10. Autoinmunidad

1. Antígenos ocultos:a) Mielinab) Espermatozoides

2. Alteración de la estructura celular: Estos son casos en los que se modifica la estructura propia, (ej. membrana celular) y entonces se producen Acs contra las moléculas afectadas. En la medicina veterinaria tenemos un ejemplo interesante representado por la infección con micoplasmas hemotrópicos (micoplasmas que infectan la superficie de los eritrocitos de una amplia gama de mamíferos); por ejemplo, Mycoplasma suis infecta los eritrocitos del cerdo e induce la producción de IgM contra la membrana de los mismos, que activa al complemento y resulta en un cuadro de anemia hemolítica.

3. Mimetismo molecular: Con este nombre se describen las reacciones cruzadas que puedan presentarse entre Ags, o determinantes antigénicos, virales, bacterianos o parasitarios y Ags o determinantes antigénicos del huésped. Esta circunstancia combinada con una predisposición genética asociada a ciertos alelos del CMH es lo que para muchos constituye la mejor explicación al porqué de las enfermedades autoinmunes en el humano y, quizá por extensión, en los animales también.

Entre los ejemplos descritos para el humano está la asociación del virus de Rubeola con Diabetes Tipo 1; el virus Herpes Simplex Tipo I y una forma de queratitis autoinmune; el virus Epstein Barr y Esclerosis Múltiple o Lupus Eritematoso Sistémico; estreptococos del grupo A y Fiebre Reumática.

En medicina veterinaria tendríamos el caso de la Neumonía Enzoótica Porcina (Mycoplasma hyopneumoniae) en la que Acs contra la bacteria cruzan con Ags pulmonares del huésped.

Pocos receptores CMH-Muchos Ag en la naturaleza

4. Superantígenos: Con este término se definen algunos componentes virales (virus Epstein Barr) y toxinas bacterianas (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes) que producen una hiper estimulación del sistema inmunitario con la consecuente liberación masiva de citocinas (IL-2, entre otras); esta descarga masiva puede activar linfocitos autoreactivos.

5. Falla en la función de linfocitos T reguladores

“el subi-baja”

Ejemplos de Enfermedades Autoinmunes.

Pemphix = ampolla Auto-Acs contra proteínas de

adhesión intercelular, que generan presentación de ampollas

En el caso de Pénfigo Vulgar, las ampollas se observan en la interfase entre piel y mucosas, como nariz, labios, ojos, prepucio, ano.

Las ampollas se revientan dejando zonas expuestas a infecciones secundarias.

Pénfigo

Miastenia Gravis

Padecimiento que se observa en el hombre, en el perro, y en el gato

Es una enfermedad del músculo esquelético que se caracteriza por fatiga y debilidad particularmente después de un ejercicio leve.

Se presenta por una falla en la transmisión del impulso nervioso debido a la destrucción de los receptores de acetilcolina por auto-anticuerpos

Tiroiditis Autoinmune(hipotiroidismo)

Tiroiditis Autoinmune

Anemia Hemolítica Autoinmune en el Perro (AHA)

Se observa hemolisis intra o extravascular mediada por IgG o IgM que reaccionan con Ags de la superficie del GR y fijan el C’ por la vía clásica.

El padecimiento se identifica mediante la prueba de Coombs. Se reconocen dos presentaciones:

1) AHA primaria: Considerada idiopática y autoinmune en orígen (la más común en paises occidentales); se presenta en perros de mediana edad (ambos sexos) y más frecuente en las razas English Cocker Spaniel, Old English Sheepdog, English Springer Spaniel. Puede coexistir con trombocitopenia autoinmune; y puede precipitarse por condiciones estresantes (estro, parto).

2) AHA secundaria: Se han descrito varios factores desencadenantes: aplicaciones de fármacos y vacunas, neoplasias, infecciones (Leishmania major, Ehrlichia canis)

Ags clase II en el perro:•DLA-DRB1 (90 alelos)•DLA-DQA1 (22 alelos)•DLA-DQB1 (54 alelos)

Artritis Reumatoide Es una poliartritis erosiva, que puede

afectar hasta un 1% de la población humana, y un cuadro parecido se ha observado en el perro

Generalmente afecta articulaciones periféricas, en forma simétrica, observándose inflamación y pérdida de movilidad

La identidad de los autoantígenos no es clara; los que son implicados principalmente son IgG y colagena

Es característico la presencia del llamado factor reumatoide, que es un anticuerpo contra el dominio CH2 de la IgG

Lupus Eritematoso Sistémico

Es una enfermedad compleja que se presenta en el humano, primates, equinos, perros y gatos

Los pacientes desarrollan una gama de auto-Ac y alteraciones en el funcionamiento de LT.

Una característica consis-tente es la presencia de auto-Acs contra Ags del núcleo celular

También es frecuente observar auto-Acs contra eritrocitos, plaquetas, y FR

Esteroides y Fármacos No Esteroidales Corticosteroides (derivados farmacológicos de los glucocorticoides) son

usados ampliamente como antiinflamatorios e inmunosupresores para tratar autoinmunidad y alergias.

Los corticosteroides actúan sobre una amplia gama de células, y pueden inducir o suprimir hasta un 20% de los genes expresados por leucocitos.

Los corticosteroides tienen un rango de potencia con prednisona/prednisolona siendo cuatro veces más potentes que dexametasona, y hasta treinta veces más potentes que hidrocortisona.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroidales (NSAIDs) se desarrollaron para reducir los efectos secundarios de los corticosteroides; su modo de acción se atribuye a la prevención de la síntesis de prostaglandinas a partir de ácido araquidónico a través de la inhibición de la ciclooxigenasa

El uso más común de los NSAIDs es como analgésicos en los casos de artritis y osteoartritis.

Ejemplos de NSAIDs incluyen aspirina, ibuprofeno, diclofenaco.

CRH =Hormona Liberadora de H. AdrenocorticotropaAVP = Arginina-Vasopresina

Inhibidores de Linfocitos T Ciclosporina A (CsA) y Tracolimus son

inmunosupresores derivados de hongos y bacterias respectivamente; y se utilizan comunmente para el tratamiento de padecimientos inmunomediados.

Ambos compuestos se unen a miembros de una familia de proteínas intracelulares, las inmunofilinas, y forman complejos que interfieren con vías de señalamiento en los linfocitos que resulta en la inhibición de la expansión clonal de los LT.

CsA se ha convertido en el fármaco de elección para el tratamiento de atopia en perros y gatos, siendo tan efectiva como los corticosteroides con menos efectos secundarios

Fármacos Citotóxicos

Dos fármacos usados en pequeñas especies son ciclofosfamida y azatioprina; el mecanismo de acción de ambas es a través de la interferencia con la síntesis de ADN, y actúan primariamente en células en replicación intensiva.

El uso de estos fármacos resulta en severo efecto tóxico sobre tejidos con células en división (piel, epitelio intestinal, médula ósea)

Ciclofosfamida se usa en perros y gatos como parte de un protocolo de inducción multi-fármacos en el tratamiento de linfoma.

Azatioprina se ha usado en el tratamiento de padecimientos inmuno-mediados como enfermedad inflamatoria intestinal, anemia, colitis, enfermedades de la piel, Miastenia Gravis. La acción de azatioprina tarda de tres a seis semanas en presentarse.

Inhibition of GAPDH blocks inflammation

Mai Matsushita, and Edward J. Pearce Science 2018;360:377-378

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Anexos