Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

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AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDAD AUTOINMUNE Universidad de Carabobo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Ciencias Biomédicas y Tecnológicas Departamento de Ciencias Fisiológicas Asignatura: Fisiopatología PROFESOR (a): Julie Verzura Naguanagua, octubre de 2012.

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Principios generales de la autoinmunidad, la fisiopatología de las enfermedades autoinmunes más comunes, la estructura del complejo mayor (CPH HLA) de histocompatibilidad y su implicación en estos procesos.

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AUTOINMUNIDAD YENFERMEDAD AUTOINMUNE

Universidad de CaraboboFacultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Ciencias Biomédicas y TecnológicasDepartamento de Ciencias Fisiológicas

Asignatura: Fisiopatología

PROFESOR (a):

Julie Verzura

Naguanagua, octubre de 2012.

Page 2: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Fallo del Sistema Inmunitario

AUTOINMUNIDAD

Himardelis Ramos

Page 3: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

DEFINICIÓ

N

Propiedad que poseen ciertos individuos de reaccionar por intermedio de Anticuerpos

(Autoanticuerpos), contra una parte de su organismo que se comporta como un Antígeno

(Autoantígeno).

Autoinmunidad

Page 4: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Enfermedad Autoinmune

Pérdida de la tolerancia inmune.

Activación de células T

/ B (o ambas)

Daño tisular en ausencia de una causa evidente.

Genesis Ojeda

Page 5: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

En el caso del feto, el sistema inmune aunque 

inmaduro comienza a identificar

componentes naturales

presentes en si mism0.Cuando el cuerpo

ataca lo propio es cuando una de

esas células esta trabajando mal.

Es lo que el sistema inmune ve circulando y no lo ataca porque

es lo que esta acostumbrado a

observar.

Lo Propio

Page 6: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Factores Asociados con Enfermedades Autoinmunes

La Enfermedad Autoinmune es Multifactorial

Genéticos Inmunológicos

Hormonales Ambientales

Page 7: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Criterios para clasificar una enfermedad como Autoinmune

Evidencias Directas

Page 8: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Mediada por Anticuerpos

Anticuerpos Circulantes que alteran la función

Anticuerpos LocalizadosLesiones

Page 9: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Mediada por Anticuerpos

Complejos Inmunes localizados en el sitio de la lesión

Reproducción de la enfermedad por transferencia pasiva

Page 10: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Mediada por Células

Proliferación de Células T in vitro en respuesta a Autoantigenos

Transferencia de Células T a ratones inmunodeficientes implantados con el órgano blanco

Citotoxicidad de las células T in vitro con células del órgano Blanco

Page 11: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Mimetismo Molecular

Similitud antigénica. Pérdida de la auto-

tolerancia. Daño tisular y

enfermedad. Encefalomielitis

alérgica. Miocarditis

experimental. Uveitis-queratitis

experimental autoinmune.

TJosé Alberto Pacheco

Page 12: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Mimetismo Molecular

Síndrome Anti-fosfolipídico.- Presencia de Acs. Anti-fosfolipídicos.- Unión a β2GPI.- Efectos patógenos interfiriendo con

las reacciones homeostáticas.

Mol. De adhesión.

Quimiota

xis y Migración

.

Page 13: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Mimetismo Molecular

Origen de los Acs. Anti-fosfolipídicos.

- Cambios conformacionales βGPI oxidadas.

Infecciones que causan mimetismo.

- Elevación AAF.- VIH, neumonías, VHC, infecciones

urinarias, micoplasma, TBC, malaria, leptospirosis, H. pylori, kalazar.

Page 14: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

CPH – CMH - HLA

Todos vertebrados y cartilaginosos. (HLA humanos).

Brazo corto del cromosoma 6. Presenta 3 regiones. Se clasifica de acuerdo con la región

donde se codifica.

5’

3’

II IIII

Compómero

Page 15: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

CPH – CMH - HLA 5

’ 3

II I III

Compómero

• Clase I. 25 alelos descritos hasta ahora Inmunorregulación. • Clase II. 310 alelos Genes de procesamiento y presentación antigénica.• Clase III. Múltiples genes y alelos Codifcan Hsp, TNF, linfotoxina α y 21-β hidroxilasa.• Moléculas no clásicas. Fuera de la región del CMH y que intervienen en la autorregulación.

Page 16: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Expresión Celular de CMH

CMH I CMH II

Toda célula nucleada

del organismo.

CPA (C. dendríticas, macrófagos, linfocitos B) y

linfocitos T activados.

Células endoteliales y epiteliales bajo acción del

IFNγ.

Page 17: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Discriminación de lo propio y no propio.

Selección y maduración de linfocitos T y B. Reservorio información genética. Formación del repertorio TCR.

Respuesta inmunitaria innata. Respuesta inmunitaria adaptativa o

específica. Reconocimiento, procesamiento y

presentación del antígeno.

Funciones CMH

Page 18: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Transplante de órganos.

Transfusión de plaquetas.

Asociación con enfermedades.

Estudios de genética.

Importancia CMH

Page 19: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

- CLASE I- CLASE II - CLASE III

HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Mariana Reggeti

Page 20: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

CLASE I

INVOLUCRADAS EN LA INMUNORREGULACIÓN

HLA-HFE

Hemocromatosis hereditaria

HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Page 21: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

CLASE II

Genes de procesamiento y presentación antigénica

MOLECULAS DE LA CLASE I Y II

HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Page 22: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

CLASE III

MOLECULAS INVOLUCRADAS EN LA INMUNORREGULACION.

TNF FACTOR B

COMPLEMENTO

HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Page 23: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

RELACIONADOS CON EL HLA:

ESPONDILITS ANQUILOSANTE

SINDROME DE S JOGREN

ENFERMEDAD CELIACA

HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Page 24: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

FACTORES GENÉTICOS NO HLA

Factores genéticos no pertenecientes al MHC

- Genotipos de los receptores Fcy -------- LES

- Proteína sérica del amiloide (Psa) ------- AMILOIDOSIS

- Dnasa I ---------------------- LES, disminución de su actividad

Page 25: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Factores NO genéticos- No es el determinante final para el desarrollo de las

enfermedades autoinmunes

- Carácter poligénico

- Otros factores que influyen…

Page 26: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Los estrógenos, progesterona, andrógenos y prolactina afectan la respuesta inmune y participan en la patogénesis de enfermedades autoinmunes especialmente en LES.

María Victoria Ortega

Factores Hormonales

Page 27: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Enfermedades autoinmunes se presentan o activan durante periodos de cambios en el desarrollo biológico (pubertad, menstruación, embarazo, posparto, menopausia o estrés), asociadas a cambios en la síntesis y liberación de esteroides sexuales, PRL y otras hormonas.

Factores Hormonales

Page 28: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Incrementan la respuesta humoral y la producción de anticuerpos

Th1 (resp. Celular) Th2 (resp. Humoral)

Linfocitos T Linfocitos B

síndrome de Klinefelter (XXY) alta prevalencia de LES

de inmunidad humoral en embarazo elevado estrogeno:progesterona

Estrógenos

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Page 31: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Incrementan la producción de IL-2 (th1) y suprimen la formación de autoanticuerpos.

Artritis reumatoide Producción disminuida de . dehidroepiandrosterona (DHEA)

Mujeres con LES Oxidación acelerada de testosterona . . (disminución de andrógenos)

Andrógenos

Page 32: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Hormona inmunoreguladora, estimula la producción de autoanticuerpos

Se relaciona con el incremento de linfocitos CD2.

Prolactina

Page 33: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Diferentes hormonas como la DHEA, progesterona y prolactina tienen propiedades inmunorregulatorias.

Pero su papel en las enfermedades autoinmunes esta en objeto de investigaciones.

Page 34: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

D-Penicilamina

Lugwing Olaizola

Factores Ambientales

Page 35: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Factores

Genéticos

Hormonales

Ambientales

Inmunológicos

Inicio de la EAI

Page 36: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Aspectos Cuantitativos:

• Las Manifestaciones clínicas sólo son evidentes si una cantidad suficiente de células han sido destruidas.

• La Presencia de LTA no siempre significa la enfermedad.

Inicio de la EAI

Page 37: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Aspectos Cuantitativos:

• Haplotipos de MHC Epítopes del Péptido Inmunogénico.

Activación de LTPres. Ineficaz de AT en el Timo.

LT más Agresivos ó menos LT reg.

Inicio de la EAI

Page 38: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Rol del Timo en la EAI:

• Elimina LT potencialmente Agresivos

• Selecciona Los LT reg. (CD4 y CD25) que reconocen ATg.

Inicio de la EAI

Page 39: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

•Expresión del Antígeno en el timo:

•Formación del Repertorio agresivo de LT

•Formación del Repertorio de LT reg. Inicio de la EAI

Page 40: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Infecciones Como Factor

Precipitante:

• Inducen RI importantes en varios órganos.

• Atraen multiplicidad de linfocitos potencialmente autorreactivos al sitio de la infección.

Inicio de la EAI

Page 41: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Inicio de la EAI

Page 42: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Las enfermedades autoinmunes (EAI) son patologías inflamatorias crónicas

Humoral (linfocito B) Celular (linfocitos T)

Componentes ambientales y poligénicos involucrados en su susceptibilidad y/o protección

Complejo Mayor deHistocompatibilidad (MHC)

Asociación a HLA

Alix Oliveros

Page 43: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

El tipo de alelos asociados a las diversas patologías pueden variar…

X

X

XX

X

X

Y

Y

Y

Y

Y

Y

Z

ZZ

Z

ZZ

X

XY

Y

Z

Z

Page 44: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

• Artritis reumatoide (AR)

• Lupus eritematoso sistémico (LES)

• Diabetes mellitus tipo 1 autoinmune (DMT1A)

• Espondilitis anquilosante (EA)

• Esclerosis múltiple (EM)

• Síndrome de Sjögren (SS)

Los recientes avances en las técnicas moleculares han permitido desarrollar análisis moleculares y funcionales que permiten establecer, por lo menos, hipótesis de los mecanismos de asociación entre el HLA y la fisiopatología de enfermedades tales como:

Page 45: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

• Las asociaciones del sistema MHC con las EAI pueden resultar de la combinación de varias moléculas codificadas por varios loci HLA (clase I y/o clase II) o no HLA con diferentes funciones en la respuesta inmune y en el procesamiento y presentación de los antígenos y, por tanto, en la selección entre lo propio y lo no propio, y la activación de los linfocitos T autorreactivos.

• Mimetismo molecular

Page 46: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

INTERACCIÓN MOLECULAR

PÉPTIDOS-MHC Y EAI

Interacción de los péptidos con las

moléculas del MHC

Asociación molecular de alelos con las EAI, se enfoca en la identificación de autoantígenos y de las moléculas HLA que los presenta

Artritis Reumatoide

Esclerosis Múltiple

Espondilitis Anquilosante

Lupus Eritematoso Sistémico

Diabetes Mellitus Autoinmune I

Sindrome de Sjögren

Page 47: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ARTRITIS REUMATOIDE

Alelos HLA asociados

DRB1*0401 y *0404

DRB1*0101, *1001 y *1402

Enfermedad sistémica autoinmune, caracterizada por provocar inflamación crónica principalmente de las articulaciones, que produce destrucción progresiva con distintos grados de deformidad e incapacidad funcionalEl colágeno tipo II se

propone como uno de los autoantigenos involucrados

Presente en las articulaciones

En la secuencia del péptido encaja una molécula HLA clase II de carga negativa

Otra molécula HLA que une el péptido al colágeno prefiere residuos hidrofóbicos

Esta condición no es esencial para desarrollar la patología

autoinmune

Page 48: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ARTRITIS REUMATOIDETodos los alelos asociados con la AR comparten la

misma secuencia de aminoácidos, en posiciones 67 a 74 de la cadena β

Epítope Reumatoide (ER)

Inducen la activación de los linfocitos T autorreactivos

Se establece una interacción directa con el TCR

Seleccionando una población de linfocitos T “reconocedores del ER”

Residuos diferentes a los ER en las moléculas de HLA clase II, son menos importantes en la AR El riesgo relativo puede ser alto con

respecto a la presencia del ER, mas no suficiente para que la AR se presente en un 100%

Page 49: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ARTRITIS REUMATOIDE

Es una patología órgano especifica

Articulaciones

Alelos HLA asociados+

Colágeno tipo II+

Epítope Reumatoide

Linfocitos T “reconocedores del ER”

+Posee un gen en común con Esclerosis Múltiple (Alelo HLA-DRB1*0401

y 0404)

Page 50: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Es una enfermedad que consistente en la

aparición de lesiones desmielinizantes,

 neurodegenerativas y crónicas del sistema

nervioso central

Tiene predominio celular

Presencia de linfocitos

T autorreactiv

os

Reaccionan contra

La glicoproteina de mielina de los oligodendrocitos

La proteína básica de la mielina

La proteína proteolipidica

Page 51: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Alelos HLA de clase II

DRB5*1501

DRB5*0101 y DQB1*0602

Otros Alelos asociados

DRB1*1303, *0301, *0401, *0404

DRB5*1501 posee la capacidad para unir residuos hidrofóbicos

Estudios en linfocitos T de pacientes con EM indican que hay múltiples clonas capaces de reaccionar contra la MBP y contra mas de 10 determinantes de PLP

Los mecanismos que inducen la aparición de estos linfocitos pueden ser diferentes de los asociados con el inicio de la enfermedad

Péptido MBP 84 (epítope inmunodominante)

Page 52: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Es una patología órgano especifica

Células del Sistema Nervioso

Presencia de linfocitos T autorreactivos+

Alelos HLA de clase II+

Epítope inmunodominante

Posee un gen en común con LES, AR y

DMTI (Alelo HLA-DRB1*0301)

Posee un gen en común con Artritis Reumatoide (Alelo HLA-DRB1*0401

y 0404)

Page 53: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ESPONDILITIS ANQUILOSANTE

La asociación de EAI con alelos HLA clase I es rara, excepto en esta enfermedad

El alelo HLA-B*27 ha sidoreconocido en un 96% de los pacientes

A pesar de la asociación del B27 parecen ser estrictamente dependientes de la conformación de sus residuos, se planea que los péptidos autoantigenicos deben tener un componente importante en la susceptibilidad y la fisiopatología de la EA

Es una enfermedad autoinmune reumática crónica con dolores y endurecimiento paulatino de las

articulaciones

Page 54: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Es una enfermedad autoinmune crónica que afecta al tejido conjuntivo, caracterizada por inflamación y daño de tejidos mediado por el sistema inmunitario, específicamente debido a la unión de anticuerpos a las células del organismo y al depósito de complejos antígeno-anticuerpo

Cerca de la mitad de los pacientes con LES poseen asociación genética con alguna combinación de alelos HLA

Con haplotipos del MHC mas que con alelos específicos

Alelo HLA-DRB1*0301

Dado que el LES es una patología sistémica, tanto humoral como celular, ha sido difícil establecer un posible autoantígeno que permita elucidar la relación molecular entre el péptido y las moléculas HLA clase II asociadas con la enfermedad

Page 55: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

No es una patología órgano especifica,

sino Sistémica

Posee un gen en común con la EM y DMI (Alelo HLA-

DRB1*0301)

Page 56: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

DIABETES MIELLITUS AUTOINMUNE TIPO I

Varios alelos han sido asociados y ligados con la susceptibilidad

HLADQB1*0302 DQB1*0201

Se conoce que individuos que tienenambos alelos tienen un mayor RR,

La asociación HLA con DMT1 es una de las más complejas y estudiadas

Principio

Alelos: HLAB8, HLA-B18 y HLA-B15

Luego

Alelos: HLADR3 (HLADRB1*0301)HLA-DR4 (HLA-DRB1*04) HLADQB1*0201 y HLA-DQB1*0302

Se plantea que el locus de susceptibilidad para esta EAI no son claros, ya que los RR que ellos manejan son bajos, comparados con los haplotipos identificados como marcadores de susceptibilidad para la DMT1

Page 57: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

DIABETES MIELLITUS AUTOINMUNE TIPO I

Algunos estudios de los linfocitos T, han reportado autoantígenos mayores asociados a la enfermedad, entre los cuales están la insulina, la glutamato descarboxilasa (GAD65) y los antígenos de la tirosina fosfatasa de los islotes del páncreas

Denominados IA-2

En la molécula correspondiente al alelo de protección también se ha podido establecer una característica molecular, la que consiste en que a diferencia del DQ0302, el DQ0602 prefiere los residuos alifáticos unidos al P9

Todos los estudios sugieren que es el P9 quién determina la selección de los péptidosautorreactivos involucrados en el desarrollo de la DMT1

Page 58: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

DIABETES MIELLITUS AUTOINMUNE TIPO I

Es una patología órgano especifica

Páncreas EfectoSistémi

co

Posee un gen en común con LES y EM

(Alelo HLA-DRB1*0301)

Posee un gen en común con la Esclerosis

Múltiple (Alelo DQB1*0602)

Page 59: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

SÍNDROME DE SJÖGREN

Es una de las EAI asociadas al alelos HLA-DRB1*0301, igual a lo

observado en el LES

Es una enfermedad autoinmune sistemática que se caracteriza por afectar principalmente a las glándulas exocrinas que conduce a la aparición de sequedad

El alelo DRB3*0101 se ha reportado asociado al SS, por el desequilibrio de ligamiento existente con los alelos DR3

Otros alelos tales como DRB1*1101, y * 1104, *0405 y *0803

Las características de los residuos de anclaje que se unen al P4 en estas moléculas también puede influenciar el patrón de reconocimiento del TCR, en linfocitos T autorreactivos

Page 60: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

SÍNDROME DE SJÖGREN

No es una patología órgano especifica,

sino Sistémica

Glándulas exocrinas

principalmente

Posee un gen en común con LES, EM y

DMTI (Alelo HLA-DRB1*0301)

Page 61: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

“Genes del complejo mayor de histocompatibilidad

(MHC), en particular del sistema de antígenos

leucocitarios humanos (HLA), han sido consistentemente

implicados como importantes factores de riesgo genético

asociados a las EAI.”

ASOCIACIÓN NO-HLA CONENFERMEDADES AUTOINMUNES

Page 62: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ASOCIACIÓN NO-HLA CON

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

“Concurso de varios genes”

Enfermedades muy complejas

Page 63: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ASOCIACIÓN NO-HLA CON

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Muchos genes están implicados en la región MHC, incluidos los asociados al HLA . Estos incluyen genes del sistema autoinmune que codifican los siguientes componentes C2, C4, factor b de necrosis tumoral alfa y beta (TNF –α, -β) y la proteína del choque térmico 70 (HSP-70)

Recientemente se han identificado otros genes dentro de la región de clase II que codifican proteínas transportadoras de péptidos (TAP) y unidades de proteosoma (LPM)

Existe la posibilidad de que la verdadera suceptibilidadgénica de algunas enfermedades asociadas a HLA resida en genes no HLA.

Page 64: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune
Page 65: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Genes no asociados a HLARegión cromosómica Genes candidatos

1q21-23 PCRFCHR

IL-6RFasLIL-10

1q41-42 PRAP

2q13-21 IL-1(IL-1α, IL-1β Y IL-1RA)

5q31-33 IL-12

6p21.3 TNF, MOG

11q22 IL-8

12q24 INF-γ, nNOS

Page 66: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ASOCIACIÓN NO-HLA CON

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Rutas fisiopatológicas;

Alteración de la inmunoregulación, autoreactividad y tolerancia.

Reacción inflamatoria: citoquinas y sus receptores

Participación en la apoptosis

Procesamiento antigénico y depuración de complejos inmunes

Page 67: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ASOCIACION NO-HLA CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Page 68: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

SISTEMICASORGANO-

DEPENDIENTES

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES)

ESCLEROSIS MULTIPLE(EM)

ARTRITIS REUMATOIDE (AR)

ENF. TIROIDEAS DIABETES M1 (DM1)

Page 69: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ALTERACION

INMUNORREGULACION, AUTORREACTIVIDAD Y TOLERANCIA

REACCION INFLAMATORIA APOPTOSIS PROCESAMIENTO ANTIGENICO Y DEPURACION DE

COMPLEJOS INMUNES OTROS

Page 70: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Alteración de la inmunorregulación, autorreactividad y tolerancia

GENES DE CITOQUINAS ALTERADAS

ENFERMEDADES

CTLA4 LES, AR, EM, D1, ENF. T

IDDM2-INSULINA D1

Cadena pesada de la Ig G

ENF. T

Page 71: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

CTLA-4

2q33

GEN

LINF T

CTLA-4

IL-2(-) LINF

T

ANERGIA

(-)

LINF T

CTLA-4

IL-2

LINF T

ACTIVACION

Page 72: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Reacción inflamatoria . Citoquinas y sus receptores

GENES DE CITOQUINAS ALTERADAS

ENFERMEDADES

IL-1 LES, AR, EM, D1TNF LES, AR, EM, D1IL-10 LES, AR, EM, D1IL-4 LES, ARIL-6 LES, AR, EMIFN-GAMMA LES D1IL-18 D1IL-12 D1CD40 ENF. T

Page 73: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Apoptosis

GENES DE CITOQUINAS ALTERADAS

ENFERMEDADES

GEN PDC1 LESFas/APO-1 LES, EMADP- ribosil transferasa LESBCL-2 LES

Page 74: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

PDCD1

LINF T-B

AUTOR

LINF T-B

AUTOR

LINF T-B

AUTOR

1q33

GEN

APOPTOSIS

Page 75: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Procesamiento antigénico y depuración de complejos inmunes

GENES DE CITOQUINAS ALTERADAS

ENFERMEDADES

MBL LES, ARFCGAMMA R LESRECEPTOR FCGAMMA IIIA

AR

COMPLEMENTO LESPCR LESTAD ARPEPTIDILARGININA DIAMINASA 4

AR

Page 76: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

MBL-COMPLEMENTO

MBLCOMPLEMENTO MBLCOMPLEMENTO

Page 77: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

NOS

L-ARGININA

OXIDO NITRICO

NOS

GEN

ESTRÉS

NO-HLA ASOCIADOS A DISFUNCION ENDOTELIAL

ENFERMEDADES

ONS LES EMECA LES

Page 78: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

ESPECIFICOS

GLICOPROTEINA DE LA MIELINAGLICOPROTEINA ASOCIADA A LA MIELINAPROTEINA BASICA DE LA MIELINAAPOLIPOPROTEINA E

RECEPTOR DE TSHTIROGLOBULINA

RECEPTOR DE VIT D

ENF TIROIDEA

S

ESCLEROSIS MULTIPLE

DIABETES M1

Page 79: Autoinmunidad y enfermedad autoinmune

Gracias por su Atención