto en convulsiones experimentales(estricnica, cardiazol, eletroshock) como clínicas(convulsiones febriles, epilépticas, etc.)

• Hipnóticas: Son inductores del sueño

Mecanismo de Acción• Las benzodiazepinas potencian el

efecto inhibitorio del ácido gamma aminobutírico (GABA) sobre las neuronas del SNC por unión a los receptores de las benzodiazepinas. Estos receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro de la membrana celular neuronal. La combinación GABA ligando/receptor mantiene un canal abierto de cloro produciendo hiperpolarización de la membrana quedando la neurona resistente a la excitación.

Farmacocinética

• Absorción: Fácil absorción em la primeras porciones del aparato digestivo y alcanzan su máxima concentración plasmatica a cabo de 2-4 horas.

• Vias de administración: VO, IM, IV.

Farmacocinética

• Metabolismo: Se metabolizan en el hígado.• Excreción y eliminación: La mayoria dos

metabolitos se elimina, por la orina, y uma escasa parte lo hace a través de de la bilis y, finalmente, por las heces.

Midazolam

• Descripción• El midazolam es una benzodiazepina que se

utiliza normalmente por vía intravenosa para la sedación. El nombre químico es la 8-cloro-6-(2- fluorofenil)-1 metil- 4H- imidizo [1,5- a] [1,4] hidrocloridrato benzodiazepina; la fórmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la benzodiazepina abierto y la molécula es soluble en agua. Al alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el anillo se cierra y es entonces liposoluble.

Midazolam

• Indicaciones y Uso: El midazolam es efectivo para la sedación preoperatoria, sedación consciente y amnesia (anterógrada) en procedimientos diagnósticos, inducción de la anestesia general y sedación en UCI.

Midazolam• Contraindicaciones

• Las contraindicaciones para el uso del midazolam incluyen hipersensibilidad y glaucoma agudo del ángulo.

• El midazolam nunca debería utilizarse sin tener disponible un equipo de monitorización, oxígeno, y equipo de resucitación por la potencial depresión respiratoria, apnea, parada respiratoria y parada cardiaca.

• El midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas cuando se asocia fallo cardiaco agudo congestivo y/o fallo real, enfermedad pulmonar crónica obstructiva y en pacientes ancianos/debilitados. Asimismo, es necesario bajar las dosis cuando se administra con otros depresores del SNC como narcóticos,barbitúricos, anticolinérgicos y alcohol.

• La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia, confusión, coma hipotensión y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil.

Midazolam• Vías de Administración

• El midazolam es administrado por vía intramuscular, intravenosa, oral, o intranasal. Es de 3 a 4 veces más potente que el diazepan y la forma recomendada de administración es de 1 mg IV cada 2 minutos hasta conseguir el efecto deseado. La dosis recomendada intramuscular para la sedación preoperatoria es de 0.07 a 0.08 mg/kg IM 1 hora antes de la cirugía. El midazolam por vía oral puede usarse en niños pero debe enmascararse el sabor amargo. La dosis oral es de 0.5-0.75 mg/kg. El midazolam intranasal puede utilizarse en niños pequeños incapaces de tomar estos agentes por vía oral. El pH de la fórmula le hace desagradable, la dosis intranasal es de 0.2-0.3 mg/kg.

Diazepán• Descripción• El diazepán es una bezodiazepina que puede ser

administrada por vía oral, intramuscular, o intravenosa para la ansiolisis (incluyendo desórdenes de ansiedad y de pánico), actividad anticonvulsivante, sedación preoperatoria, desintoxicación alcohólica/delirium tremens, y relajación del músculo esquelético. El nombre químico es 7- cloro-1,3- dihidro-1- metil-5- fenil- 2H- 1,4- benzodiazepina-2- ona. Tiene un peso molecular de 284.74. El diazepán fué inicialmente formulado como diazepán glicol propilénico causando dolor a la inyección y tromboflebitis. Ahora esta disponible como una emulsión en soyabean protein/fosfátido de huevo que es indolora y no produce flebitis a la inyección intravenosa.

Diazepán• Farmacodinamia, Farmacocinética y Metabolismo• Farmacodinamia• El diazepán es un gran depresor del SNC con propiedades sedantes,

ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsivantes y relajantes musculares.• El diazepán, como otras benzodiazepinas reduce el índice metabólico

cerebral del consumo de oxígeno (CMRO2) y flujo sangíneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente manteniendo un índice FSC/CMRO2 normal. También aumenta en umbral de convulsión.

• El diazepán también produce depresión respiratoria central dosis dependiente, aunque probablemente menor que el midazolam (no existen estudios comparativos).

• El diazepán produce efectos hemodinámicos muy modestos. A dosis anestésicas de inducción, por ejemplo, la presión arterial media cae de un 0-19% primariamente secundaria al descenso de las resistencias vasculares sistémicas.

Diazepán

• Indicaciones y Uso: Las indicaciones incluyen los desórdenes de ansiedad, pánico, ayuda para el espasmo muscular, convulsiones, síndromes de abstinencia al alcohol, sedación preoperatoria y medicación preanestésica.

Diazepán• Contraindicaciones• Las contraindicaciones del diazepán incluyen la hipersensibilidad,

glaucoma agudo de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto no tratado.

• El diazepán debe evitarse en el embarazo por el riesgo del aumento de malformaciones congénitas, especialmente en el primer trimestre del embarazo. Debe evitarse en en niños de menos de 30 días de edad.

• El diazepán se asocia con tolerancia, dependencia física y psíquica, y síndrome de abstinencia a parecido a la deprivación alcohólica.

• El diazepán debe usarse con cuidado reduciendo las dosis en el anciano, en pacientes con deterior hepático y renal y cuando se administran a la vez otros depresores del SNC como narcóticos, barbitúricos, anticolinérgicos y alcohol.

• La sobredosis de benzodiazepinas, se manifiesta por una excesiva somnolencia, confusión, coma, hipotensión, y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil.

Diazepán• Dosis y Administración• Vías de Administración• Oral• Para adultos, 2-10 mgr de 2 a 4 veces al día• Para ancianos, 2 mgr de 1 a 2 veces al día• Para niños, 1-2.5 mgr de 3 a 4 veces al día• • IM o IV• 2-10 mgr cada 3-4 horas

Flumazenil

• El Flumazenil es un antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de acción corta administrado a dosis de .2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.

EFECTOS ADVERSOS

• Tolerancia• Cefalea• Visión borrosa• Vertigo• Nauseas• Emesis

Bibliografia

• Velázquez, Farmacología Básica y Clínica 18º Edición

• https://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/midazolam.htm

• https://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/diazepan.htm