Artículo club revisa Reuma

7/25/2019 Artículo club revisa Reuma

http://slidepdf.com/reader/full/articulo-club-revisa-reuma 1/34

Presenta: Luis Valderrama.

Caracas, abril de 2015.

UNIVERSI! CEN"R!L E VENE#UEL!$!CUL"! E %EICIN!

C&%ISI'N E ES"UI&S E P&S"(R!&CURS& E ESPECI!LI#!CI'N EN REU%!"&L&()!

*&SPI"!L UNIVERSI"!RI& E C!R!C!S



!"&S EL ES"UI&

Escuela de %edicina de la Uni+ersidad de Cali-rnia, EEUU. Centr- %dic- Suec- / Escuela de %edicina de la Uni+ersidad de asi

Uni+ersidad de Seield, Rein- Unid-.

*-s3ital Cl4nic- Uni+ersitari- de Santia-, Es3aa.

Escuela Cl4nica de *ambur- / Uni+ersidad de Erlanen6Nurember, !le

Institut- de In+estiaci7n de "-r-nt-, Canad8.

Uni+ersidad de &rlans, $rancia.

Uni+ersidad %-nas de !ustralia.

Primera 3ublicaci7n: 15901915 ; Reumat-l 2015<2:<=>?@@.



IN"R&UCCI'N

La artritis 3s-ri8sica A!PsB es una artritis inlamat-ria

asta 0D de l-s 3acientes c-n 3s-riasis, tiene unaestimada de 0, ? 1D de la 3-blaci7n eneral.

!unue eFisten -3ci-nes tera3uticas 3ara la !Ps,

3acientes res3-nden - t-leran est-s tratamient-s, enecesidad de -3ci-nes adici-nales de tratamient- -ramecanism-s de acci7n.



IN"R&UCCI'N

La -s-diesterasa <, la -s-diesterasa eF3resada3red-minantemente en las clulas inmunitarias, derad!%P.

La inibici7n de -s-diesterasa < ele+a l-s ni+ele

disminu/end- las res3uestas inlamat-rias mediante c-m-: inibici7n 3arcial de la eF3resi7n de cit-cinas inaument- de la eF3resi7n de mediad-res anti6inlamat-10.



IN"R&UCCI'N

!3remilast es un inibid-r de la -s-diesterasa < -ral

intracelularmente 3ara reular mediad-res inlamat-ri-s

La eicacia, seuridad / t-lerabilidad de a3remilast e+aluada en 3acientes c-n !Ps acti+a en el 3r-ram

cl4nic- ase III Psoriatic Arthritis Longterm AssessmenEfficacy AP!L!CEB, ue se c-m3-ne de < estudi-s a3laceb- c-ntr-lad- c-n eFtensi-nes abiertas realiHamundial.



IN"R&UCCI'N

P!L!CE 1 e+alu7 la eicacia / la seuridad de a3remilast0 m I en 3acientes c-n !Ps acti+a a 3esar de la allaal us- de $!R%Es /9- tera3ia bi-l7ica, inclu/end- anti6"

L-s resultad-s de la ase 3laceb- c-ntr-lad- de P!L!C

3re+iamente re3-rtad-s. Se describen l-s resultad-s dtratamient- acti+- de lar- 3laH- A52 semanasB, aleat-riHad-.



&;E"IV&

E+aluar la eicacia / seuridad de a3remiinibid-r de la -s-diesterasa < -ral, dursemanas en 3acientes c-n artritis 3s-ri8sicacti+a a 3esar del tratamient- 3re+i-.



L-s 3acientes uer-n aleat-riHad-s 3ara recibir 3laceba3remilast 20 m I An K 1@B, - a3remilast 0 m I An

L-s 3acientes cu/- recuent- de articulaci-nes inlamadan- ab4an meG-rad- en M 20D en la semana 1 uer-n c-res3-nded-res / estaban -bliad-s a ser re6aleat-riHa3remilast 20 m I - 0 m I si eran aleat-riHad-s inru3- 3laceb-, - c-ntinuar-n su tratamient- de d-a3remilast.

En la semana 2<, t-d-s l-s 3acientes restantes tratad-uer-n re6aleat-riHad-s a a3remilast 20 m I - 0 m

P!CIEN"ES %O"&&S



Diseño del estudio

P!L!CE 1 ue un estudi- ase III, aleat-riHad-, 3laceb- c-ntr-la

met-d-l-4a de la ase de 2< semanas se an re3-rtad- 3re+c-nducid- en @ luares / 1 3a4ses em3eHand- el 0290910.

L-s 3acientes eleibles se asinar-n al aHar A1:1:1B 3ara ra3remilast 20 m I, - a3remilast 0 m I, estratiicad-s 3-r$!R%E en la l4nea de base.

!3remilast ue titulad- en la 3rimera semana de tratamient-: 1d4a, c-n increment-s de 10 m9d4a asta c-nseuir la d-sis -bGeti+

Las +isitas de estudi- uer-n lle+adas a cab- en las semanas <medici7n de seuridad / en las semanas 1 / 2< 3ara e+aluaci7n de

P!CIEN"ES %O"&&S



Estudio de la población

Pacientes eleibles inclu/er-n: adult-s c-n dian7stic- de !Ps du

ue cum3l4an l-s criteri-s de clasiicaci7n 3ara artritis 3s-ri8sica des3us del eFamen 4sic- ten4an acti+idad, c-n M articulaci-nes articulaci-nes sensibles, a 3esar del tratamient- 3re+i- c-n $!R%Es/9- aentes bi-l7ic-s.

El tratamient- durante M 1 semanas c-n d-sis estables de %"

LE$ AQ 20 m9dB, SUL AQ 2 9dB, - su c-mbinaci7n durante M < 3ermitid-s, al iual ue el us- de c-rtic-ster-ides V& A3rednis-eui+alente durante M 1 mes antesB / !INES AM 2 semB.

Las Guntas de re+isi7n instituci-nal de l-s centr-s mdic-s 3artici3el 3r-t-c-l-. "-d-s l-s 3acientes irmar-n un c-nsentimient- in-rm

P!CIEN"ES %O"&&S



Estudio de la población (continuación)

$uer-n eFcluid-s auell-s 3acientes c-n alla de M aentes 3ar

bi-l7ic-sB - 1 anti6"N$. Iualmente, auell-s 3acientes c-n antecedente de:

1B Enermedad articular aut-inmunitaria - reum8tica adem8s de !Ps,

2B Ps-riasis eritr-drmica, en -ta - 3ustular eneraliHada,

B Clase unci-nal IV sen !CR,<B Us- de -t-tera3ia - $!R%Es distint-s a %", LE$ - SUL < semanas 3

5B Us- de anti6"N$ - t-ciliHumab en las 12 semanas 3re+ias,usteTinumab en las 2< semanas anteri-res,

B "ratamient- 3re+i- c-n a3remilast.

P!CIEN"ES %O"&&S



Diseño del estudio

L-s 3acientes cu/- recuent- de articulaci-nes inlamadas / d-l-r-s

M 20D en la semana 1 uer-n c-nsiderad-s n- res3-nded-res / estaser re6aleat-riHad-s A1:1B 3ara a3remilast 20 m I - 0 m I sinicialmente c-n el 3laceb-, - c-ntinuar-n su tratamient- c-n a3inicial. En la semana 2<, t-d-s l-s 3acientes restantes uer-n rea3remilast 20 m - 0 m I.

Seuidamente, t-d-s l-s 3acientes entrar-n en la ase aleat-riHadde tratamient- acti+- de la semana 2@ a la 52.

La asinaci7n de tratamient- a l-s 3acientes 3ermaneci7 -culta a l-asta ue l-s an8lisis inales uer-n c-m3letad-s.

La ase de seuridad a lar- 3laH- c-n tratamient- acti+- em3eH7 al-s 3acientes c-ntinan sus tratamient- asta alcanHar un t-tal de

P!CIEN"ES %O"&&S



edición de eficacia

El 3unt- inal de eicacia 3rimari- ue la 3r-3-rci7n de 3aciente

meG-r4a !CR20 m-diicada en la semana 1. El 3unt- inal secundari- ue el cambi- de *!6I en la semana 1

La e+aluaci7n adici-nal de la eicacia se realiH7 en la semana 2<meG-r4a en l-s sin-s / s4nt-mas de !Ps acti+a, unci7n 4sica, ente3s-riasis.

E!aluación de seguridad $ue e+aluada en las +isitas cl4nicas c-n base en e+ent-s ad+ers-s,

lab-rat-ri-s. Se realiH7 E( el inici-, semanas 1, 2< / 52. 3acientes uer-n e+aluad-s ante el e+ent- ad+ers- - aband-n- dN- ub- 3r-t-c-l- de reuisit-s 3ara detener la medicaci7n eFclusi7n 3-r +acunaci7n - reuisit- de tamiHaGe 3ara " latente.

P!CIEN"ES %O"&&S



El an"lisis estad#stico

Estimaci-nes del tama- de la muestra uer-n basadas en l-s resultdel estudi- de a3remilast as4, ue estimad- ue se necesitar4an 13r-+eer 3-der de >5D 3ara detectar dierencia abs-luta de 20D!CR20 entre el tratamient- c-n a3remilast / 3laceb-.

La eicacia ue e+aluada 3-r 3r-t-c-l-, l- ue inclu/7 a t-d-s l-tu+ier-n al men-s una e+aluaci7n !CR 3-st6tratamient- / sin +i-la3r-t-c-l-.

P!CIEN"ES %O"&&S



El an"lisis estad#stico (continuación)

El an8lisis de res3uesta 3rimaria !CR en la semana 1 ue c-m

ru3-s de tratamient- c-n a3remilast / 3laceb- utiliHand- la %antel6*aensHel aGustad- 3ara el us- c-nc-mitante de $!R%E en la

L-s 3acientes ue terminar-n el estudi- de -rma tem3rana, antes - n- tu+ier-n suiciente in-rmaci7n 3ara su e+aluaci7n en ese c-nsiderad-s n- res3-nded-res. Se realiHar-n c-m3araci-nes 3-r cada ru3- de a3remilast c-n el 3laceb-.

L-s resultad-s uer-n c-nsiderad-s c-m- siniicati+-s si las c-mamb-s ru3-s de a3remilast / 3laceb- alcanHaba 3 W0,05, - si un- a3remilast en c-m3araci7n c-n el 3laceb- l-raba 3 W0,025.

P!CIEN"ES %O"&&S




En este re3-rte el an8lisis de eicacia 3ara la ase de tratamient- a

a t-d-s l-s 3acientes eF3uest-s a a3remilast desde la 3rimerac-m3letar-n el tratamient- asta la semana 52.

L-s dat-s de se resumier-n 3ara cada ru3- de acuerd- c-n asinad- en la aleat-riHaci7n - en la re6aleat-riHaci7n.

L-s dat-s de eicacia se resumier-n mediante estad4stica desc

+ariable c-ntinua, / recuent-s / 3-rcentaGes 3ara las +ariables bina El IC de >5D de la media del cambi- / el 3-rcentaGe de cambi- des

3ara las +ariables c-ntinuas, / de 3r-3-rci-nes 3ara las +ariables 3r-3-rci-nad-s 3-r cada ru3- de tratamient-.

P!CIEN"ES %O"&&S




L-s dat-s de seuridad se analiHar-n en la 3-blaci7n de seuridad,

l-s 3acientes aleat-riHad-s ue recibier-n M 1 d-sis de la medicaci7 L-s dat-s uer-n analiHad-s 3ara: 1B el 3er4-d- 3laceb- c-ntr-la

dat-s asta la semana 1 3ara l-s 3acientes ue recibier-n 3laceb-tem3ran- / dat-s asta la semana 2< / 52 3ara t-d-s l-s dem8s 33er4-d- de eF3-sici7n a a3remilast, ue inclu/7 dat-s de t-d-s l-recibier-n M 1 d-sis de a3remilast.

L-s resultad-s de seuridad uer-n resumid-s descri3ti+amentee+ent-s ad+ers-s enlistad-s en el sistema de clasiicaci7n del Dicci Acti!idades %eguladoras de edicamentos, dat-s de lab-rat-ri-sin-s +itales.

P!CIEN"ES %O"&&S



RESUL"!&S



63%



30,4%

38,1%

19%

54,6%

63%



- 0,37

- 0,32



Semanas 0 a 24 Seman



Evento adversoserio

Semanas 0 a 24 Seman

Placeb- !3remilast 20 !3remilast 0 !3remilast 20

N8useas 6 6 1 6

Inart- aud- almi-cardi- 6 6 6 2

End-metri-sis 6 6 6 1

!3endicitis 6 6 6 1

(astr-enteritis 6 6 1 6

&ste-artritis 6 6 6 6

Neum-n4a 6 6 6 6

Inecci7n (I 3-rCl-stridium

6 1 6 6

!3endicitis 6 1 6 6

Carcin-ma de

cls escam-sas

1



RESUL"!&S



Una res3uesta !CR20 en la semana 1 ue alcanHada 3-r la ma/-rde l-s 3acientes ue recibier-n a3remilast 20 m I A0,<DB - 0 en c-m3araci7n c-n el 3laceb- A1>,0DB.

En l-s 3acientes ue recibier-n a3remilast de -rma c-ntinusemanas, se -bser+7 res3uesta !CR20 en la semana 52 en ,0D5<,D A0 m IB de l-s 3acientes.

La res3uesta tambin se -bser+7 a tra+s de resultad-s secundaricl4nica de !Ps acti+a, se+eridad de la 3s-riasis / ca3acidad unci-n

RESUL"!&S

RESUL"!&S



La naturaleHa, incidencia / ra+edad de l-s e+ent-s ad+ers-s uer-a l- lar- de l-s 3er4-d-s de 2< / 52 semanas. L-s e+ent-s ad+ers-uer-n diarrea / n8useas, 3-r l- eneral se 3resentar-n al c-maut-limitad-s.

,@D de l-s 3acientes aleat-riHad-s a a3remilast en el inici- descalta de eicacia / @,0D debid- a E!.

El cum3limient- del tratamient- ue >Den l-s 3er4-d-s de 0 a 2a 52 semanas.

RESUL"!&S

C&NCLUSI'N



El tratamient- c-ntinu- c-n a3remilast result7 es-stenidas en la !Ps acti+a 3-r asta 52 semanas.

!3remilast tu+- un 3eril de seuridad ace3ta

eneralmente bien t-lerad-.

C&NCLUSI'N

Artículo club revisa Reuma

Documents

Transcript of Artículo club revisa Reuma