Fech

a de

apr

obac

ión

Ener

o 20

13

PREZ

ISTA

® C

olom

bia

6000

1210

9

Material para uso exclusivo del representante de ventas de Janssen Cilag S.A.Material confidencial; propiedad exclusiva de Janssen Cilag S.A. para la promociónde sus productos farmacéuticos. Si desea más información puede contactarseal Número de teléfono: 01800752231 o al correo electrónico Infojanssen@janco.jnj.com

VARIABLES DE COMPARACIÓN

% PACIENTES CV < 50 COPIAS

ARTEMIS(1)

96 semanasDRV/rn:343

79%* 71%* 74%* 68%* 66% 65% 89% 77%

PACIENTES RESISTENTES A NRTI 2 5 7 10 3 5 8

% PACIENTES DIARREA 4%* 11% 7% 17% - -

TRIGLICÉRIDOS: CAMBIO ABS mg/dl 18 56 14 55 - -

COLESTEROL: CAMBIO ABS mg/dl 26 35 19 36 - -

% PACIENTES ICTERICIA - - 0 - - - -

% PACIENTES HIPERBILIRUBINEMIA 1%

RESULTADOS DEL ESTUDIO

* P<0,05

SUPERIORIDAD NO INFERIORIDAD NO INFERIORIDAD

5% <1% - - - -

PACIENTES RESISTENTES A LA CLASE 4 7 2 1 2 2 0

LPVn:346

ATV/rn:440

LPVn:443

FPV/rn:434

LPVn:444

EFVn:250

LPVn:250

CASTLE(2)

96 semanasKLEAN(3)

48 semanasACTG 51 42(4)

96 semanas

ventajas claras de calidad de vida

16

11

13% 11%

67 77,5

61 52,5

4%

7%

VARIABLES DE COMPARACIÓN

No. DE COMPRIMIDOS

DRV

2 4 1 2 1

PENETRACIÓN - LCR(6)3 3 2 3 3

BARRERA GENÉTICA(5) +++ ++ ++ -+

COADMINISTRACIÓN CON IBP SI SI SI -NO

LPV ATV FPV EFV

1. Anthony M. Mills. Once-daily darunavir/ritonavir vs. lopinavir/ritonavir in treatment-naive, HIV-1-infected patients: 96-week analysis. AIDS 2009, 23:1679–1688. 2. Jean Michel Molina, MD. Once-Daily Atazanavir/RitonavirCompared WithTwice-Daily Lopinavir/Ritonavir, Each in Combination With Tenofovir and Emtricitabine, for Management of Antiretroviral-Naive HIV-1–Infected Patients: 96-Week Efficacy and 3 Safety Results of the CASTLEStudy. J Acquir Immune Defic Syndr Volume 53, Number 3, March 1, 2010 3. Josep Eron Jr. The KLEAN study of fosamprenavir-ritonavir versus lopinavir-ritonavir, each in combination with abacavir-lamivudine, for initialtreatment of HIV infection over 48 weeks: a randomized non-inferiority trial. Lancet 2006; 368: 476–82 4. Reported by Jules Levin. A Prospective, Randomized Phase III Trial of NRTI-, PI-, and NNRTI-sparing Regimens forInitial Therapy of HIV-1 (ACTG 5142). XVI International AIDS Conference Toronto Canada August 13 - 18, 2006 5. De Meyer S, et al. 15th IHDRW 2006. Abstract 19 6. Letendre S et al, Correlates of CSF (LCR: Liquido CefaloRaquideo) viral loads in 1221 volunteers of the CHARTER cohort. 17th CROI February 16-19, 2010. San Francisco. Abstract 172.

Prezista, el integral que ofrece

ventajas claras de calidad de vida

para su paciente desde el principio

Demuestra superioridad vs LPV en las variables estudiadas

Tiene un Perfil de Tolerabilidad comparable a ATV

Además ofrece estándares superiores en: Barrera Genética,

Ictericia, Hiperbilirubinemia, Penetración LCR , diarrea,

interacciones IBP y Perfil Lipídico

(7)Orkin C et al. Presented at the 10th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2010. Glasgow, UK. Poster no. P3. Disponible por solicitud**Estimado obtenido de un modelo de progresión logarítmica incluyendo factores de tratamiento y la estratificación (Carga viral log10 y conteo de CD4de base) ITT: intensión de tratar; TLOVR: tiempo de pérdida de respuesta virológica; SE: error estándar; IC: Intervalo de confianza. Artemis 196 semanas:Estudio fase III, aleatorizado, abierto para comparar eficacia, seguridad y tolerabilidad de DRV/r vsLPV/r en pacientes naive.

(8) Artemis 192 semanas: % pacientescon carga viral < a 50 copias/ml (ITT-LOVR)

El caso es representativo, no es real.

DRV/r (n=343)LPV/r (n=346)

71%

79%

68.8%57.2%

78%

84%

Diferencia en respuesta vs LPV/r: 11.6% (95% IC:4.4-18.8) (ITT-TLOVR)p<0.001 para no inferioridadp=0.002 para superioridad

Tiempo (Semanas)192168 144 120 96 72 24 0

0

20

40

60

80

100

Paci

ente

s co

n ca

rga

vira

l < a

50

copi

as/m

l (%

[ S

E])

±

48

**

Diagnosticado HIV en el 2011

Problemas de depresión

Exámenes recientes muestran progreso:

Solicita recibir una muy buena terapia por temor a

EA fuertes

Está en una relación seria y le preocupa infectar a

su pareja

CV 110.000 Copias/ml

CD4 se ha reducido a 240 cel/mm3

Para su paciente: 1 dosis diaria de Prezista®:

Mayor eficacia - Mayor sobrevida

Menos riesgo de falla con una mayor calidad de vida

Preserva opciones futuras de tratamiento

PABLO SABEQUE PREZISTA ES EFECTIVO EN LA VIDA REAL

(7)Orkin C et al. Presented at the 10th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2010. Glasgow, Uk. Poster no. P3. Disponible por solicitud.Artemis 196 semanas: Estudio fase III, aleatorizado, abierto para comparar eficacia, seguridad y tolerabilidad de DRV/r vs LPV/r en pacientes naive.(8) Nelson M et al. J Antimicrob Chemother 2010, 65: 1505-1509. Respuesta virológica semana 96 en pacientes reportando adherencia por grupo detratamiento comparando DRV/r vs LPV/r. Estudio aleatorizado, abierto. (10) De Meyer S, et al. 15th IHDRW 2006. Abstract 19

• La incidenciade diarrea fuesignificativamentemenor con DRV/rque con LPV/r

(8)Artemis 192 semanas:Diarrea grado 2-4 (incidencia >=2%, excluyendo

anormalidades de laboratorio reportadas como EA)

(9)Artemis 96 semanas :Pacientes con CV < 50 copias/ml

• La apariciónde resistenciain vitro es mas lenta paraPrezista®, conmutacionesque no afectana la clase

Diarrea

20181614121086420

Inci

denc

ia (%

)

DRV/r (N = 343) LPV/r (N = 346)

p = 0,003

11,3

5,0

p < 0.0001

8276 78

53

Adherente Adherente

Darunavir/r Lopinavir/r

SubAdherente

SubAdherente

Paci

ente

s co

n CV

< 5

0 co

pias

/ m

l(T

LOVR

) sem

ana

96 (%

)

1009080

7060

50

40302010

0

NFV (L10F, D30N, R41K, K45I, M46I, V77I, I84V, N88D)

LPV (L10F, L23I, M46I, I50V, I54V, L63P, V82A)

TPV (L33V, M46L, V82T)

ATV (L10F, V32I, M46I, I62V, A71V, I84V, N88S)

DRV (R41T, K7OE)

RTV (G16E, M46I, V82F, I84V)

SQV (G48V, A71V, G73S, I84V, L90M)

APV (L10F, V32I, L33F, K45I, M46I, I47V, I50V)

Incr

emen

to d

el F

old

Chan

ge c

on lo

s IP

450

400

350

300

250

200

150

100

50

00 100 300 500 700 900 1100

Tiempo (Días)

(10)Incremento de fold changeen el tiempo para los IP

*Los "efectos adversos graves” (que pueden poner en peligro la vida del paciente y representan una urgencia médica) están marcados en rojo.Los “efectos adversos frecuentes” (que se esperan como mínimo en el 10 % de los pacientes tratados) están marcados en negrita.** La frecuencia y gravedad difieren entre fármacos individuales.Para mayor información sobre EA de estos farmacos consulte sus correspondientesfichas técnicas (9)European AIDS Clinical Society Guidlines; version 6: Oct 2011

IP PIEL DIGESTIVO HEPÁTICO CARDIOVASCULAR

IDV Piel seca

Hepatitis

Ictericia Cardiopatía Isquémica Nefrolitiasis Grasa Abdominal

Grasa AbdominalNefrolitiasis

Hemorragiaintracraneal

Cardiopatía Isquémica

Cardiopatía Isquémica

Ictericia

LPV

FPV ExantemaNauseas ydiarrea**

ATV

DRV Exantema

TPV

SQV Distrofia de las uñas

MUSCULOESQUELÉTICO GENITOURINARIO SNC TEJIDO GRASO METABOLISMO

DislipidemiaDiabetes Mielitus

Dislipidemia

Dislipidemia

Dislipidemia

Dislipidemia

Dislipidemia

Dislipidemia

EACS 2012(7)

ventajas claras de calidad de vidaPrezista, el integral que ofrece

ventajas claras de calidad de vida

para su paciente desde el principio

Diagnosticado HIV recientemente

Exámenes recientes muestran:

Sobrepeso con índice de masa corporal

arriba de 25 debido a vida sedentaria

Trabaja como Barman, sufre de insomnio

Fumador

Indicadores de riesgo Cardio Vascular(7)Orkin C et al. Presented at the 10th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2010. Glasgow, UK. Poster no. P3. Artemis 196 semanas:Estudio fase III, aleatorizado, abierto para comparar eficacia, seguridad y tolerabilidad de DRV/r vs LPV/r en pacientes naive.** NCEP: National Cholesterol Education Program

(8)Artemis 192 semanas: Elevación de Lípidos

El caso es representativo, no es real.

Conc

entr

ació

n M

edia

mg

/ dl

200

159

100

50

-0.2

0.3

0.8

1,3

1,8

2,3

Punto de corte NCEP**

115106 106

150

0

100

50

150

0

200

159155

182197

108 108

89 89

39 3943 46

5,2

3,9

2,6

1,3

0

Colesterol Total HDLLDL Calculado

343 254 346 228 339 251 345 215 343 254 346 228

Trigliceridos

N = 343 254 346 228

DRV/r Basal DRV/r Semana 192 LPV/r Basal LPV/r Semana 192

En general Prezista® estuvo asociado a menores incrementos

en Triglicéridos y Colesterol Total

Además, los niveles promedio de lípidos en general estuvieron

por debajo de los puntos de corte del NCEP**

CV: 140.000 Copias/ml

CD4: 270 cel/mm3

SQV/r

Media (±95%CI) cambio (mg/dl)

Cambio promedio en el colesterol total desde el inicio a la semana 48

TDF (n=166

DRV/r

TDF (n=343

ATV/r

TDF (N=493

non-TDF (n=207

FPV/r

TDF (n=53

non-TDF (n=871

LPV/r

TDF n=2.100

non-TDF n=1.048

EFV

TDF (n=543

non-TDF (n=5440 5040302010 60 70

Colesterol Total (10)

SQV/r

Media (±95%CI) cambio (mg/dl)

Cambio promedio en los triglicélidos total desde el inicio a la semana 48

TDF (n=166

DRV/r

TDF (n=343

ATV/r

TDF (N=493

non-TDF (n=207

FPV/r

TDF (n=53

non-TDF (n=871

LPV/r

TDF n=2.100

non-TDF n=1.048

EFV

TDF (n=543

non-TDF (n=544-20 806040200 100 120

Triglicélidos(10)

(10) Hill A et al. HIV Clin Trials 2009; 10: 1-12. Resultado en el cambio promedio de lípidos en diferentes estudios queevaluaran tratamiento con IP/r o Efavirenze y NN. (11) Boyle A et al. HIV Med 2012; 13(Suppl 1): 1-11. Abs O28. Revisión de la base de datos de UK entre Dic 1-2009 y Mayo 31 -2011.

Para identificar pacientes HIV que hubieran realizado cambio de terapia. En los 18 meses evaluados, 923 regímenes cambiaron ,afectando el 8.4% (n:722) del total de pacientes que recibieron terapia.Toxicidad fue la mayor razón de los cambios 452 (49%) del total de casos. OTSR: Observed Toxicity Switch Rate por 1000 años de paciente (8)Orkin C et al. Presented at the 10th International Congress

on Drug Therapy in HIV Infection, 2010. Glasgow, UK. Poster no. P3. Artemis 196 semanas: Estudio fase III, aleatorizado, abierto para comparar eficacia, seguridad y tolerabilidad de DRV/r vs LPV/r en pacientes naive.

Para su paciente: 1 dosis diaria de Prezista®:

Protege la salud en casos de riesgo metabólico

Ofrece menor probabilidad de cambio de terapia por toxicidad,

sin sacrificar eficacia

SIMÓN SABEQUE PREZISTA ES EFECTIVO EN LA VIDA REAL

16

12

8

4

0DRV/r (n=343)

% P

acie

ntes

4.75

12,7

LPV/r (n=346)

Artemis 192 semanas(8)

% de pacientes que descontinuarontratamiento por EA

60

80

40

40

20

0DRV/r

(9,7 - 22,2)ATV/r

(19,8 - 36,5)

15

69

27

LPV/r(50,6 - 92,2)

CALCULO OTSR: TASA DE CAMBIO POR TOXICIDADpor 1000 años de paciente (95%IC)

+

Prezista® presenta la Tasa más baja de cambio por toxicidad

La mayoría de los Pacientes Prezista® continuaron el tratamiento

(11)

Terapia actual: NRTI + LPV/r 2 veces al día

(previamente expuesta a NN con Rash)

Medicamentos para bajar los lípidos no han

tenido éxito para control de triglicéridos

Demuestra síntomas tempranos de lipodistrofia

Está acostumbrada a la diarrea

Importante encontrarle una terapia que pueda

ayudarle a la adherencia.

Miriam necesita verse bien, trabaja en

un almacén de ropa

(12) Skiest D et al. Presented at 18th Conference on Retroviruses and OpportunisticInfections, 2011. Boston, MA, USA. Poster no. 817. Estudio controlado aleatorizado a DRV/r o ATZ/r en el que se compara el cambio de trigliceridos a 24 semanas. n:49

El caso es representativo, no es real.

En el estudio LARD, pacientes con Triglicéridos > 200mg/dl,

en terapia con LPV o FPV al ser cambiados

a ATV y Prezista® demostraron disminución significativa

El porcentaje de pacientes que alcanzaron Triglicéridos < a 200 mg/dl

fueron similares en Prezista® vs ATV, 48% y 55% respectivamente

La supresión virológica se mantuvo en ambos brazos

400

300

200

100

0

Inicio

231

273

205 223216

255

Semana 4

Trig

licér

idos

mg/

dl

Semana 24Semana 12

Niveles Promedio de triglicélidos por periodo

ATV/r (n:24) DRV/r (n:25)

(12)

CV: Indetectable

(1)Athony M. Mills. Once-daily darunavir/ritonavir vs. lopinavir/ritonavir in treatment-naive, HIV-1-infected patients: 96-week analysis. AIDS 2009, 23:1679–1688.Estudio aleatorizado, abierto, fase III. (13) Ghosn J et al. Presented at the 10th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2010; Glasgow, UK. Poster no. P041.Estudio Radar, no comparativo, multicentrico, open lable, evalúa el cambio a Prezista (1 dosis día)de pacientes experimentados a IP con carga virológicaindetectable < a 50 copias /ml. Objetivo: % pacientes indetectables a la semana 24 después del cambio. Genotipos no pudieron ser realizados . ITT: Intención de tratar PP:Por protocolo. N=85, 61 LPV, 18 FPV, 6 otros

Para su paciente: 1 dosis diaria de Prezista®:

Es efectiva reduciendo triglicéridos, tolerabilidad sostenida

Es una opción clara de calidad y adherencia

Mantiene la supresión virológica luego de ser cambiado de una terapia

de IP 2 veces al día, seguridad y simplificación

MIRIAM SABEQUE PREZISTA ES EFECTIVO EN LA VIDA REAL

5 pacientes reportaron EA no relacionados

al tratamiento. Prezista® 400mg no compromete

la eficacia o seguridad de la terapia

Menor % de pacientes con incremento en lípidos y diarrea

Artemis 96 semanas(1)

80%

100%

60%

40%

20%

0%

% d

e Pa

cien

tes

92%97%

(78/80)(78/85)

ITT PP

Cambio deIP 2 vecesal día porPrezista®

1 dosis diaria. % pacientes

sin falla(50 copias/ml)

a semana 24(13)

30%

20%

10%

0%DIARREA

4%*

11%*13%*

4%*

18%*

28%

1%5%

ELEVACIÓNTRIGLICELIDOS

HIPERBILIRUBINEMIA

*P<0.05

ELEVACIÓN T.COLESTEROL

% de pacientes con EA grado 2-4

LPV/r (n:346)DRV/r (n:343)

Presentación de 600 mg que disminuye la carga

de tabletas diarias en un 50%.

Esquema 800 mg DRV/ 100 mg rtv QD (una vez al día)

que reduce la dosis total de los medicamentos, generando

grandes beneficios para los pacientes.

Esquema 800 mg DRV/ 100 mg rtv QD (una vez al día)

para pacientes Naive al tratamiento ARV o para pacientes

experimentados con ¨0¨mutaciones aDRV.

No se requiere ajuste de dosis para pacientes

con insuficiencia renal moderada o insuficiencia

hepática leve o moderada.

La coinfección con Hepatitis B y/o C aparentemente

no tiene efecto sobre la exposición a PREZISTA®,

pero estos pacientes pueden tener mayor riesgo

de eventos adversos hepáticos severos.

Los comprimidos de PREZISTA® deben guardarse

a temperatura ambiente.

PREZISTA® desde el principio; para pacientes naive a la terapia ARV

o para pacientes experimentados con “0” mutaciones a PREZISTA®

PREZISTA® para pacientes con experiencias al tratamiento ARV

que tienen ≥ 1 mutación a DRV

400 mg

PRESENTACIÓNDOSIFICACIÓN

PRESENTACIÓNDOSIFICACIÓN

800 mg

600 mg1200 mg

PrezistaIPP resumida Colombia: tomada de IPP completa versión Abril 2012

PREZISTA Tabletas recubiertas de 150mg, 400 mg y 600 mg de darunavir (equivalente a 162,62 mg, 433,64 mg y 650,46 mg de etanolato de darunavir respectivamente). Administración oral. Indicaciones: PREZISTA®, combinado con 100 mg de ritonavir (PREZISTA®/rtv) y con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodefi-ciencia humana (VIH). Pacientes pediátricos:PREZISTA®, combinado con dosis bajas de ritonavir (PREZISTA®/rtv) y con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes pediátricos mayores de 6 años con experiencia en tratamiento antirretroviral. Contraindicaciones y Advertencias: Hiper-sensibilidad a Darunavir o a cualquiera de sus excipientes. Posología y método de administración: PREZISTA debe administrarse siempre con una dosis baja de ritonavir como potenciador farmacocinético y en combinación con otros medicamentos antirretrovi-rales. Adultos: Pacientes sin experiencia previa con tratamientos antirretrovirales: La dosis recomendada de PREZISTA es de 800 mg de PREZISTA una vez al día con 100 mg ritonavir y sin alimentos. En pacientes que con experiencia previa con tratamientos antirretrovirales sin resistencia a darunavir relacionada con las mutaciones: La dosis recomendada de PREZISTA es 800 mg de PREZISTA una vez al día (q.d.) con 100 mg ritonavir y sin alimentos. En pacientes con experiencia previa de tratamientos antirretro-virales con al menos una resistencia a darunavir relacionada con una mutación: La dosis recomendada es de 600 mg de PREZISTA dos veces al día (b.i.d.) con 100 mg ritonavir y sin alimentos. Se recomienda una prueba genotípica para los pacientes que recibi-eron tratamiento con antirretrovirales. Si la prueba genotípica no es factible, se recomienda el régimen de dosificación de PREZISTA®/rtv una vez al día en pacientes que no recibieron tratamiento con VIH inhibidores de proteasa y dos veces al día en pacientes que recibieron tratamientos con VIH inhibidores de proteasa. El tipo de alimentos no afecta la exposición a darunavir. Ritonavir (100 mg dos veces al día) se usa como potenciador farmacocinético de darunavir. Niños: Pacientes pediátricos con experiencia previa de tratamiento antirretroviral (6 a <18 años de edad). La dosis recomendada de PREZISTA/rtv para pacientes pediátricos (6 a <18 años de edad y con un peso mínimo de 20 kg) está basada en el peso corporal y no debe exceder la dosis recomendada para adultos (600/100 mg dos veces al día). No se ha establecido la eficacia de PREZISTA®/rtv en niños con experi-encia en tratamiento antirretroviral de 3 a 6 años de edad, y en pacientes pediátricos sin experiencia en tratamiento antirretroviral. PREZISTA®/rtv no debe administrarse a niños menores de 3 años de edad. Los comprimidos deben tomarse dos veces al día con ritonavir y con las comidas. El tipo de alimentos ingeridos no afecta a la exposición a darunavir. Insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos relativos al uso de PREZISTA®/rtv cuando se coadministra a pacientes con insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal: No se requieren ajustes especiales de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a darunavir o a cualquiera de los excipientes. Darunavir/rtv son inhibidores de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A). PREZISTA®/rtv no debe administrarse conjuntamente con medicamentos que presenten una alta dependencia de la CYP3A para su aclaramiento, y en los que el incre-mento de las concentraciones plasmáticas se asocie con sucesos adversos serios o que supongan una amenaza para la vida (índice terapéutico estrecho). Advertencias y precauciones especiales de uso: Los pacientes deberán tomar precauciones para evitar la transmisión del VIH. PREZISTA®/rtv no debera ser usado en niños menores de 3 años de edad. Deberán tomarse precau-ciones durante la administración de PREZISTA en pacientes de edad avanzada. Reacciones cutáneas graves: Raramente se ha comunicado síndrome de Stevens-Johnson (< 0,1%); y durante la post comercialización necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda han sido reportadas muy rara (<0.01%). Si se desarrollan signos o síntomas de reacciones severas cutáneas, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con PREZISTA®. Darunavir contiene sulfonamida en su composición. PREZISTA debe usarse con precaución en pacientes con alergia conocida a la sulfonamida. Debe interrumpirse el tratamiento con PREZISTA si se desarrolla rash severo . Pacientes con condiciones coexistentes: insuficiencia hepática: PREZISTA®/rtv debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se ha comunicado hepatitis inducida por relacionada con PREZISTA®/rtv. Durante el programa de desarrollo clínico se comunicó hepatitis en el 0,5% de los pacientes que recibieron terapia combinada con PREZISTA®/rtv. Insuficiencia renal: El aclaramiento renal de darunavir es escaso, no se prevé una disminución del aclaramiento total en pacientes con insuficiencia renal. Pacientes hemofílicos: Se ha reportado el aumento de los episodios hemorrágicos, incluidos hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con IP. Hiperglicemia: Se han detectado casos de diabetes mellitus de nueva aparición, hiperglicemia o exacer-bación de la diabetes mellitus preexistente en pacientes sometidos a tratamiento antirretroviral, incluidos los IP. Redistribución de la grasa corporal y alteraciones metabólicas: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado a la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH. El reconocimiento clínico debería incluir la evaluación de signos físicos de redistribución de la grasa corporal. También debería tomarse en consideración la medida en ayunas de los lípidos plasmáticos y de glucosa en sangre. Síndrome de reactivación inmune: En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia severa al

inicio del tratamiento antirretroviral combinado, puede producirse una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales, dando lugar a una situación clínica severa o a un empeoramiento de los síntomas. Interacciones medicamentosas: PREZISTA/rtv no debe administrarse junto con: rifampina, ya que esto podría producir la disminución significa-tiva de las concentraciones plasmáticas de darunavir; productos que contengan St. John´s Wort , ya que esto podría llevar a la disminución de las concentraciones plasmáticas de darunavir. No se recomienda el uso concomitante de PREZISTA/rtv con simvastatina o lovastatina, debido al aumento del riesgo de miopatía, incluida la rabdomiolisis, como consecuencia del aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. No se recomienda la administración conjunta de pravastatina con PREZISTA/rtv. Si está indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG CoA reductasa, se recomienda reducir la dosis inicial de atorvastatina. En casos de administración conjunta de metadona con PREZISTA/rtv, deberá controlarse la aparición de síndrome de abstinencia en estos pacientes. Deben aplicarse medidas anticonceptivas alternativas o adicionales cuando se adminis-tren anticonceptivos estrogénicos junto con PREZISTA/rtv. PREZISTA/rtv no debe administrarse junto con los siguientes medicamentos, ya que podría producir una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de darunavir, lo que podría ocasionar la pérdida del efecto terapéutico de PREZISTA: amiodarona, bepridilo, lidocaína (sistémica) y quinidina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina. PREZISTA/rtv no deberá administrarse conjuntamente con: astemizol, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida y ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina. La rifampicina, puede producir una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de darunavir. Se recomienda la administración en ayunas de didanosina. Tenofovir, no ejerció una influencia significativa en la exposición a darunavir. No se requieren ajustes en las dosis de PREZISTA, ritonavir o tenofovir disoproxil fumarato cuando estos fármacos se administran conjuntamente. Por las diferentes vías de eliminación de zidovudina, zalcitabina, emtricitabina, estavudina, lamivudina y abacavir, que son de excreción principal-mente renal, no se espera que estos fármacos presenten interacciones con PREZISTA/rtv. Efavirenz, Nevirapina,pueden combinarse con PREZISTA/rtv sin necesidad de ajustes posológicos. PREZISTA sólo deba usarse junto con 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético. No se recomienda la combinación de lopinavir/ ritonavir y PREZISTA, con o sin una dosis adicional reducida de ritonavir. No se recomienda la combinación de saquinavir y PREZISTA, con o sin una dosis reducida de ritonavir. Atazanavir puede administrarse junto con PREZISTA/rtv. Indinavir en combinación con PREZISTA/rtv requiere un ajuste de la dosis de indinavir a 600 mg dos veces al día, en caso de intolerancia. Cuando se utiliza la combinación de PREZISTA / rtv y maraviroc, la dosis de maraviroc deberá ser de 150 mg dos veces al día. Se recomienda precaución y control terapéutico de los siguientes fármacos cuando se administran junto con PREZISTA/rtv: bepridilo, lidocaína, quinidina y amiodarona puede incrementarse, warfarina. Fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, felodipina, nifedipina y nicardipina, claritromicina, dexametasona, Propionato de fluticasona, metadona, Buprenorfina / naloxona. No se recomienda la administración conjunta de lovastatina, simvastatina, pravastatina y PREZISTA/rtv. Se recomienda un control terapéutico de los fármacos inmunosupresores cuando se administren de forma conjunta con PREZISTA/rtv. En los casos en que sea necesaria la administración conjunta, la dosis diaria de ketoconazol o de itraconazol no debería exceder los 200 mg. Deberán usarse medidas anticonceptivas alternativas o adicionales en caso de la administración conjunta de anticonceptivos estrogénicos y PREZISTA/rtv. Se recomienda la administración de sildenafilo en una dosis única que no supere los 25 mg en 48 horas, de vardenafilo en una dosis única que no supere los 2,5 mg en 72 horas, o de tadalafilo en una dosis única que no supere los 10 mg en 72 horas. La administración de rifabutina se recomienda en dosis de 150 mg una vez cada 48 horas cuando se combine con PREZISTA/rtv. Se recomienda ajustar meticulosamente la dosis de los ISRS . Debido al incremento en la exposición de lumefantrina, la combi-nación debe ser utilizada con precaución. El uso concomitante de colchicina y PREZISTA®/rtv puede aumentar la exposición a colchicina. La exposición a bloqueadores de los canales del calcio puede incrementar por el uso concomitante de PREZISTA®/rtv. Se recomienda precaución y un control clínico exhaustivo. Anticonceptivos estrogénicos: Los resultados de un ensayo de interacción entre PREZISTA®/rtv (600/100 mg dos veces al día) y etinilestradiol y noretindrona demostraron que, en el estado de equilibrio, las exposiciones sistémicas a etinilestradiol y noretind-rona descendieron en un 44% y un 14%, respectivamente. Por tanto, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales. Embarazo y lactancia: PREZISTA/rtv sólo deberá usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo. Debido tanto a una posible transmisión del VIH como a las reacciones adversas severas en los lactantes, deberá indicarse a las madres que no lacten si están siendo tratadas con PREZISTA. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas Hay casos documentados de vértigo, los cual deberán ser tenidos en cuenta a la hora de considerar la capacidad de un paciente para conducir o utilizar máquinas Reacciones adversas: Frecuentes: hipertrigliceridemia, cefalea diarrea, vómito, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento. Moderadas: foliculitis, anorexia, hipercolester-olemia, hiperlipidemia, diabetes mellitus, pérdida del apetito, obesidad, redistribución de la grasa corporal, hiponatremia, polidipsia, estados de confusión, desorientación, alteración del estado de ánimo, pesadillas, ansiedad, neuropatía periférica, hipoestesia, pérdida de memoria, parest-esia, somnolencia, ataque isquémico transitorio, vértigo, taquicardia, hipertensión, disnea, tos, hipo, flatulencia, xerostomía, dispepsia, lipoatro-fia, diaforesis nocturna, dermatitis alérgica, hiperhidrosis, erupción maculopapulosa, artralgia, dolor en las extremidades, mialgia,osteoporosis, insuficiencia renal aguda, nefrolitiasis, poliuria, ginecomastia, astenia, fiebre, fatiga, hipertermia, edema periférico, entre otras. La evaluación de la seguridad en niños y adolescentes está basada en los datos de seguridad del ensayo DELPHI en fase II, con edades de 6 a <18 años y con un peso mínimo de 20 kg. La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones farmacológicas adversas en niños y adolescentes fueron compa-rables a las observadas en adultos. Sobredosis. La experiencia en seres humanos respecto a la sobredosis aguda de PREZISTA/rtv es escasa.No existe un antídoto específico. Considerar medidas de generales de apoyo, control de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. Eliminación del principio activo no adsorbido mediante vómitos o lavado gástrico o la administración de carbón activado. Precauciones especiales de almacenamiento. Consérvese a no más de 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica. Present-ación: Colombia: PREZISTA 150 mg: 240 comprimidos Reg. San. INVIMA 2010M‐0011717. PREZISTA 400 mg x 60 tabletas: Reg. San. INVIMA 2010M-0010691. PREZISTA 600 mg x 60 tabletas: Reg. San. INVIMA 2010M-0010766 Información para prescribir completa a solicitud del Cuerpo Médico en la Dirección Médica de JANSSEN CILAG S.A. Carrera 11A # 94 – 45 Piso 10 Bogotá o comuníquese al 01800-7522231. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: Abril 21 DE 2012.