Bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una...
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Bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una visión actualizada Rogelio González Sarmiento
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Bases biológicas del cáncer de cabeza y cuello: una visión actualizada
Rogelio González Sarmiento
HNSCC: Head and neck squamous cell carcinoma
El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores de diferente localización
Epitelio escamoso
Membrana basal
Lámina propia
Submucosa
Músculo o hueso
HNSCC: Head and neck squamous cell carcinoma
El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores que tienen una histología común
La célula cancerosa presenta alteraciones cuantitativas y cualitativas en algunas proteínas
proliferación diferenciación apoptosis
Características de la célula tumoral
Mantenimiento de señales
proliferativas
Evasión de la supresión del crecimiento
Evasión del sistema inmune
Desregulación del metabolismo
celular
Resistencia a la apoptosis
Inestabilidad genómica
y mutación
Inducción de la angiogénesis
Activación de la invasión y metástasis
Inflamación promotora de
tumor
Potenciación de la inmortalidad
replicativa
El genoma humano no es estable Los cambios en el genoma humano se denominan mutaciones
original
original
Copia correcta
Copia mutada
Transcripción
Traducción
Transcripción
Traducción
Genoma proteína
proteína
Los genes se transcriben a RNA y se traducen a proteínas
Array de expresión
Genes con cambios de expresión en cáncer de cabeza y cuello
Basal, Mesenquimal, Clásico, Atípico
Genes con cambios de expresión en cáncer de cabeza y cuello
Secuenciación por método de Sanger
Mutaciones somáticas por método de Sanger
Next generation sequencing
Gen Proteína frecuencia frecuencia mutación CNA
CCDN1 Ciclina D1 0,6% 25%
EGFR EGFR 4% 11%
PIK3CA p110a-PI3K 18% 21%
Oncogenes mutados en cáncer de cabeza y cuello
(450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))
Gen Proteína frecuencia frecuencia cromosoma mutación CNA CDKN2A p16 22% 32% 9p21.3 P53 p53 72% 1,4% 17p13.1 PTEN PTEN 3% 4% 10q23.31 FAT1 FAT1 23% 8% 4q35.2 AJUBA AJUBA 7%* 1% NOTCH1 NOTCH1 18% 4% 9q34.3 KMT2D KMT2D 16% 0,4% 12q13.12 NSD1 NSD1 12% 0,8% 5q35.3
(450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))
Genes supresores mutados en cáncer de cabeza y cuello
El gen supresor FAT1 codifica una proteína implicada en la vía WNT
4q35.2 Promoción del
movimiento celular Inhibición de la
proliferación celular
La proteína FAT1 interacciona con b-catenina
La proteína FAT1 interacciona con b-catenina
La proteína AJUBA interacciona con b-catenina
Isla CpG
Las islas CpG están en la región promotora de los genes y pueden metilarse
Metilado (No expresión de oncogén / gen supresor)
No metilado (Expresión de oncogén / gen supresor)
Las células del cáncer pueden presentar hipometilación en secuencias repetitivas
Mucosa normal
Hiperplasia
Displasia
CIS
Carcinoma
Cambios cromosómicos
La hipometilación puede estar asociada a alteraciones cromosómicas
Cromatina abierta
Trasncripción activa
Cromatina cerrada
Transcripción reprimida
Los cambios en las histonas modifican la accesibilidad del DNA y la transcripción
No acetilado (No expresión de oncogén / gen supresor)
Acetilado (expresión de oncogén / gen supresor)
La acetilación de las histonas modifica la expresión génica
(450 pacientes del The Cancer Genome Atlas (TCGA))
Genes supresores mutados en cáncer de cabeza y cuello
Gen Proteína frecuencia frecuencia cromosoma mutación CNA CDKN2A p16 22% 32% 9p21.3 P53 p53 72% 1,4% 17p13.1 PTEN PTEN 3% 4% 10q23.31 FAT1 FAT1 23% 8% 4q35.2 AJUBA AJUBA 7%* 1% NOTCH1 NOTCH1 18% 4% 9q34.3 KMT2D KMT2D 16% 0,4% 12q13.12 NSD1 NSD1 12% 0,8% 5q35.3
12q13.12
Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello
Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello
Genes metiladores en cáncer de cabeza y cuello
Síndrome de Sotos
5q35.3
siRNA (small interfering RNA) miRNA (microRNA)
Los ncRNA modifican la expresión génica
Los ncRNA pueden funcionar como oncogenes o genes supresores de tumores
Expresión de miRNA en cáncer de cabeza y cuello
“Long noncoding RNA” (lncRNA)
Función de “long noncoding RNA” (lncRNA)
Long noncoding RNA (lncRNA) en cáncer de cabeza y cuello
Epitranscriptoma
Funciones de la N6 metiladenosina
HPV + HPV -
pRb
p53
E7
E6
Buena respuesta a quimioradioterapia Mala respuesta a quimioradioterapia
TP53
El cáncer de cabeza y cuello agrupa a tumores de diferente etiología
HPV sintetiza proteínas que interaccionan con genes supresores de tumores
HPV sintetiza proteínas que interaccionan con genes supresores de tumores
HPV puede integrarse en el genoma
HPV puede integrarse en el genoma
Genes mutados en cáncer de cabeza y cuello HPV +
Genes mutados en cáncer de cabeza y cuello HPV +
Genes mesenquimales y de respuesta inmunológica
Genes de diferenciación queratinocítica y de estrés oxidativo
-16q 3q CNAs y PIK3CA
Cáncer de cabeza y cuello
Muchas gracias
