aula_neurogenese

8/9/2019 aula_neurogenese

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NEUROGNESENEUROGNESE

FULVIO ALEXANDRE SCORZAFULVIO ALEXANDRE SCORZADepartamento de Neurologia e NeurocirurgiaDepartamento de Neurologia e Neurocirurgia

UNIFESP/EPMUNIFESP/EPM


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NEUROPLASTICIDADE

HabilidadeHabilidade dodo tecidotecido nervosonervoso adultoadultoemem alteraralterar suasua anatomiaanatomia emem

respostaresposta aa estmulosestmulos externosexternos eeinternosinternos.. AA adioadio dede novosnovosneurniosneurnios (neurognese)(neurognese) emem umaumarederede neuronalneuronal jj existenteexistente oo maiormaiorexemploexemplo dede neuroplasticidadeneuroplasticidade..

Kempermann, 2000Kempermann, 2000


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** RamonRamon yy CajalCajal ((19131913))no SNC de adultos, as vias neuronais so fixas e imutveis.no SNC de adultos, as vias neuronais so fixas e imutveis.Todas as clulas devero morrer e no haver regenerao .Todas as clulas devero morrer e no haver regenerao .

** AltmanAltman ((19651965))Relatou a ocorrncia de neurognese em ratos adultos jovensRelatou a ocorrncia de neurognese em ratos adultos jovens

microneurnios = envolvidos com os processos demicroneurnios = envolvidos com os processos deaprendizagem e memria.aprendizagem e memria.

** KaplanKaplan ((19771977))Microscopia eletrnica= Confirma existncia de neurognese.Microscopia eletrnica= Confirma existncia de neurognese.

Clulas exibiam caractersticas ultraestruturais de neurnios.Clulas exibiam caractersticas ultraestruturais de neurnios.

** GoldmanGoldman ee NottebohmNottebohm ((19831983))

Pssaros: aparecimento do canto est diretamentePssaros: aparecimento do canto est diretamenterelacionado com a neurogneserelacionado com a neurognese..

** DcadaDcada dede 9090 -- AvanoAvano dada NeurogneseNeurogneseBrdU (5BrdU (5--bromobromo--33--deoxiuridina): marcador das clulas emdeoxiuridina): marcador das clulas em

proliferao.proliferao.


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CrustceosCrustceos ( Harzsch e col 1999)( Harzsch e col 1999)AnfbiosAnfbios (Polenoy & Chetverukhin, 1993)(Polenoy & Chetverukhin, 1993)

RpteisRpteis (Lopez(Lopez--Garcia e col., 1988)Garcia e col., 1988)AvesAves (Nottebohm, 1989)(Nottebohm, 1989)RoedoresRoedores (Altman, 1966)(Altman, 1966)PrimatasPrimatas (Ecknhoff & Rakic, 1988)(Ecknhoff & Rakic, 1988)

HumanosHumanos (Ericksson e col., 1998)(Ericksson e col., 1998)


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O PensadorO Pensador

Auguste RodinAuguste Rodin

1)1) Locais do SNC responsveis pelaLocais do SNC responsveis pela

sntese de novas clulas.sntese de novas clulas.

2)2) Mecanismos externos que controlam ouMecanismos externos que controlam ouregulam a neurognese.regulam a neurognese.

3)3) Relao entre as novas clulas e osRelao entre as novas clulas e os

distrbios do SNC.distrbios do SNC.


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REGIES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL EREGIES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E



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REGIO SUBGRANULAR DO GIRO DENTEADO

* 9,000 clulas so geradas/dia em ratos (Rao e Shetty, 2004) e 200 em* 9,000 clulas so geradas/dia em ratos (Rao e Shetty, 2004) e 200 emmacacosmacacos (Kornack e Rakic, 1999).(Kornack e Rakic, 1999).

** Novas clulasNovas clulas do giro denteado (DG) integram o circuito existente 4do giro denteado (DG) integram o circuito existente 4--8 semanas aps geradas.8 semanas aps geradas. Processo ou Evento?Processo ou Evento? (Carlen et al., 2002).(Carlen et al., 2002).

* 86% diferenciam em clulas granulares glutamatrgicas e 14%* 86% diferenciam em clulas granulares glutamatrgicas e 14%gabargicasgabargicas (Liu et al., 2003).(Liu et al., 2003).


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MECANISMOS EXTERNOS QUE REGULAM AMECANISMOS EXTERNOS QUE REGULAM A



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AumentoAumento dada neurogneseneurognese nono girogirodenteadodenteado emem animaisanimais queque vivemvivememem ambientesambientes enriquecidosenriquecidos..

NATURE, 1997


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ExerccioExerccio fsicofsico aumentaaumenta aaproliferaoproliferao celularcelular nono girogirodenteadodenteado..

NATURE, 1999


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ATIVIDADE FSICAATIVIDADE FSICA

Facilitao da transmissoFacilitao da transmissogabargica .gabargica .

Novos interneurniosNovos interneurnioshipocampaishipocampais.


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AA desnutriodesnutrio prpr--natalnatal (privao(privaoprotica)protica) alteraaltera neurogneseneurognese psps--natalnatal eetaltal fenmenofenmeno persistepersiste apsaps reabilitaoreabilitaonutricionalnutricional psps--natalnatal..


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Intoxicao AgudaIntoxicao Aguda--lcool: diminuiolcool: diminuioda neurognese hipocampalda neurognese hipocampal

Processos cognitivos?Processos cognitivos?


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Diminuio da NeurogneseDiminuio da NeurogneseFase AdultaFase Adulta

AumentoAumento da Neurogneseda NeurogneseFase AdultaFase Adulta


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DISTRBIOS DO SISTEMA NERVOSODISTRBIOS DO SISTEMA NERVOSOCENTRAL E NEUROGNESE:CENTRAL E NEUROGNESE:

ESTAMOS NO CAMINHO CERTO?ESTAMOS NO CAMINHO CERTO?


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** AumentoAumento dada proliferaoproliferaocelularcelular,, queque sese mantmmantm dodo33oo aoao 1414oo diadia apsaps ooepisdioepisdio inicialinicial dede statusstatusepilepticusepilepticus..


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Marcadores de Proliferao CelularMarcadores de Proliferao Celular

aumento da neurogneseaumento da neurognese na formaona formaohipocampal de pacientes com epilepsiahipocampal de pacientes com epilepsia

do lobo temporal de difcil controledo lobo temporal de difcil controle

submetidos resseco cirrgica.submetidos resseco cirrgica.


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At present there is good agreement from multiple lines of

experimental evidence that the enhanced neurogenesis and aberrant

migration of adult-born granule cells are key features of aberrant

plasticity in animal models of mTLE. Molecular, structural, and

electrophysiological evidence all suggest that ectopic granule cells

found within the hilar region of the dentate gyrus form aberrant local

circuits which likely drive seizure activity within the hippocampus

and may lead to seizure activity that escapes to the neocortex.


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ADULT HIPPOCAMPAL NEUROGENESIS ANDADULT HIPPOCAMPAL NEUROGENESIS AND

SUDDEN UNEXPECTED DEATH IN EPILEPSY:SUDDEN UNEXPECTED DEATH IN EPILEPSY:REALITY OR JUST AN ATTRACTIVE HISTORY?REALITY OR JUST AN ATTRACTIVE HISTORY?

Fulvio A. Scorza; Roberta M. Cysneiros; Ricardo M. Arida; Carla A.Scorza;Fulvio A. Scorza; Roberta M. Cysneiros; Ricardo M. Arida; Carla A.Scorza;AntonioAntonio--Carlos G. de Almeida; Esper A. CavalheiroCarlos G. de Almeida; Esper A. Cavalheiro

News cells are migrateNews cells are migrateaberrantly, abnormallyaberrantly, abnormally

integrated and hyperexcitableintegrated and hyperexcitable

Higher frequency of seizuresHigher frequency of seizures

SUDEPSUDEP

MEDICAL HYPOTHESES,MEDICAL HYPOTHESES, 20092009


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Aumento da neurogneseAumento da neurognese no giro dentado duranteno giro dentado duranteum perodo de 9 a 12 dias aps isquemiaum perodo de 9 a 12 dias aps isquemia

transitria.transitria.


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......ofof greatergreater relevancerelevance forfor

regenerativeregenerative potential, potential, ischemicischemicinsultsinsults stimulatestimulate endogenousendogenous

neuralneural progenitorsprogenitors toto migratemigrate toto

areasareas ofof damagedamage........


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** AtrofiaAtrofia hipocampalhipocampal dedemulheresmulheres idosasidosas comcom depressodepresso..

** PerdaPerda neuronalneuronal ==neurotoxicidadeneurotoxicidade mediadamediada pelopeloestresseestresse


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** AA atrofiaatrofia hipocampalhipocampal presentepresentenosnos pacientespacientes comcom depressodepressorelacionarelaciona--sese comcom oo perodoperodo dededuraodurao dada doenadoena ee NONO comcom aaidadeidade dosdos pacientespacientes..


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Estresse PsicossocialEstresse Psicossocial

Elevao de EsteridesElevao de EsteridesAdrenaisAdrenais

Diminuio da NeurogneseDiminuio da Neurognese


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Nveis de CORTISOL sobre a NeurogneseNveis de CORTISOL sobre a Neurognese

A)A) AdrenalectomiaAdrenalectomia resulta emresulta em aumento daaumento daneurognese.neurognese.

B)B) Reposio de cortisolReposio de cortisol suprime tal fenmeno.suprime tal fenmeno.


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** Diminuio da neurogneseDiminuio da neurognese induzidainduzidapelopelo estresseestresse deveria ser umdeveria ser um fatorfator

etiolgicoetiolgico da depresso.da depresso.


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* O tratamento com duas famlias de* O tratamento com duas famlias de

antidepressivosantidepressivos ((fluoxetina e imipramina)fluoxetina e imipramina) capaz de aumentarcapaz de aumentara neurognesea neurognesehipocampal em camundongos.hipocampal em camundongos.


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** EletroconvulsoterapiaEletroconvulsoterapia(ECT)(ECT) tratamento efetivotratamento efetivo

para casos de depressopara casos de depressograve.grave.

* Tratamento agudo e* Tratamento agudo e

crnico com ECT aumenta acrnico com ECT aumenta aproliferao celular noproliferao celular nohipocampo de ratos.hipocampo de ratos.


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thisthis phenomenonphenomenon maymay alsoalso explainexplain howhowalterationsalterations inin behaviorbehavior oror eveneven psychotherapypsychotherapycancan exertexert actionsactions atat aa cellularcellular levellevel associatedassociatedwithwith aa gaingain ofof brainbrain functionfunction..


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THE ROLE OF PSYCHOTHERAPY IN THETHE ROLE OF PSYCHOTHERAPY IN THE

NEUROGENESIS: MUCH MORE THAN ANEUROGENESIS: MUCH MORE THAN ASIMPLE BLA, BLA, BLASIMPLE BLA, BLA, BLA

Fulvio A. Scorza; Ricardo M. Arida; Marly de Albuquerque; Roberta M.Fulvio A. Scorza; Ricardo M. Arida; Marly de Albuquerque; Roberta M.

Cysneiros; Carla A. Scorza; Esper A. CavalheiroCysneiros; Carla A. Scorza; Esper A. Cavalheiro

PsychotherapyPsychotherapy

isis ableable toto induceinduce adultadult hippocampalhippocampalneurogenesisneurogenesis andand cancan leadlead toto thetherefinementrefinement andand optimizationoptimization ofof thisthisprocessprocess..

Journal of Clinical Psychopharmacology, 2009Journal of Clinical Psychopharmacology, 2009 in pressin press


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