EN SÍNDROME CORONARIO AGUDO

EL ANTITROMBÓTICO DE ELECCIÓN

En estudios clínicos en AI/IMSEST

CLEXANE® provee protección probada y predecible con el abordaje de SCA Evidencia clínica con ~22.000 pacientes estudiados con AI/IMSEST (1-6)

ESSENCE(n = 3,171)

Seguridad + Tiro!ban + ASA ACUTE II(n = 525)

Trombosis 1999 TIMI 11B(n = 3,910)

IntegrilinaINTERACT

(n = 746)

1997

EVOLUCIÓN DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS MÁS IMPORTANTES - AI/IMSEST

CLEXANE® en AI/IMSEST, terapia en la que puede con!ar

Indicación para AI/IMSESTCLEXANE® es indicado para pro!laxis cuando existen complicaciones isquémicas de angina inestable y del infarto de miocardio sin onda Q cuando es administrado con aspirina.

AI/IMSEST: Angina Inestable/Infarto del Miocardio sin elevación del segmento ST / HNF: Heparina no Fraccionada.1. Cohen M, Demers C, Gurfi nkel EP, et al, for the Effi cacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non–Q-Wave Coronary Events Study Group. A comparison of low-molecularweight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. N Engl J Med. 1997;337:447-452. 2. Antman EM, McCabe CH, Gurfi nkel EP, et al. Enoxaparin prevents death and cardiac ischemic events in unstable angina/non-Q wave myocardial infarction. Results of the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) 11B trial. Circulation. 1999;100:1593-601. 3. Cohen M, Theroux P, Borzak S, et al. Randomized double-blind safety study of enoxaparin versus unfractio-nated heparin in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes treated with tirofi ban and aspirin: the ACUTE II study. The Antithrombotic Combination Using Tirofi ban and Enoxaparin. Am Heart J. 2002;144:470-7. 4. Goodman SG, Fitchett D, Armstrong PW, et al for the Integrilin and Enoxaparin Randomized Assessment of Acute Coronary Syndrome Treatment (INTERACT) Trial Investigators. Randomized evaluation of the safety and

En estudios clínicos en AI/IMSEST

CLEXANE® provee protección probada y predecible con el abordaje de SCA Evidencia clínica con ~22.000 pacientes estudiados con AI/IMSEST (1-6)

Seguridad + Tiro!ban + ASA ACUTE II(n = 525)

IntegrilinaINTERACT

(n = 746)

E!cacia y Seguridad + Tiro!banA-to-Z

(n = 3,987)

Alto riesgoSYNERGY(n = 9,978)

2004

Indicación para AI/IMSESTCLEXANE® es indicado para pro!laxis cuando existen complicaciones isquémicas de angina inestable y del infarto de miocardio sin onda Q cuando es administrado con aspirina.

effi cacy of enoxaparin versus unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes receiving the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor eptifi batide. Circulation 2003;107:238-44. 5. Blazing MA, de Lemos JA, White HD, et al, for the A to Z Investigators. Safety and effi cacy of enoxaparin vs unfractionated heparin in patients with non–ST-segment elevation acute coronary syndromes who receive tirofi ban and aspirin: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:55-64. 6. The SYNERGY Trial Investigators. Enoxaparin vs unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes managed with an intended early invasive strategy. JAMA. 2004; 292: 45 - 54.

Resultados de e!cacia y seguridad

Revisión sistemáticaLos pacientes tratados con enoxaparina presentaron una reducción

signi!cativa en el desenlace compuesto de muerte o infarto(1,2,3,4,5,6,7).

ESTUDIO CLEXANE® HNF ODSS RATIO (95% IC)

118/1564 (7,5)

0,2 1,0 2,0CLEXANE® MEJORÍA HNF MEJORÍA

163/1957 (8,3)

17/210 (8,1)

33/366 (9,0)

139/1768 (7,9)

722/4982 (14,5)

1192/10,847 (11,0)

94/1607 (5,8)

145/1953 (7,4)

25/315 (7,9)

19/380 (5,0)

137/1852 (7,4)

696/4992 (14,0)

1116/11,099 (10,1)

ESSENCE*

TIMI 11B¥

ACUTE±

INTERACT§

A to Z¨

SYNERGY¬

TOTAL

Día 30 muerte / IM post - aleatorizaciónEventos, No. / (%)

Estudio de la eficacia y seguridad de la enoxaparina subcutánea en los eventos coronarios No. Q.¥ Estudio 11B. Trombólisis en Infarto del Miocardio.± Estudio II. Combinación antitrombótica con enoxaparina y tirofiban.§ Enoxaparina e Integrilin, estudio randomizado del tratamiento del Síndrome Coronario Agudo.¨ Estudio de Agrastat al Zocor.¬ Ventana diferencial en la nueva estrategia de la enoxaparina. Ravascularización e Inhibidores de la Glicoproteina IIb/IIIa.

Conclusión:Los datos en esta revisión sistemática de aproximadamente 22.000 pacientes aleatorizados, comparando a enoxaparina con HNF en el tratamiento de la AI y el IM sin elevación del ST, demuestran que enoxaparina es más efectiva que la HNF en la prevención del desenlace compuesto de muerte e infarto no fatal(7)

IM: Infarto del Miocardio / ITT: Análisis de Intervención de Tratamiento1. Armstrong PW, FuY, ChangW-C, ET AL, for the GUSTO-llbtrial: prognosticinsightsand impact of recurrent ischemia. Circulation. 1998; 98: 1860-1868. 2. Fintel DJ, Ledley GS. Management of patients with non-ST-segment elevation acute coronary síndromes: insights from the PURSUIT trial. Clin Cardiol. 2000; 23 [suppl]: V-1-V-12. 3. Cohen M, Demers C, Gurfi nkel EP, et al, for the Efficacy and Safety of Subcutaneous enoxaparin in Non–Q-Wave Coronary Events Study Group. A comparison of low-molecularweight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. N Engl J Med. 1997;337:447-452. 4. Goodman SG, Fitchett D, Armstrong PW, Tan M, Lander A, for the Integrilin and enoxaparin Randomized Assessment of Acute Coronary Síndrome Treatment [INTERACT] Trial Investigators. Randomized evaluation of the safety and efficacy of enoxa-parin vs. unfractionated heparin in high-risk patients withnon-ST segment elevation acute coronary síndromes receiving the glycoprotein llb/lll ainhibitorepti fibatide. Circulation. 2003; 107: 238 - 244. 5. The SYNERGY

Resultados de e!cacia y seguridad

7 días después de aleatorización no se encontró diferenciasigni!cativa en cuanto a transfusiones y sangrado

mayor en los resultados de seguridad en la población (1,2,3,4,5,6,7)

Análisis de seguridad: Transfusión hasta el día 7 luego de la aleatorización. Población total (ITT).

Transfusiones, sangrado mayor y sangrado relacionado a Reemplazo de Válvula Mitral no se murieron al día 7 de aleatorización en ACUTE II y en el A to Z, por lo tanto no fueron incluidos en los análisis de los 7 días.

Conclusión:Los datos en esta revisión sistemática de aproximadamente 22.000 pacientes aleatorizados, comparando a enoxaparina con HNF en el tratamiento de la AI y el IM sin elevación del ST, demuestran que enoxaparina es más efectiva que la HNF en la prevención del desenlace compuesto de muerte e infarto no fatal(7)

Día 30 muerte / IM post - aleatorizaciónEventos, No. / (%)

ESTUDIO CLEXANE® HNF ODSS RATIO (95% IC)

58/1529 (3,8)

0,2 1,0 2,0

CLEXANE® MEJORÍA HNF MEJORÍA

13/455 (0,6)

12/366 (3,3)

566/4775 (11,8)

52/1578 (3,3)

13/1938 (0,7)

10/380 (2,6)

506/4148 (12,2)

581/8044 (7,2) 647/8606 (7,5)

ESSENCE*

TIMI 11B¥

INTERACT§

SYNERGY¬

TOTAL

Trial Investigators. enoxaparin vs. unfractionated heparine high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes managed with an intended early invasive strategy: primary resl llts of the SYNERGY randomized trial. JAMA. 2004; 292: 45-54. 6. Petersen JL, Mahaffey KW, Hasselblad V, et al. Efficacy and bleeding complications among patients randomized to enoxaparin or unfractionated heparin for antithrombin therapy in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: a systematic overview. JAMA. 2004; 292: 89-96. 7. Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA guideline up date for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/ American Herat Association Task Force on Practice Guidelines [Committee on the Managment of Patients UIT Unstable Angina]. 2002. Available at:. Accessed August 2, 2004.

CLEXANE®: Extensa evidencia de reducción de riesgo a largo plazo en AI/IMSEST

Resultados superiores en 30 días sobre laheparina no fraccionada (HNF) (1, 2)

Eficacia comprobadaen el ESSENCE (1)

Reducción relativa del riesgo en muerte, infarto del miocar-dio y angina recurrente(n = 3.171); (p = 0,02)*

15%RRR

Reducción relativa del riesgo en muerte, reinfarto del mio-cardio no fatal(n = 746); (p = 0,031)*

INTERACT confirmalos resultados de ESSENCE (2)

44%RRR

* Todos los pacientes recibieron aspirina.

ECG: Electrocardiograma / ICP: Intervención Coronaria Percutánea / AI/IMSEST: Angina Inestable/ Infarto del Miocardio sin Elevación del segmento ST1. Cohen M, Demers C, Gurfi nkel EP, et al, for the Effi cacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non–Q-Wave Coronary Events Study Group. A comparison of low-molecularweight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. N Engl J Med. 1997;337:447-452. 2. Goodman SG, Fitchett D, Armstrong PW, et al for the Integrilin and Enoxaparin Randomized Assessment of Acute Coronary Syndrome Treatment (INTERACT) Trial Investigators. Randomized evaluation of the safety and effi cacy of enoxaparin versus unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes receiving the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor eptifi batide. Circulation 2003;107:238-44. 3. Goodman SG, Cohen M, Bigonzi F, et al. Randomized trial of low molecular weight heparin (enoxaparin) versus unfractionated heparin for unstable coronary artery disease: one-year results of the ESSENCE Study. Effi cacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non-Q Wave Coronary Events. J Am Coll Cardiol. 2000;36:693-8. 4. Fox KA, Antman EM, Cohen M, et

CLEXANE®: Extensa evidencia de reducción de riesgo a largo plazo en AI/IMSEST

Resultados superiores sostenidos, aún al año (3, 4)

ESSENCE (3)

Reducción relativa del riesgo en muerte, infarto del miocardio y angina recurrente en 1 año(n = 3,171); (p = 0,022)*

10%RRR

Reducción relativa del riesgo en muerte o infarto del mio-cardio en 1 año**(n = 445); (p = 0,005)

Reducción relativa del riesgo en muerte y reinfarto no fatal del miocardio en 2,5 años(n = 639); (p = 0,024)*

TESSMA (4)

+ ICPINTERACT (5)

65%RRR

39%RRR

* Todos los pacientes recibieron aspirina.** Pacientes sometidos a ICP mientras estaban en tratamiento.

ESSENCE: Efficacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non–Q-Wave Coronary Events trial.Un estudio doble ciego placebo-controlado incluyendo 3171 pacientes con angina de reposo o IAMSEST aleatoriamente asignado para recibir 1 mg/kg SC bid CLEXANE® o continuar IV HNF, entre 48 horas y 8 días. El resultado primario medido fue el combinado triple punto final de muerte, infarto del miocardio o angina recurrente en 14 días (grupo CLEXANE® 16,6% contra grupo HNF19.8%, (p = 0,02). Secundariamente a las 48 horas y 30 días, no hubo diferencia significativa en hemorragias importantes entre los dos grupos. El grupo CLEXANE® tuvo una alta tasa de hemorragias menores contra el grupo HNF (11,9% vs 7,2%), (p < 0,001) (3)

TESSMA: Metaanálisis comparando Enoxaparina con heparina fraccionada usando datos de la prueba ESSENSE y trombolisis en infarto del miocardio [TIMI] 11B (4)

INTERACT: Integrilin and Enoxaparin Randomized Assessment of Acute Coronary Syndrome Treatment trial. Un estudio de fase abierto aleato-rio estudió 746 pacientes con IAMSEST asignados a recibir CLEXANE® o HNF en adición a aspirina y eptifibatide. EL objetivo primario hemo-rragia grave no relacionada con cirugía de bypass de arteria coronaria fue significativamente menor en el grupo CLEXANE® (1,8% vs 4,6%), (p = 0,03). Hemorragia menor fue mas frecuente en el grupo CLEXANE® (30,3% vs 20,8%), (p = 0,003) El grupo CLEXANE® presentó menos isquemia detectada por continuos electrocardiogramas (ECG) (el punto principal de eficacia) durante las primeras (14,3% vs 25,4%), (p = 0,0002) y subsecuentes 48 horas de periodos de monitoreo (12,7% vs 25,9%), (p < 0,0001) (5)

al. on behalf of the ESSENCE/TIMI 11B Investigators. Comparison of enoxaparin versus unfractionated heparin in patients with unstable angina pectoris/non–ST-segment elevation acute myocardial infarction having sub-sequent percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. 2002;90:477-482. 5. Fitchett DH, Langer A, Armstrong PW, et al. Randomized evaluation of the effi cacy of enoxaparin versus unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes receiving the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor eptifi batide. Long-term results of the Integrilin and Enoxaparin Randomizedd Assessment of Acute Coronary Syndrome Treatment (INTERACT) trial. Am Heart J. 2006; 151: 373 - 9

CLEXANE® es al menos tan efectivo como HNF en el tratamiento de los pacientes con AI e IM sin elevación del segmento ST de alto riesgo que son sometidos a terapia invasiva rápida (1).

Eficacia medida como el com-puesto de todas las causas de muerte o infarto de miocardio fa-tal durante los primeros 30 días luego de la aleatorización.

HNF CLEXANE®

(p = NS)n = 9,978

*al día 30

PACI

ENTE

S (%

)

16-

14-

12-

10-

8-

6-

4-

2-

0-

14,5%(n = 4,985)

14,0%(n = 4,993)

En una población preespecificada, definida en el protocolo como tratamiento consistente, CLEXANE® produjo resultados

de eficacia superiores (1)

* Superior Yield of the New Strategy of enoxaparin, Revascularización and GIY coprotein IIb/lla Inhibitors.AI: Angina Inestable / IM: Infarto del Miocardio / HNF: Heparina no Fraccionada 1. Ferguson JJ et al. enoxaparin vs unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes managed with an intended early invasive strategy: primary results of the SYNERGY randomized trial. JAMA 2004; 292 (1): 45 - 54.

HNF CLEXANE®

Con CLEXANE®:Eficacia Superior

n = 6,138

(p = 0,0029)

PACI

ENTE

S (%

)

16-

14-

12-

10-

8-

0-

15,6%(n = 2,627)

12,8%(n = 3,010)

17,9%RRR

El estudio SYNERGY* con!rma los bene!cios de CLEXANE® en pacientes de alto riesgo

Per!l de seguridad de CLEXANE® en SYNERGY

Cuando se tratan 200 pacientes con CLEXANE®

se puede observar un sangrado adicional en TIMI no relacionado con bypass (1)

PACI

ENTE

S (%

)

15-

12-

9-

6-

3-

0-

7,6% 9,1% 2,2%

TIMIMayor

(p = 0,008)

HNF(n = 2,627)

CLEXANE®

(n = 3,010)HNF

(n = 2,627)CLEXANE®

(n = 3,010)

SANGRADO

GUSTOSevero

(p = 0,08)

2,7%

El estudio SYNERGY* con!rma los bene!cios de CLEXANE® en pacientes de alto riesgo

Más de 140 millones de pacientes tratados (más de 1.000 millones de dosis administradas en el mundo). La HBPM más prescrita y referenciada (1)

CARDIOLOGÍA (1)

AI/IMSEST CLEX+ASA

ESSENCETIMI 11BTESSMA

INTERACT A-Z

RITA 3TESSMA ICP

MANEJOMÉDICO: CLEX + ASA

INTERVENCIÓN: ASA + INH GP

IIB/IIIA

INTERVENCIÓN:CLEX + ASA + ICP

IMSEST: Infarto del Miocardio sin elevación del segmento ST / IMEST: Infarto del Miocardio con elevación del segmento ST / ASA: Aspirina / INH GP IIB/IIIA: Inhibidor de Glicoproteína IIB/IIIA / ICP: Intervención Coronaria Percutánea1. Cohen M et al. MEJM 1997; 337:447-52. Animan EM et al. Circulation 1999; 100: 1593 - 1601. Fox K et al. Am J Cardiol 2002; 90: 477 - 482. Goodman SE et al. Circulation 2003; 107: 238 - 244. Lemos JA. Eur Heart J. 2004; 25: 1688 - 1694. Fox KA. Lancet 2002; 360: 743 - 51.Mahaffey KW. JAMA 2004; 292: 45 - 54. Montalescot G et al. NEJM 2006; 355: 1006 - 17. Ross AM et al. Circulation 2001; 104: 648 - 652. Van de Werf FJ et al. Lancet 2001; 358: 605 - 13. Antman EM et al. Circulation 2002; 105: 1642 - 1649. Simoons ML et al. Eur Heart J 2002; 23: 1282 - 1290. Antman EM et al. NEJM 2006; 354: 1477 - 88.

Más de 140 millones de pacientes tratados (más de 1.000 millones de dosis administradas en el mundo). La HBPM más prescrita y referenciada (1)

CARDIOLOGÍA (1)

RITA 3TESSMA ICP

SYNERGYSTEEPLE

HART IIASSENT 3ENTIREAMI SKEXTRACT

INTERVENCIÓN:CLEX + ASA + ICP

INTERVENCIÓN:CLEX + ASA + ICP + INH GP

IIB/IIIA

IMEST:CLEXANE®

CLEXANE® está aprobado en la actualidad en indicaciones de Angina Inestable, IMSEST/IMEST con base en la experiencia clínica en más de 50.000 pacientes, en donde ha demostrado e!cacia superior a la HNF (1)

Seguridad y e!cacia de enoxaparina en pacientes con ICP(2)

En AI/IMSEST fondaparinux vs. enoxaparina (3):

la dosis como en la vida real

horas antes de la ICP, recibieron bolo adicional de HNF + GP IIb/IIIa. SYNERGY

® ha demostrado superioridad vs. HNF en IMSEST, fondaparinux no ha demostrado ser superior a HNF en esta indicación

después de un evento coronario

® ha demostrado ser tan efectivo como HNF en ICP electivo, con 57% de reducción en sangrado mayor (STEEPLE)

IMSEST: Infarto del Miocardio sin elevación del segmento ST / IMEST: Infarto del Miocardio con elevación del segmento ST / HNF: Heparina no Fraccionada / SCA: Síndrome Coronario Agudo / ICP: Intervención Coronaria Percutánea1. Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA guideline up date for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/ American Herat Association Task Force on Practice Guidelines [Committee on the Managment of Patients UIT Unstable Angina]. 2002. Available at:. Accessed August 2, 2004. 2. Ross AM, Molhoek P, Lundergan C, et al. Randomized comparison of enoxaparin, a low-molecular-weight heparin, with unfractionated heparin adjunctive to recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis and aspirin: second trial of Heparin and

CLEXANE® está aprobado en la actualidad en indicaciones de Angina Inestable, IMSEST/IMEST con base en la experiencia clínica en más de 50.000 pacientes, en donde ha demostrado e!cacia superior a la HNF (1)

En AI/IMEST fondaparinux vs. enoxaparina (4,5):

fondaparinux en la RRR global en muerte e infarto del miocardio a los 30 días, siendo solo de 4% sin alcanzar signi!cancia.

días fue de 17% con enoxaparina vs. HNF

Terapia NO SWITCH (recomendaciones de las guías ESC) (6)

- “ Empiece y continúe con CLEXANE®” - En ICP, (fondaparinux no puede utilizarse como único anticoagulante)

CLEXANE® ha demostrado e!cacia y seguridad en poblaciones especiales (pacientes con falla renal severa, pacientes con menos de 50 kg de peso) (7)

Aspirin Reperfusion Therapy (HART II). Circulation. 2001; 104: 648 - 52. 3. Yusuf S et al. Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes. OASIS-5 trial. N Engl J Med. 2006 Apr 6; 354(14): 1464 - 76. 4. Yusuf S et al. Effects of fondaparinux on mortality and reinfarction in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: the OASIS-6 randomized trial. JAMA 2006; 295(13): 1519 - 30. 5. Enoxaparin versus unfractionated heparin with fibrinolysis for ST-elevation myocardial infarction. NEJM 2006; 354(14): 1477-88. 6. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. European Heart Journal 2007, 28: 1598-1660. 7. Clexane® (enoxaprina sódica) Información de Prescripción. Diciembre de 2007. sanofi-aventis.

El uso de una HBPM se esta incrementando en pacientes con AI/IMSEST cuando son sometidos a ICP (1)

La HBPM puede inducir una respuesta mas predecible y estable vs. una HNF, sin necesidad de monitores de la coagulación (1)

Prueba de seguridad y eficacia de enoxoparina en pacientes con Intervención Coronaria Percutánea (STEEPLE) trial (1)*

CLEXANE®: probado en ICP (1)

STEEPLE trial: Reducción significativa en hemorragia grave (1)

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

PACI

ENTE

S (%

)

(p = 0,01)

enoxaparina 0,5 mg/kg (n = 1.070)

Hemorragia grave o menor Hemorragia menor

(p = 0,05)

5,9%4,8%

8,5%

6,5%

* Objetivo primario de sangrado a las 48 horas.1. Montalescot G, White HD, Gallo R, et al, for the STEEPLE Investigators. Enoxaparin versus unfractionated heparin in elective percutaneous coronary intervention. NEJM. 2006; 355; 1006 - 1017. 2. Estudio STEEPLE resultados a un año, presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en Viena, Austria en Septiembre de 2007.

ICP: Intervención Coronaria Percutánea / AI/IMSEST: Angina Inestable/ Infarto del Miocardio sin Elevación del segmento ST / HBPM: Heparina de Bajo Peso Molecular / HNF: Haparina no Fraccionada

La incidencia de sangrado mayor se redujo signi!cativamente en los grupos de CLEXANE® comparado con el HNF (1)

El uso de una HBPM se esta incrementando en pacientes con AI/IMSEST cuando son sometidos a ICP (1)

La HBPM puede inducir una respuesta mas predecible y estable vs. una HNF, sin necesidad de monitores de la coagulación (1)

Prueba de seguridad y eficacia de enoxoparina en pacientes con Intervención Coronaria Percutánea (STEEPLE) trial (1)*

CLEXANE®: probado en ICP (1)

STEEPLE trial: Reducción significativa en hemorragia grave (1)

57% en la reducciónde sangrado mayor

Hemorragia menor Hemorragia grave

enoxaparina 0,75 mg/kg (n = 1.228) HNF (n = 1.230)

(p = 0,30) (p = 0,004)

(p = 0,53) (p = 0,007)

4,8%

1,2%

5,9%

2,8%

5,3%

1,2%

en ICP electiva (1,2)

® fue asociado con una menor mortalidad a un año en comparación con HNF (1)

Uso de CLEXANE® en Intervenciones Coronarias Percutáneas Electivas

FINA

L (%

)

5 -

4 -

3 -

2 -

1 -

0

Tratamientos combinados con enoxaparina*

0 30 60 90 120 150 1120 150 1

Predictor de mortalidad

*Punto final de análisis predefinido

STEEPLE mostró más seguridad con enoxaparina sobre HNF en la ICP (1)

Las tasas de mortalidad hasta en un año fueron bajas y similares en

HNF: Heparina no Fraccionada / ICP: Intervención Coronaria Percutánea1. Estudio STEEPLE resultados a un año,. presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en Viena, Austria en Septiembre de 2007.

Uso de CLEXANE® en Intervenciones Coronarias Percutáneas Electivas

Tratamientos combinados con enoxaparina*

0 180 210 240 270 300 330 360 3900 180 210 240 270 300 330 360 390

4,7

3,3

HNF

p = 0,03

enoxaparina 0,50 mg/kg

*Punto final de análisis predefinido Días a partir de la muestra aleatoria

La enoxaparina fue asociada a una baja incidencia del sangrado temprano y a la mortalidad al cabo de un año, comparada con HNF

después de 48 horas luego de una intervención ICP y características de alto riesgo de los pacientes.

CLEXANE® probado vs. HNF en pacientes IMEST (1-9)

Evolución de las más importantes ensayos clínicos en IMEST

> 30.000 pacientes

ASSENT - 3(n = 6,095)

Baird et al(n = 300)

ASSENT-3PLUS

(n=1,639)

A MI-SK(n = 496)

ENTIRE - TIMI 23(n = 483)

HART - II(n = 400)

2001

1. Assent-3 investigators. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction. Lancet. 2001;358:605-13. 2. Ross AM, Molhoek P, Lundergan C, et al. Randomized comparison of enoxaparin, a low-molecular-weight heparin, with unfractionated heparin adjunctive to recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis and aspirin: second trial of Heparin and Aspirin Reperfusion Therapy (HART II). Circulation. 2001;104:648-52. 3 . Antman EM, Louwerenburg HW, Baars HF, et al. Enoxaparin as adjunctive antithrombin therapy for ST-elevation myocardial infarction: results of the ENTIRE-Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 23 Trial. Circulation. 2002;105:1642-9. 4. Simoons M, Krzeminska-Pakula M, Alonso A, et al. Improved reperfusion and clinical outcome with enoxaparin as an adjunct to streptokinase thrombolysis in acute myocardial infarction. The AMI-SK study. Eur Heart J. 2002;23:1282-90. 5. Baird SH, Menown IB, McBride SJ, et al. Randomized comparison

CLEXANE® probado vs. HNF en pacientes IMEST (1-9)

Evolución de las más importantes ensayos clínicos en IMEST

ASSENT-3PLUS

(n=1,639)

ASENOX (n = 633)

ExTRACT-TIMI 25

(n= 20,479)TETAMI(n = 1,224)A MI-SK

(n = 496)

2007

of enoxaparin with unfractionated heparin following fi brinolytic therapy for acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2002;23:627-32. 6. Wallentin L, Goldstein P, Armstrong PW, et al. Effi cacy and safety of tenecteplase in combination with the low-molecular-weight heparin enoxaparin or unfractionated heparin in the prehospital setting: the Assessment of the Safety and Effi cacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 PLUS randomized trial in acute myocardial infarction. Circulation. 2003;108:135-42. 7. Cohen M, Gensini GF, Maritz F, et al. The safety and effi cacy of subcutaneous enoxaparin versus intravenous unfractionated heparin and tirofi ban versus placebo in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction patients ineligible for reperfusion (TETAMI): a randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 1348 - 56. 8. Tatu-Chitoiu G, Theodorescu C, Capraru P, et al. Accelerated streptokinase and enoxaparin in ST-segment elevation acute myocardial infarction (the ASENOX study). Kardiol Pol. 2004; 60: 441 - 6. 9. Antman EM, Morrow DA, McCabe CM, et al for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. enoxaparin versus unfractionated heparin with fi brinolysis for ST-elevation myocardial infarction. NEJM 2006; 354: 1477 - 88.

Estudio Landmark en > 20.000 pacientes con IMEST, fue la primera prueba importante de resultados clínicos bien controlada en comparar CLEXANE®

con HNF en pacientes con IMEST crónico (1)

DISEÑO DEL PROTOCOLO (1)

OBJETIVOS (1)

(n = 20,479)

IM con elevación del segmento ST ! 6 horas Litico que reune los requisitos con aspirina

PRIMARIO:

SECUNDARIOS:

no fatal, isquemia miocárdica recurrente llevada a revascularización

no fatal, embolia paralizante no fatal

clasificación de hemorragias TIMI, tasas del HIC y frecuencia de EA inesperados y/o que pongan en peligro la vida.

(n = 10,256)CLEXANE® o placebo concordante

Menos de 75 años:

75 años o mayor (sin bolo IV)

Clearance de creatinina < 30 ml/min:

EFICACIA SEGURIDAD

Opción de medicamentos fibrinolíticos del investigador(estreptoquinasa, alteplase, tenecteplase, reteplase)

(n = 10,223)HNF o placebo concordante

Para todos los pacientes:

UI/kg por hora; máximo1000 UI/h con ajuste por aPTT

HIC: Hemorragia Intracraneal / IMEST: Infarto del Miocardio con elevación del segmento ST / HNF: Heparina no Fraccionada / RRR: Reducción del Riesgo Relativo / SCA: Síndrome Coronario Agudo / aPTT: Tiempo Parcial de Tromboplastina Activada1. Estudio STEEPLE resultados a un año, presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en Viena, Austria en Septiembre de 2007. 2. Antman EM, Morrow DA, McCabe CM, et al for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. Enoxaparin versus unfractionated heparin with fi brinolysis for ST-elevation myocardial infarction. NEJM 2006; 354: 1477 - 88.

ExTRACT-TIMI 25 y ASSENT - 3 con!rman que dentro del manejoestablecido de enfoques para pacientes con SCA, CLEXANE®

ofrece resultados de e!cacia superiores a los de la HNF.

CLEXANE®, e!cacia superior demostrada sobre HNF (1)

En 48 horas se vieron los bene!cios del tratamiento con CLEXANE® y fueron signi!cativos para el día 8 (1)

Incidencia acumulada del tiempo de desarrollo del objetivo primario [D-(re)IM] (1)

La línea punteada vertical indica la comparación al día 2(comparación directa farmacológica),momento en el cual fue vista unatendencia a favor de CLEXANE®

HNF

p y< 0,001

Días

OB

JET

IVO

CLEXANE®

0

3

6

9

12

15

0 5 10 15 20 25 30

17%RRR

Objetivos secundarios de eficacia a los 30 días (1)

CLEXANE®

Parámetro

Muerte, IM no fatal oisquemia que conduce arevascularización urgente

Muerte, IM no fatalo embolia paralizante

N

10,256

10,256

n (%)

1199(11,7)

1038(10,1)

N

10,223

10,223

n (%)

1479(14,5)

1260(12,3)

RR (95% CI)

0,81(0.75 - 0,87)

0,82(0,76 - 0,89)

< 0,001

< 0,001

HNFCLEXANE®

vs. HNF Valor

ESTUDIO ExTRACT-TIMI 25

Brinda un per!l de seguridad comprobado en más de 20.000 pacientes con IMEST (1)

CLEXANE® fue asociado con porcentajes bajos de hemorragias (1)

Episodios hemorrágicos TIMI a los 30 díasen la población de seguridad ExTRACT - TIMI 25

CLEXANE®

Número de sujetos

Hemorragia grave TIMI

Hemorragia menor TIMI

Hemorragia grave o menor TIMI

n (%)

211 (2,1)

260 (2,6)

464 (4,6)

n (%)

138 (1,4)

184 (1,8)

315 (3,1)

RR (95% CI)

1,53 (1,23 - 1,89)

1,41 (1,17 - 1,70)

1,47 (1,28 - 1,69)

< 0,001

< 0,001

< 0,001

HNFCLEXANE®

vs. HNF Valor

Por cada 1.000 pacientes tratados con enoxaparina

1. Estudio STEEPLE resultados a un año, presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en Viena, Austria en Septiembre de 2007. 2. Antman EM, Morrow DA, McCabe CM, et al for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. Enoxaparin versus unfractionated heparin with fi brinolysis for ST-elevation myocardial infarction. NEJM 2006;354:1477-88.

HIC: Hemorragia Intracraneal / IMEST: Infarto del Miocardio con elevación del segmento ST

Brinda un per!l de seguridad comprobado en más de 20.000 pacientes con IMEST (1)

Un análisis de hemorragia intracraneal, reveló una baja incidencia de HIC con una diferencia no signi!cativa entre los dos grupos de tratamiento (1)

Episodios HIC a los 30 días en la población de seguridad

Todos(n = 20,327)

Parámetros

Hemorragia intracraneal a los 30 días

n (%)

150 (0,7)

n (%)

84 (0,8)

n (%)

66 (0,7)

RR (95% CI)

1,27(0,92 - 1,75) 0,14

CLEXANE®(n = 10,176)

HNF(n = 10,151)

CLEXANE®vs HNF

Valor

HIC: Hemorragia intracraneal

Por cada 1.000 pacientes con IMEST, tratados con enoxaparina en lugar de HNF habría menos de 15 infartos recurrentes no fatales.

Even

tos

/ 1.0

00 P

ts

(p = 0,03)

Re IM no fatal RevascUrg.

Muerte Sangrado mayor

TIMI no fatal

(No incremento en HIC no fatal)

-20

-15

-10

-5

0

5

- 15- 7 - 6

+ 4

ESTUDIO ExTRACT-TIMI 25

Bene!cios con!rmados en > 4.000 pacientes sometidos a ICP (1)

®, se presentarán (1):

-metieron a ICP, mostró un bene!cio signi!cativo con el tratamiento CLEXANE® vs. HNF (1)

La ICP fue realizada en 23% (4,676/20,479) de los pacientes en 30 días (1)

Después de la !brinolísis, un menor número de pacientes sometidos a ICP se trataron durante 30 días con CLEXANE® vs. HNF (22,8% vs 24,2%, respectivamente; p = 0,027) (1)

No hubo diferencias en hemorragia grave o fatal para CLEXANE® vs. HNF (1,4% vs. 1,6%, 0,3% vs. 0,4%, respectivamente; p = NS para ambas comparaciones) (1)

® experimentaron menos IM recurrente no fatal y menos muertes vs. HNF (1)

HNF

CLEXANE®13,8%

(p = 0.001)

Horas

MUE

RTE

O IM

(%)

10,7%

0

5

10

15

0 120 240 360 480 600 720

15 reinfartos no fatales menos 4 episodios adicionales de hemorragias graves no fatales

No incremento en el número de hemorragias intracraneales no fatales7 episodios menos de revascularización urgente

ExTRACT - TIMI 25 es la última evidencia clínica que muestra que CLEXANE® es superior en e!cacia y tan segurocomo la HNF en pacientes con IMEST agudo.

IMEST: Infarto del Miocardio con elevación del segmento ST / ICP: Intervención Coronaria Percutánea / HNF: Heparina no Fraccionada / IM: Infarto del Miocardio1. Antman EM, Morrow DA, McCabe CM, et al for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. enoxaparin versus unfractionated heparin with fi brinolysis for ST-elevation myocardial infarction. NEJM 2006;354:1477-88.

ESTUDIO ExTRACT-TIMI 25

Bene!cios con!rmados en > 4.000 pacientes sometidos a ICP (1)

®, se presentarán (1):

Alcanza rápidamente un nivel terapéutico y provee una transición al cateterismo (1)

5 minutos después de una dosis intravenosa de CLEXANE®, los niveles promedio de anti-Xa se in-crementan de 0 a 1,25 UI/mL y luego disminuyen a 0,63 UI/mL en 8 horas (1)

Después de un bolo intravenoso inicial de CLEXANE® y seguido por la primera dosis subcutánea, adecuados niveles de anti-Xa (aproximadamente 0,6 UI/mL) son alcanzados inmediatamente y son mantenidos hasta que la dosis subcutánea es absorbida (1)

4 episodios adicionales de hemorragias graves no fatales

No incremento en el número de hemorragias intracraneales no fatales6 muertes menos

ExTRACT - TIMI 25 es la última evidencia clínica que muestra que CLEXANE® es superior en e!cacia y tan segurocomo la HNF en pacientes con IMEST agudo.

ExTRACT - TIMI 25 prueba que CLEXANE® es el antitrombótico más efectivo para pacientes con IMSEST, así hayan sido sometidos

a una ICP o no, comparado con HNF.

mantener un PTT terapéutico.

al catéter.

La dosis de CLEXANE® es simple y conveniente vs. HNF (1)

En el manejo de pacientes con AI/IMSEST e IMEST:

EN PACIENTES CON AI/IMSEST

Población de pacientes

Pacientes con AI/IMSEST (IM si onda Q)

Pacientes con deterioro renal severo (carece crea-tina < 30 mL / min); no aplica a hemodiálisis

Dosis

1mg/kg q 12h SC (terapia en conjunto

con Aspirina oral)

1mg/kg SC una vez al día (en conjunto con terapia

de Aspirina oral)

Duración de la terapia

Mínimo 2 días y continuado hasta estabilización clínica

Usual: 2 a 8 díasBien tolerado hasta 12,5 días

en pruebas clínicas

Mínimo 2 días y continuado hasta estabilización clínica

Usual: 2 a 8 días

1. CLEXANE® Summary of Product Characteristics, sanofi -aventis.

AI/IMSEST: Angina Inestable/Infarto del Miocardio sin elevación del segmento ST

La dosis de CLEXANE® es simple y conveniente vs. HNF (1)

CLEXANE® predecible desde la primera dosis

En el manejo de pacientes con AI/IMSEST e IMEST:

EN PACIENTES CON AI/IMEST

Población de pacientes

Pacientes con AI/IMEST

Pacientes que tienen ! 75 años

Pacientes que tienen dete-rioro renal severo (carencia de creatina < 30 mL / min); no aplica para pacientes con hemodiálisis

Pacientes manejados por ICPa. Dosis previa < 8h antes de inflar el balón

b. Dosis previa < 8h antes de inflar el balón

Dosis

30 mg de bolo IV seguido por 1 mg/kg q 12h SC

0,75 mg/km q 12h SC

1mg/km q 12h SC una vez al día

a. No dosis adicional a ser administrada

b. 0,3 mg/kg de bolo IV seguido por 1 mg/kg q 12h SC continuado

Duración de la terapia

La recomendación es 8 días o hasta ser dado de alta hos-pitalaria; lo que se presente

primero

1mg/kg,2 veces al día

“Dos estudios han brindado datos a favor de HBPM (enoxaparina) sobre HNF, cuando se administra como un régimen agudo; estos resultados han sido con!rmados en el seguimiento de un año” (nivel de evidencia A)

“Para el tratamiento agudo de pacientes con SCA SEST, recomendamos HBPMs so-bre HNF” (grado 1B)

“Sugerimos continuar con los HBPMs durante el tratamiento ICP de los pacientes SCA SEST, cuando se ha iniciado como el anticoagulante de "ujo ascendente” (grado 2C)

“Para pacientes que reciben inhibidores GP llb/llla como tratamiento de "ujo ascen-dente de SCA SEST, sugerimos HBPMs sobre HNF como el anticoagulante de elec-ción” (grado 2B)

“Enoxaparina es preferible a HNF como anticoagulante en pacientes con AI/IMSEST, en la ausencia de falla renal a menos que un Bypass coronario sea planeado dentro de las 24 horas”

CLEXANE® es reconocido por las guías y consensos internacionales

CLEXANE® es la única HBPM incluida en las guías ACC/AHA

La Fuerza Operativa de la Sociedad Europea de Cardiología en el Manejo de Síndromes Coronarios Agudos

La Séptima Conferencia ACCP en Terapia Antitrombóticay Trombolítica

Colegio Americano de Cardiología / Fuerza Operativa de la Asociación Americana de Corazón en guías de Práctica (Comité de manejo de Pacientes con Angina Inestable)

Más prescrito

Más probado

Utilidad clínica más extensa

Simple

Con más de 140 millones de pacientes tratados (más de 1.000 millones de dosis admi-nistradas en el mundo), CLEXANE® es la HBPM más prescrita y referenciada

CLEXANE® ofrece mas indicaciones de pro!laxis y tratamiento de TVP que cualquier otra HBPM

CLEXANE® no requiere monitoreo de rutina de tiempos de coagulación, mezlas o infu-siones IV

CLEXANE® proporciona reducción más e!caz de la isquemia que la HNF

CLEXANE® proporciona resultados superiores vs. HNF

El estudio SYNERGY con!rma los bene!cios de CLEXANE®, tan e!caz como la HNF, en el tratamiento de pacientes con AI/IMSEST de alto riesgo, sometidos a una estra-tegia invasiva temprana

En una revisión sistemática, de aproximadamente 22.000 pacientes de todo el espectro de pacientes con SCA, CLEXANE® es más e!caz que la HNF en la prevención combi-nada de muerte o IM

Con completa confianza, inicie y continúe con CLEXANE®

INFORMACION DE PRESCRIPCION: CLEXANE® enoxaparina sódica. SOLUCIÓN INYECTABLE. COMPOSICIÓN: enoxaparina de sodio. La concentración estándar de Clexane® es de 100 mg/mL. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Subcutánea (S.C.) e Intravascular (hemodiálisis). CLASE TERAPÈUTICA: Antitrombótico. INDICACIONES Y POSOLOGÍA: Profi-laxis de la enfermedad tromboembólica de origen venoso, en particular cuando puede estar asociada con cirugía general y ortopédica. En cirugía con riesgo moderado de tromboembolismo (ej, cirugía abdominal), la dosis de enoxaparina sódica es 20 mg o 40 mg SC una vez al día, la primera dosis debe ser administrada 2 horas antes del procedimiento quirúrgico. En cirugía con un alto riesgo de tromboembolismo (ej, cirugía ortopédica), la dosis es 40 mg SC una vez al día, iniciada 12 horas antes de la ciru-gía ó 30 mg dos veces al día, iniciada 12 a 24 horas después de la cirugía. El tratamiento usualmente es prescrito por 7 a 10 días. La terapia continua con 40 mg una vez al día durante 3 semanas posteriores a la terapia inicial ha comprobado ser benéfica en la cirugía ortopédica. Para recomendaciones especiales relativas a los intervalos de dosificación para los procedimientos de anestesia espinal y/o epidural y revascularización coronaria percutánea (ver la sección de Precauciones y Advertencias del Prospec-to). Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes médicos: Dosis 40mg SC una vez al día. El tratamiento se prescribe por un mínimo de 6 días y se continúa hasta que se retorne a la situación ambulatoria plena, máximo de 14 días. Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar: Dosis 1.5 mg/Kg SC diaria o 1 mg/Kg dos veces al día. En los pacientes con desórdenes tromboembólicos complicados, se recomienda dosis de 1 mg/Kg dos veces al día. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea apropiado y el tratamiento con la enoxaparina Sódica debe continuarse hasta que sea alcanzado un efecto anticoagulante terapéutico (Razón Internacional de Normalización (INR) de 2 a 3). Tratamiento de angina inestable y del infarto de miocardio sin onda Q: 1 mg/kg SC cada 12 horas. El tratamiento es prescri-to por un mínimo de 2 días y continuando hasta la estabilidad clínica del paciente. La duración usual es 2 a 8 días. Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis: Dosis 1mg/kg. En pacientes con alto riesgo de hemorragia, la dosis debe reducirse a 0,5 mg/kg para doble acceso vascular o 0,75 mg/kg para acceso vascular único. Durante la hemodiálisis, la dosis debe introducirse en la línea arterial del circuito al principio de la sesión de diálisis. El efecto de esta dosis es usualmente suficiente para una sesión de 4 horas, sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, después de una sesión más larga de lo normal, debe adminis-trarse una dosis adicional de 0.5 a 1 mg/Kg. Tratamiento del infarto agudo del miocardio con o sin elevación del segmento ST (STEMI) que requiera o no intervención coro-naria percutánea. Dosis adulto: 0,75 a 1 mg/kg cada 12 horas. Máximo 100 mg cada 12 horas vía SC para las dos (02) primeras dosis. Cuando se administre en conjunto con un trombolítico (fibrino específico o no-fibrino específico) la Enoxaparina debe ser administrada 15 minutos antes y 30 minutos después de iniciar la terapia fibrinolítica. Todos los pacientes deben recibir ácido acetil salicílico (ASA) tan pronto como se identifique que ellos tienen STEMI y ser mantenido por debajo (75 - 325 mg/día) a menos que este contraindicado. La duración del tratamiento es 8 días o hasta que le paciente sea dado de alta. Poblaciones Especiales. Posología: Insuficiencia renal: Ajuste de dosis en insuficiencia renal severa (depuración de creatinina ! 30mL/min), en dosis terapéuticas disminuir de 1 mg/kg c/12 horas a 1 mg/kg una vez al día o de 1.5 mg/ kg una vez al día a 1 mg/kg una vez al día y para dosis profiláctica se reduce de 40 mg/día a 20 mg/día. Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la enoxaparina Sódica en niños. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica o a sus constituyentes, a la heparina estándar u otras heparinas de bajo peso molecu-lar, desórdenes hemorrágicos mayores y condiciones con alto riesgo de hemorragia no controlada, incluyendo accidente cerebro vascular hemorrágico reciente. PRECAU-CIONES Y ADVERTENCIAS: No administre el fármaco por vía intramuscular. El uso intravascular está indicado solamente en hemodiálisis. Producto de uso delicado que sólo debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. General: Las heparinas de bajo peso molecular no deben ser intercambiadas unidad por unidad, ya que ellas difieren en su proceso de fabricación, peso molecular, actividad anti-Xa específica, unidades y dosificación. Hemorragias: Usarse con precaución en condiciones que aumenten el potencial de sangrado, como hemostasis alterada, antecedentes de úlcera péptica, accidente cerebrovascular isquémico reciente, hipertensión arterial severa no controlada, retinopatía diabética neurocirugía o cirugía oftalmológica reciente, uso concomitante con medicamentos que alteren la hemostasis (ver Interacciones), antecedente de trombocitopenia inducida por heparina con o sin trombosis, en procedimientos de revascularización coronaria por vía percutánea. Hemorragias en ancianos Los ancianos (especialmente ochenta años y mayores) pueden estar expuestos a mayor riesgo de sangrado, con rangos de dosis terapéuticas. Cuidadoso control clínico. Pacientes y Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas: No se recomienda el uso en pacientes y mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas. La enoxaparina para tromboprofilaxis en pacientes y mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas no ha sido estudiado adecuadamente. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas pueden tener mayor riesgo de tromboembolismo. El uso de enoxaparina sódica en pacientes y mujeres embara-zadas con prótesis valvulares cardíacas, dependerá del balance riesgo/beneficio. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, se incrementa la exposición a Enoxaparina Sódica, con incremento en el riesgo de sangrado. En deterioro renal severo (depuración de creatinina < 30 mL/min) es recomendable ajustar la dosis en los rangos de dosificación terapéutica y profiláctica (ver dosis y vía de administración en Poblaciones especiales, insuficiencia renal). No se recomienda ajustar la dosis en in-suficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 mL/min) y moderada (depuración de creatinina 30-50 mL/min),se aconseja un cuidadoso monitorio clínico. Peso corporal: En mujeres de bajo peso (< 45kg) y hombres de bajo peso (< 57kg) se ha observado incremento en la exposición a Enoxaparina Sódica con dosis profilácticas (no ajustadas por peso) que puede conllevar a un mayor riesgo de sangrado. Por esta razón se recomienda estricto monitoreo clínico en pacientes de bajo peso corporal. Trombocitopenia inducida por heparina (TIH) Monitoreo de plaquetas: El riesgo de TIH y mediada por anticuerpos también existe con las Heparinas de Bajo Peso Molecular, por lo que Enoxaparina sódica debe ser usada con extrema precaución en pacientes con historia de TIH. En la práctica, si se confirma una disminución significativa en el conteo de plaquetas (de 30 a 50% del valor inicial), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con enoxaparina sódica, y cambiar la terapia. Pruebas de laboratorio: A dosis mayores puede presentarse un incremento en el aPTT (tiempo parcial de tromboplastina activada) y del ACT (tiempo activado de coagulación). Embarazo y lactancia: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, este medicamento no debe ser administrado durante el embarazo ni lactancia a menos que el médico lo indique. Como precaución, se recomienda evitar la lactancia mientras se recibe enoxaparina sódica. REACCIONES ADVERSAS: Hemorragia: Como otros agentes anticoagulantes, durante la terapia con enoxaparina sódica puede ocurrir sangrado en presencia de factores de riesgo asociados tales como: lesiones susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o uso de medicaciones que afecten la hemostasis. Se ha reportado casos de hemorragia mayor, incluyendo sangrado retroperitoneal e intracraneal. Algunos casos han sido letales. Reporte de hematomas neuroaxiales con el uso concomitante de Enoxaparina Sódica y anestesia espinal/epidural o punción lumbar con diversos grados de lesión neurológica, incluyendo parálisis a largo plazo o permanente (ver Precauciones y Advertencias). Trombocitopenia: Reportes de trom-bocitopenia leve, transitoria y asintomática durante los primeros días de terapia. Raros casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis. (ver Precauciones y adver-tencias). Reacciones locales: Dolor, hematoma e irritación local leve después de la inyección subcutánea. Raras veces nódulos inflamatorios duros en el sitio de la inyección, que no son encapsulamientos quísticos de Enoxaparina Sódica los cuales se resuelven en pocos días y no deben causar la suspensión del tratamiento. Casos excepcionales de necrosis cutánea en el sitio de inyección, generalmente precedidos por placas púrpura o eritematosas infiltradas y dolorosas. El tratamiento con Enoxaparina Sódica debe suspenderse. Otras: Aunque raras, se pueden presentar reacciones alérgicas cutáneas (erupciones bullosas) o sistémicas, incluyendo reacciones anafilactoideas. En algunos casos, puede ser necesaria la suspensión del tratamiento. Casos muy raros de vasculitis cutánea por hipersensibilidad. Incremento asintomático y reversible en el conteo de plaquetas y nivel de enzimas hepáticas. INTERACCIONES: Antes de la terapia con Enoxaparina Sódica se recomienda suspender la administración de agentes que afecten la hemostasis, a menos que estén estrictamente indicados. Tales agentes incluyen medicaciones inhibidoras de la agregación plaquetaria, como: Salicilatos sistémicos, ácido acetilsalicílico y fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES), incluyendo ketorolac, dextran 40, ticlopidina y clopidogrel, glucocorticoides sistémicos, plicamicina o ácido valproico, trombolíticos y anticoagulantes, otros agentes antiplaquetarios incluyendo los antagonistas de las glicoproteínas IIb/IIIa. Si la combinación está indicada, se recomienda un cuidadoso monitoreo clínico y de laboratorio. ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura inferior a 25°C. PRESENTACIONES: Estuche x 2 y 10 je-ringas prellenadas, cada una de las cuales contiene 20 mg (0,2 ml), 40 mg (0,4 ml), 60 mg (0,6 ml) y 80 mg (0,8 ml) de enoxaparina sódica. P.B.1.162. Fecha última revisión: 20 de Agosto de 2008

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