Aterosclerosis, la gran epidemia de la vida moderna. cienciatecnica2014.blogspot.com
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Aterosclerosis:
La gran epidemia de la vida moderna
Prof. Dr. José A. Castillo Herrera. Prof. Dr. José A. Castillo Herrera. Dr.CMDr.CM
Principal causa de la cardiopatía isquémica y la enfermedad cerebro vascular, primera y tercera causas de muerte respectivamente
La aterosclerosis
Cada 2 segundos muere en el mundo Cada 2 segundos muere en el mundo una persona por causas atribuibles una persona por causas atribuibles a la aterosclerosis.a la aterosclerosis.
En un año casi se han duplicado los casos En un año casi se han duplicado los casos de angina inestable a nivel mundialde angina inestable a nivel mundial
Es una enfermedad de origen multifactorial con gran dependencia genética y susceptible de agravarse según el estilo de vida y la influencia del ambiente.
Comienza a desarrollarse desde el nacimiento y acompaña al hombre hasta su muerte, sea o no responsable de ésta
Es la mayor causa de morbilidad prevenible, discapacidad y muerte prematura en los países desarrollados y también en los países en vías de desarrollo.
Ataca al hombre en el período en que es más útil a la sociedad, a su familia y a sí mismo.
Desde el punto de vista social y económico,la aterosclerosis puede considerarse comouno de los grandes depredadores de la saludhumana cuyo costo por la muerte o por sussecuelas está considerado como de los maselevados de la humanidad .
Impacto
Endotelio normal
Respuesta a la lesiónRespuesta a la lesión
FF
RR
CC
Disfunción EndotelialDisfunción EndotelialDisfunción EndotelialDisfunción Endotelial
Lesión VascularLesión VascularLesión VascularLesión Vascular
PlacaPlacaPlacaPlaca
Eventos CVEventos CVEventos CVEventos CV
EstableEstableEstableEstable InestableInestableInestableInestable
Ateroesclerosis en la linea del tiempoAteroesclerosis en la linea del tiempo
Libby P. Circulation. 2001;104:365-372.
años
Arteriosclerosis (arteriopatía orgánica oclusiva)Arteriosclerosis (arteriopatía orgánica oclusiva)
Bogalusa Heart StudyBogalusa Heart Study
En niños y jóvenes que murieron de forma En niños y jóvenes que murieron de forma traumática, presentaron una asociación traumática, presentaron una asociación significativa:significativa:
IMC y la presiones sistólica y diastólica
Presencia de estrías adiposas y placa fibrosaen la aorta y en las arterias coronarias
Determinantes patobiológicas de la aterosclerosis en la juventud
(PBDAY STUDY) (1986-1996) n= 1277 958 (m) y 319 (f)
Distribución de la muestra por edades
EDADES (Años) CANTIDAD 5 - 14 133 15 - 24 509 25 - 34 635
Presencia de estrías adiposas en niños Presencia de estrías adiposas en niños desde los cinco años de edaddesde los cinco años de edad
Programa Nacional de Educación Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (National sobre el Colesterol (National
Cholesterol Education Program)Cholesterol Education Program)
Lineamientos del III Panel de Tratamiento en Adultos Lineamientos del III Panel de Tratamiento en Adultos (Adult Treatment Panel III, ATP III) Guidelines(Adult Treatment Panel III, ATP III) Guidelines
Nuevos Equivalentes Nuevos Equivalentes de Enfermedad Coronaria de Enfermedad Coronaria
>20% de riesgo a 10años de enfermedad coronaria >20% de riesgo a 10años de enfermedad coronaria (Framingham)(Framingham)
DiabetesDiabetes
Otras formas de enfermedad aterosclerótica clínica:Otras formas de enfermedad aterosclerótica clínica: – – Enfermedad arterial PeriféricaEnfermedad arterial Periférica – – Aneurisma aórtico abdominalAneurisma aórtico abdominal – – Enfermedad carotídeaEnfermedad carotídea
Tabaco: responsable del 20 % de la mortalidad en varones entre 45-65 años• HTA : 2 veces más frecuente muerte súbita,angina e infarto miocardio(Framingham Heart Study)4 veces riesgo hemorragia cerebral.
0
10
20
30
40
50
Incidencia de IM a 7 años Incidencia de IM a 7 años en una Población Finlandesaen una Población Finlandesa
IM F
ata
l o N
o f
ata
l (%
)
(n=1373) (n=1059)
18.8
3.5
45.0
20.2
IM Previo Sin IMSujetos no diabéticos
IM Previo Sin IMSujetos diabéticos
P < 0.001
P < 0.001
Aterosclerosis : Principales factores de riesgo
AterosclerosisTabacoDislipidemia
Diabetes
Hipertensión
Vida Sedentaria Obesidad
Dislipidemia y Dislipidemia y aterosclerosisaterosclerosis
Partículas AterogénicasPartículas AterogénicasApolipoproteina BApolipoproteina B
No-HDL-CNo-HDL-CMedidas:Medidas:
Lipoproteinas ricasLipoproteinas ricasen triglicéridosen triglicéridos
VLDLVLDL VLDLVLDLRRIDLIDL LDLLDL LDL LDL
PequeñaPequeñay Densa y Densa
Consecuencias Metabólicas de la Consecuencias Metabólicas de la HipertrigliceridemiaHipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia
Baja Densidad
LDL
Incremento Remanentes en Quilomicrón
Disminución de HDL
Incremento
de IDLIncremento
Remanentes de VLDL
Grundy, SM., “Cholesterol and Atherosclerosis: Diagnosis and Treatment”
J.B. Lippincott Company, Philadelphia, 1980, página 27
J.A. Castillo, J. E. Fernández-Britto, J. Bacallao,R. Campos,R. Wong, H. Guski. Atherosclerosisprogression related to Hypertension a patho-morphological and morphometric study using an atherometric system. Klin. Med. 1991;46(20): 1417-1419
Placa fibrosa
ResultadosResultados
Placa fibrosa es el tipo de lesión aterosclerótica Placa fibrosa es el tipo de lesión aterosclerótica presente en los pacientes hipertensospresente en los pacientes hipertensos
La arteria circunfleja izquierda mostró una La arteria circunfleja izquierda mostró una conducta particular con respecto a las dos conducta particular con respecto a las dos anteriores, no mostrando diferencias entre anteriores, no mostrando diferencias entre hipertensos y controles.hipertensos y controles.
El tiempo de evolución de la hipertensión El tiempo de evolución de la hipertensión correlaciona fuertemente con la magnitud de la correlaciona fuertemente con la magnitud de la aterosclerosis en las tres coronarias.aterosclerosis en las tres coronarias.
Fernández-Britto J.E , J.Bacallao, J.A. Fernández-Britto J.E , J.Bacallao, J.A. Castillo, R.Campos, R.Wong, H. Guski Castillo, R.Campos, R.Wong, H. Guski
Atherosclerosis in diabetes and hypertension. Atherosclerosis in diabetes and hypertension. A comparative morphometric study and their A comparative morphometric study and their progression using an atherometric system. progression using an atherometric system. Zentralbl. Pathol 1991;137:487-491Zentralbl. Pathol 1991;137:487-491
La diabetes y la hipertensión tienen un fuerte La diabetes y la hipertensión tienen un fuerte impacto en la magnitud y el lugar en donde se impacto en la magnitud y el lugar en donde se desarrolla la lesión aterosclerótica.desarrolla la lesión aterosclerótica.
El impacto de la diabetes es más fuerte El impacto de la diabetes es más fuerte caracterizado por la presencia de placas caracterizado por la presencia de placas severas, mientras que la hta presenta placas severas, mientras que la hta presenta placas fibrosasfibrosas
Existe un efecto aditivo en el desarrollo de la Existe un efecto aditivo en el desarrollo de la aterosclerosis entre las dos enfermedadesaterosclerosis entre las dos enfermedades
Alimentos procesados
Grasa animales
Fibras dietéticas
Vida sedentaria
Estilo de Vida y AterosclerosisEstilo de Vida y Aterosclerosis
Post. Paleolítico Neolítico Siglo 19 Siglo 21
Genotipo estable Genotipo susceptible
Subsistencia
Casa colectiva
Alto nivel de actividad física
El Síndrome MetabólicoEl Síndrome Metabólico
Intolerancia a la glucosa Hiperinsulinemia Hipertensión
Obesidad visceralDesorden en la hemostasia
Desorden en los lípidos
* Trigliceridos elevados
* LDL - colesterol normal o levemente elevado
* HDL – C disminuido
ATP III: El Síndrome MetabólicoATP III: El Síndrome MetabólicoEl diagnóstico se establece en presencia de 3 componentes
Factor de RiesgoFactor de Riesgo Nivel DefinidoNivel Definido
Obesidad AbdominalObesidad Abdominal(Circunferencia de la cintura)(Circunferencia de la cintura)
HombreHombre Mujer Mujer
>102 cm (>40 in)>102 cm (>40 in)>88 cm (>35 in)>88 cm (>35 in)
TGTG 150 mg/dL150 mg/dL
HDL-CHDL-C
HombreHombre Mujer Mujer
<40 mg/dL<40 mg/dL<50 mg/dL<50 mg/dL
Presión SanguíneaPresión Sanguínea 130/130/85 mm Hg85 mm Hg
Glucosa en ayunoGlucosa en ayuno 110 mg/dL110 mg/dL
Otros factores de riesgo de la aterosclerosisOtros factores de riesgo de la aterosclerosis
• Herencia• Edad• Sedentarismo• Bajo peso al nacer• Resistencia a la insulina• HiperhomocisteinemiaHiperhomocisteinemia• Infección e inflamaciónInfección e inflamación• Desórdenes hemostáticos Desórdenes hemostáticos
y de la coagulacióny de la coagulación• InfeccionesInfecciones
Infección e inflamaciónInfección e inflamación
Los agentes infecciosos contribuyen a Los agentes infecciosos contribuyen a la iniciación y formación crónica, la iniciación y formación crónica, progresión y activación de placas progresión y activación de placas ateroescleróticas.ateroescleróticas.
Agentes infecciosos puede verse como Agentes infecciosos puede verse como desencadenantesdesencadenantes
Chlamydia PneumoniaeChlamydia Pneumoniae
Helicobacter pyloriHelicobacter pylori
Enfermedad periodontalEnfermedad periodontal
López Matilla L, L. López Matilla, A. González Griego, V. Manuel Sosa, J. A. Castillo Herrera, L. Falcón Vilaú, A. Montenegro Perdomo, L. McCoock Noa. “Desarrollo de un modelo de aterosclerosis inducida por inmunocomplejos de forma pasiva en ratones BALB/CBJ transgénicos al antígeno de superficie de la hepatitis B. Rev Cubana Invest Bioméd, ene.-mar. 2002;21(1):46-53.
Aterosclerosis experimentalAterosclerosis experimental
López Matilla L, L. López Matilla, A. González Griego, V. Manuel Sosa, J. A. Castillo Herrera, L. Falcón Vilaú, A. Montenegro Perdomo, L. McCoock Noa. “Desarrollo de un modelo de aterosclerosis inducida por inmunocomplejos de forma activa en ratones BALB/CBJ . Rev Cub. Invest Bioméd, (abr.- jun.) 2002;21(2):91.
Aterosclerosis experimentalAterosclerosis experimental
ResultadosResultados José Emilio Fernández-Britto Rodríguez,1Aurora Barriu
so Andino,1 María Teresa Chiang,2 Abel Pereira,3 Hermes Toros Xavier,3 José A. Castillo Herrera,1 Celia Bosch Salado,1 Rosario Carballo Martínez,1 Jorge Bacallao Guerra,1 Elba Lima Estévez,4 Deborah Sevilla Martínes4 y María de Jesús Pla Padrón4. La señal aterogénica temprana: estudio . La señal aterogénica temprana: estudio multinacional de 4934 niños y jóvenes y 1 278 multinacional de 4934 niños y jóvenes y 1 278 autopsiasautopsias Rev. Cub. Invest. Biomed. 2005:24:3 Rev. Cub. Invest. Biomed. 2005:24:3 (digital)(digital)
¿Qué señales tempranas de la enfermedad
aterosclerótica son posibles de detectar en la población de
jóvenes deedades comprendidas entre 12 y 16 años)?
Problema Científico
Investigar las señales tempranas de la Enfermedad Aterosclerótica,
presentes en los adolescentes, de edades entre 12-16 años
que puedan existir “ocultas”
al médico y sus familiares.
PROPÓSITOPROPÓSITO::
Edad Sexo Total Prehipert. Hipert. ¿Señal?M 153 11 5F 126 8 2M 177 23 10F 168 23 7M 148 37 10F 167 3 7M 33 8 13F 40 1 1M 8 1 0F 6 1 0
Total 1026 116 55% 85,6%
15
16
Distribución de las señales tempranas de
hipertensión , según edad y sexo
12
13
14
9,4%7,3%16%15%24%
9,7% 4,7% 14%1196
6%
Masculino Femenino TotalObeso 57 26 83
Sobrepeso 101 60 161Total 158 86 244
13,4%7%
20,4%Total jóvenes examinados = 1196
Señales Aterogénicas Tempranas “dependientes” del Peso Corporal
Sobrepeso Obesos TotalTotal 161 83 244
Prehipert. 31 / 19% 19 / 23% 50 / 20%Hipert. 16 / 10% 13 / 16% 29 / 13%
Totales (TA)
47/29% 32/39% 79/33%
Dos Señales Aterogénicas Tempranas “dependientes” del Peso Corporal y la
Tensión Arterial
Prehipertenso HipertensoSobrepeso SobrepesoFumador Pasivo Fumador PasivoAPFamiliar HT APFamiliar HT
Prehipertenso HipertensoObeso ObesoFumador Pas. Fumador PasivoAPFamiliar HT APFamiliar HT
21
12
11
8
Jóvenes con 4 señales aterogénicas tempranas
Total = 52
Total = 58
Prehipertenso HipertensoSobrepeso SobrepesoFumador Pasivo Fumador Pasivo
Prehipertenso HipertensoObeso ObesoFumador Pasivo Fumador Pasivo
23
14
12
9
Jóvenes con 3 señales aterogénicas tempranas
Prehipertenso HipertensoSobrepeso OBESO
TANormalAlta HipertensoOBESO FUM. PAS.
Prehipertenso SobrepesoFUM.PAS. FUM. PAS.
TAAlta OBESOSobrepeso FUM. PAS.
13
24
65
26
31
19
50
16
Total = 244
Jóvenes con 2 señales aterogénicas tempranas
Jóvenes con 1 señal aterogénica tempranas
355 = 32%
Edades entre 12 y 16 años
Cuba-Panamá
Detección de los Detección de los Factores de Riesgo Factores de Riesgo Ateroscleróticos.Ateroscleróticos.
Celia BoschCelia Bosch. . Rosario Carballo. Víctor Ariosa. José Oliva. Rosario Carballo. Víctor Ariosa. José Oliva. José Castillo. Francisco O. González , José E. José Castillo. Francisco O. González , José E. Fernández-Britto.Fernández-Britto.
Población estudiada es Población estudiada es 2,4862,486 niños y adolescentes niños y adolescentes en escuelas primarias y secundarias :en escuelas primarias y secundarias :
1,271 cubanos y 1,215 panameños1,271 cubanos y 1,215 panameños..
Bajo Peso al Nacer, prefactor temprano
de riesgo Aterogénico.
En Niños y Adolescentes de Panamá y CubaEn Niños y Adolescentes de Panamá y Cuba
NRO % NRO % NRO
COMPLETA 1248 98.19 1062 87.41 2310
INCOMPLETA 23 1.81 153 12.59 176
1271 100.00 1215 100.00 2486
NIÑOS Y ADOLESCENTES ENCUESTADOS Y EXAMINADOS
CUBA PANAMAENCUESTA
TOTAL
TOTAL
No. %Población 1248Con antecedentes 127 10.1Promedio Edad 38.3
Femenino 86 67.7Masculino 41 32.2
Angina 14 11Obesidad 67 52.7TA 71 55.9DM 20 15.7Colesterol Alto 9 7Habito Fumar 53 41.7Fallecidos 8 6.3
Factores de riesgo
Sexo
Madre y padre con antecedentes de BPN
2
Detección precoz de factores de riesgo de Detección precoz de factores de riesgo de aterosclerosis en niños y adolescentes en una escuela aterosclerosis en niños y adolescentes en una escuela
panameñapanameña
nn 12151215
EdadesEdades 6 – 15 años6 – 15 años
Hipertensión arterialHipertensión arterial 25%25%
HipercolesterolemiaHipercolesterolemia 15.06%15.06%
ObesidadObesidad 13.5%13.5%
SedentarismoSedentarismo 27.5%27.5%
APF HtaAPF Hta 50%50%
Todo niño y adolescente con antecedente de Todo niño y adolescente con antecedente de bajo peso al nacerbajo peso al nacer
debe ser considerado un niño en debe ser considerado un niño en mayor riesgo de padecer la enfermedad mayor riesgo de padecer la enfermedad
ateroscleróticaaterosclerótica, por lo que se debe , por lo que se debe incluir en todos los estudios incluir en todos los estudios
relacionados con esta enfermedad.relacionados con esta enfermedad.
Modo de vida saludable Modo de vida saludable versus versus
AterosclerosisAterosclerosis
El tiempo es el juez más severode los hombres y de sus actos
~10% P~10% Péérdida de Peso = rdida de Peso = ~30% P~30% Péérdida de Tejido rdida de Tejido
Adiposo VisceralAdiposo VisceralTejido Adiposo Subcutáneo Dieta
Actividad Física
Terapia Médica
Obesidad Abdominal
Cintura grande
Obesidad Reducida
Cintura chica
Tejido Adiposo Viseral
Riesgo-CHDAlto Bajo
Deteriorado
Dañado
Dañado
Mejorado
Mejorado
Mejorado
Perfil Lípido
Sensibilidad a la Insulina
Insulimia
Glisemia
Susceptible a la Trombosisis
Síntomas de Inflamación
Función Endotelial
Evitar los principales factores de riesgo
de aterosclerosis
AterosclerosisTabacoDislipidemia
Diabetes
Hipertensión
Vida Sedentaria Obesidad
Soporte
Incidencia de eventos vasculares coronarios, cerebrales y periféricos __de tipo Isquémico
Objetivos Fundamentales de las Guías
Norteamericanas Consenso Mexicano
de Lípidos
OMS Europeas
Control óptimo de los factores mayores de riesgo cardiovascular
Promover estilos de vida saludable
Prevenir la discapacidad y la muerte prematura
Conocer y utilizar fármacos probados en la prevención y tratamiento de
__las enfermedades cardiovasculares
Factores de riesgo de ateroesclerosisFactores de riesgo de ateroesclerosis
Hipertensión Fuerzas mecánicas, respuesta arterial al stress
Oxidación LDL Adhesión, permeabilidad, deposición
Homocisteina[O] LDL, toxina vascular
Cigarrillos Toxico, productos de la oxidación glicativa
Hiperglicemia Retención arterial de triglicéridos
Infección Traumatismo de la pared vascular
Las Placas Graves son excepcionales en los menores de 20 años, muy escasas antes de los 30 años y su transformación de Fibrosa a Graves comienzan en general después de los 40 años, progresando permanentemente.
Tiempo de ocio y obesidadTiempo de ocio y obesidad
Obesidad definida como IMC >30kg/mObesidad definida como IMC >30kg/m22
con edadcon edad Asociado con Asociado con TA, TA, glucosa, lípidos*glucosa, lípidos*
*Walker et al: Am J Epi*Walker et al: Am J Epi 1996 1996
Chlamydia PneumoniaeChlamydia Pneumoniae
Parásito intracelular obligado infecta Parásito intracelular obligado infecta fagocitos mononuclearesfagocitos mononucleares
Macrófagos derivados de ellos se Macrófagos derivados de ellos se localizan en la placa ateroesclerótica localizan en la placa ateroesclerótica ofreciendo una mecanismo de ofreciendo una mecanismo de entrada para la pared vascular al entrada para la pared vascular al microorganismomicroorganismo
Helicobacter pyloriHelicobacter pylori
Se piensa que es un factor potencial en Se piensa que es un factor potencial en la fisiopatología de la ateroesclerosisla fisiopatología de la ateroesclerosis
Una cepa fue encontrada asociada con Una cepa fue encontrada asociada con aumento de la expresión de la aumento de la expresión de la citoquina .citoquina .
Enfermedad periodontalEnfermedad periodontal
Un mecanismo para inflamación criónica Un mecanismo para inflamación criónica sistémica por organismos Gram -sistémica por organismos Gram -
Prevalencia estimada de enfermedad Prevalencia estimada de enfermedad avanzada:avanzada: 15% -60-64 años15% -60-64 años >45% en >65 años.>45% en >65 años.
Un estudio mostró un Un estudio mostró un significativo de significativo de riesgo de enfermedad isquémica (RR 2.1) riesgo de enfermedad isquémica (RR 2.1) entre aquellos con periodontitis.entre aquellos con periodontitis.
Desordenes genéticos Desordenes genéticos inflamatoriosinflamatorios
Mutaciones y polimorfismos genéticosMutaciones y polimorfismos genéticos
Asociados con rutas inflamatoriasAsociados con rutas inflamatorias Puede dar lugar a aumento de susceptibilidad Puede dar lugar a aumento de susceptibilidad
de desarrollar ateroesclerosisde desarrollar ateroesclerosis Tipos particulares de HLATipos particulares de HLA
Desórdenes genéticos Desórdenes genéticos inflamatoriosinflamatorios
Investigación en estudios de análisis Investigación en estudios de análisis de vínculo y estudios de asociación de vínculo y estudios de asociación con influencia genética basada sobre con influencia genética basada sobre la exposición a factores de riesgo la exposición a factores de riesgo son necesarios.son necesarios.
Factores genéticos hemostáticos y Factores genéticos hemostáticos y factores de coagulaciónfactores de coagulación
Anemia drepanocíticaAnemia drepanocítica Desordenes de la coagulaciónDesordenes de la coagulación Desordenes del tejido conectivoDesordenes del tejido conectivo VasculopatíasVasculopatías Desordenes metabólicosDesordenes metabólicos
Ingestión de comida chatarraIngestión de comida chatarra
Aumento de ingesta de ácidos grasos Aumento de ingesta de ácidos grasos trans de alimentos fritos en grasas trans de alimentos fritos en grasas parcialmente hidrogenadas en parcialmente hidrogenadas en restaurantes de counida rápida.restaurantes de counida rápida. Ácidos grasos no saturados trans Ácidos grasos no saturados trans LDL y LDL y HDLHDL Principal contribuyente de grasas Principal contribuyente de grasas
hidrogenadashidrogenadas Forma placa en arteriasForma placa en arterias
HiperhomocisteinemiaHiperhomocisteinemia
es altamente reactiva a aminoácidos es altamente reactiva a aminoácidos tóxicos para el endotelio vascular tóxicos para el endotelio vascular Efecto pro-aterogénico y pro-trombótico Efecto pro-aterogénico y pro-trombótico
sobre los vasos sanguíneossobre los vasos sanguíneos
puede potenciar la auto-oxidación de LDLpuede potenciar la auto-oxidación de LDL está surgiendo como un factor de riesgo está surgiendo como un factor de riesgo
potencialmente modificable para potencialmente modificable para ateroesclerosisateroesclerosis
TG
Esteres de Col
PL
Col Libre
APOLi
popr
otei
nas
Desarrollo de la lesiónaterosclerótica