Bases de la Terapia Antimicrobiana II Dr. Mynor Vivas Unidad de Farmacología Clínica.
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Bases de la Terapia Antimicrobiana II
Dr. Mynor VivasUnidad de Farmacología Clínica
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Sulfonamidas y Trimetoprim
Antibióticos de amplio espectroUtilizados en ITU’s, Pneumocicstis
C.Alta resistencia bacteriana Actividad contra gram (-), staph.
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Sulfonamidas y Trimetoprim
Sulfonamidas primeras drogas utilizadas en el tratamiento de infecciones
Su uso disminuyo con la penicilina
1970 introducción de TMP-SMZ
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Sulfonamidas y Trimetoprim
Mec. Acción: análogos estructurales del PABA, y antagonistas competitivos del mismo
Impiden que la bacteria utilice el PABA en la síntesis normal del ac. Fólico.
Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa
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Sulfonamidas y Trimetoprim
Todos se absorben por vía oralSe ligan a proteínas en hígadoDifunden a todos los tejidos
corporalesAtraviesan placenta y SNCEfectos adversos: anemia
hemolítica, hipersensibilidad, gastrointestinales.
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Sulfonamidas y Trimetoprim
Interacciones con hipo-glucemiantes, anti-convulsivos, hidantoina
Trimetoprim- Sulfametoxazol:Aumento su espectro de acción
todos gram (+) y (-) sin susceptibles a esta combinación
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Sulfonamidas y Trimetoprim
TMP evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato
Bloqueador alternante de la dihidrofolato reductasa.
Mejor acción en paciente con HIV
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Antipalúdicos
Clasificación según indicación terapéutica:
A) proguanil: profilaxia casual B) primaquina: evitar recaidas C) cloroquina y quinina: gametocidas D) cloroquina, quinina, atovacuona,
artemisina: esquizonticidas hemáticos
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Antipalúdicos
Proguanil:Bloque la síntesis DNA al inhibir la
dihidrofolato reductasaSe puede utilizar en embarazadasUso combinado con AutovacuonaPocos efectos adversosAlternativa para profilaxis contra P.
falciparum
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Antipalúdicos
Quinina:Antipalúdico mas antiguoMetabolismo hepáticoIndicado para P. falciparumToxicidad: hipoglucemia,
hipotensiónNo tiene efecto como profiláctico
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Antipalúdicos
Cloroquina: Eficaz contra P. vivax, malarie, ovale Inactivo contra formas latentes Inhibe la polimerización del grupo hem Metabolismo hepático Eliminación renal Interacción con anti-conuvlsivos y anti-
arritmicos
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Antipalúdicos
Cloroquina: Toxicidad con uso parenteral:
cardiovascular y SNCOral: cefalea y urticaria
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Antipalúdicos
Primaquina:Destruye etapas tardías y tisulares
latentes del PlasmodiumExclusivo de uso oralProfilaxis terminal y cura de
paludismo recidivanteHemólisis y anemia hemolítica
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Antipalúdicos
Autuovacuona: Activo también contra T. gondii y P.
carini Pobre absorción y rápido metabolismo y
excreción Debe utilizarse junto con proguanil Excreción biliar Reacciones adversas: diarrea, vómitos y
exantema
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Antipalúdicos
Pirimetamina:Esquizontisida lento de fase
eritrocitariaInhibe la dihidrofolato reductasaPocos efectos adversos solaUnida a sulfadiazina (Sx. Steven
Johnson, hepatitis)
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Antiparasitarios
Nitroimidazoles:Metronidazol, tinidazol, ornidazol,
secnidazolIndicados para Tx. contra:Tricomonas vaginalis, G. lambia,E. histolýtica: efectivo contra
trofozoito, no contra quistes
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Antiparasitarios
Nitroimidazoles:Efectos adversos: cefalea, nauseas
y efectos neurotoxicoInteracciones con bebidas
alcohólicas
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Antiparasitarios
Benzimidazoles:Albendazol, mebendazol,
tiabendazolEfectivos contra: ascaridiasis,
enterobiasis,trichuriasisInhiben la polimerización de
microtubulos al unirse a la B-tubulina
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Antituberculosos
1ª linea:IsoniacidaRifampicinaPirazinamidaEstreptomicinaEtambutol
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Antituberculosos
2da. Linea:EtionamidaAcido AminosalicilicoCicloserinaKanamicina, AmikacinaCapreomicinaAlgunas Quinolonas
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Antivirales
Contra herpes virus y varicela zoster:
Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Foscarnet Penciclovir Famciclovir
Son fosforilados por las cinasas virales para entonces volverse inhibidores de la síntesis de DNA polymerasa
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Antivirales
Agentes contra CitomegalovirusGanciclovir y valganciclovir su
fosforilacion inicial para introduccion al virus es realizada por una enzima proteica especifica cinasa-fosfotransferasa UL97
Estos antivirales actúan solo en las células infectadas ( HV, VZ, CMV )
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Agentes Anti-retrovirales
Tratamiento para pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana VIH
No se debe dar tx con un solo gente Es necesario mantener la máxima
potencia inhibitoria sobre la replicación del virus
HAART: Tx efectiva para reducir niveles de HIV-RNA virus y aumenta el conteo de células CD4.
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Agentes Anti-retrovirales
Inhibidores Nucleosidos de las Transciptasa Inversa HIV-1
Incorporados a la cadena DNA del virus provocando la destrucción de la replicación del mismo
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Agentes Anti-retrovirales
Zidovudina Didanosina Estaduvina Lamiduvina Abacavir Zalcitabina
Efectos adversos: Obesidad,
acidemia lactica, hepatomegalia severa, pancreatitis, mielosupresion, nauseas, vomitos y cefalea
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Agentes Anti-retrovirales
Inhibidores no Nucleosidos de la Transciptasa Inversa
A diferencia de los nucleosidos estos no necesitan fosforilacion previa para su actividad
Actuan directamente sobre la TI de lsoi VIH-1 bloqueando la cadena RNA y DNA dependientes de la actividad de DNA polimerasa
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Agentes Anti-retrovirales
INNTI: Nevirapina Efavirenz Delavirdina
Efectos adversos: Pancitopenia,
hiperlipidemia, litiasis renal elevacion de las TTSS, rash severo com Sx. S-J
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Agentes Anti-retrovirales
Inhibidores de ProteasaUtilizados par la fase terminal del
HIVInhibe Gag-Pol gen polyproteinAl inhibir la proteasa se producen
entonces partículas virales inmaduras no infecciosas.
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Agentes Anti-retrovirales
Inhibidores de Proteasa
Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Amprenavir lopinavir
Efectos adversos: Hiperlipidemias,
obesidad, redistribucion de la grasa corporal, acumulo dorsocervical de la grasa, apariencia cushinoide, dolor abdominal, mialgias, rash
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Otros Agentes Antivirales
Agentes anti Hep. B (Adefovir )Interferon alfa
( inmunomoduladores)Ribavirina (analogo de guanosina)
empleado para tx contra Virus influenza, parainfluenza y VSR
Imiquimod (Virus papiloma Humano)