28/1/2015

TEMA 1: FARMACOLOGA (Conceptos bsicos. Divisin e importancia desde el punto de vista mdico).

Es la ciencia biolgica que estudia las acciones y propiedades de los frmacos en los organismos. (o estudio de la manera como las sustancias qumicas modifican las funciones de los sistemas vivos).

Es una ciencia basada en el conocimiento de la bioqumica, fisiologa, patologa y microbiologa.

Historia

Pen Tsao (2700 a.c.) clasific las plantas medicinales.

El papiro de Ebers (1550 a.C.) describe 800 prescripciones.

En 1692, Robert Boyle en a collection of choice remedies, recomienda mezclas de gusanos, excrementos, orina, musgo del crneo de un hombre muerto.

Alopata (Gregory 1735-1821): los remedios predilectos incluan la sangra, los emticos y los purgantes.

Samuel Hanhemann, establece la Homeopata (Comienzos del XIX): similar cura a similar, la actividad puede aumentarse mediante la dilucin.

A mediados siglo XIX, Virchow seala "la teraputica se halla en un estado emprico del que se ocupan los mdicos clnicos; slo si se combina con la fisiologa, se desarrollar como una ciencia que hoy no es".

Finales siglo XIX en Alemania, la farmacologa se convierte en una ciencia independiente.

Rudolf Buchheim crea el primer instituto de farmacologa.

Extractos de plantas y sus principios activos, digital, efedrina, atropina, quinina, cido acetil saliclico (S. XIX, principios del XX).

Anestesia general: N2O, dietil ter (mitad del S. XIX).

La farmacologa como ciencia a nivel internacional comienza sobre el ao 1900.

Antes de 1920, se empleaban productos naturales, principalmente de plantas. A partir de

entonces comienza la sntesis qumica.

Qumica sinttica: barbitricos, anestsicos locales, compuestos arsenicales de Paul Ehrlich, principios de la quimioterapia antibacteriana (inicios S. XX).

Las sulfamidas de Gerhard Domagk y la penicilina de Fleming, Florey y Chain (Segunda Guerra Mundial).

Neurotransmisores, hormonas y mediadores de la inflamacin (primera mitad del S. XX): comunicacin qumica entre las clulas.

Biotecnologa, genmica, protemica (final S.XX y S.XXI).

CONCEPTO DE RECEPTOR (Langley 1905)

DEFINICIONES

Frmaco: toda sustancia qumica de estructura qumica (diferente de un nutriente o un componente alimentario especial) utilizada en el tratamiento, la curacin, la prevencin o el diagnstico de una enfermedad, o para evitar la aparicion de un proceso fisiolgico no deseado.Segn la legislacin espaola, es toda materia, cualquiera que sea su origen, a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento (es decir, un frmaco es el principio activo de un medicamento).

Medicamento: es la sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a ser utilizadas en personas o animales, que tenga propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades, o para modificar funciones fisiolgicas (es decir, el medicamento es el principio activo, o el conjunto de ellos, elaborado por la tcnica farmacutica para su uso medicinal).

Especialidad farmacutica: es el medicamento de composicin e informacin definidas, y de forma farmacutica y dosificacin determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico (es decir, el envasado o el preparado concreto que se adquiere en la farmacia).

La formulacin de un medicamento depende de varios factores:

Las barreras biolgicas que es capaz de atravesar el medicamento.El lugar de administracin (hospital, domicilio...)La urgencia de la situacin mdica.Estabilidad del frmaco.Efecto de primer paso.

Subdivisiones de la farmacologa:Relacionadas con el frmaco en si mismo:

Qumica farmacutica: se encarga de estudiar los frmacos desde el punto de vista clnico.

Farmacia galnica o farmacotecnia: se ocupa de la conveniente preparaciin de los frmacos, esto es, de darles la mejor forma medicamentosa, para su utilizacin teraputica.

Farmacognosia: se encarga del estudio del origen , caracteres, estructura anatmica, composicion quimica y efectos de las mismas, entendindose omo tales todas aquellas materias primas de origen natural, fundamentalmente de origen vegetal y animal, que sin ms manipulaciones que las necesarias para su conservacin, tienen actividad biolgica...

Farmacodinamia: estudia el mecanismo de accin de los frmacos.

Farmacocintica: estudia como los frmacos se absorben, se distrbuyen por todo el cuerpo, se distribuyen, se eliminan.

Farmacogentica: estudio del papel que juega la variacin de los genes individuales en la respuesta a los medicamentos.

Farmacogenmica: estudio total de genes farmacolgicamente relevantes, estudia poblaciones, asi como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones.

Farmacometra: mide efectos farmacologicos

Cronofarmacologia: estudia como varian los efectos de los frmacos con el tiempo biolgico y las periodicidades endogenicas.

El frmaco en sus aplicaciones terapeuticas y consecuencias iatrogenicas:

Farmacologia clnica: disciplina que analiza las propiedades y el comportamiento de los frmacos cuando son aplicados a un ser humano concreto, sano o enfermo.

Teraputica: establece las pautas, protocolos de accin.

Farmacotoxia: estudia efectos toxicos de los frmacos, asi como los mecanismos y las circunstancias que favorecen su aparicin.

La patologa yatrgena estudia las reacciones adversas y las enfermedades producidas por los medicamentos, tanto si se emplean con fines teraputicos...

quimioterapia: uso de frmacos, de forma ideal, tienen poco efecto en el huesped pero destruyen o retardan el crecimiento de celulas y organismos qeu invaden nuestro cuerpo.

Farmacologia como bien social:

Farmacoepidemiologia: estudia consecuencias

Farmaeconomia: costo de medicamento...

El proceso teraputico.Medicina basada en pruebas: ahora debemos practicar una terapeutica farmacologica racional.

29/1/2015

TEMA 2: FARMACOCINTICA I. (Absorcin, Distribucin)

Farmacocintica estudia los procesos de liberacin, absorcin, metabolismo y eliminacin de los frmacos.Analiza los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a partir de la aplicacin del frmaco sobre el organismo vivo.

ADME (Absorcion, distribucin, metabolismo, eliminacin)

Hay diferentes vias de administracin, algunos casos tienen que ser absorbidos, dessde el exterior hasta la sangre, otros casos a traves de la sangre, por una jeringa intravenosa, intraarterial. La via oral es la ms cmoda, tenemos tambien administracion intravenosa, intramuscular. Este proceso, al paso de la sangre se llama absorcin. El frmaco puede estar libre, est como estaria en el exterior, y este frmaco libre tiene un tamao molecular adecuado para pasar a los tejidos, al espacio intersticial entre las cleulas de los tejidos y ejercer su accin y tambien tiene la capacidad de ser biotransformado o incluso eliminado directamente por el rion. Lo que pasa es que en la sangre, se sabe que hay un porcentaje importante en que esta unido a proteinas plasmticas. Y este frmaco que esta unido no tiene efecto farmacolgico, no es capaz de unirse a receptores. Es dificil que atraviese las membranas biologicas por lo que es dificil que haga efecto y que se metabolice, pero hay un equilibrio entre farmaco libre y farmaco unido a proteinas, de tal manera que el libre cuando se consume, se libera el de las proteinas, hasta que llega un momento en que se agotan ambos.

Tambien en la biofase, el lugar donde va a hacer efecto, puede estar unido o libre, unido por ejemplo a los receptores, hay situaciones en que un farmaco se une a receptores no muy abudnantes entonces se saturan rapidamente los receptores, en otros casos hay

muchos receptores y se necesita mas farmaco. Tambien hay farmacos que tienen tendencia a depositarse en tejidos, los barbituricos, fenobarbital, son muy liposolubles, tienen tendencia a depositarse en el tejido adiposo, inactivado.

Los frmacos llegan al plasma y despues a los tejidos, al hgado, a los riones donde se metabolizan, se destruyen o se eliminan. Pero tambien hay otras vias por las que se eliminan, no solo por orina y heces sino tambien por el sudor, en las mujeres que dan de mamar a los hijos tambien a traves de la leche o incluso a traves de la inhalacion, por aire espirado.

Ejemplo: abceso pulmonar, necesario antibiotico. Por via oral, se necesita que llegue en concentracion suficiente al abceso, pero conforme el antibiotico va pasando a la sangre, se va consumiendo. Si medimos la concentracion con el paso del tiempo ira aumentando la concentracion y posteriormente ira disminuyendo. En la primera fase hay absorcion, pero tambin empieza la eliminacin, cuando llega un pico de concentracin mxima ya no hay ms absorcin y empieza a actuar ms la eliminacin, llegando un momento en el que disminuye.Queremos que el paciente tenga unas concentraciones plasmaticas que permita que haya concentraciones inhibitorias minimas en la zona de infeccion para que las bacterias proliferen y actue el sistema inmunitario. Si damos una concentracion minima, llegaremos a la concentracion minima inhibitoria en 24 horas y la bactericida un poco menos.Es necesario que la siguiente dosis alcance concentraciones plasmaticas, para mantener las concentraciones minimas inhibitorias o bactericidas durante el tiempo necesario (7-10 dias) para acabar con las bacterias y que no aparezcan resistencia.

Farmacocintica:permite cuantificar:

La velocidad de absorcin.La velocidad de eliminacinEl volumen en que se distribuye el frmaco (Vd)La cantidad total presente en el organismo.La biodisponibilidad. (cantidad de farmaco que llega inalterada al plasma de la

dosis administrada)

La concentracion minima toxica es a la que aparecen efectos toxicos.Hay veces que hay farmacos con margen estrecho entre concentracion toxica y concentracion eficaz. Hay frmacos con un margen terapeutico muy estrecho, hay farmacos que se consumen todos los dias de la semana menos uno para evitar llegar a la dosis toxica.

Conforme las sustancias se absorben desde el aparato digestivo, inyectadas en musculo o subcutaneas... tienen que pasar por membranas biologicas, esto significa paso a travs de clulas que constituyen estas membranas. A veces, de lo que se trata, un antibiotico

administrado por via oral, llegue a un hueso, o al cartilago, o es el SNC. Entonces, tenemos que tener en cuenta que los tejidos estan formados por celulas y estas celulas tienen membrana citoplasmatica. La mayor parte de la membrana son lipidos con poros hidrofilos hacia afuera en donde si no es una sustancia lipidica no se atraviesa, es necesario una liposolubilidad para atravesar la MP.

Para que tenga lugar este paso a traves de la membrana biologica hay diferentes sistemas, lo ms frecuente es que los farmacos sean liposolubles, y que atraviesen esta membrana lipidica, encuentran gran dificultad para atravesar estas membranas. Unas de ellas son los poros acuosos, en las membranas lipidicas, son canales en donde en su interior hay moleculas de agua, y tambien hay moleculas que ayudan a transportar, unas que consumen energia y otras que no.Las membranas celulares estan compuestas fundamentalmente por lipidos y hay farmacos que tienen que pasar de un lado a otro. Este sistema que es ms comn depende de la liposolubilidad de los frmacos.

La difusin a travs de los lipidos es a favor de gradiente de concentracion, no hay gasto energtico.

Las sustancias que no estan cargadas, en las que los electrones estan distribuidos uniformemente se disuelven bien en los lipidos de membrana y por tanto atraviesan ms fcil. Un frmaco ionizado depende del pH del frmaco, del Ph del medio, estos dos elementos nos permiten calcular pKa, este es un indicador fiel del grado de penetracion a traves de las membranas.Esto desde el punto de vista practico es importante, para que unos se tengan que tomar por via oral, por via entrovenosa.... los liposolubles pasan bien por las celulas del tubo digestivo,tejido muscular... otros farmacos no son capaces.

La mayoria de los farmacos son acidos o bases dbiles, si por ejemplo la aspirina, es un cido dbil.Los frmacos en un medio cido estan medio ionizados. La aspirina en un medio acido, como el estmago, esta poco ionizado, es liposoluble, esto significa que si tomamos aspirina con zumo de naranja o de limon, se absorbera ms, si lo tomamos con leche o con algo bsico se absorbera menos. En cambio si tomo imipramina, que es una base debil, con zumo de limon, se ionizara ms, la base en medio cido se ioniza ms, es menos liposoluble, se absorbe menos, si se toma con leche que es alcalina, se ionizara menos es mas liposoluble y se absorbera mas.

La relacin entre el estado ionizado no ionizado viene determinado por el PH del medio en el que se encuentra, y se calcula con la ecuacin de Henderson-Hasselbach...

pKa= pH+log Farmaco no ionizado/ farmaco ionizado para acidos y para bases al revs.

Esto tambin afecta al paso a travs de los tejidos, puede suceder que tenga un frmaco,

que es un acido dbil, es mas o menos liposoluble. Puede suceder que el farmaco atraviese bien porque se vuelve liposoluble pero llega al tejido, se ioniza entonces le es dificil volver a la sangre, esto se llama secuestro (Secuestrado por el PH). O la eliminacin, el paso a travs de las nefronas por difusin pasiva depende tambien de PH. Si alguien se toma 10 cajas de aspirinas, llega a urgencias, el problema esta en que se quiere que se elimine de la sangre la aspirina porque produce alteraciones en el PH, la aspirina se filtra por el glomerulo, y se podria reabsorber en la nefrona en los tubulos mediante difusion pasiva, si queremos que no se reabsorba, alcalinizaremos la orina, haciendo que el ph se haga mas basico, se ionice y no pueda volver.

Atrapamiento inico: los frmacos tienen un pKa determinado, su ionizacin ser distinta segun estn disueltos en un Ph o en otro.

Otros sistemas de transporte, mediado por transportadores, hay transportadores de solutos, transportadores de glicoproteinas de premeabilidad.

Los transportadores de solutos transportan aniones organicos o cationes organicos. Este proceso puede ser con o sin consumo energetico (a traves de proteinas). Cuando no necesitan energia funcionan pasando molcula de donde hay mas concentracion a donde hay menos, son transportes facilitados, pueden necesitar energia, cuando la necesitan es cuando pasa el soluto incluso en contra de gradientes electroquimicos, el paso a traves de las membranas biologicas por difusion pasiva depende de la cantidad de membranas y de su superficie, pero el paso por transportadores depende del numero de transportadores que haya y esto suele ser limitado por tanto puede haber saturacion, esto condiciona el paso de una molcula.Este tipo de transportadores de solutos abundan en el tubo digestivo , en la BHE, esta es muy impermeable entonces el paso o difusion a veces es muy complicado y abundan sistemas de transporte activo que consumen energia. Tambin hay glicoproteinas de permeabilidad, son transportadores ABC, que suelen estar muy cerca de los transportadores de solutos y a veces incluso actuan en sentido contrario a ellos. Abundan en tubo digestivo, canaliculos biliares, tubulos renales... consumen energia.

Tenemos tambien la pinocitosis.

Al final, a traves del paso por membranas biologicas, se produce absorcion, y biodisponibilidad, cuando administramos el frmaco a traves de la sangre.

Las vias de administracin pueden ser mediatas o inmediatas.Mediatas significa que el paso es directamente a la sangre o al lugar de accion.Si lo que quiero conseguir es que se concentre un frmaco en el liquido cefalorraquideo, se inyecta en el espacio entre dos vrtebras para que llegue al espacio subaracnoideo.Si quiero administrar para un problema de retina, se inyecta en el vitreo, directa.

Diferentes vias de administracion: oral, sublingual, rectal, tpica (piel o mucosas), por

inhalacion...La via oral es la ms utilizada, la mayor parte de absorcion es en estomago y intestino delgado.Se suelen absorber 3/4 de la dosis en el plazo de 1 a 3 horas, y se pueden administrar comprimidos, capsulas, polvos, granulados...

Depende de factores, del tamao de las particulas, de factores fisicos como la acidez, factores fisicos como la motilidad del aparato digestivo, fisiologicos como la edad porque la mucosa se vuelve mas deteriorada, en el embarazo, hay a veces menos absorcion. Alimentos que interfieren. Flujo esplcnico, la cantidad de vascularizacion, patologicos como diarrea/vomitos. O yatrognicos, interacciones entre farmacos.

Hay un fenmeno que es el fenmeno del primer paso, cuando se absorbe algo del aparato digestivo hay un primer paso a traves del higado porque la sangre llega primero al higado a traves del sistema portal y aqui puede metabolizarse. Cuando esto sucede, se llama fenomeno de primer paso, esto es importante.

La sublingual, es rpida, tiene ventaja de evitar el fenmeno de primer paso por el hgado.

Administracin rectal: la absorcin puede ser irregular e incompleta. Tiene la ventaja de evitar parcialmente el primer paso heptico. En personas adultas es incomoda, errtica, en personas mayores, hay problemas, hemorroides... mas que nada en bebes

Cutnea: efectos locales, micosis, hongos, pomadas, a veces para efectos sistemicos, como parches con nicotina para evitar la abstinencia del tabaco, o analgesicos, incluso hormonas en mujeres con menopausia.La absorcion se aumenta con un parche encima.

A travs de mucosas, de via nasal, efectos topicos como vasoconstriccion. Pero tambien se busca administrar frmacos que llegan a la sangre y a los tejidos. Hubo un tiempo que se utilizaban farmacos para osteoporosis por esta via.

Inhalacin: broncodilatadores en el asma. Anestesia inhalatoria a travs de los pulmones, endovenosa para situaciones de urgencia, cuando queremos aumentar la dosis rapidamente.

Subcutanea o intramuscular: consigue concentraciones antes que la via oral. Son bastante rapidas.

Intratecal: anestesia subdural o epidural.

Intrasea: cuando la intravenosa es imposible o dificil.

Intravtrea

30/1/2015

Los frmacos atraviesan las membranas biologicas dependiendo de la solubilidad condicionada por el grado de ionizacin de las moleculas. Este paso puede ser ms o menos facil. Una vez absorbido se distribuye por los tejidos, por el espacio intersticial, incluso dentro de las clulas. Este proceso se llama distribucin.Con la distribucin sabemos si llegar al lugar necesario. Por ejemplo, un frmaco para combatir las convulsiones, tiene que llegar a la corteza cerebral. Un paciente toma antiepileptico por via oral, se absorbe en el tubo digestivo, pasa por el higado, a travs de las venas suprahepaticas llega al corazon y desde ahi a la sangre de todo el cuerpo en una concentracin que alcanza su pico en Cmax, despues tendria que pasar por los sisstemas arteriales, a la circulacin cerebral, llegar al cerebro, y una vez alli, tambin ser eliminado, llega un momento enq ue disminuye la concentracin plasmtica. Vuelve al corazon, al higado... se metaboliza...en el rin se depura, filtracin glomerular... y acaba desapareciendo. Por lo tanto es un proceso que nos indica que fuera hay un frmaco que se introduce en el plasma. El plasma representa un 5% del peso corporal, del plasma sale tambin inalterado, por encima, a travs fundamentalmente de los riones, pero tambin a travs de los pulmones, sudoracin, saliva... si es una mujer lactando tambin puede salir por la leche. Pero hay un equilibrio tambien entre plasma y liquido intersticial de los tejidos.Hay incluso paso del liquido intersticial hacia depositos, como el tejido adiposo. Del liquido intersticial pasa a la biofase, la biofase es el lugar donde acta el frmaco.Las penicilinas actuaran interfiriendo en la formacin de peptidoglicano, por tanto la biofase son subunidades que intervienen en el proceso de formacin de peptidoglicano, mureina, para formar la pared bacteriana. Si queremos una amoxicilina por ejemplo que consumimos actue, tiene que llegar primero a donde estan los microbios, hasta la faringe, y ser capaz de penetrar dentro de la bacteria, para crear un peptidoglicano defectuoso que cuando la bacteria ya se ha formado, se encuentra un ambiente hipotonico, y al no tener mecanismo de resistencia, explotaria.En el caso por ejemplo del parkinson, este se caracteriza por disminucin de dopamina.Tambin hay metabolismo, hay frmaco que llega al hgado. Llega a otros tejidos donde hay metabolismo tambin, la mayor parte del metabolismo es en el higado.Esta en equilibrio, plasma, liquido intersticial y biofase.La distribucin depende de la permeabilidad de las barreras, unin dentro de cada compartimento, reparto en funcin de PH y grasa/agua.Otros: flujo sanguneo regional, aumento de la permeabilidad vascular (ej. Inflamacin)

Si a un animal de experimentacin se le da tetraciclinas, y se sacrifica, en el hueso se ve lo que ha crecido desde el dia que se dio la tetraciclina porque aparece una banda que corresponde al deposito de tetraciclina en el hueso.

Con las convulsiones la permeabilidad de BHE aumenta.

La fijacin a proteinas plasmaticas es importante, suele ser albumina, beta globulina y glucoproteina acida, que se une a farmacos y los estabiliza. De cada frmaco, tenemos un porcentaje de referencia de fijacin de proteinas plasmticas. Si un farmaco tiene 50% de fijacin de proteinas plasmaticas nos interesa que la fraccin libre sea suficiente para su efecto farmacologico.Sabemos que el 50% administrado al llegar a C max, con esta concentracin el 50% esta libre y es el que hace este efecto.

Si un farmaco tiene indice terapeutico estrecho, podemos causar toxicidad en caso de sindrome nefrotico.

La fijacin a proteinas plasmticas es una union reversible. Hay valores determinados de fijacin. Es saturable, si subimos la dosis se agotan las proteinas. Solamente el farmaco libre es activo.Si administramos frmacos a la vez puede suceder que compitan con proteinas plasmticas, entonces, si la cantidad de proteinas plasmaticas es insuficiente para todo el farmaco que administramos, el farmaco que antes tenia fijacin de 50%, cuando tiene que competir con otros, la fraccin libre va a ser ms grande, por tanto puede haber problemas de toxicidad.

Volumen de distribucin aparente: volumen de liquido necesario en el cuerpo para contener la cantidad de farmaco en total en el organismo a la misma concentracin que el plasma. Capacidad del frmaco de diluirse en el cuerpo de una persona, de alcanzar lugares ms distantes. Indica la cantidad de farmacoq ue tenemos que dar para que alcance la concentracin deseada.Un frmaco con amplio volumen de distribucin se distribuira hasta en las clulas lo que significa que hara falta ms cantidad de frmaco.Un frmaco que no pasa las clulas se distribuira en 12 litros...

BHE: es una memrana que separa vasos del SNC, donde adems de las clulas endoteliales que estan mucho mas pegadas entre ellas , hay astrocitos, microglia, que la hacen ms impermeable. El 85% de la membrana es mucho ms gruesa, hay muchos frmacos que no atraviesan la BHE. Hay situaciones como la inflamacion meningea o convulsiones aumenta. Tambien hay zonas mas permeables como el area postrema del bulbo raquideo donde son capaces de inducir nauseas y vomitos. Adems encontramos sistemas transportador, proteinas transportadoras insertas en medio de las membranas que facilitarian el paso de algunas moleculas.Las concentraciones en SNC, en liquido cefalorraquideo es ms baja que en otros tejidos cerebrales. Se dice por ejemplo que la concentracin de frmaco en saliva puede ser un buen indicador de la concentracin de frmaco en liquido cefalorraquideo. A la hora de hacer monitorizacion, valorar las concentracioens de farmaco en biofase, uno de los mejores metodos es otmar muestras de saliva.

La barrera placentaria, en la placenta no hay estas alteraciones morfologicas que dificulten el paso. El paso de farmacos al feto depende de la liposolubilidad del farmaco y del flujo sanguineo placentario. En el feto puede haber la misma concentracin o los mismos frmacos que tiene la madre. Se buscan frmacos que no sean toxicos para el feto, que no sean teratognicos. El feto tiene capacidad metablica, metaboliza frmacos.

Hay un concepto que se llamaba bioequivalencia, se emplea para que se aprueben genricos, tienen que conseguir que con la misma dosis las concentraciones plasmaticas con el tiempo sean identicas o que se desvien un maximo de 20% conr especto al farmaco de referencia al que "copia".

TEMA 3: Biotransformacion y eliminacin de los frmacos.

Eliminacin es la perdida irreversible de farmacos en el organismo. Tiene dos procesos, biotransformacion o metabolismo, transformacion de una sustancia en otra, inactiva, menos activa incluso ms activa, siendo txica y excrecin que se denomina al frmaco inalterado (perdida).

Habitualmente en la eliminacin de frmaco intervienen los 2.

Esto nos sirve para pautar un antibiotico u otro con un paciente que tenga por ejemplo una cistitis. Le daria una quinolona, para que se elimine inalterado por la orina y haga efecto.

METABOLISMO

Los frmacos pueden convertirse en metabolitos inactivos, activos o con actividad farmacolgica distinta a la del frmaco. Muchas veces damos farmacos inactivos para que se transformen en el organismo a activos.

El metabolismo tiene lugar en 2 fases (examen)La primera fase son reacciones de oxidacion, reduccion, hidrolisis, que transforman el frmaco en un compuesto con una estructura diferente. Tiene una reactividad diferente por lo tanto.

En muchos casos adems se produce conjugacin, generalmente con glucornido, hace que se vuelva una molecula que no se pueda reabsorber.Las bacterias del intestino pueden producir beta glucoronidasa, entonces esto se rompe y puede quedar libre el frmaco. Hay pacientes que tienen inmadurez en la mucosa intestinal, entonces no tienen glucoronidasa, por lo que la eliminada por la bilis ya no se absorbe, en estos casos las concentraciones plasmaticas van a estar mas baja.

Reacciones de FASE 1Oxidaciin, (hidroxilaciones N y O...)...Habitualmente introducen un grupo reactivo que lo convierte en ms activo qumicamente.En otros casos tiene actividad metabolica diferente, llegando a ser txicos. Ejemplo: heroina y codeina se convierten en morfina.

3/2/2015

Reacciones de fase 1Habitualmente introducen un grupo reactivo en la estructura del frmaco que lo convierte en ms activo quimicamente.La mayoria de estas reacciones son las oxidaciones.Estan en los sistemas microsomales (enzimas que esta en en el RE). Aqui esta sobre todo el citocromo p-450.Para que el frmaco se metabolice tiene que entrar dentro de la clula y para ello tiene que ser liposoluble, eso hace que muchos farmacos hidrosolubles no se metabolicen utilizando estas enzimas porque no son capaces de alcanzarlas.Hay 3 farmacos, CYP 1,2, Y 3 que son los que metabolizan la mayoria de los frmacos.

De todos los CYP involucrados en metabolismo de frmacos, el CYP2D6 metaboliza frmacos como antihipertensivos.El CYP2E1 es el cyp que metabolizan las drogas de uso social, el alcohol, la cafeina, humo de tabaco, los benzenos, o antireumaticos.

CYP2C19 antidepresivos, sedantes...

Eumetabolizador (metabolizador normal) se le da dosis de omeprazol, a 2 horas se obtiene la Cmax. Despues disminuye y a las 12 horas ya casi no queda. Por eso un paciente pobre metabolizador, CYP2C19, si fenotipicamente hubiera menos de estas enzimas en el higado, la Cmax no estaria en 300 estaria en 1000, pero adems a las 24 horas aun le queda un monton de omeprazol, si una persona que tiene problema de gastritis y cada vez que come le duele la barriga, el esotmago segrega Hcl, le daremos omeprazol antes de comer para que cuando este comiendo segregue menos hidrogeniones, como sabemos que a las 12 horas no queda nada, cada comida normalmente cada 8 horas, se le da de nuevo para que no acumule.

Reacciones de fase 2Se une glucoronido, acetilo... que la hace mas grande y adems es ms hidrosoluble por tanto esta molecula si es secretada por la bilis en principio no deberia absorberse, si pasara a la sangre por circulacin supraheptica y llegara al rion se eliminaria por

filtracin glomerular, tampoco se reabsorberia porque la reabs. En tubulo renal es por difusion pasiva, una molecula liposoluble no se absorbe.

Induccin e inhibicin metablica (EXAMEN)Induccin es cuando un alimento o otro frmaco aumentan el metabolismo de uno de ellos. Inhibicin es lo contrario. Hay frmacos que inducen el metabolismo de otros, por ejemplo la rifampicina es un inductor enzimatico, si se toman por ejemplo anticonceptivos puede haber problemas.El etanol, aumenta el metabolismo por ejemplo de psicofrmacos. Muchas veces los anestesistas necesitan aadir mas dosis de sedantes.Inhibidores: los hay competitivos y no competitivos. Competitivos es el que ocupa, utiliza el mismo sistema de metabolismo. Quinidina y otro ms hay problemas. No competitiva cuando no es que utilice esa enzima sino que altera la enzima, puede haber una alteracin que transforma estrgenos en testosterona....

METABOLISMO DE PRIMER PASO (PRESISTMICO)Todo lo que administramos por via oral es absorbido en estomago, intestino.. la sangr elo lleva a circulacin sistmica, antes de llegar ah pasa por el hgado, y en el hgado se ve sometido a la accin de las enzimas. Y hay algunos casos, como morfina o acido acetil salicilico, en el higado se metaboliza mucho lo que hace que llegue a la sangre mucho menos concentrado, esto se evita dando dosis ms altas o utilizando otras vas por ejemplo en la nitroglicerina para angina de pecho tiene como alternativa la via sublingual entonces se absorbe muy bien, llega al corazon rpido sin pasar por el hgado.

ESTEREOSELECTIVIDADA veces el metabolismo lleva a que se cambie la estereoselectividad. La forma trans es la que se activa, las cis es poco activa.

EXCRECIN DE FRMACOSOrina, via biliar (heces). Otras vias, leche, saliva, sudor, piel, pulmones...El rion, que es el ms importante: depende de la presin hidrosttica, en la capsula de bowman pasan moleculas, lo filtrado puede reabsorberse. Hay fenmenos de filtracin, de reabsorcin pasiva, pero tambin hay transportadores que consumen energia, estos son limitados. Por la filtracin glomerular, depende de la presin hidrosttica, hace que se filtre al glomrulo, esto depende del flujo sanguineo de los riones, del tamao de las particulas que queremos filtrar, y si estn unidas a protenas ya son tan grandes que no pasan a travs del rin. De hecho cuando hay alteracion en membrana glomerular se produce sindrome nefrotico, alteracion de membranas, filtracion de proteinas, hipoproteinemia.Lo que tiene como coindicion es que esta secrecin activa, moleculas que no han sido filtradas, no cabian en los poros y estan en vasos sanguineos o en espacio intersticial podrian pasar al tubulo proximal o distal mediante estas moleculas. La penicilina se elimina a mucha concentracion glomerular pero ademas tiene secrecion tubular esto hace que si pasa 1 ml de sangre por unidad de tiempo por el rion, toda la penicilina que esta

ahi se acaba eliminando, por eso la penicilina es un farmaco que desaparece en seguida.Una forma de que la penicilina dure ms es con secrecion activa, se elimina asi menos penicilina.

Lo ms comn es que las moleculas se filtren y luego se reabsorban por difusion pasiva. El acido acetil salicidico se filtra, pero tiende a reabsorberse, este paracetamol es acido debil, si para que se reabsorba tiene que ser liposolubles, esto depende de que este en medio acido, si un paciente ha tomado 4 cajas de aspirinas, se alcaliniza la orina. Entonces en el tbulo, la orina es ms alcalina, la aspirina se ioniza y se reabsorbe, consiguiendo que se elimine, que se depure.En caso de toxicologia, intoxicaciones por frmacos, se tiene en cuenta el PH. Se elimina activo por el rion, queremos que se elimine ms, entonces alcalinizamos o acidificamos la orina. Hay sueros salinos que llevan bicarbonato que alcalinizan al individuo en sus flujos y otros como citrato acidifican. Cuando se trata a paciente intoxicado se hacen estas manipulaciones.

MODIFICACIONES EN LA ELIMINACION RENALAumento de flujo, modificacion dle pH de la orina, competicion en los sistemas de secrecin tubular, insuficiencia renal, en este caso puede necesitarse dializador para eliminar estas sustancias.La funcin del rin se mide con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento de un frmaco es el fruto de

Concentracin de frmaco en orina (mg/ml)xvol de orina (ml/min)/ concentracin del frmaco en plasma (mg7ml)

Si C1 mayor de 130 ml/min existe secrecion activa del farmacoSi C1 menor de 130/ml existe reabsorcion.

Formula (no cae en examen)

ELIMINACION BILIAR:Algunos farmacos se eliminan por transporte activo. El problema es que muchas de estas molculas son moleculas unidas a glucoronico, si estan unidas a esto pasan al intestino, segunda porcion de duodeno donde desembocan vias biliares y ahi nos encontramos con que hay bacterias que producen beta glucoronidasa que rompen union entre farmaco y beta glucoronico. El farmaco vuelve a ser liposoluble y puede volverse a absorber. Hay frmacos, como la morfina que se eliminan asi. Hay otros de elminacion casi sin metabolizar como rifampicina.

Eliminacin por leche, poco importante, importancia toxicolgica en lactante. Si la madre tomaba penicilina mientras le daba de mamar podemos sensibilizarlo. Un nio prematuro su metabolismo esta disminuido. Depende de pKa, de concentracin en plasma y leche...

Elimiacion por saliva, ph 5.8 a 7.8, cuando acabamos de comer es mas acuosa y alcalina, estresados acida. Poco importante, solo cuando son farmacos activos para curacion de la boca. Util para monitorizar porque en saliva concentracion es similar a plasmatica de muchos farmacos incluso de LCR.Vida media o semivida. Tiempo que tarda la concentracion plasmtica en disminuir a la mitad. Si vamos al 50% de cmax y trazamos horizontal medimos el tiempo en que se disminuye a la mitad la concentracin plasmtica.

4/2/2015

TEMA 4Cuando un farmaco se administra, en el sitio de administracion se libera, se absorbe, se distribuye, ejerce efecto en organos diana. Se metaboliza y se elimina al exterior.

Para estudiar los modelos farmacocinticos se hace una cura concentracion plasmtica/tiempo. Se administra frmaco a paciente y cada cierto tiempo se va quitando muestras de sangre y se hace determinaciones plasmaticas de la concentracion de ese farmaco durante las unidades de tiempo. De esta manera hacemos una grfica y nos sale una curva. Predomina una parte ascendente donde predomina la absorcion del farmaco y una segunda parte inclinada donde predomina la fase de eliminacion. Esta dividida en 4 partes, en la fase 1 la absorcion es mayor que la eliminacion, la fase 2, la absorcion e eliminacin se igualan, en la 3 la absorcin es menor que la eliminacin y la 4 es solamente eliminacin del frmaco. Tenemos tambien la curva de un farmaco por via intravenosa, la curva es distinta porque al administrar por esta via pasa todo directamente al plasma, por tanto la concentracin ser mxima, solamente predomina la fase de eliminacin.Sobre esta curva veremos diferentes parmetros.

CME: concentracin mnima eficaz, concentracin que tiene que alcanzar mnima un frmaco para producir un efecto teraputico.

CMT: concentracin mxima tolerada, es la concentracin mxima a partir de la cual se producen los efectos txicos. Si nos pasamos, si la concentracin pasa por encima de esta concentracin mxima tolerada se producen los efectos txicos.

La diferencia entre CME y CMT se denomina rango terapeutico o margen terapeutico. Cuanto ms amplio sea el margen terapeutico mayor seguridad de ese frmaco. Cuanto ms estrecho es el rango teraputico menos seguro es ese frmaco.

Cmx, es la concentracin mxima del frmaco plasmtica. Esta se alcanza en un tiempo, T max.

La intensidad del efecto farmacolgico va desde la concentracin mnima eficaz hasta la concentracin plasmtica mxima, esto es lo que mide la intensidad del efecto

Jessica Lpez Lpez

farmacolgico de un medicamento. Concentraciones entre C minima eficaz a C max.

Duracin del efecto farmacolgico, TE, tiempo que tarda un farmaco desde que alcanza la CME hasta que vuelve de nuevo a esa CME.

TL, tiempo de la tercia, espacio de tiempo que va desde que se administra el medicamento hasta que se alcanza la CME. En este tiempo no se produce efecto farmacologico terapeutico (tiempo de la tencia).

IT, indice teraputico, la relacin entre Concentracin txica o mxima tolerada / CME.

Estas curvas nos permiten saber cuando se produce un sobretratamiento o un infratratamiento, porque modificaciones o variaciones farmacocinticas de un medicamento a nivel de absorcion, metabolismo... pueden producir que un frmaco no produzca efecto, que haya infratratamiento o lo contrario, que aparezcan efectos toxicos.Si hay una menor absorcion de farmaco o eliminacion mayor, habra intratatamiento, a la inversa, sobretratamiento. Cuando administramos medicamento a un paciente, o puede ser que no produzca efecto deseado, entonces se pregunta si toma correctamente el tratamiento, tambien cuando aparecen los efectos toxicos, entonces hay que hacer la monitorizacion terapeutica de un farmaco,e sto consiste en establecer estas curvas concentracion plasmatica/tiempo y ver si se produce un infratratamiento o un sobretratamiento. Estas curvas tambin vienen bien para explicar o entender la diferencia cuando administramos un frmaco por las diferentes vias de administracion.

El mismo medicamento tiene diferentes curvas segun la via de administracion, ni la cmax es la misma, ni la intensidad del efecto...

MODELOS FARMACOCINTICOS

Se ha establecido 2 modelos farmacocineticos que son, un modelo monocompartimental, y bicompartimental

El modelo monocompartimental es el ms sencillo, pero el que mas se aleja de la realidad que se produce en el organismo humano.

El modelo bicompartimental es el que ms se asemeja.

El monocompartimental, administramos un frmaco a un paciente, este frmaco se absorbe, se distribuye de una forma homognea por todo el organismo, actuando sobre los puntos diana, haciendo efectos farmacolgicos, y posteriormente se elimina hacia el exterior.

El modelo bicompartimental explica que nuestro organismo esta formado por dos compartimentos un compartimento central y uno periferico, el central es el que esta muy irrigado, llega muucha vascularizacin y el periferico no esta tan vascularizado, entonces cuando administramos medicamento en este modelo, pasa primero a compartimento central, luego se distribuye por compartimento periferico y luego se elimina hacia el exterior.

En el monocompartimental cuando se absorbe o se elimina hay dos constantes, Ka y Ke. Determinarn la velocidad de absorcion y la velocidad de eliminacin.

PARAMETROS FARMACOCINTICOS EN UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.

Constantes de velocidad:Constante d absorcin (Ka), mide la velocidad con la que un frmaco pasa desde el sitio donde se absorbe hacia el plasma.Constante de eliminacin (Ke), mide la velocidad con la que el frmaco pasa desde el plasma hacia el exterior. Sera la suma de dos Ks, la suma de la K del metabolismo + K de la excrecin.

Estas velocidades de absorcion y eliminacion se rigen tambien por dos procesos farmacocinticos, un proceso de orden 1 y un proceso de orden 0.

En el proceso de orden 1 la velocidad de desaparciion del farmaco del compartimento donde se encuentra es directamente proporcional a la concentracin de ese farmaco. Esto sucede en farmacos por ejemplo que se absorben por difusion pasiva.

En el proceso de orden 0, esta velocidad de desaparicion es constante, siempre desaparece de forma constante,e sto sucede por ejemplo en frmacos que necesitan un sistema de transportador o para absorberse o para eliminarse.

Area bajo la curva: la que esta integrada entre concentracion minima eficaz y la concentracion plasmtica maxima. El area bajo la curva se calcula con C0/Ke (cantidad de farmaco de tiempo 0 partido por Ke).

PARMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCINHay 2 parmetros importantes, la biodisponibilidad y la bioequivalencia.La biodisponibilidad nos mide la cantidad de frmaco que se absorbe en relacin a la cantidad de frmaco que se ha administrado. Se expresa mediante el area bajo la curva. Se dice que dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad cuando tienen la misma area bajo la curva.Se expresa siempre en porcentajes, por via endovenosa es del 100%, est todo en el plasma. Por otras vias se expresa siempre en porcentajes relacionados a este 100%.

La bioequivalencia, se dice que dos frmacos son bioequivalentes cuando el area bajo la curva es la misma y cuando la Cmax y la Tmax son iguales, con un porcentaje de variacin de 20%.En los frmacos genricos, para que sean genricos tienen que ser bioequivalentes a la formula, al producto que est patentado. La misma formula del frmaco, tiene que ser bioequivalente con esta formula. Si no lo es no se puede comercializar como genrico.

Parmetros relacionados con la distribucin:

El volumen de distribucion se calcula con dosiss del farmaco/ Co (cantidad de frmaco a tiempo 0, que administramos al paciente a tiempo 0).

dosis= Cp x Vd X peso corporal (kg). (para cuando se necesita el farmaco a una concentracion determinada)

Parmetros relacionados con la eliminacin:

Constante de eliminacin (Ke): tenemos la administracin intravenosa de un farmaco, la formula de la curva es Cp= Co x e ^ -Kepasando a representacin logaritmica:Log Cp= Log Co-Ke/ 2.303t (permite calcular la semivida de eliminacin, la t.)

Semivida de eliminacin: tiempo que se necesita para que la concentracion inicial del frmaco se reduzca a la mitad. (examen)(si en la ecuacion Log Cp=Log.... se sustituye Co por Co/2 se obtiene:)Semivida de eliminacin (t 1/2) T1/2= 0.693/Ke

Aclaramiento renal (Clr/Cl): volumen plasmtico que el rin es capaz de depurar de una cantidad determinada de frmaco por unidad de tiempo.Clr= (CuxVu)/Cp

Cu= concentracin del frmaco en orina (mg/ml)Vu=flujo urinario (ml/min)Cp0Concentracin palsmtica del frmaco (mg/ml)

5/2/2015

La semivida de eliminacin depende de varios factores:

De las caractersticas fisicoqumicas del frmaco.Factores relacionados con distribucin, con el metabolismo y con la excrecin.Con la distribucin porque si un farmaco tiene una importante union a las proteinas

plasmticas, la Ke en este caso disminuye y portanto la semivida va a aumentar. CON respecto al proceso metabolismo, si se metaboliza muy poco, la Ke va a estar elevada, y por tanto la semivida va a disminuir.Lo mismo con el proceso de excrecin, si es muy hidrofilo se elimina rapidamente, y por tanto la semivida va a ser menor, cosa qeu no sucede a los farmacos lipofilos que sucede loc ontrario, la semivida va a ser mayor en estos porque se produce proceso de reabsorcion a nivel tubular.

ADMINISTRACIIN DE DOSIS MULTIPLESCuando hacemos dosificacion de un farmaco lo habitual es darle una dosis continuadas, de frmaco, durante tiempo. Con esta dosificacin se pretende mantener concentraciones plasmticas del frmaco constantes, para que este frmaco haga siempre su efecto beneficioso. Cuando comenzamos a darle el frmaco al paciente, cada cierto tiempo aparecen las curvas. Hay un momento en donde se establece equilibrio plasmtico, esta fase se denomina concentracin de equilibrio estacionario del frmaco (Steady State Concentrations).Normalmente esta concentracin se consigue cuando hemos llegado a 5 veces la semivida de eliminacin del frmaco.

Como calcular la dosis de administracin:

DOSIS DE CHOQUEDosis de choque (via intravenosa)= CpxVdDosis de choque (via oral)= (CpxVd)/f (f= biodisponibilidad oral frente a la intravenosa)

DOSIS DE MANTENIMIENTO

D/t (tau)= (Cmedia del equilibrio estacionario (Ss) x Cl)/f(t, normalmente se coge la semivida de eliminacin del frmaco)

TEMA 5: FARMACODINAMIA

Interaccin de los frmacos con sus dianas farmacolgicas:

Receptores, canales ionicos, enzimas, y molculas transportadoras.

Canales inicos:

son estructuras proteicas que atraviesan la membrana plasmatica en forma de poro y permiten el paso de ciertos iones, este paso lo permiten a favor de un gradiente electroqumico. Estos canales ionicos pueden estar de 3 formas, en estado de reposo, donde el canal ionico est cerrado pero permite que sea activado, es susceptible de que sea activado.Que est en estado activo, con lo que el canal esta abierto.

Jessica Lpez Lpez

Que est inacivado, esta cerrado y no es susceptible de ser activado.

Caractersticas importantes: adoptan distintas conformaciones reguladas por factores diversos (clasificacin)Permiten el flujo de iones a mayor velocidad que otras protenas transportadoras.

Los canales inicos son selectivos y seleccionan los iones que pasan a travs de ellos.

Clases de canales ionicos segun la naturaleza del estimulo capaz de activarlos:Dependientes de voltaje (activados por cambios en el potencial de membrana).

Activados por ligando (R. Ionotrpicos)(mensajeros extracelulares: GABA, glutamato...)

Activados por mensajes intracelulares (Gmpc, Ampc)

Mecanosensibles (act. Por traccion mecanica)

Termosensibles (act. Por temperatura)

Funciones reguladas por los canales ionicos:transmisin sinaptica, secrecin de hormonas, contraccin muscular, transporte de fluidos.... estan muy involucrados en nuestro organismo, por ello hay muchos farmacos que actuan sobre estos canales ionicos.

Otra diana importante son las enzimas:Las enzimas intervienen en muchos procesos, realizan funciones estructurales, reguladoras y de transporte en el organismo. De hecho hay muchos frmacos , pueden producir inhibicin enzimtica o activacin enzimtica. Por ejemplo, frmacos antiinflamatorios no esteroideos, estos frmacos hacen su mecanismo de accin porque inhiben a la COX. En cardiovascular los IECAs... Esta inhibicin puede ser reversible o irreversible.Otros producen una activacin enzimtica, son menos que los que se utilizan inhibiendo.Tambmin hay frmacos que actuan como falso sustrato para un enzima, intentan engaar a las enzimas. Este frmaco, actua sobre la enzima y se genera producto anormal que altera la via metabolica habitual. Esto es el mecanismo de algunos antitumorales.

MOLCULAS TRANSPORTADORASTransportan, permiten el paso de ciertos solutos a travs de la membrana plasmtica, en contra del gradiente de concentracin. Hay dos sistemas fundamentales, uno es el transporte activo primario y otro es el transporte secundario.Transporte activo primario: es el que siguen las ATPasas.

Transporte secundario, sistema de cotransporte: uno es a travs de un sistema de

proteinas, SLC, y otro que es un mecanismo de antitransporte, en el tubulo contorneado proximal, transporte en sentido contrario de Sodio y calcio o Sodio e hidrgeno. (En caso de diurticos).

OTRAS DIANAS:1-Protenas estructurales, como la tubulina, diana de la colchicina, la colchicina es un antiinflamatorio especifico para tratamiento de la gota. Esta lo que hace es que impide la migracin de neutrfilos hacia la articulacin y asi produce el efecto antiinflamatorio.

2-Proteinas intracelulares: como las inmunofilinas, diana para inmunosupresores.

3-Proteinas constituyentes de la pared celular y del ADN: dianas para agentes quimioterpicos.

4-Adems los frmacos pueden ser anticuerpos especficos que bloquean la accin de ciertas molculas o de complejos macromoleculares.

RECEPTORES: los receptores son estructuras celulares que poseen un lugar de fijacin selectivo de molculas e interaccionan con el efector responsable de la respuesta biolgica.

4 grupos de receptores:1- canales ionicos y canales ionicos regulados por ligando (receptores ionotropicos)2-receptores metabotropicos, receptores acoplados a proteinas G , 7 dominios transmembrana.3- Receptores acoplados a quinasas, o con actividad enzimtica.4- Receptores que actan como factores de transcripcin, localizados en el interior del nucleo celular.

TEORA DE CLARK (1933)o teora ocupacional de los receptores.Los farmacos producian respuesta al interaccionar con los receptores porque ocupaban justamente estos receptores, dijo adems que a mayor numero de receptores ocupados, mayor respuesta farmacolgica, adems, la respuesta maxima se alcanza cuando todos los receptores estaban ocupados. La unin frmaco-receptor es un proceso reversible.

Hoy sabemos uqe no tiene por que ser reversible. Sabemos que la interaccin frmaco-receptor si que es saturable. Es especfica y es de gran afinidad. Cuando un frmaco se une a un receptor es porque presenta grana finidad por ese receptor y adems ese receptor es especfico para ese frmaco/ligando.

El frmaco se une con el receptor y da lugar al efecto farmacolgico. Siguiendo una cintica normal.

Clark decia que el efecto era directamente proporcional al numero de receptores ocupados.Cuanto mayor numero de receptores, mayro respuesta farmacolgica. Estableci que la K era igual en todos los frmacos que se unian al receptor.Habia dos grupos de frmacos, agonistas que se unian al receptor y producian respuesta y los antagonistas que se unian al receptor y no producian respuesta. Luego se vi que esto no era asi.

Ariens estableci otra frmula, dijo que la K no era constante para todos los farmacos que se unian al receptor y establecii alfa, que es la actividad intrnseca o eficacia. Entonces para un frmaco que es agonista, alfa es igual a uno, para antagonista alfa=0 y para los agonistas parciales entre 0 y 1.

Afinidad de un frmaco AGONISTA: 1/Dosis eficaz 50.Para calcular esta afinidad hay que hacer curvas dosis/respuesta. Hay 2 tipos, la curva dosis/respuesta gradual y la curva dosis/respuesta cuantal.La gradual se hace con organo aislado de animales de experimentacin.Las cuantales se hacen con animales in vivo.

RESPUESTA GRADUALen el bao de organos se hace un organo aislado de un animal de experimentacin. En el bao de organos se pone un organo aislado, como trozo de ileon de cobaya, anillos traqueales..fundus gastrico... dependiendo del farmaco con el que hacemos curva dosis respuesta. Si lo hacemos para acetil colina necesitamos organo rico en receptores colinrgicos.Una vez que tenemos la preparacin en el bao de organos, tenemos diferentes concentraciones de Ach, de menos a ms y se trata de ir aadiendo diferentes concentraciones de Ach en el bao de organos y ver lo que va sucediendo, este bao de organos esta conectado a pantalla registradora y se va viendo loq ue sucede. Se coge la primera dosis, se aade al bao de organos, la ach se une a receptores colinergicos y el ileon se contrae, nos va a dar una respuesta en la pantalla registradora, luego se lava la preparacion y se coge la siguiente dosis, se vuelve a aadir...la contraccin ser mayor... se ve en la pantalla... asi sucesivamente aadiendo concentracioens cada vez mas altas hasta que llega un momento que ya no hay ms respuesta porque se saturan los receptores.Se hace una curva concentracin/efecto.

Entonces la curva dosis/respuesta de un farmaco agonista da una curva de tipo sigmoideo siempre.

Dosis eficaz 50 es la dosis que produce el 50% del efecto, cone sto podemos calcular la afinidad de este frmaco.

6/2/2015

La potencia del frmaco AGONISTA se denomina pD2 y es -logDE50

Las curvas dosis respuesta del agonista en presencia del antagonista competitivo son curvas paralelas semejantes y deplazadas hacia la derecha. (el antagonista ocupa receptores desplazando al agonista) a mayor concentracin del antagonista mas se desplaza hacia la derecha el agonista.

Curva dosis respuesta cuantal:vemos efecto hipnotico o muerte. Se va aumentando las dosis y vemos el porcentaje de animales que les produce hipnosis y el porcentaje que produce muerte.En la que nos mide la eficacia nos mide la dosis eficaz 50 y en la muerte la dosis letal 50. Aqui tambien tenemos una manera de ver el indice teraputico (Dl50/DE50). Si el indice terapeutico es mayor que 10 se considera frmaco seguro.

TEMA 6: REACCIONES ADVERSAS (RAM)

Segn la OMS:Toda respuesta lesiva y no deseada, que se presenta en las dosis habitualmente utilizadas en la especie humana para el tratamiento, la profilaxis o el diagnstico de las enfermedades.

Efecto secundarios:Son los derivados de la propia accin teraputica primaria del frmaco.Ej: tras administrar antibioticos de amplio espectro producen alteraciones de la flora microbiana que se manifiesta en nuevas infecciones.

Efectos colaterales:Se derivan de la propia accin del frmaco, pero cuya aparicin no se considera un efecto teraputico. Segn la situacin clnica, algunos efectos colaterales se consideran teraputicos.Ej: el estreimiento que aparece durante el tratamiento con morfina.

Gravedad e intensidad de las reacciones adversas:

La gravedad se refiere a la peligrosidad

Reacciones graves: las que amenazan la vida del paciente o provocan su muerte.

Reacciones moderadas: las que causan el ingreso en urgencias, prolongan la estancia hospitalaria o causan baja escolar o laboral.

La intensidad se refiere a la magnitud del efecto clnico...Antecedentes histricos:

Jessica Lpez Lpez

Homero (700 a.C) menciona en la Odisea la existencia de medicinas nocivas.........

Generalidades de reacciones adversas:

Todos los medicamentos son potencialmente nocivos.La deteccin de reacciones adversas en los estudios preclnicos no es suficiente..Existen pocos mtodos especficos para detectarlas.Son difciles de clasificar.Es difcil valorar su causalidad.

CLASIFICACIN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

A (Augmented) efectos exagerados, predecibles y relacionados con los efectos del frmaco (ej. Hemorragia con anticoagulantes orales o hipoglucemia con insulina).

B (Bizarre) efectos, raros, impredecibles y no relacionados con los efectos del frmaco (ej. Reacciones anafilcticas con un antibitico).

C (Chronic) efectos a largo plazo por tratamiento continuo o crnico (ej. Nefropata por analgsicos, o hepatopata con uso crnico de paracetamol)

D (Delayed, retardada) aparece al cabo de meses o aos de haber recibido tratamiento. (EJ. Cancer de mama con anticonceptivos orales)

E (End of Treatment) efectos que aparecen tras la supresin brusca del tratamiento.

F (Foreign) Efectos causados por agentes ajenos al principio activo del medicamento (excipientes, impurezas o contaminantes)

CARACTERSTICAS PRINCIPALES DE REACCIONES TIPO A Y BPrevisibilidadd farmacolgica Asi B noDependencia de la dosis administrada Asi Bno... (ver cuadro)

Frmacos con estrecho margen teraputico, producen reacciones adversas de tipo A con frecuencia:Aminoglucsidos (gentamicina y tobramicina)Antiarritmicos (lidocana y amiodarona)Anticoagulantes...........

Reacciones adversas tipo B.Las manifestaciones clnicas son distintas de los efectos farmacolgicos habituales.La aparicin precisa de una exposicin previa al frmaco (pero no siempre).No existe relacin entre dosis y respuesta, y dosis muy pequeas pueden desencadenarla.Existe una semiologa comn de tipo inmunolgico (exantema enfermedad del suero, anafilaxia, urticaria o angioedema)

Mecanismos que pueden producir reacciones adversas de tipo B:Cambios biofarmacuticosMecanismos inmunolgico (reacciones alrgicas) reacc. Tipo I , ii...IV

Tipo I (hipersensibilidad inmediata y anafilaxia)Tipo II...Tipo IV (hipersensibilidad retardada)

Factores asociados a la aparicin de reacciones adversas:

1-Edad (en pediatra, inmadurez del sistema y ancianos, por polimedicacin, morbilidad, y organos insuficientes debido a vejez).

2-Sexo (ms en mujeres, la dotacin hormonal influye, factores genticos ligados al sexo...)

3- Enfermedades (hepatopatias y nefropatias....)

4. Factores genticos

5- Empleo inapropiado del frmaco

19/2/2015

TEMA 7: INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Qu es una interaccin?Se considera que existe una interaccin cuando los efectos de un frmaco son modificados por la presencia o administracin simultanea de otro frmaco, preparado vegetal, alimento, bebida o de alguna sustancia qumica ambiental.

Esta modificacin puede ser:

1. De anulacin o disminucin de la actividad teraputica2. De aumento en intensidad o duracin de la respuesta.

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3. De incremento notable de la toxicidad.

Las interacciones son frecuentes en la prctia clnica y las consecuencias pueden ser:

Beneficiosas: Aumenta el efecto teraputico y/o disminuye la toxicidad. La interaccin resulta til y se aprovecha en la clnica.

Perjudiciales: Disminuyen el efecto teraputico y/o aumentan los efectos adversos (toxicidad).

IMPORTANCIA Y SIGNIFICACIN CLNICA.El campo de las interacciones medicamentosas ha experimentado en los ultimos aos un gran auge debido a 4 factores fundamentales:

Incremento en el consumo de medicamentos.Frecuente utilizacin en terapeutica y politerapias.Continua incorporacin de frmacos nuevos y potentes.Descripcin de nuevas interacciones.

Relevancia clnica de una interaccin farmacolgica:Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto observado y como consecuencia con la necesidad o no de controlar o monitorizar al paciente o bien de alterar el tratamiento para evitar posibles consecuencias adversas.

Factores:Frecuencia con que da lugar a efectos adversos o prdida de la eficacia.Gravedad potencial de la interaccin (anticoagulantes, hipoglucemiantes,

antiarrtmicos).

FACTORES QUE AUMENTAN LA PROBABILIDAD DE INTERACCIONES

1-Dependientes del frmaco:

Alta unin a protenas plasmticas.Frmacos inhibidores o inductores enzimticos.Frmacos que afectan a la funcin renal.Frmacos con metabolismo inducible.Frmacos con estrecho margen teraputico (sintron, digoxina, litio...)Pauta de administracin (dosis/intervalo) y via de administracin (iv)Polifarmacia (tratamientos crnicos, nmero de frmacos, automedicacion)

2-Dependientes del paciente:

Edad

SexoFactores genticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rpidos)Situaciones fisiolgicas o patologas (embarazo, funcin renal, heptica...)Hbitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso.Entorno clnico (ambulatorio, hospitalario).

Tipos de interacciones: fisicoqumicas, farmacocinticas y farmacodinmicas.

FISICOQUIMICASSe producen fuera del organismo, antes de la administracin de los frmacos, en el proceso de preparacin de soluciones parenterales.

Son reacciones de incompatibilidad entre frmacos.Los fenmenos que se pueden producir son mltiples:

Reacciones de precipitacinIncompatibilidad inicaInactivacin y degradacin de los frmacos.

Normas para evitar las interacciones fisicoqumicas:Evitar asociaciones mltiplesVigilar la aparicin de precipitados, neblina, cambio de color.Minimizar el tiempo entre la mezcla y la administracin.Solo mezclar productos sobre los que existe certeza de su compatibilidad.

FARMACOCINTICASSe producen por modificacin en los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o eliminacin de un frmaco por la presencia de otro en el organismo.

1. Modificacin del PhAnticidos, antihistamnicos h2, inhibidores de la bomba de protones.

2. Formacin de complejos insolubles.El calcio y tambin el hierro forman complejo insoluble con tetraciclinas y retarda su absorcin.La colestiramina, resina fijadora de cidos biliares, se une a diversos frmacos (warfarina, digoxina), impidiendo su absorcin cuando se administran simultneamente.

3. Modificaciones de la motilidad gastrointestinalAumentan la velocidad de trnsito gastrointestinal: metoclopramida, cisapride y

laxantes.Reducen la velocidad de trnsito gastrointestinal: Opioides y anticolinrgicos

como la atropina.

4. OtrosLa adicin de adrenalina a los anestsicos locales, la vasoconstriccin resultante ralentiza la absorcin del anestsico y prolonga su efecto local.

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS EN LA DISTRIBUCIN.

Son debidas al desplazamiento, de un frmaco por otro, en su unin a protenas plasmticas.Las repercusiones del desplazamiento dependen del grado de unin del frmaco a las protenas plasmticas y de su margen teraputico.

INTERACCIONES EN EL METABOLISMO

Se pueden producir por induccin enzimtica o por inhibicin einzimtica.

Inductor: Frmaco que aumenta el metabolismo de otro.Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo aumenta la actividad

farmacolgica.Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina, carbamazepina, etc.

Inhibidor: Frmaco que reduce el metabolismo de otro.El resultado es un aumento de su concentracin, pudiendo llegar a niveles txicos.cido valproico....

Resultado del frmaco afectado

Metabolitos activos Metabolitos inactivosInductor Aumenta el efecto Reduce el efectoInhibidor Reduce el efecto Aumenta el efecto

Modificacin del pH urinario.La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin de frmacos cidos dbiles.La acidificacin de la orina favorece la eliminacin de sustancias bsicas.

til para el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas.

Alteracion de la secrecin renal de frmacos.Frmacos que compiten por el ismo tipo de transportador para ser secretados.

Deterioro de la funcin renal.Los frmacos que originan un deterioro de la funcin renal, reducen el

aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel. (anfoterizina, contrastes radiolgicos, aminoglucosidos...)

INTERACCIONES FARMACODINMICASSe producen como consecuencia de la accin de dos o ms frmacos sobre el mismo receptor, el mismo rgano o el mismo sistema fisiolgico.

Los fenmenos que se derivan de estas interacciones se denominan sinergismo y antagonismo.

Sinergismo: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma de sus efectos por separado. Puede ser:

Sinergismo de suma o aditivo: el efecto de los dos frmacos administrados conjuntamente es igual a la suma de los efectos individuales.

Sinergismo de potenciacin: el efecto de los frmacos administrados es mayor a la suma de ambos.

ANTAGONISMO: un frmaco es capaz de anular total o parcialmente la accin del otro.Quimico: los 2 farmacos reaccionan quimicamente por neutralizacin de cargas electrostticas (ej. Heparina que es anticoagulante cargada electronegativamente, inactivada por sulfato de protamina, que tiene carga positiva)

Fisiolgico: los frmacos producen acciones farmacologicas opuestas, actuando sobre diferentes tipos de receptores.Adrenalina acta a nivel de receptores alfa, aumenta PAAcetilcolina receptores nicotinicos Disminuyen PA

Antagonismo farmacolgico: ambos frmacos compiten a nivel de receptores.

Antagonismo farmacologico competitivo: la interaccin entre el agonista y el antagonista se produce a nivel del mismo sitio receptor.

En el antagonismo competitivo reversible, al elevar suficientemente las concentraciones del agonista, se logra desplazar al antagonista de su unin con elr eceptor y por lo tanto, vencer el efecto producido por l.

En el antagonismo competitivo irreversible, el antagonista forma enlaces covalentes con el receptor. Esto provoca que no pueda desplazarse de su unin con el receptor, aunque se aumente la concentracin del agonista.

Antagonista no competitivo....

SINERGISMO:Sinergia aditiva, cuando el efecto que prodduce es igual al la suma de 2 efectos. Actan en receptores diferentes pero ejercen el mismo efecto.

Sinergia potenciativa: Cuando el efecto farmacolgico es mayor que el efecto de ambos

conjuntos por separado.

INTERACCIONES MEDICAMENTO-ALIMENTO.Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el estado nutricional pueden influir o condicionar los efectos de los medicamentos y modificar la eficacia y seguridad del tratamiento.

Este tipo de interaccin es importante, dado la tendencia generalizada de administrar los medicamentos a las horas de las comidas.

Ventajas:Favorecen el cumplimiento o la adherencia al tratamiento.Se minimizan los efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal, lo que

favorece la tolerancia.

Inconvenientes:Favorece que se sigan intervalos posolgicos irregulares.Favorece la aparicin de interacciones entre los medicamentos y los nutrientes.

El riego de las interacciones aumenta con:

1- Medicamentos de estrecho margen teraputico.2-Polifarmacia3-Insuficiencia renal o heptica4-Ancianos

El zumo de pomelo es el alimento que causa las interacciones ms relevantes entre frmacos y alimentos.El zumo de pomelo inhibe el citocromo p-450, aumentado la biodisponibilidad del frmaco y potenciando los efectos adversos.Actualmente hay descritas 300 interacciones y llegan a ser graves hasta un 10% de los casos documentados.

INTERACCIONES MEDICAMENTO-PLANTASEl uso de preparados a base de plantas medicinales o de remedios naturales ha aumentado notablemente en los ultimos aos.

La FDA considero los productos a base de plantes no como medicamentos sino complementos dieteticos, los usuarios no informan de su empleo.

Favorecen las interacciones con este tipo de productos: falta de estandarizacin del contenido, variacin en la potencia de ingredientes activos. Contaminacin y adulteracin con otro tipo de productos naturales.

Pueden tener un mecanismo farmacocintico y farmacodinmico.

Hiperico o hierba de san juan, ginseng, gingo biloba o regaliz.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOSAdministrar con lquidos, preferiblemente agua. Evitar leche, zumos, caf, chocolate.

Administrar los medicamentos a la hora de las comidas solamente si esta recomendado.

Espaciar es una medida eficaz. Se previene la interaccin si el medicamento se administra 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas.

SEMINARIO 3 Y 4

Qu es una receta mdica y cual es su estructura?

Documento normalizado por medio del cual los mdicos legalmente capacitado prescriben la medicacin al paciente para su dispensacin por parte del farmacutico.(tiene que estar colegiado para hacer la prescripcin)

Antniguamente, la receta era la nota que por escrito daba el mdico o cirujano al boticario para la composicin de un remedio.

LA RECETA CONSTABA DE TRES PARTES

Inscripcin: nombres de las sustancias medicamentosasLa baseEl intermedioEl coadyudante correctivoEl vehculoLos correctivos.

Suscripcin: instrucciones sobre el modo de preparar dichas sustancias, a fin de que la pocin fuese como deba ser, o bien se redujera sencillamente a las letras h.s.a. (hgase segn arte).

Instruccin: forma en que debia administrarse el medicamento.

Fecha y la firma

La legislacin que regula actualmente las recetas esta recogida en un boletn oficial del estado, BOE, el jueves 20 de enero de 2011, que publica el real decreto.

PARTES DE LA RECETA

El cuerpo de la receta, destinado al farmacutico.El volante de instrucciones para el paciente, que puede separarse del anterior.

INFORMACION CONTENIDA EN LA RECETA

Cuerpo:b)nombre del producto objeto de la prescripcin con su denominacin comn internacional (DCI), si la hubiera.c) Concentracin del principio activo.d) Forma farmacuticae) posologa, indicando el numero de unidades por toma y da, as como la duracin del tratamiento.f) lugar de administracin..

RECETALos medicamentos estupefacientes y psicotropicos requieren una receta especial, segun la legislacin local.

TIPOS DE RECETAS MDICAS

Sistema nacional de salud

Privadas: medicos particularesMUFACE: Recetas para funcionarios estatalesISFAS: Recetas para las fuerzas armadas.MUGEJU: Recetas para jueces, magistrados...

Ambito de aplicacin

Los tratamientos establecidos en el ambito ambulatorio.Los tratamientos establecidos en los hospitales pero destinados a pacientes no hospitalizados, que sern dispensados en oficinas de farmacia abiertas al pblico.

RECETASActivos (color verde) Aportacin del 40% salvo los medicamentos con "cicero" (aportacin reducida)

Pensionistas (color rojo). Gratuitas.

Enfermedad profesional (color azul): en stas deber reflejarse el nombre y domicilio de

la empresa.

El cicero permite bajar precios de pago del paciente, por ejemplo, en efectos y accesorios con cupon precinto se aporta 40% del valor y en efectos y accesorios con cupon precinto y cicero aportacin reducida, con visado de inspeccin.En las vacunas bacterianas un 40% siempre que haya visado de inspeccin.

RECETAS SISTEMA NACIONAL DE SALUD

DESCRIPCION E INSTRUCCIONES GENERALES

El modelo de receta para tratamientos ordinarios consta de dos partes:Cuerpo de la receta.Volante de instrucciones al paciente.

Los datos que figuran en los anversos del cuerpo de la receta y del volante de instrucciones deebern ser consignados por el mdico en su totalidad.

Ambas partes de la receta debern ir firmadas y selladas por el mdico prescriptor (firma original).

En la parte inferior de la receta se especifican algunas normas reguladoras de la receta mdica que sirven de recordatorio tanto a los profesionales sanitarios mdicos y farmacuticos como al paciente:

Esta receta caduca a los diez das. No ser vlida con enmiendas o raspaduras.El beneficiario puede retirar en cualquier farmacia los medicamentos prescritos.

PRIVADAS-Mdicos particulares.RECETA ELECTRNICAIANUS integra toda la informacin desde centros de salud hasta la facturacin.Una persona va al centro de salud, y esta a travs del IANUS tiene acceso a historia clinica, alertas del farmacutico... en funcin de esto da una prescripcin. El paciente va con la hoja de instrucciones y de medicacin. Ir a la oficina de farmacia, aqui hay acceso al historial farmacoteraputico. Si hay alguna alerta, se incluye dentro de IANUS y se pueden bloquear prescripciones inconvenientes.

CARTONAJEEn el envas o cartonaje exterior y en el prospecto de las especialidades farmacuticas incluirn la leyenda con receta mdica o sin receta mdica segn proceda..

Tiene que aparecer entre otros datos: nomre del medicamento, laboratorio fabricante, composicion del medicamento, forma farmaceutica.....

Simbolos y leyendas.

IBUPROFENO (Aines)Si el vomito de 0-15 min... repetir dosis (esperar otros 15 min)Si el vomito de 15-30 min.... media dosis

Evitar deshidratacin, sobre todo con ibuprofeno, porque puede haber dao renal, son nefrotoxicos.

Via intravenosa en casos de deshidratacin.

20/2/2015

TEMA 13: MEDIADORES DE LA INFLAMACIN. DIANAS FARMACOLGICAS.

Estas son Histamina, eicosanoides como prostaglandinas y tromboxsnos y leucotrienos, factor activador de plaquetas, bradicinina, oxido nitrico y diversas citoquinas.Sobre estas dianas farmacologicas actuan diferentes frmacos como son antihistaminicos, AINES, aintiinflamatorioa esteroideos, luego una serire de farmacos que actuan como inmunomoduladores. (inhibidores de la degranulacin de mastocitos, antileucotrienos, inmunomoduladores y ac frente a citocinas).

HISTAMINA

Tiene una estructura quimica determinada, un anillo imidazolico que lleva una cadena lateral etiloamina. En esta cadena lateral, aparece una X, esto va a representar diferentes radicales dependiendo de los grupos de frmacos que utilizamos (x=N, nitrgeno, x= C carbono...).

La histamina se transforma por accion de la histidina descarboxilasa. La histamina se encuentra almacenada en los mastocitos y en las clulas basfilas. La histamina para ejercer su mecanismo de accion lo que hace es que interactua sobre sus receptores, hay 4, h1, h2, h3 y h4. El h4 y el h3 son muy parecidos, de hecho es dificil encontrar en este momento agonistas especificos para el h4.

Cada uno de estos receptores se encuentra localizado en diferentes sitios, aunque la mayoria de ellos se encuentra en el SNC.

Los receptores H1see encuentran en membrana de celulas musculares lisas de vasos sanguineos, bronquios y tracto gastrointestinal, tambin en el tejido de conduccin del corazn, en algunas celulas secretoras y en las terminaciones de nervios sensitivos, en el SNC.

Los H2Localizados en la membrana de las celulas parietales de la mucosa gstrica, intervienen en la secrecin del HCL del jugo gstrico. Tambin se encuentran en clulas miocrdicas y del nodulo sinusal. (tambien en celulas ndoteliales de vasos sanguineos)

Los H3se encuentran en diferentes organos, pulmon, estomago, intestino, pancreas, SNC

Los H4Mdula sea, clulas hematopoyticas y aparato digestivo.

EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA HISTAMINA.

1- Ap. CARDIOVASCULAR

Sobre el aparato cardiovascular va a producir vasodilatacin, esta la producen con accion de histamina sobre receptores H1, de celulas endoteliales de vasos sanguineos y sobre H2 de musculo liso vascular. Disminucin de la PA.Aumento de permeabilidad capilar por actuacion sobre receptores H1 y tambien un poco de H2, este aumento de permeabilidad capilar da lugar a extravasacin de liquidos y proteinas plasmticas lo que produce el edema, este es caracteristico de reacciones alergicas.Produce tambin en el corazn la entrada de calcio , el aumento de la concentracin de calcio produce aumento dee fuerza de contraccin en el corazn y tambin un aumento de la frecuencia cardiaca. A su vez reduce la conduccin a nivel del nodulo auriculoventricular.

2- Musculo liso no vascularLa histamina produce broncoconstriccin, y tambien contraccin a nivel de otros organos como tubo digestivo utero y vejiga, todo ello por actuacin sobre los H1.

3- GlndulasSobre todo a nivel de glndulas de la mucosa gastrica por actuacin en H2, aumento de acido clorhidrico y jugo gstrico.

4- Terminaciones nerviosas sensitivasPor actuacion sobre H1 en terminaciones sensoriales da lugar a picor y dolor (esto es lo que sucede cuando nos picamos conortiga)Por via intradrmica aparece triple respuesta de lewis (enrojecimiento, eritema, papula).

5-SNCPosee funcin como neurotransmisor.

FRMACOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA

1- Agonistas H1:BETAHISTIDINA (se utiliza en tratamiento del vrtigo del sindrome de Meniere, afecta al laberinto)

2-Agonistas H2BETAZOL (solo para pruebas diagnosticas, pruebas gstricas para saber si hay o no secrecion de jugo gastrico en estomago).

3- Agonistas H3 y H4todavia en fase de experimentacin.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1 (ANTIHISTAMINICOS H1)

ETANOLAMINAS (X=O)

ETILENDIAMINAS (X=N)Mepiramina, oxatomida, tripelenamina

ALQUILAMINA (X=C)Dexclorfeniramina (polaramine)

PIPERAZINASCetirizina (virlix, zyrtec) (2G)Hidroxizina (Atarax)Meclocina o meclicina (chiclida)

FENOTIAZINASPrometazina (Fenergan)

PIPERIDINAS (todas 2G)Azatadina, Ebastina, terfenadina...

VARIOSCinarizina, pizotifeno.

Los que no llevan 2G significa que son de primera generacin. Los de primera generacin adems de actuar sobre receptores de histamina tambien actuan sobre receptores colinrgicos produciendo efectos antimuscarnicos (sequedad de boca, retencion urinaria, vision borrosa...), mientras que los de 2 G no producen estos efectos antimuscarnicos.Los de 1G tienen un efecto sedante, producen ms sedacion que los de 2G.

SABER:

PIPERAZINA: CITERIZINAHIDROXIZINA (atarax)

APLICACIONES TERAPUTICASEn procesos de caracter alergico:Rinitis y conjuntivitis alergicasRinitis catarrales y gripalesUrticaria agudaDermatitis atopicas y de contacto AngioedemaReacciones anafilcticas (si son graves un antihistaminico no llega, hay que usar adrenalina)Enfermedad del sueroAlergias alimentariasAsma bronquial

2- Procesos de carcter no alrgicoTratamiento de cinetosis, vrtigo y vmitos.Los de primera generacin como ansiolticos (depresin SNC)En asociacin con otros frmacos en formulaciones antiatarrales y antigripales.

REACCIONES ADVERSAS

1- EN EL SISTEMA NERVIOSOSomnolencia, sedacin, cansancio, ataxia, hiporreflexia, coma. (1G)Acfenos, diplopia, vision borrosaCefalea, temblores, parestesia

2- Ap. CardiovascularTaquicardia, HTA, alteraciones electrocardiograficas

3-Ap. DigestivoNuseas, vmitos, diarrea o estreimiento

4- Accin anticolinrgica (1G)Sequedad de boca, disuria, polaquiuria, retencin urinaria

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2desbancados por inhibidores de bomba de protones (como omeprazol)

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H3Estan en estudio para posible uso en tratamiento de algunas alteraciones cognitivas

(esquizofrenia...)

INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE HISTAMINANo son antagonistas de los receptores, inhiben la liberacin de histamina.

Cromoglicato disdico.NedocromiloKetodifeno(se usan en forma de sprays, pacientes asmticos)

Aplicaciones terapeuticas en asma bronquial tipo alrgico y de rinitis alrgicas, pero estas aplicaciones terapeuticas de este grupo de frmacos se utilizan de forma preventiva, no valen en el momento de crisis de asma.

EICOSANOIDES

Prostaonides y leucotrienos. Importantes en la inflamacin.

Fosfolipidos se transforman en acido araquidonico por la fosfolipasa A1, el acido araquidonico se transforma en prostanoides (prostaglandinas y tromboxanos) por medio de la ciclooxigenasa, COX, o en leucotrienos por accion de la lipooxigenasa, LO.Estas son las dianas importates para los frmacos, como son los AINES (para COX), y los GLUCOCORTICOIDES (los ms potentes antiinflamatorios).Porducen el efecto antiinflamatorio inhibiendo la liberacion de prostanoides, los AINES inhiben la COX y los glucocorticoides por varios mcanismos, por un lado inhiben tambien la COX (de menor forma que aines), pero adems, actuan sobre receptores nucleares, y se liberan proteinas mediadoras, cuando glucocorticoide actua sobre mediador se produce liberacion de lipocortina y esta inhibe la fosfolipasa A2.

APLICACIONES CLNICAS DE LOS PROSTANOIDES

GINECOLGICASPorque se utilizan para interrupcion del embarazo. Induccion del parto o hemorragia postparto. Porque producen contraccion.

GASTROINTESTINALESMISOPROSTOL (prostanoide), se utiliza para prevencion de ulceras provocadas por los AINES.

CARDIOVASCULARES (Malformaciones cardiacas del recien nacido)

OFTALMOLOGICAS (reduccion de presion intraocular)

LEUCOTRIENOS

Hay varios tipos, los LTC4, LTD4...LTF4 se llaman cis leucotrienos. Estn implicados fundamentalmente en el asma, producen broncoconstriccin importante. (solo LTC4, LTD4 y LTE4).En el tratamiento del asma se llama ZUFIRLUKAST (antagonista de estos receptores de cisleucotrienos).

Los otros leucotrienos, como estn implicados en procesos inflamatorios, se est estudiando la posibilidad de actuar sobre ellos para tratamiento de enfermedades importantes como son la artritis reumatoidea, psoriasis o colitis ulcerosa, enfermedades para las cuales tenemos pocos tratamientos farmacologicos.

FACTOR ACTIVADO RDE PLAQUETAS (FAP)este PAF, tambien esta involucrado en inflamacin y en el asma. De hecho los glucocorticoides, tambien actuan inhibiendo la liberacion de FAP.

BRADICININAtambien juega papel importante en inflamacion.asma, diarrea, pancreatitis, rinitis alrgica.

OXIDO NITRICOPuede jugar papel antiinflamatorio o proinflamatorio. Procede de liberacion de L-arginina, se transforma en NO por las oxido nitrico sintasas.Hoy en dia hay algunos AINES, que llevan en su composicion AINES+ciertos farmacos que liberan oxido nitrico para potenciar efecto antiinflamatorio de los AINES.

CITOCINASIL-1Interferones....

24/2/2014

TEMA 14: AINEsSe denominan no esteroideos para diferenciarlos de otro grupo tambien de antiinflamatorios que son los glucocorticoides, estos son de tipo esteroideo.

Los fosfolipidos por fosfolipasa a2 se transforma en acido araquidonico y estos se transforman en diversos productos....Por medio de la ciclooxigenasa.

Los AINES disminuyen sintesis de prostanoides mediante la inhibicion de la COX.Tenemos la COX-1 que es constitutiva y la COX-2 que es inducible, por tanto necesita algo que induzca su accin.La mayoria de los AINES que tenemos son inhibidores no selectivos de la COX, inhiben

a ambas.

Las prostaglandinas estn implicadas en procesos fisiologicos y patologicos. Y estn aumentadas en procesos patolgicos como son el dolor, la fiebre y la inflamacin.

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS AINES

1- ANTIINFLAMATORIA por:Disminucin sntesis de PG y TX.Disminucin de la actividad de los neutrfilos.

2- ANALGSICA por:Disminucin sntesis PG.Accin antiinflamatoria.Depresin del ncleo ventral del tlamo.

3- ANTITRMICA por:Disminucin sintesis de PG en la regin preptica/ hipotlamo anterior.

4- ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA por:Disminucin sntesis de TXA2 plaquetario y PGI2 del endotelio vascular.

5- URICOSRICA por:Disminucin de la reabsorcin tubular de cido rico.

6- EFECTOS SOBRE LA GESTACIN.Los aine prolongan la gestacin, ya que la PGE y la PGF son potentes uterotrpicos y su sntesis aumenta en las horas previas al parto, iniciando el borramiento del cuello.

7- QUERATOLTICASolamente el cido acetil saliclico (AAS)

PAPEL DEL AAS EN ENFERMEDADES NO INFLAMATORIAS

"Frmaco maravilloso"

Trastornos cardiovasculres (accion antiagregante a dosis bjas)Cncer de colon y recto (reduce el riesgo)Enfermedad de alzheimer (reduce el riesgo y retarda el inicio de la enfermedad)Disminucin de enfermedades neurodegenerativas (en individuos que ingieren AINE de forma crnica)

CLASIFICACIN DE LOS AINE

1- Inhibidores no selectivos de la COX

I DERIVADOS DEL CIDO SALICILICOAcido acetilsalicilico, ASPIRINA.

II DERIVADOS DE PARAAMINOFENOLParacetamol, termalgn, efferalgn, tylenol, apiretal.

III- Derivados de las pirazolonas.Metamizol, nolotil.

IV- DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

IBUPROFENO, algiasdn, dalsy, neobrufn, espidifen.NAXOPROXEN, antalgn, naprosyn.KETOPROFENO, arcental, fastum, orudis...DESKETOPROFENO EnantyumPIQUETOPROFENO Calmatel

V- DERIVADOS DEL CIDO ACTICO.

INDOLACTICOSINDOMETACINA INACID

PIRROLACTICOSKETOROLACO, TORADOL

FENILACTICOSDICLOFENACO, VOLTARN.

VI- DERIVADOS DEL CIDO ENLICO (OXICAMS)

PIROXICAM FeldeneMELOXICAM Aliviodol

VII-DERIVADOS DEL CIDO ANTRANLICO (FENAMATOS)cido mefenmico, COSLN.

2- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

SULFONILPROPANAMIDAPARECOXXIB (Uso parenteral)

METILSULFONILFENILO

ETORICOXIBSULFONAMIDA

CELECOXIB CELEBREX

INDICACIONES CLINICAS DE LOS AINEs

1-Estados febriles2- Dolor (son analgsicos de potencia media)TTO de artralgias, mialgias, neuralgias, cefaleas, dolores, radiculares, dolor producido por infecciones (otitis), dolores, postoperatorios, dismenorrea, etc.

3- Procesos reumatolgicosTTO. De: artritis reumatoide, artrosis, artritis gotosa, bursitis, tendinitis.

4- PROFILAXIS TROMBOEMBLICA

5-Enfermedad de kawasakivasculitis de causa desconocida (AAS)

6- PROCESOS DERMATOLGICOSTTO de verrugas vulgares (preparaciones topicas de salicilatos)

7- CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO (arteria pulmonar y aorta, en la epoca fetal, al nacer se cierra)

8-PROCESOS OCULARESTTO. De inflamacin posquirrgica y conjuntivitis alrgica.

REACCIONES ADVERSSAS DE LOS AINEs

1-GastrointesetinalesDisminuciin de la secrecin de moco al inhibir la sntesis de PG

2- RenalesLos salicilatos pueden disminuir la funcin renal generalmente en dosis txicas y en pacientes susceptibles.Los salicilatos estimulan la retenciin de sodio y agua.Los salicilatos pueden producir nefropata analgsica en el caso de consumos crnicos.

3- HIPERSENSIBILIDADErupciones drmicas (eritemas, eczemas, descamaciones, etc)La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias, provocar broncoespasmos, angioedema y urticaria

4- HEMATOLGICASPuede producir hemorragias, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica.

5- CIERRE PREMATURO DEL CONDUCTO ARTERIOSOSi se administran durante el tercer trimestre del embarazo

6- Sindrome de reyeEn nios y adolescentes tras el consumo de aspirina en procesos febriles vricos.Se trata de una encefalopata aguda con degeneracin heptica.Cuadro grave con mortalidad elevada (20-40%) que contraindica el uso de aspirina en nios.

7- SALICILISMOIngestin repetida de dosis muy elevadas de salicilatos.Se caracteriza por acfenos (ruidos en los oidos), vrtigo, hipoacusia y ocasionalmente nuseas y vmitos.

8- HEPATOTOXICIDAD (Paracetamol)El paracetamol puede producir necrosis heptica grave en caso de intoxicacin aguda.

INTERACCIONES DE LOS AINE

ALCOHOLAumenta el riesgo de hemorragia gstrica

ANTICOAGULANTES ORALESAumenta el riesto de hemorragia por desplazamiento de los AO a los sitios de

unin de protenas

BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOSDisminuye el efecto con indometacina o piroxicam

ANTAGONISTAS DEL CALCIODisminuye el efecto de verapamilo con diclofenaco

COMPUESTOS DE OROAujmenta el riesgo de efectos adversos renales.

DIURTICOSDisminucin de efectos hipotensor y diurtico.

FENOBARBITALDisminuye la semivida de eliminacion de AINEs

HIPOGLUCEMIANTES ORALES O INSULINA.Aumento del efecto hipoglucmico.

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Puede aumentar el riesgo de hemorragiaQUINOLONAS

Aumento del riesgo de convulsiones. Evitar el uso simultneo.PRODUCTOS DE PLANTAS

Se produce un aumento del riesgo de sangrado con la Aspirina e hierbas cona ctividad antiagregante plaquetaria (ajo, jengibre, ginseng, etc) o con las que contienen cumarinas (camomila, trbol)25/2/2015

TEMA 16: FRMACOS ANALGSICOS OPIOIDES

ORIGEN

Morfina: alcaloide pentacclico existente en el opio (papaver somniferum) (Serturner, 1803).

Opiaceo: productos obtenidos del opio.

Opioide: cualquier sustancia endgena o exgena con afinidad por el receptor opioide con el cual interacta y es desplazable por el frmaco antagonista, la Naloxona.

PEPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS

Precursor Pptidos endgenosProopiomelanocortina Beta-endorfinaProencefalina Met-Encefalina y Leu-encefalinaProdinorfina Dinorfina A, Dinorfina B, Alfa-neoendorfinaPronociceptina Nociceptina/orfanina FQ? Endomorfina 1 y Endomorfina 2.

RECEPTORES OPIOIDESSon receptores acoplados a protenas G de localizacin presinaptica y postsinaptica, que se clasifican en tres tipos fundamentales (mu, delta y kapa).

Receptor mu Comprende 3 subtipos, 1 2 y 3abre canales de potasioes responsable de muchas reacciones adversas de los opioides.Es la principal diana de los analgesicos opioides.

Receptor delta Comprende dos subtipos, 1 y 2Abre canales de potasio

Receptor kapaComprende 3 subtipos, 1 2 y 3cierra canales de calciocontribuye a la analgesia espinal.

LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES OPIOIDES EN EL SNC (No saber)

Receptor opioide mu: caudado-putamen, tlamo, amigdala, nucleos del rafe, s. Gris periacueductal........

Localizacin de los receptores opioides a nivel perifericoAparato digestivo, pulmon , rion, linfocitos T y b, macrofagos, monocitos...

MECANISMO DE ACCIN DE ANALGESICOS OPIOIDES.

Los receptores opioides pertenecen a la familia de los receptores acoplados a las protenas G e inhiben a la adenilato ciclasa, reduciendo as el contenido intracelular de AMPc.

Tambin actan sobre los canales inicos a travs del acoplamiento directo de las protenas G al canal, de este modo los opiceos facilitan la apertura de los canales de potasio e inhiben la de los canales de calcio controlados por el voltaje.

Estas acciones sobre la membrana celular reducen tanto la excitabilidad de la neurona (porque el aumento de la conductancia del potasio produce hiperpolarizacin de la membrana) como la liberacion de transmisores (debido a la inhibicion de la entrada del calcio).

Por tanto el efecto global es de inhibicion celular.

Tabla I: clasificacin de opiceos segun su origen

1- Alcaloides naturales del opioMorfina, codena.

2- Derivados semisintticos de los alcaloides del opioHerona, oxicodona, oximorfona, buprenorfina, tramadol

3- Opiceos sintticosMeperidina....

Tabla II. Clasificacin segun su relacion con el receptor.

1- Agonistas puros2- Agonistas.antagonistas3- Agonistas parciales4- Antagonistas puros (Naloxona , naloxone y naltrexona, antaxone) (en tratamiento de sobredosis).

Tabla III. Clasificacin segun su potencia analgsica.

1- Opiceos debiles o menores