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MEDISAN 2002;6(4):58-71 ARTÍCULOS DE REVISIÓN Centro de Toxicología y Biomedicina CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE DROGAS DE ABUSO Dr.CM José Ramón Pascual Simón 1 y Dra. Bárbara Leonor Fernández Rodríguez 2 RESUMEN El peligro que representa para la salud humana el consumo de las drogas de abuso, indujo a los autores a exponer, en apretada síntesis, algunas de las consideraciones que actualmente deben ser del conocimiento de todos los profesionales y técnicos de la medicina para poder comprender los efectos particulares más sobresalientes de la adicción y la abstinencia, así como de las estructuras orgánicas y funcionales que intervienen en dicho proceso, donde la actividad psíquica del sistema nervioso central reviste una importancia medular. Al señalar las sustancias consideradas como drogas de abuso, los neurotransmisores afectados, los sitios receptores y las propiedades o efectos comunes que las caracterizan, se proporciona un punto de partida para el estudio individual de cada familia de sustancias químicas de esa naturaleza. Descriptores: DEPENDENCIA A SUBSTANCIAS; DROGAS ILÍCITAS; CANNABIS; COCAÍNA; OPIO; PLANTAS TÓXICAS; CONDUCTA ADICTIVA; PROBLEMAS SOCIALES Una de las epidemias sociales de mayor y más rápida extensión en la pasada centuria y con probabilidad de extenderse y hacerse aún más grave en el siglo XXI, lo es el problema mundial de las drogas; fenómeno que representa una importante amenaza para la salud y el bienestar de los seres humanos, al menoscabar las bases socioeconómicas, culturales y políticas de la sociedad. La trascendencia actual y las lamentables perspectivas del uso indebido de drogas sobrepasan los límites convencionales de la salud humana y tienen además nefastas consecuencias sociales, pues no solo traen aparejado el deterioro personal, familiar y de comunidades completas, sino que se hallan relacionadas con todos los factores asociados a múltiples figuras delictivas, de forma que contribuyen a distorsionar la economía y a frenar el desarrollo armónico de las relaciones internacionales. ------------------------ 1 Especialista de II Grado en Farmacología. Doctor en Ciencias Médicas. Profesor Titular 2 Especialista de I Grado en Farmacología. Instructora

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MEDISAN 2002;6(4):58-71

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Centro de Toxicología y Biomedicina

CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE DROGAS DE ABUSO

Dr.CM José Ramón Pascual Simón 1 y Dra. Bárbara Leonor Fernández Rodríguez 2

RESUMEN El peligro que representa para la salud humana el consumo de las drogas de abuso, indujo a los autores a exponer, en apretada síntesis, algunas de las consideraciones que actualmente deben ser del conocimiento de todos los profesionales y técnicos de la medicina para poder comprender los efectos particulares más sobresalientes de la adicción y la abstinencia, así como de las estructuras orgánicas y funcionales que intervienen en dicho proceso, donde la actividad psíquica del sistema nervioso central reviste una importancia medular. Al señalar las sustancias consideradas como drogas de abuso, los neurotransmisores afectados, los sitios receptores y las propiedades o efectos comunes que las caracterizan, se proporciona un punto de partida para el estudio individual de cada familia de sustancias químicas de esa naturaleza. Descriptores: DEPENDENCIA A SUBSTANCIAS; DROGAS ILÍCITAS; CANNABIS; COCAÍNA; OPIO; PLANTAS TÓXICAS; CONDUCTA ADICTIVA; PROBLEMAS SOCIALES

Una de las epidemias sociales de mayor

y más rápida extensión en la pasada centuria y con probabilidad de extenderse y hacerse aún más grave en el siglo XXI, lo es el problema mundial de las drogas; fenómeno que representa una importante amenaza para la salud y el bienestar de los seres humanos, al menoscabar las bases socioeconómicas, culturales y políticas de la sociedad.

La trascendencia actual y las lamentables perspectivas del uso indebido

de drogas sobrepasan los límites convencionales de la salud humana y tienen además nefastas consecuencias sociales, pues no solo traen aparejado el deterioro personal, familiar y de comunidades completas, sino que se hallan relacionadas con todos los factores asociados a múltiples figuras delictivas, de forma que contribuyen a distorsionar la economía y a frenar el desarrollo armónico de las relaciones internacionales.

------------------------ 1 Especialista de II Grado en Farmacología. Doctor en Ciencias Médicas. Profesor Titular 2 Especialista de I Grado en Farmacología. Instructora

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Baste señalar que el consumo y tráfico de drogas afecta a más de 190 millones de personas en el mundo y es el causante de múltiples conductas punibles en la socie-dad 1 (Rodríguez Díaz FJ. Drogodependen-cia y delincuencia: incidencia de los ante-cedentes familiares en una muestra peni-tenciaria. Ponencias y Posters I Jornadas Asturgalaicas Socidrogalcohol. Oviedo 1-2 febrero 2001:107–18); por tanto, preca-ver su inadecuada utilización se ha con-vertido en una de las prioridades en la lu-cha contra este flagelo. A través de planes y programas de prevención, Cuba ha lo-grado estructurar una serie de proyectos dirigidos a la reducción del uso indebido de drogas, que se complementan con acti-vidades de fiscalización, control y admi-nistración de justicia. La propia experien-cia internacional ha demostrado la necesi-dad del trabajo coordinado y unificado de instituciones, organizaciones e individuos con responsabilidades en esta labor para garantizar que las estrategias preventivas sean verdaderamente exitosas. Entre las actividades de prevención, la educación constituye uno de los caminos por los que deben transitar dichas acciones y en los que habrán de ser incluidos todos los miembros de la sociedad, sin excepcio-nes, pues de su activa participación a pos-teriori dependerá el buen resultado en esta contienda. DESARROLLO

¿Qué se entiende por drogas de abuso, dadas las enormes diferencias químicas y estructurales que caracterizan a estos com-puestos? Aun y cuando existen definiciones de toda índole y en todos los idiomas, nos sa-tisface más la formulada por Gisbert Cala-buig y recogida en el Manual de drogode-pendencia, 2 por lo concreta y futurista, a saber: “Drogas son todas aquellas sustan-cias que producen dependencia y que se

emplean voluntariamente para provocarse determinadas sensaciones o estados síqui-cos no justificados terapéuticamente.” Con esta definición se logra, a nuestro juicio, abarcar todas aquellas sustancias consideradas actualmente como drogas de abuso, incluidos los esteroides anabólicos, ya contemplados en este grupo por múlti-ples autores. (Martínez Ortega MC. Vigo-rexia: ¿Hacia nuevas formas de adicción? Ponencias y Posters. I Jornadas Asturgalai-cas Socidrogalcohol, Oviedo 1-2 febrero 2001:157–60) 3, 4 • Grupos de sustancias químicas consi-

deradas como drogas de abuso 5 1. OPIO (Papaver somniferum) Opiáceos: Morfina, codeína, tebaína

hasta 26 alcaloides naturales fenantré-nicos

- Semisintéticos: Heroína, Dextrome-torfán, Dihidrocodeína, Oximorfona y otros

- Sintéticos: Meperidina, Difenoxilato, Fentanilo, Loperamida, Metadona y otros Opioides: Antagonistas analgésicos y antagonistas puros: Naloxona, Nal-trexona Opioides de diseño: Piridínicos (MFTP) y piperidínicos (MFPP)

2. DEPRESORES DEL SISTEMA NER-

VIOSO CENTRAL Barbitúricos: Principalmente de ac-ción media y prolongada:

- Amobarbital y Fenobarbital Benzodiazepinas: Más de 35 congéne-

res de acción: - Corta: Midazolam, Triazolam - Intermedia: Lorazepam, Oxazepam,

Flunitrazepam -Prolongada:Diazepam,

Clordiazepóxido, Flurazepam y otros Alcohol etílico: bebidas fermentadas y

destiladas

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3. PSICOESTIMULANTES Coca y cocaína base (crack), pasta de coca (sulfato de cocaína), clorhidrato de cocaína Anfetaminas: Anfetamina, Metanfetamina, Metilfenidato, Fentermina, Anfetaminas de diseño: TMA, TMA-2, MDA, MDMA (Éxtasis) y otras 4. NICOTINA Y TABACO 5. CANNABINOIDES

Marihuana (Cannabis sativa): ∆9 THC ( 0,5 – 6), Hashish ∆9 THC ( 5 – 10 %), Charas ∆9 THC ( 5 – 15), aceite de Hashish ∆9 THC (20 – 30 %)

6. PSICODÉLICOS O ALUCINOGÉ- NOS LSD - 25, Khat, Peyote (Mescalina),

Datura estramonio, Ipomoea y otros 7. ARILCICLOHEXILAMINAS:

Fenciclidina (PCP), Ketamina 8. INHALANTES - Hidrocarburos alifáticos: gasolina,

keroseno, bencina, nafta y otros - Hidrocarburos aromáticos: tolueno,

benceno, xileno - Alquilhaloides: cloroformo, cloruro

de etilo, tricloroetileno y otros - Alquinitrilos: nitritos de amilo

(Poppers), propilo y butilo - Éteres: solventes de lacas, plásticos, pinturas y otros

- Cetonas: acetona, acetaldehído No basta con que se decida mencionar estas drogas y clasificarlas, si no se insiste en el calificativo más peligroso que las caracteriza: la dependencia. Es por ello que al hablar sobre drogas de abuso, se impone definir la drogodependencia, para lo cual nos remitiremos al concepto vertido por expertos de la Organización Mundial de la

Salud en 1974 5 y que aún mantiene su vigencia, a saber: “ Drogodependencia es un estado psíquico y algunas veces físico, resultante de la interacción entre un organismo vivo y un producto psicoactivo y que se caracteriza por modificaciones de la conducta y por otras reacciones que incluyen siempre un deseo invencible de consumir la droga, continua o periódicamente, a fin de experimentar nuevamente sus efectos psíquicos y evitar a veces el malestar de su privación.” Salta a la vista en todo momento que al referirse a drogas de abuso, drogodependencia o uso indebido de drogas, se tiene en cuenta la psicoactividad y, por tanto, se trata de influencias ostensibles sobre la actividad del sistema nervioso central, pues el cerebro es el órgano blanco sobre el que actúan estas drogas y particularmente sobre la actividad de las neuronas de sus estructuras especializadas. Si del cerebro se trata, entonces los neurotransmisores (entiéndase actividad de las sustancias químicas propias del tejido nervioso) serán los elementos principalmente afectados, puesto que de ellos depende el funcionamiento de los 12 mil millones de neuronas que se hallan interconectadas en el cerebro para recibir, procesar y emitir la información correspondiente para cada acción característica de las estructuras especializadas. Hoy en día, los 3 principales tipos de neurotransmisores cerebrales reconocidos son: - Aminas biógenas: noradrenalina,

dopamina, adrenalina, acetilcolina, serotonina y otras

- Aminoácidos: ácido gamma-aminobutírico, ácido glutámico, glicina y otros, presentes en 70 % de las neuronas.

- Péptidos: Ocupan un lugar intermedio en cuanto al porcentaje de las neuronas

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que los contienen, pero superan en número a los 2 tipos anteriores, pues se han identificado entre 200 y 300

péptidos como probables neurotransmisores. 5

• Principales mediadores químicos A. Adrenérgicos: α (alfa)

β (beta)

1A, 1B, 1C, 1D 2A, 2B, 2C 1, 2, 3

B. Dopaminérgicos: D1, D2, D3, D4, D5

C. Colinérgicos: Nicotínicos Muscarínicos

N α 2 – 4 β 2 – 4 M1, M2, M3, M4 m1, m2, m3, m4, m5

D. Autacoides: Histaminérgicos Serotonínicos Angiotensina Quininas Prostaglandinas Leucotrienos (LT) Endotelinas (ET) Vasopresina (V)

H1, H2, H3 5 -HT1 (A, B, C, D, E, F, P) 5 -HT 2 (A, B, C) 5 -HT 3 5 -HT 4 5 -HT 5 (A, B) 5 -HT 6 5 -HT 7 II (AT) AT1, AT2 B1, B2 (PG) DP, FP, IP, TP, EP (1, 2, 3, 4) LTB4, LTC4, LTD4/LTE4 Eta, Etb V1a, V1b, V2

E. Hormonales: Hipotalámicas Hipofisiarias Insulina Glucagón Glucocorticoides Mineralocorticoides Andrógenos Estrógenos Progesterona

F. Aminoacídicos: Glicina ( α, β) Aspartato y glutamato ionotrópicos (NMDA, AMPA), metabotrópicos

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Ácido gamma-aminobutírico (GABA) GABAa (α, β, γ, δ, σ), GABAb Sustancia P Péptido intestinal vasoactivo (PIV) Neuropéptido Y1, Y2

G. Purinérgicos: Adenosina (A ó P1) A1, A2, A3, A4 ATP (P2) P2 (X, Y, Z) UTP (P2) P2U

H. Opiáceos: µ Mu, 1 y 2 κ Kappa δ Delta γ Gamma ε Epsilón

Endorfinas : Betaendorfinas Dinorfinas Encefalinas

• Sitios y modos de acción

En el sistema nervioso central (SNC)

se localizan 2 tipos principales de recepto-res (figura 1): - Tipo 1: Localizados directamente sobre

los canales iónicos, cuya activación y respuesta tiene lugar en milisegundos.

- Tipo 2: Ligados a proteínas G, cuya ac-tivación y respuesta tiene lugar en se-gundos.

De manera que actualmente se pueden explicar el sitio y modo de acción de las drogas psicoactivas y con ello descifrar las posibilidades de revertir los síntomas de intoxicación por estas sustancias. • Particularidades de algunas drogas

1. MARIHUANA

Según criterios de expertos de la Organización Mundial de la Salud, la droga ilícita de consumo más común por los jóvenes de todo el planeta es la marihuana, 6 razón por la cual ha sido apodada como “asesina de la juventud.” 7 La marihuana es el pedúnculo florecido desecado de las plantas pistiladas de Can-nabis sativa (Familia Moraceae), varieda-des índica y americana, recolectadas cuando los frutos no están todavía desarro-llados y contienen aún toda la resina natu-ral (figura 2). Todas las partes de la planta poseen las sustancias psicoactivas que ca-racterizan su acción tóxica y pueden pre-sentarse como: droga seca (grifa y ganja), resina o hachis y aceite esencial obtenido a partir del hachis. 7

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Figura 1: Los 2 principales tipos de receptores localizados en el SNC.

Si bien es cierto que su empleo con los más diversos fines data de antes de nuestra era, su uso terapéutico se difundió en el siglo XIX como estimulante del apetito, sedante, analgésico, antiasmático y muchas otras propiedades farmacológicas. A ini-cios del 1900 fue reemplazada por medi-camentos broncodilatadores más eficaces, pero estuvo presente en la farmacopea es-tadounidense hasta 1937 y en la del Reino Unido hasta 1949. Se han identificado más de 400 com-puestos químicos, de los cuales más de 60 son cannabinoides, siendo los más abun-dantes: el cannabinol (CBN), el cannabi-diol (CBD) y los isómeros del tetrahidro-cannabinol, cuyo principio activo funda-mental es el delta 9 tetrahidrocannabinol. (∆ 9 THC). 8

Los cannabinoides, entiéndase como ta-les la marihuana (Cannabis sativa) y su principal componente psicoactivo: el te-trahidrocannabinol (∆9 THC), son sustan-cias especiales que ejercen sus efectos so-bre 2 tipos de receptores específicos (CB1 y CB2) y un ligando endógeno: la anan-damida. 4, 9 Es por ello que el cuadro de intoxicación deviene una mezcla de sínto-mas de excitación, depresión y alucinacio-nes. 6 - 10

Tal combinación de efectos tóxicos va-ría según la dosis, vía de administración, experiencia del consumidor e incluso el si-tio donde se efectúa el consumo. Bajo su acción se ponen de manifiesto trastornos de las funciones cognoscitivas, la percep-ción, el tiempo de reacción, el aprendizaje y la memoria. 11, 12 Son frecuentes signos y síntomas clínicos como: midriasis, in-

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yección conjuntival, arreflexia corneal (descrita por Loewi en 1945) 7, sed, dismi-nución de la memoria a corto plazo, taqui-cardia sinusal e hipertensión sistólica, hi-potermia, embriaguez y otros, a los cuales se suman el olor a “hierba quemada” que despiden el individuo y sus ropas, manchas amarillentas en las bases de los dedos ín-dice y pulgar, despersonalización del su-jeto, ansiedad y otras muestras de euforia. En los niños, la ingestión de marihuana produce somnolencia, midriasis e hipoto-nía. 12, 13

Para mejorar el cuadro agudo no existe

una terapia específica, por lo que deben in-dicarse, según el caso: - Medidas generales de apoyo y sostén

de las funciones vitales - Tratamiento del cuadro psiquiátrico

(ansiedad y psicosis) Con fines terapéuticos han sido sinteti-zados algunos derivados del ∆ 9 – THC, conocidos como Nabilona, Dronabinol y Marinol; todos ellos autorizados por la FDA en los Estados Unidos, con empleo justificado en pacientes afectados por cán-cer, virus de inmunodeficiencia humana y otras enfermedades. 14

Figura 2. Marihuana (Cannabis sativa)

1. COCAÍNA

La cocaína se considera la droga de abuso probablemente más utilizada (figura 3). 15-17 El principal alcaloide del arbusto conocido como “coca” (Erythroxylon coca) es la benzoilmetilecgonina, cuyas formas de presentación reconocidas son: cocaína de base libre purificada (crack o rock), cocaína de base pura, sulfato de co-caína (pasta de coca) y clorhidrato de co-caína. 6 Al igual que la marihuana, su consumo se remonta a civilizaciones del mundo an-tiguo con fines medicinales y vigorizantes.

En las postrimerías del siglo XIX y princi-pios del XX se adicionó a bebidas no alco-hólicas, las cuales fueron prohibidas en 1904. Como anestésico local fue empleado por los otorrinolaringólogos en nuestras clínicas y hospitales hasta la década de los 50, cuando fue sustituida por derivados sintéticos más seguros. Esta, tanto como las anfetaminas, afecta 3 tipos de receptores: de noradrenalina, dopamina y serotonina, de manera que sus acciones estimulantes se explican a través de los siguientes mecanismos: 17 - 19 - Inhibición de la recaptación de

noradrenalina

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- Liberación de dopamina e inhibidor de su recaptación

- Liberación o bloqueo de la reabsorción de serotonina

- Inhibición del flujo en los canales de sodio de las células neuronales

De elevado riesgo para el aparato car-diovascular, provoca hipertensión arterial, taquiarritmias, cardiomegalia, edema pul-monar, neumopericardio, así como ruptura y disección de la aorta, de forma tal que no pocas veces ocasiona infarto agudo del miocardio. Este cuadro cardiovascular se acompaña de atrofia cerebral, cefaleas, trastornos de la función motora e incluso hemorragias cerebrales, de modo que el desenlace puede ser la muerte como resul-tado de un estado epiléptico, una taquicar-dia ventricular o un paro cardíaco o respi-ratorio. 20, 21

La persona intoxicada experimenta, eu-foria, excitación, ansiedad, desinhibición y alucinaciones visuales, auditivas, olfatorias y táctiles (“bichos” en la piel), por lo cual se rasca continuamente; todo ello asociado a movimientos compulsivos, que a veces conducen al intento y consumación suici-das. No hay tratamiento específico, pero re-quiere terapéutica inmediata según el cua-dro clínico imperante y la conocida fisio-patogenia, por lo que deben tomarse las generales de apoyo y sostén de las funcio-nes vitales y tratar las convulsiones con benzodiazepinas (si no desaparecen, utili-zar barbitúricos), la hipertensión arterial de acuerdo con su gravedad, las arritmias con betabloqueadores y la hipertermia con me-dios físicos.

Figura 3. Coca (Eritroxylon coca)

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2. OPIO Y DERIVADOS

Con el nombre de opio (figura 4) se reconoce la “exudación lechosa desecada, obtenida por la incisión de la corteza verde del Papaver somniferum (Linneo) o su va-riedad Alba de Candolla (Familia Papave-raceae)”. El término proviene de la palabra griega opio, que significa jugo. En su es-tado desecado normal debe dar no menos de 0,5 % de morfina anhidra, principal al-caloide fenantrénico. 22

Figura 4: Opio (Papaver somniferum)

De igual manera se expresa en la far-macopea argentina, a partir de su tercera edición, donde se considera como el “latex concreto obtenido por incisiones de la cáp-sula aún verde del Papaver somniferum (Linneo) y sus variedades (Papavera-ceae).8 Los opiáceos, a su vez, son los deriva-dos del opio, naturales o semisintéticos, de estructura fenantrénica o bencilisoquinolí-nica. Los opioides, por su parte, son los ago-nistas y antagonistas con actividad farma-cológica de “tipo morfina,” así como los péptidos opioides naturales y sintéticos. De estos últimos, las endorfinas (encefalinas, dimorfinas, betaendorfinas) atraen podero-

samente la atención por su función fisioló-gica y propiedades farmacológicas recono-cidas. 22 La morfina, aislada por primera vez por Friederich W.A. Serturner en Hanno-ver, Alemania, en época tan temprana como 1805, tomó su nombre del griego Morfeo (Dios del Sueño en la mitología griega) en virtud de las características de este último. También se reconoce vulgar-mente como Morfeo, Mor, Srta. Enma, Ca-sablanca y M., entre otros. Así, el opio, los opiáceos y opioides ejercen su acción sobre los receptores opiáceos de modo similar a las endorfínas, solo que de una forma desmedida, al alte-rar las funciones fisiológicas: de ahí el em-pleo de antagonistas selectivos para tratar este tipo de intoxicación. En la actualidad, además del opio con-sumido en estado natural por los fumado-res de este, los adictos gustan también de la morfina y aun con mayor frecuencia de la heroína, conocida en su jerga además como: Caballo, Nieve, Hero, Poderosa, Dama Blanca, Reina y otras denominacio-nes. La heroína es 5 veces más potente que la morfina y sus efectos, que aparecen más rápidamente, se describen como el de un síndrome psíquico caracterizado por eufo-ria, sensación de tranquilidad y aumento de la energía vital, supresión del hambre y las preocupaciones, estado placentero cercano al sueño, analgesia y eliminación de los componentes emocionales del dolor, apatía e indiferencia y distanciamiento de la rea-lidad ambiental, disminución de la activi-dad física, dificultad para la concentración, cierto hedonismo y labilidad emocional. 22 A esos efectos psíquicos se suman, en el plano físico: dificultad para la micción, miosis pronunciada con pupilas puntifor-mes, bradipnea (que puede llegar a la de-presión respiratoria franca), estreñimiento, espasmos biliares y vasodilatación perifé-rica.

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Dosis más elevadas incrementan la somnolencia, capaz de terminar en un es-tado comatoso. La tensión arterial puede elevarse por la hipoxia, pero lo habitual es que termine en un colapso cardiorrespira-torio. Su mezcla con cocaína recibe el nombre de “speed ball”. Dada la liposolubilidad de estos com-puestos, su distribución por el sistema ner-vioso central y, por ende, su acción central, se hallan garantizadas. Producen sus efec-tos sobre la base de la estimulación del sistema de receptores opioides, este último integrado por los siguientes receptores: 6

Mu (µ): Localizados en la corteza cere-bral (lámina IV), tálamo y zona periacue-ductal

MU-1: Analgesia supraespinal y euforia

MU-2: Depresión respiratoria, efectos gastrointestinales y dependencia física

Delta (δ): Localizados en la corteza frontal, sistema límbico y tubérculo olfato-rio

Analgesia espinal, supraespinal y sedación

Kappa (κ): Localizados en la médula es-pinal

Analgesia espinal, sedación, disforia y efectos psicomiméticos

Sigma (σ): Efectos psicomiméticos, aluci-naciones, disforia, taquicardia, hiperten-sión arterial, estimulacion vasomotora y respiratoria

Epsilón (ε): Poco conocidos

El mecanismo de acción de estos re-ceptores, en su mayoría presinápticos, se basa en la modulación inhibitoria del SNC y el plexo mientérico, como consecuencia de una acción inhibitoria sobre la libera-ción de los neurotransmisores excitadores. El movimiento iónico a través de los ca-nales correspondientes completa la apari-ción de los efectos respectivos; así, el de

tipo analgésico depende de la acción sobre los receptores MU en cada una de las loca-lizaciones de estos e inhibición de la libe-ración de la sustancia P en las terminacio-nes nerviosas aferentes y de la possináptica de dicha sustancia sobre las interneuronas y neuronas eferentes de los haces espino-talámicos. La euforia, y demás acciones sobre el estado de ánimo se relacionan con la elevación de la actividad dopaminérgica de los agonistas MU. Otros mecanismos relacionados con las proencefalinas expli-can los síndromes de dependencia, toleran-cia y supresión o abstinencia, en tanto los efectos depresores de la función sexual están vinculados con la acción sobre el hi-potálamo. Se observa una disminución de la secreción de FSH, LH, ACTH y, en virtud de ello, una reducción de la concen-tración plasmática de testosterona y corti-sol. Conviene destacar que en los drogode-pendientes activos, con tolerancia mani-fiesta, los niveles de las hormonas sexuales son normales; fenómeno similar de tole-rancia se evidencia en la depresión respi-ratoria, pero así en la constipación, pre-sente en los consumidores habituales de opiáceos. Tal como expresaran Cabrera Bonet y Torrecilla Jiménez 2 en 1998, existen efectos sumatorios y de tolerancia cruzada con otros depresores del SNC, en-tre los que figuran el THC y el alcohol.

Los signos clínicos característicos con-forman una tríada que se reconoce por:

1. Depresión respiratoria 2. Depresión del sensorio 3. Miosis (pupila puntiforme)

El tratamiento de la persona con intoxi-cación aguda se resume en las medidas de apoyo y sostén, velando especialmente la respiración y prescribiendo el uso de na-loxona, que es un antagonista específico de los opiáceos.

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4. CLARÍN (Datura estramonium) El clarín (figura 5) es una de las más de 25 plantas conocidas, poseedoras de propiedades alucinatorias, que puede encontrarse en cualquier tipo de terreno (Berenguer CA. Clarín: perfil toxicológico. Centro de Toxicología y Biomedicina, Santiago de Cuba, 2002). Mide entre 30 cm y 1 m de altura, desprende un olor acre desagradable y tiene tallos ramosos de 4 a 6 cm, hojas grandes, anchas, puntiagudas, lobu-

ladas y dentadas, así como flores blancas de un solo pétalo, a manera de embudo o trompeta, y fruto espinoso con cerdillas llenas de semillas. Entre sus componentes se reconocen: daturina, escopolamina, hiosciamina, hioscina, atropina y otros alcaloides esteroidales del tropano, presentes en toda la planta, pero especialmente en las partes jóvenes (hojas, flores y semillas). Se le atribuyen acciones medicamentosas como antiespasmódi-co y antiasmático.

Figura 5: Clarín (Datura estramonium)

De propiedades alucinógenas y psicodélicas, sus efectos son de carácter anticolinérgico y se presentan en forma de taquicardia, sequedad de la piel y mucosas, hipertensión arterial, hipertermia, midriasis y visión borrosa, rubicundez, confusión, irritabilidad, agitación, excitación psico-motora, alucinaciones auditivas y visuales, estupor, temblores, parálisis y coma, con-vulsiones y eventualmente la muerte (Be-renguer CA. Clarín: perfil toxicológico. Centro de Toxicología y Biomedicina, Santiago de Cuba, 2002). Estos efectos tienen lugar porque antagonizan la acción de la serotonina sobre determinados re-ceptores y sobre otros actúan como ago-

nistas, al mismo tiempo que estimulan re-ceptores dopaminérgicos. El lavado de estómago cuando ha habido ingestión, además de las medidas de apoyo y sostén de las funciones vitales, constitu-yen el tratamiento en los casos agudos; pero en los graves puede requerirse la cui-dadosa administración de fisostigmina, lo cual demanda monitoreo permanente. 6

A pesar de los diferentes sitios de acción de las drogas antes citadas y de las di-vergencias en lo concerniente a los neuro-transmisores y receptores implicados, to-das provocan: - Distorsión de los comportamientos orientados al placer y la recompensa

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- Alteraciones, en principio reversibles y luego irreversibles, de la función cerebral - Dependencia psíquica o física, o ambas - Tolerancia - Refuerzo conductual - Síndrome de abstinencia o supresión Todas esas reacciones están acompaña-das de pérdida del contacto con la realidad, despersonalización del sujeto y trastornos psiquiátricos de mayor o menor gravedad en relación con el grado y duración de la exposición. CONCLUSIONES El conocimiento de los aspectos más generales a tener en cuenta cuando de dro-gas de abuso se trata, permite comprender el porqué del considerable número de ac-ciones encaminadas a prevenir el uso y abuso de tantas sustancias identificadas, capaces de modificar el comportamiento y

psiquismo de cualquier ser humano que a ellas se exponga. Asimismo, el reconocimiento de los neurorreceptores como sitios de acción específicos de estas sustancias, así como de los mediadores químicos cuya desme-dida producción, liberación o reemplazo tiene lugar por la acción de estas, propor-ciona un punto de partida para compren-der la variabilidad de los síntomas que se presentan según la personalidad del sujeto, carácter y otras particularidades indivi-duales. Obviamente, la preocupación y ocupa-ción de nuestro Estado en la lucha contra este flagelo, la participación consciente de los profesionales y técnicos relacionados con las tareas de carácter preventivo que se llevan a cabo y, finalmente, la divulgación que en el seno de la familia -- como esla-bón mas cercano al problema -- debe des-arrollarse, habrán de conducir al éxito en esta lucha.

ABSTRACT General Considerations On Abuse Drugs The hazard represented by the use of abuse drugs for the human health encouraged the authors to expose, in short synthesis, some of the considerations, which currently all the health professionals and technicians should be aware of, to understand the most remarkable particular effects of addiction and abstinence, as well as of the organic and functional structures involving in this process, where the psychic activity of the central nervous system is of an essential importance. Showing substances considered as abuse drugs, the affected neurotransmitters, and the recipient sites and the common effects or properties that characterize them provide a starting point for the particular study of each family of such chemical substances. Subject headings: SUBSTANCE DEPENDENCE; STREET DRUGS; CANNABIS; COCAINE; OPIUM; PLANTS, TOXIC; BEHAVIOR ADDICTIVE; SOCIAL PROBLEMS

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CÓMO CITAR ESTE ARTÍCULO Pascual Simón JR, Fernández Rodríguez BL. Consideraciones generales sobre drogas de abuso. [artículo en línea]. MEDISAN 2002;6(4). <http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol6_4_02/san11402.htm> [consulta: fecha de acceso].